Солиан 200 мг таблетки 200 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

СОЛИАН 200 мг

(SOLIAN 200 mg)

Состав:

действующее вещество: амисулприд;

1 таблетка содержит амисульприд 200 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят (тип А), гипромелоза, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, плоские делимые таблетки с гравировкой «AMI 200» с одной стороны и линией распределения – с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амисульприд является антипсихотическим средством, принадлежащим к классу замещенных бензамидов. Его фармакодинамические свойства характеризуются селективным и превалирующим сродством с рецепторами D2 и D3 лимбической системы. Амисульприд не имеет родства с рецепторами серотонина и другими нейрорецепторами, такими как рецепторы гистамина, холинергические и адренергические рецепторы.

При исследовании высоких доз на животных амисульприд преимущественно блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы по сравнению с такими же нейронами стриатной системы. Это специфическое родство объясняет преимущество антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.

В низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические дофаминергические рецепторы D2 и D3, что объясняет его влияние на негативные симптомы.

В контролируемом двойном слепом клиническом исследовании, в котором проводилось сравнение с галоперидолом с участием 191 больного с острой шизофренией, амисульприд в значительно большей степени, чем галоперидол, облегчал вторичные отрицательные симптомы.

Фармакокинетика.

В организме человека амисульприд показывает два пика абсорбции: первый наступает быстро через 1 час после применения дозы, а второй – через 3-4 часа. Соответствующие показатели концентрации в плазме крови после приема дозы 50 мг составляют соответственно 39±3 и 54±4 нг/мл.

Объем распределения составляет 5,8 л/кг, связывание с белками плазмы крови низкое (16%), взаимодействие с другими лекарственными средствами, связанное с белками, маловероятно. Абсолютная биодоступность составляет 48%.

Амисульприд метаболизирует слабо: были обнаружены два неактивных метаболита, на которые приходится примерно 4% от всего применяемого количества препарата.

Амисульприд не кумулируется в организме, после приема повторных доз его фармакокинетика остается неизмененной.

Период полувыведения после приема пероральной дозы составляет около 12 часов.

Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде.

Почечный клиренс составляет около 330 мл/мин.

Обильная углеводами пища существенно снижает AUC, Tmax и Cmax амисульприда, а после приема жирной пищи изменения не отмечаются. Эффект этих изменений при лечении амисульпридом неизвестен.

Печеночная недостаточность. Поскольку амисульприд незначительно подлежит метаболизму, необходимости снижать дозу для больных с печеночной недостаточностью нет.

Почечная недостаточность. У больных с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется, в то время как системный клиренс снижается в 2,5-3 раза.

AUC амисульприда при легкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной недостаточности – почти в 10 раз.

Практический опыт ограничен и данных о дозах 50 мг нет.

Амисульприд диализируется очень слабо.

Больные пожилого возраста. Имеющиеся фармакокинетические данные для пациентов от 65 лет свидетельствуют о том, что после одной дозы 50 мг Cmax, T1/2 и AUC возрастают на 10-30%. Данные по приему повторных доз отсутствуют.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение шизофрении.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другому компоненту лекарственного средства.

Целесообразно воздерживаться от назначения этого лекарственного средства лицам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой, поскольку описаны серьезные случаи артериальной гипертензии у пациентов с феохромоцитомой, применявших антидопаминергические препараты, включая некоторые бензамиды.

Выявлены или заподозрены пролактинозависимые опухоли, например пролактин-секретирующая аденома гипофиза и рак грудной железы.

Применение в комбинации с леводопой (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Комбинация с лекарственными средствами, которые могут вызвать torsade de pointes

(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В комбинации с мехитазином, циталопрамом, эсциталопрамом, не-антипаркинсоническими агонистами допамина (каберголином, хинаголидом).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Противопоказаны комбинации.

Препараты, которые могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию:

- антиаритмические средства класса Ia, такие как хинидин, дизопирамид;

- антиаритмические средства класса III, такие как амиодарон, солатол;

другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, метадон, в/в эритромицин, в/в винкамицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин.

Леводопа: взаимный антагонизм между леводопой и нейролептиками. Добавление противопоказания к одновременному применению леводопы с амисульпиридом базируется только на фармакологическом действии обоих соединений: оба действуют на допаминовые рецепторы; таким образом, реципрокный антагонизм обоих соединений может привести к потенциальной неэффективности обоих препаратов.

Не рекомендуемые комбинации.

Амисульпирид может усилить влияние алкоголя на центральную нервную систему.

Препараты, которые усиливают риск развития пируэтной желудочковой тахикардии или могут продлевать интервал QT:

- препараты, индуцирующие брадикардию, такие как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, индуцирующие брадикардию, например дилтиазем и верапамил, клонидин, гвайфенезин; препараты наперстянки;

- препараты, индуцирующие гипокалиемию: гипокалиемические диуретики, стимулирующие слабительные средства, в/в амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракозактиды. Гипокалиемию необходимо корректировать;

- нейролептики, такие как пимозид, галоперидол; имипраминовые антидепрессанты; литий.

Комбинации, которые нужно учесть.

Депрессанты ЦНС, включая наркотические средства, анальгетики, седативные антигистаминные блокаторы Н1-рецепторов, барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики, клонидин и производные.

Антигипертензивные препараты и другие гипотензивные средства.

Особенности применения.

Потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром. Как и при применении других нейролептиков, возможное развитие злокачественного нейролептического синдрома, что может приводить к летальным исходам, характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами, нарушением сознания, повышением уровня креатинфосфокиназы [КФК]. При развитии гипертермии, особенно при применении высоких доз, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, необходимо отменить.

Удлинение интервала QТ. Амисульприд может вызвать дозозависимое удлинение интервала QТ на электрокардиограмме, что повышает риск появления серьезных желудочковых аритмий, таких как torsades de pointes

. Риск появления серьезных желудочковых аритмий повышается при брадикардии, гипокалиемии, в случае врожденного или приобретенного удлиненного интервала QТ (комбинация с препаратами, удлиняющими интервал QТс) (см. «Побочные реакции»).

Если клиническая ситуация разрешает, к применению препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, способствующих развитию этого нарушения ритма, таких как:

- брадикардия менее 55 уд/мин;

- нарушение баланса электролитов, в частности гипокалиемия;

- врожденный удлиненный интервал QТ;

- применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (<

55 уд/мин), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QТ (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Больным, которым необходимо длительное лечение нейролептиками, до начала лечения следует сделать ЭКГ.

Инсульт. В рандомизированных плацебо контролируемых клинических исследованиях с участием больных пожилого возраста с деменцией, леченных некоторыми атипичными антипсихотиками, риск инсульта был втрое выше, чем в группе пациентов, получавших плацебо. Механизм, лежащий в основе такого повышенного риска, неизвестен. Нельзя исключить наличие повышенного риска, связанного с другими антипсихотическими средствами, и наличие риска других популяций больных. В случае больных с факторами риска инсульта это лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста с деменцией. Риск летального исхода возрастает у больных пожилого возраста, страдающих психозом, связанным с деменцией, и принимающих антипсихотические средства.

Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований (средняя продолжительность – 10 недель), проведенных среди больных, принимавших преимущественно атипичные антипсихотические средства, показал, что по сравнению с плацебо у больных, лечившихся этими лекарственными средствами, риск летального исхода повысился у 1,6- 1,7 раза. После лечения, которое длилось в среднем 10 недель, риск летального исхода составил 4,5% у больных, получавших лечение по сравнению с 2,6% в группе плацебо.

Хотя причины летального исхода во время клинических исследований, проводившихся с атипичными антипсихотическими средствами, были разными, большинство летальных исходов были либо по кардиоваскулярным (например сердечная недостаточность, внезапное летальное последствие), либо по инфекционным (например пневмония) причинам.

Эпидемиологические исследования показывают, что традиционные антипсихотические средства могут повышать летальность, как и при приеме атипичных антипсихотических средств.

Соответствующая роль антипсихотических средств и особенностей больного в повышении летальности в эпидемиологических исследованиях осталась неясной.

Венозные тромбоэмболии. При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи венозных тромбоэмболий (ВТЭ). Поскольку у больных, лечащихся антипсихотическими средствами, часто имеются факторы риска ВТЭ, то прежде чем начать лечение препаратом Солианâ

или на фоне такого лечения, следует выявить возможные факторы риска ВТЭ и принять превентивные меры (см. раздел «Побочные реакции»).

Рак молочной железы. Амисульприд может повышать уровни пролактина. В связи с этим назначать амисульприд пациентам с наличием рака молочной железы в личном или семейном анамнезе следует с осторожностью, а во время терапии данным лекарственным средством необходимо тщательное наблюдение.

Гипергликемия/метаболический синдром.

Сообщалось о случаях гипергликемии или нарушении толерантности к глюкозе и развитии или обострении сахарного диабета у пациентов, лечившихся некоторыми антипсихотическими препаратами, в т. ч. с амисульпридом (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг в соответствии с действующими рекомендациями у пациентов, получающих лечение препаратом Солиан. Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета. При обнаружении гипергликемии, связанной с применением препарата, необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Судороги. Амисульприд может снижать судорожный порог. Поэтому пациенты с судорогами в анамнезе должны подвергаться тщательному мониторингу во время терапии амисульпридом.

Особые группы пациентов.

Поскольку амисульприд элиминируется почками, для пациентов с почечной недостаточностью его дозу следует снизить или рассмотреть возможность другого лечения (см. «Способ применения и дозы»). Нет данных о пациентах с серьезной почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

Как и другие антипсихотические средства, амисульприд следует применять с особой осторожностью пациентам пожилого возраста из-за возможного риска седации и артериальной гипотензии.

Как и с другими антидопаминергическими средствами, необходимо соблюдать осторожность, назначая амисульприд пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку он может привести к ухудшению болезни. Амисульприд следует применять только при невозможности избегания лечения нейролептиками.

Синдром отмены. Синдром отмены наблюдался после резкой отмены высоких доз антипсихотических препаратов. Сообщалось о возникновении самопроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия) при применении амисульприда. В этой связи целесообразна постепенная отмена амисульприда.

Другое.

При применении антипсихотиков, в том числе амисульпирида, сообщалось о возникновении лейкопении, нейтропении и агранулоцитозе. Повышение температуры тела или инфекции невыясненной этиологии может указывать на лейкопению (см. раздел «Побочные реакции») и требовать немедленного гематологического исследования.

Не рекомендуется применять это лекарственное средство в комбинации с алкоголем, допаминергическими противопаркинсоническими средствами, противопаразитарными средствами, способными провоцировать torsades de pointes; с метадоном, леводопой, другими нейролептиками или препаратами, способными провоцировать torsades de pointes (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Оговорки связаны со вспомогательными веществами. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Амисульприд не показал репродуктивной токсичности в ходе исследований на животных. Наблюдалось понижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами лекарственного средства (эффект, опосредованный пролактином). Не выявлено тератогенных воздействий амисульприда.

Клинические данные по применению в период беременности ограничены. Соответственно, безопасность амисульприда в период беременности не установлена. Применение амисульприда не рекомендовано в период беременности, за исключением случаев, когда преимущество оправдывает потенциальный риск.

Новорожденные младенцы, матери которых получали антипсихотики (включая Солиан® 200 мг) во время III триместра беременности, имеют риск возникновения побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены препарата с разной степенью тяжести и разной продолжительностью после рождения. Сообщалось о таких побочных реакциях как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или затрудненное кормление. В этой связи необходим тщательный мониторинг новорожденных.

Кормление грудью. В результате отсутствия информации о проникновении амисульприда в грудное молоко кормление грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Больных, особенно тех, кто управляет автомобилем или другими механизмами, необходимо предупредить о риске развития сонливости в связи с применением этого лекарственного средства (см. «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Если суточная дозировка не превышает 400 мг, препарат следует принимать 1 раз в сутки. Дозу более 400 мг/сут следует распределить на 2 приема.

Острые психотические эпизоды. Можно начать лечение с внутримышечным введением в течение нескольких дней при максимальной дозе 400 мг/сут, с последующим переходом на пероральное лечение.

Дозы от 400 мг/сут до 800 мг/сут рекомендуется назначать перорально. Максимальная пероральная доза не должна превышать 1200 мг/сут. Безопасность доз более 1200 мг/сут широко не изучалась. В этой связи такие дозы не следует применять.

Поддерживающая доза или корректировка дозы следует устанавливать индивидуально в соответствии с реакцией пациента. Во всех случаях поддерживающую терапию следует назначать индивидуально, на уровне минимально эффективной дозы.

Преимущественно отрицательные эпизоды. Рекомендуемые дозы от 50 мг/сут до 300 мг/сут. Дозы следует подбирать индивидуально. Оптимальная доза составляет около 100 мг/сут.

Дети и подростки. Эффективность и безопасность амисульприда при применении детям от 15 лет не установлены: данные по применению амисульприда подросткам с шизофренией ограничены. По этой причине применение амисульприда детям старше 15 лет не рекомендуется. Амисульприд противопоказан детям до 15 лет.

Пациенты пожилого возраста.

Безопасность амисульприда у пациентов пожилого возраста оценивалась у ограниченного количества пациентов. Это лекарственное средство следует применять в этой подгруппе пациентов с особой осторожностью, учитывая риск развития артериальной гипотензии и седативных эффектов. У пациентов с почечной недостаточностью также может потребоваться снижение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

. Поскольку амисульприд выводится почками, при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин суточную дозу необходимо снизить вдвое, а при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин до трети. В связи с недостаточными данными о пациентах с серьезной почечной недостаточностью (КК <10 мл/мин) рекомендуется строгий мониторинг таких пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени. Поскольку препарат слабо метаболизирует, снижение дозы не требуется.

Дети. Эффективность и безопасность применения амисульприда детям от 15 лет не определены; существует мало доступной информации о применении амисульприда подросткам с шизофренией. Поэтому применение амисульприда детям от 15 лет не рекомендуется; детям до 15 лет применение амисульпирида противопоказано.

Передозировка.

В настоящее время данных, касающихся острой передозировки амисульприда, мало. Зарегистрированные признаки и симптомы в основном являются результатом усиления фармакологической активности, клинически проявляющейся в головокружении, седации, коме, артериальной гипотензии и экстрапирамидных симптомах. Были сообщения о летальных случаях, преимущественно при одновременном применении с другими психотропными средствами.

Специфический антидот амисульприда неизвестен. В случае острой передозировки следует определить, применяли ли одновременно другое лекарственное средство и принять соответствующие меры:

- тщательное наблюдение за жизненными функциями;

- мониторинг сердечной деятельности (опасность удлинения интервала QT) до полного выздоровления больного;

– в случае тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо назначить антихолинергические средства;

- поскольку амисульприд слабо диализируется, возможности гемодиализа для выведения этого лекарственного соединения ограничены.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте в соответствии с такой шкалой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/ 10 000, <1/1 000), очень редки (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить исходя из имеющихся данных).

Данные получены из клинических исследований: нижеперечисленные побочные реакции наблюдались в ходе контролируемых клинических исследований. В некоторых случаях бывает сложно различить побочные реакции и симптомы основного заболевания.

Со стороны нервной системы. Очень часто: экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипертонус, усиленная саливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). В большинстве случаев они носят умеренный характер при поддерживающих дозах и частично обратимы без отмены амисульприда при назначении антихолинергических противопаркинсонических средств.

Частота экстрапирамидных симптомов, носящая зависимый от дозы характер, очень низка у больных, лечащихся по поводу преимущественно отрицательных симптомов дозами, равными 50-300 мг/сут.

Часто: острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм). Она обратима без отмены амисульприда при назначении антихолинергического противопаркинсонического средства. Сонливость.

Нечасто: была зарегистрирована поздняя дискинезия, характеризующаяся самопроизвольными движениями языка (или) мышц лица, обычно после длительного приема препарата. Антихолинергические противопаркинсонические средства неэффективны или могут вызывать усиление симптомов. Судороги.

Психические нарушения. Часто: бессонница, тревожность, ажитация, фригидность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Эндокринные нарушения. Часто: повышение уровня пролактина в плазме крови, обратимым после отмены препарата. Это может вызвать следующие клинические симптомы: галакторею, аменорею, гинекомастию, боль в груди, нарушение эрекции.

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: артериальная гипотензия. Нечасто: брадикардия.

Исследование. Часто увеличение массы тела. Нечасто: зарегистрированы повышенные уровни энзимов печени, главным образом трансаминаз.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: аллергические реакции.

Данные постмаркетингового периода. Нижеследующие нежелательные реакции были заявлены в спонтанных сообщениях.

Со стороны нервной системы.

Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечной системы.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT; желудочковые аритмии, такие как torsades de pointes и желудочковая тахикардия, которые могут привести к фибрилляции желудочков и остановке сердца; внезапное летальное последствие (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы

. Частота неизвестна: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны метаболизма и питания. Частота неизвестна: гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия.

Психические нарушения. Частота неизвестна: спутанность сознания.

Со стороны сосудистой системы.

Частота неизвестна: случаи венозной тромбоэмболии, в т. ч. эмболии легочной артерии, иногда летальной, и глубоких тромбоз вен были зарегистрированы при применении антипсихотических средств. (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частота неизвестна: ангионевротический отек, крапивница.

Патологические состояния в период беременности, в послеродовой и перинатальный периоды. Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

№30 (10х3): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Санофи Винтроп Индастриа, Франция.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 6, бульвар де л'Юроп, 21800 Кветигны, Франция.

Заявитель. ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина.