Инструкция Сиофор XR 1000 таблетки пролонгирующего действия 1000 мг блистер №60

Состав

действующее вещество: metformin hydrochloride;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: гидрохлорида метформина 500 мг;

другие составляющие: гипромелоза, повидон (К 25), магния стеарат, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые выпуклые круглые с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния.

Действие метформина обусловлено тремя механизмами:

1) уменьшение производства глюкозы в печени за счет угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза;

2) повышение чувствительности мышц к инсулину, улучшение захвата глюкозы периферическими тканями и ее утилизации;

3) замедление всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет воздействия на гликогенсинтетазу. Метформин улучшает функциональную активность всех известных в настоящее время видов транспортеров глюкозы (GLUT).

Метформин относится к группе бигуанидов, обладающих антигипергликемической активностью и способствующих снижению уровня глюкозы в крови как натощак, так и после еды. Препарат не стимулирует продуцирование инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию.

Метформин оказывает благоприятное действие на обмен жиров: его применение в терапевтических дозах снижает уровень общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Клиническая эффективность и безопасность

В ходе проспективного рандомизированного исследования (UKPDS) была установлена длительная польза регулярного контроля уровня глюкозы в крови у взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа.

Анализ данных, полученных у пациентов с избыточной массой тела, которым гидрохлорид метформина был назначен после того, как диетотерапия для них оказалась неэффективной, показал:

статистически значимое уменьшение абсолютного риска развития диабетических осложнений у пациентов, применявших метформина гидрохлорид (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с отдельно взятой диетотерапией (43,3 случая/1000 пациенто-лет), р = 0,0023, и по сравнению с суммарными показателями пациентов, применявших монотерапию производными сульфонилмочевины и инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), р = 0,0034;
статистически значимое уменьшение абсолютного риска летальности, связанной с сахарным диабетом: метформина гидрохлорид – 7,5 случая/1000 пациенто-лет; только диетотерапия – 12,7 случая/1000 пациенто-лет (р = 0,017) ; - 20,6 случая/1000 пациенто-лет (р = 0,011) и по сравнению с суммарными показателями пациентов, применявших монотерапию производными сульфонилмочевины и инсулином - 18,9 случая/1000 пациенто-лет (р = 0,021);
статистически значимое уменьшение абсолютного риска развития инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид – 11 случая/1000 пациенто-лет; только диетотерапия - 18 случаев/1000 пациенто-лет (р = 0,01). Преимущество метформина гидрохлорида, применяемого как препарат второго выбора в комбинации с производными сульфонилмочевины, с точки зрения клинического результата не подтверждено.

У некоторых пациентов с сахарным диабетом I типа метформина гидрохлорид применяли в комбинации с инсулином, однако клиническое преимущество такой комбинированной терапии официально не установлено.

Дети и подростки

По данным контролируемых клинических испытаний, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли небольшое количество детей и подростков в возрасте от 10 до 16 лет, эффективность препарата по контролю уровня сахара крови была примерно такой же, как и у взрослых.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения гидрохлорида метформина Тmах (максимальная концентрация препарата) в плазме крови достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность гидрохлорида метформина в лекарственной форме таблетки по 500 мг и 850 мг у здоровых добровольцев составляет 50-60%. После перорального применения неабсорбированная фракция, выделяемая с фекалиями, составляет 20–30%.

После перорального применения всасывание гидрохлорида метформина имеет насыщенный и неполный характер. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна.

При рекомендованных дозах и схемах применения гидрохлорида метформина равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В проведенных исследованиях Сmах (среднее значение максимальной концентрации) в плазме крови не превышало 4 мкг/мл даже при применении максимальных доз. Пища уменьшает степень и скорость всасывания метформина. После приема внутрь таблетки метформина гидрохлорида 850 мг пиковая концентрация в плазме крови уменьшалась на 40%, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) уменьшалась на 25%, а время достижения пиковой концентрации в плазме крови увеличивалось на 35 минут. Клиническое значение подобных эффектов не установлено.

Распределение

Связывание метформина с белками плазмы крови незначительно.

Метформин гидрохлорид проникает в эритроциты. Максимальная концентрация препарата в крови ниже его максимальной концентрации в плазме крови, однако достигается примерно в то же время.

Вероятно, эритроциты представляют собой второстепенную фазу распределения.

Средний объем распределения (Vd) варьируется от 63 до 276 л.

Биотрансформация

Метформин выводится в неизмененном состоянии с мочой. Его метаболиты в организме человека не обнаружены.

Вывод

Почечный клиренс метформина превышает 400 мл/мин, что свидетельствует о его выведении за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального применения период полувыведения составляет около 6,5 часа.

При нарушении функции почек почечный клиренс сокращается пропорционально клиренсу креатинина, что увеличивает период его полувыведения и соответственно приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Дети и подростки

Испытания с разовыми дозами: у детей и подростков, которым однократно применяли гидрохлорид метформина в дозе 500 мг, фармакокинетические параметры были схожи с таковыми у здоровых взрослых.

Испытания с многократным применением: данные ограничены только одним испытанием. После применения гидрохлорида метформина детям и подросткам повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней наблюдалось сокращение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и общего влияния (AUC0-t) примерно на 33% и 40% соответственно по сравнению со взрослыми пациентами больными диабетом, которые применяли препарат повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза препарата подбирается индивидуально на основании содержания глюкозы в крови, клиническая значимость данных ограничена.

Показания

Лечение сахарного диабета ІІ типа у взрослых и детей от 10 лет, особенно при наличии избыточной массы тела, при неэффективности диетотерапии и физической нагрузки.

Для детей от 10 лет Сиофор® 500 можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с инсулином.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

Любой тип острого метаболического ацидоза (лактоацидоз, диабетический кетоацидоз), диабетическая прекома.

Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин).

Острые состояния, способные отрицательно повлиять на функцию почек, например, дегидратация, тяжелое инфекционное заболевание, шок.

Заболевания, приводящие к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок.

Печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Применение

Взрослые с нормальной функцией почек (ШКФ ≥ 90 мл/мин).

Монотерапия и комбинация с другими пероральными противодиабетическими средствами.

Начальная доза составляет 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой, 2–3 раза в сутки, которую следует принимать во время или после еды. Через 10–15 сут дозу следует откорректировать в зависимости от показателей уровня сахара крови. Постепенное повышение дозы оказывает положительное влияние на переносимость препарата пищеварительным трактом. Максимальная суточная доза гидрохлорида метформина составляет 3 г, распределенная на 3 приема. При переводе с другого перорального противодиабетического средства на гидрохлорид метформина следует отменить предыдущее средство, а затем начать терапию в вышеупомянутых дозах.

Комбинация с инсулином.

Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Дети от 10 лет

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с инсулином.

Лекарственное средство Сиофор ^можно применять детям в возрасте от 10 лет.

Обычная начальная суточная доза составляет 500 мг или 850 мг гидрохлорида метформина 1 раз в сутки во время или после еды. Через 10–15 сут дозу следует откорректировать на основе данных о содержании глюкозы в крови. Постепенное повышение дозы улучшает переносимость препарата со стороны пищеварительного тракта. Максимальная суточная доза гидрохлорида метформина составляет 2 г в сутки, распределенная на 2–3 приема.

Пациенты пожилого возраста.

Из-за возможного нарушения функции почек у пожилых пациентов дозу препарата определяют на основе почечных проб. Необходим регулярный контроль функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Следует определить скорость клубочковой фильтрации (СКФ) перед началом лечения препаратами, содержащими метформин, а также не реже одного раза в год после начала лечения. У пациентов с повышенным риском дальнейшего усугубления почечной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста функцию почек следует проверять чаще, а именно каждые 3–6 месяцев.

Побочные реакции

Со стороны обмена веществ.

Часто: Снижение уровня/дефицит витамина B12 (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, потеря аппетита. Эти явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев проходят самовольно. В целях их профилактики дозу метформина следует распределять на 2–3 приема и применять во время или после еды. Медленное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны пищеварительного тракта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатиты, имеющих обратимый характер после прекращения применения гидрохлорида метформина.

Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани.

Очень редко: кожные реакции, например покраснение, зуд, крапивница.

Дети и подростки

Согласно опубликованным данным, опыту послерегистрационного применения и результатам контролируемых клинических исследований, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли ограниченное количество детей и подростков в возрасте 10–16 лет, побочные действия у этой группы по характеру и степени тяжести были подобны тем, что наблюдались у взрослых.

Сообщения о возможных нежелательных реакциях

Сообщение о возможных побочных действиях после регистрации лекарственного средства играет немаловажную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Передозировка

При применении гидрохлорида метформина в дозах до 85 г гипогликемии не наблюдалось, но развивался лактоацидоз, который также может быть вызван передозировкой гидрохлорида метформина или сопутствующими факторами риска. Пациенты с лактоацидозом требуют немедленной медицинской помощи в стационарных условиях. Наиболее действенным средством для выведения лактата и метформина является гемодиализ.

Взаимодействие

Одновременное применение не рекомендуется.

Этанол.

При острой алкогольной интоксикации повышается риск лактоацидоза, особенно в случае голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности.

Употребление алкоголя и применение этанолсодержащих лекарственных средств следует избегать.

Йодосодержащие контрастные вещества.

Применение метформина необходимо прекратить на время процедуры или до ее проведения и восстановить не ранее чем через 48 часов после завершения процедуры при условии, что был проведен контроль функции почек, в результате которого установлено, что функция почек стабильна (см. Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может вызвать почечную недостаточность и, как следствие, аккумуляцию метформина и повышение риска развития лактоацидоза.

Одновременное применение, требующее особой предосторожности.

Некоторые лекарственные средства могут негативно влиять на функцию почек, что повышает риск возникновения лактоацидоза, например: нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антогонисты петлевые диуретики. В начале, а также в процессе лечения такими препаратами в комбинации с метформином необходим тщательный мониторинг функции почек.

Лекарственные средства, способные вызвать гипергликемию (например, глюкокортикоиды (системное и местное применение) и симпатомиметики. Может возникнуть необходимость более частого контроля уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозу противодиабетического средства следует откорректировать на период применения и после отмены этих препаратов .

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Сопутствующее применение метформина из:

ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может снизить эффективность метформина;
индукторами OCT1 (например, рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина; торами обоих OCT1 и OCT2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут повлиять на эффективность и почечный вывод метформина.
Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно пациентам с нарушением функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрасти. Следует рассмотреть необходимость корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Условия хранения

Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.