Синметон таблетки покрытые оболочкой 750 мг №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

СИНМЕТОН

(SYNMETON)

Состав:

действующее вещество: nabumetone;

1 таблетка содержит набуметон 500 мг или 750 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, гипромелоза, титана диоксид (Е 100 10) 72).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

Синметон по 500 мг: таблетки красновато-коричневого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой;

Синметон по 750 мг: таблетки красновато-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с риской, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, воздействующие на опорно-двигательный аппарат. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Набуметон. Код ATX M01A X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата – набуметон – относится к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС). Оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее действие. Механизм действия связан с блокадой циклооксигеназы, что приводит к нарушению метаболизма арахидоновой кислоты и снижению концентрации простагландинов, тромбоксанов. Угнетает экссудативные и пролиферативные процессы в очаге воспаления, снижает концентрацию брадикинина и гистамина, а также увеличивает порог восприимчивости болевых рецепторов. Гипотермическое действие обусловлено снижением концентрации пирогенов в спинномозговой жидкости и гипоталамической зоне, увеличением теплоотдачи (воздействие на теплопродукцию не оказывает).

Характерной особенностью набуметона является отсутствие влияния на слизистую желудка. Сообщалось о более низкой частоте развития язвенной болезни, кровотечений и перфораций по сравнению с другими НПВС. Оказывает незначительное влияние на агрегацию тромбоцитов, вызванную коллагеном и не влияет на время кровотечения.

Фармакокинетика.

После перорального применения набуметон быстро и полностью всасывается. Пища или молоко ускоряют его абсорбцию. Биодоступность составляет около 80%.

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита – 6-метокси-2-нафтилацетиновой кислоты (35%) и других неидентифицированных метаболитов (50%). Максимальная концентрация активного метаболита достигается примерно через 3 часа (диапазон – 1-12 часов), связь с белками крови составляет 99%, проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Также активный метаболит претерпевает терминальные превращения в печени путем и деметилирования и сочетания с глюкуроновой кислотой.

Около 75% дозы набуметона выделяется почками. Период полувыведения – 24 часа.

Клинические свойства.

Показания.

– Острый и хронический остеоартрит.

– Ревматоидный артрит.

– Ревматизм мягких тканей.

– Анкилозирующий спондилит.

Противопоказания.

– Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.

– Повышенная чувствительность в анамнезе (например, бронхиальная астма, ангионевротический отек, крапивница, ринит), связанная с применением ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств.

– Активная язвенная болезнь или наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, перфорации или язвенной болезни (2 и более эпизодов).

– желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, что связано с приемом нестероидных противовоспалительных средств.

– Тяжелая сердечная и/или печеночная и/или почечная недостаточность.

– Цереброваскулярная или другая активная форма кровотечения, геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении набуметона с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

с антикоагулянтами – усиление эффективности последних; препараты следует применять с осторожностью и проводить мониторинг симптомов передозировки антикоагулянтов;

с антигипертензивными средствами (например, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА)), диуретиками – снижение эффективности последних; у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых или обезвоженных пациентов) одновременный прием ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами фермента циклооксигеназы может привести к дополнительному ухудшению функций почек, включая возможность ОПН; при одновременном применении препаратов следует проводить частый мониторинг состояния пациентов; больные должны получать достаточное количество жидкости;

с антитромбоцитарными средствами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, кортикостероидами – повышение риска желудочно-кишечных кровотечений;

с другими нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 – усиление риска побочных реакций; следует избегать одновременного применения данных препаратов;

с зидовудином – повышение риска гематотоксичности; сообщалось о повышенном риске гемартрозов и гематом у ВИЧ-положительных пациентов, страдающих гемофилией, при одновременном применении данных препаратов;

с калийсберегающими диуретиками – риск развития гиперкалиемии;

с литием, метотрексатом – снижение экскреции последних;

с мифепристоном – ослабление эффекта последнего; нестероидные противовоспалительные средства следует применять через 8-12 суток после приема мифепристона;

с сердечными гликозидами – усиление сердечной недостаточности, снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение уровней гликозидов в плазме крови;

с циклоспорином, такролимусом – повышение риска нефротоксичности;

с хинолонами – повышение риска развития судорог.

с холестирамином – замедление всасывания набуметона;

Следующие лекарственные средства не влияют на метаболизм и биодоступность набуметона: антациды, парацетамол, цеметидин, гидроксид алюминия, ацетилсалициловая кислота.

Набуметон следует с осторожностью применять одновременно с протеинсвязывающими лекарственными средствами, например сульфонамиды, сульфонилмочевина, гидрантаин и наблюдать за симптомами передозировки.

Особенности применения.

Побочные реакции препарата можно минимизировать, применяя низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов заболевания.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами.

Следует избегать одновременного применения препарата с другими нестероидными противовоспалительными средствами (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2).

Воздействие на пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенный риск развития побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут привести к летальным исходам.

Воздействие на пациентов, страдающих бронхиальной астмой.

Препарат применять с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе, поскольку во время применения нестероидных противовоспалительных средств сообщалось о развитии бронхоспазма у этих категорий пациентов.

Воздействие на органы зрения.

При применении нестероидных противовоспалительных средств, в том числе набуметона, сообщалось о нарушении зрения и снижении его остроты. При развитии данных нарушений пациентам следует провести офтальмологическое обследование.

Воздействие на репродуктивную систему.

Применение нестероидных противовоспалительных средств, в том числе набуметона, может привести к нарушению женской фертильности. Препарат не рекомендуется применять женщинам, стремящимся забеременеть. Следует рассмотреть вопрос об отмене препарата, женщинам, которые проходят исследования по поводу бесплодия или испытывают трудности с зачатием.

Воздействие на пищеварительный тракт.

При применении всех нестероидных противовоспалительных средств сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, которые могут привести к летальному исходу, в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Пациентам с наличием в анамнезе язвенной болезни (особенно пожилого возраста) следует сообщать о появлении любых необычных абдоминальных симптомов, что особенно важно на начальных стадиях лечения.

Риск подобных явлений увеличивается вместе с увеличением дозы нестероидных противовоспалительных средств у пациентов, имеющих в анамнезе язву в пищеварительном тракте, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Лечение таким больным следует начинать с наименьшей эффективной дозы. Пациентам следует сообщать о появлении любых необычных абдоминальных симптомов, что особенно важно на начальных стадиях лечения. Необходимо с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (например, язвенный колит или болезнь Крона), так как эти заболевания могут ухудшаться.

Препарат применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями и пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, повышающие риск возникновения язвы или кровотечения, в том числе кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромбоцитарные средства (ацетилсалицил). Для этих больных следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением таких препаратов, как мизопростол или ингибиторы протонной помпы.

Препарат следует применять с осторожностью при одновременной терапии средствами, повышающими риск язв или кровотечений, например, оральными контрацептивами, антикоагулянтами (варфарин), нестероидными противовоспалительными средствами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (антитромбоцицелаты).

При развитии язвы или кровотечения следует прекратить применение препарата.

Препарат применять только после тщательного соотношения польза/риск пациентам с активной язвенной болезнью. Пациенты должны находиться под тщательным контролем.

Набуметон лучше переносится, чем большинство других нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, в том числе меньше влияет на пищеварительный тракт. До- и послерегистрационные исследования свидетельствуют о том, что средние показатели частоты возникновения перфораций, язв и кровотечений ниже при применении набуметона, чем других нестероидных противовоспалительных средств – при терапии от 3 до 6 месяцев, 1 год и 2 года составляли соответственно 0,3 %, 0,5% и 0,8%. Однако врачи должны помнить, что возникновение язвы возможно и без ее наличия в анамнезе.

Несмотря на относительную безопасность для пищеварительного тракта и почек, препарат следует применять с осторожностью пациентам:

с активной язвой пищеварительного тракта; соответствующее лечение следует приступить к терапии набуметоном;

с наличием бронхиальной астмы, крапивницы или других реакций гиперчувствительности, связанных с применением нестероидных противовоспалительных средств; редко сообщалось о развитии астмы с летальным исходом у таких пациентов; применение препарата следует осуществлять под контролем.

Воздействие на кожу и подкожную клетчатку.

При применении нестероидных противовоспалительных средств, в том числе набуметона, очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут иметь летальные последствия. Высокий риск развития данных нарушений наблюдается на начальных стадиях лечения, в большинстве случаев – в течение первого месяца терапии. При появлении кожных высыпаний, поражений слизистой или любых других признаков гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему.

Применение нестероидных противовоспалительных средств (особенно в высоких дозах в течение длительного периода) может привести к увеличению риска артериальных тромботических осложнений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Поскольку данных, чтобы исключить такой риск для набуметона недостаточно, препарат следует применять только после тщательной оценки состояния: пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями и в случае длительной факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Следует проводить периодический мониторинг состояния пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе и застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени и в случае необходимости предоставить рекомендации, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Воздействие на гепатобилиарную систему.

При применении нестероидных противовоспалительных средств, в том числе набуметона, сообщалось о развитии нарушений функций печени и в редких случаях желтухи и печеночной недостаточности, что в некоторых случаях может привести к летальному исходу. В случае появления признаков/симптомов нарушений функций печени или повышения уровня печеночных трансаминаз следует провести тщательный мониторинг состояния пациента с целью выявления более серьезных нарушений и при необходимости прекратить применение препарата.

Воздействие на мочевыделительную систему.

Применение нестероидных противовоспалительных средств приводит к снижению дозозависимого синтеза простагландинов и может привести к развитию почечной недостаточности. Препарат применять с осторожностью пациентам с факторами риска, такими как нарушение функций почек и/или печени, сердечная недостаточность, одновременное применение диуретических средств, пожилой возраст. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 49 мл/мин) может потребоваться коррекция дозы.

В некоторых случаях у пациентов, получавших набуметон, развивался асептический менингит. Хотя появление этой реакции вероятнее всего у больных системной красной волчанкой и другими заболеваниями соединительной ткани, о развитии данного осложнения сообщалось также у пациентов без сопутствующих хронических заболеваний.

Применение нестероидных противовоспалительных средств, включая набуметон, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности.

Безопасность и эффективность применения набуметона беременным не установлены. Набуметон, как и другие нестероидные противовоспалительные средства, может вызвать преждевременное закрытие артериального протока у плода, развитие пороков сердца и легких.

Препарат противопоказан для применения в III триместре беременности. Применение препарата в I и II триместрах беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью.

Экскреция набуметона в грудное молоко не исследовалась. При применении препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата могут возникнуть такие побочные реакции, как головокружение, сонливость, спутанность сознания, усталость, нарушение зрения. При возникновении данных побочных реакций следует воздержаться от вождения автотранспорта или других механизмов.

Способ применения и дозы.

Препарат применять взрослым внутрь во время или после еды.

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 500-750 мг 1 раз в сутки. Рекомендованная суточная доза составляет 500-1 г 1 раз в сутки перед сном. В некоторых случаях дозу можно увеличить до 1,5-2 г/сут в 1 или 2 приема. Максимальная суточная дозировка составляет 2 г .

Препарат применять в кратчайшие сроки в наименьшей эффективной дозе, которая необходима для контроля за симптомами основного заболевания.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность применения набуметона детям не установлены.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, шум в ушах, обмороки, судороги; в случае тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение: в течение часа после передозировки следует применить активированный уголь, промывание желудка, форсированный диурез, последующая терапия – симптоматическая. Следует тщательно контролировать функции печени и почек. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением не менее 4 часов после передозировки.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, нейтропения, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Со стороны психики: спутанность сознания, нервозность, бессонница, депрессия, галлюцинация.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головные боли, парестезии, ажитация, асептический менингит.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, аритмии, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, отек, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, нарушение дыхания, носовое кровотечение, интерстициальный пневмонит, астма, усиление астмы, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, запор, диспепсия, гастрит, тошнота, боли в животе, метеоризм, язвы слизистой пищеварительного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, обострение язвенного колита и болезни Крона, желудочно-кишечные расстройства, мелена стоматит, сухость во рту, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, дизурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миопатия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, фотосенсибилизация, крапивница, усиленное потоотделение, буллезные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, псевдопорфирия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: метрорагия.

Общие нарушения: отеки, астения, повышенная утомляемость, недомогание.

Результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня печеночных трансаминаз, гематурия, кристаллурия, альбуминурия, азотемия.

Результаты клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых нестероидных противовоспалительных средств может быть связано с риском развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульта).

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 10 блистеров в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Забор № Эс-8, Эс-9, Эс-13 и Эс-14, Эй Пи Ай Ай Си, Фарма Эс И Зет, Грин Индастриал Парк, Полепалли (VI), Эдчерла (EM), Махабубнагар, ІH - 509 301, Индия/

Плотно S-8, S-9, S-13 & S-14, APIIC, Pharma Sez, Green Industrial Park, Полепачи (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, In-509 301, Индия.