Инструкция Синметон таблетки покрытые оболочкой 500 мг блистер №30

Состав

действующее вещество: набуметон;

1 таблетка содержит: набуметон 500 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, гипромелоза, титана диоксид (Е 100 10) 72).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Синметон по 500 мг: таблетки красновато-коричневого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, воздействующие на опорно-двигательный аппарат. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Набуметон. Код ATX M01A X01.

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата – набуметон – относится к алканонам, и является некислотным нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), которое после абсорбции из желудочно-кишечного тракта быстро метаболизируется в печени к главному активному метаболиту – 6-метокси-2-нафтилацетиновой кислоте (6-M . Оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее действие. Механизм действия связан с блокадой циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), что приводит к нарушению метаболизма арахидоновой кислоты и снижению концентрации простагландинов, тромбоксанов. Угнетает экссудативные и пролиферативные процессы в очаге воспаления, снижает концентрацию брадикинина и гистамина, а также увеличивает порог восприимчивости болевых рецепторов. Гипотермическое действие обусловлено снижением концентрации пирогенов в спинномозговой жидкости и гипоталамической зоне, увеличением теплоотдачи (воздействия на теплопродукцию не оказывает).

Поскольку набуметон проявляет умеренную селективность ингибиции преимущественно ЦОГ-2, отличительной особенностью набуметона является отсутствие влияния на слизистую желудка. Сообщалось о более низкой частоте развития язвенной болезни, кровотечений и перфораций по сравнению с другими НПВС. Оказывает незначительное влияние на индуцированную коллагеном агрегацию тромбоцитов и не влияет на время кровотечения.

Фармакокинетика

После перорального применения набуметон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (80%), пища или молоко ускоряют его абсорбцию. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита (6-МНК) – до 35% принятой дозы и других неидентифицированных метаболитов (50%).

Максимальная концентрация активного метаболита достигается через 3 часа (диапазон – 1–12 часов), связь с белками крови составляет 99%, проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Из-за крепкого связывания с белками 6-МНК не может быть выведена путем гемодиализа.

Активный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму в печени путем сочетания с глюкуроновой кислотой и деметилированием перед выведением преимущественно с мочой.

Около 75% дозы набуметона выделяется почками. Период полувыведения – 24 часа.

Период полувыведения из плазмы крови 6-МНК значительно изменяется (средние значения у молодых пациентов примерно от 22 до 27 часов и от 25 до 34 часов у пациентов пожилого возраста).

Пациенты пожилого возраста

Постоянная концентрация в плазме крови у пожилых людей обычно выше, а период полувыведения – более длинный (29,8 ± 8,1 часа), чем у молодых здоровых лиц, но различия не вероятны.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) среднее значение периода полувыведения 6-МНК увеличивалось примерно до 40 часов, а плазменные уровни были на 30% выше, чем у других пациентов. У больных, подвергавшихся гемодиализу, постоянная концентрация в плазме активного метаболита была эквивалентна значениям, наблюдаемым у здоровых лиц.

Показания

Для лечения боли и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата; повышенная чувствительность в анамнезе (например, бронхиальная астма, ангионевротический отек, крапивница, ринит), аллергические реакции, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств; активная язва или наличие в анамнезе рецидивов пептической язвы (2 и более эпизода желудочно-кишечного кровотечения, перфорации) или язвенной болезни; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, что связано с приемом нестероидных противовоспалительных средств; тяжелая сердечная и/или печеночная и/или почечная недостаточность; период после проведения аортокоронарного шунтирования (АКШ); цереброваскулярная или другая активная форма кровотечения, геморрагический диатез; третий триместр беременности; период кормления грудью; младенческий возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении набуметона с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

с антикоагулянтами – усиление эффективности последних; препараты следует применять с осторожностью и проводить мониторинг симптомов передозировки антикоагулянтов; с антигипертензивными средствами (например, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА)), диуретиками – снижение эффективности последних; у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых или обезвоженных пациентов) одновременный прием ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами фермента циклооксигеназы может привести к дополнительному ухудшению функций почек, включая возможность ОПН; при одновременном применении препаратов следует проводить частый мониторинг состояния пациентов; больные должны получать достаточное количество жидкости; с антитромбоцитарными средствами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, кортикостероидами – повышение риска желудочно-кишечных кровотечений; с другими нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 – усиление риска побочных реакций; следует избегать одновременного применения данных препаратов; с зидовудином – повышение риска гематотоксичности; сообщалось о повышенном риске гемартрозов и гематом у ВИЧ-положительных пациентов, страдающих гемофилией, при одновременном применении данных препаратов; с калийсберегающими диуретиками – риск развития гиперкалиемии; с литием, метотрексатом – снижение экскреции последних; с мифепристоном – ослабление эффекта последнего; нестероидные противовоспалительные средства следует применять через 8–12 суток после приема мифепристона; с сердечными гликозидами – усиление сердечной недостаточности, снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение уровней гликозидов в плазме крови; с циклоспорином, такролимусом – повышение риска нефротоксичности; с хинолонами – повышение риска развития судорог; с холестирамином – замедление всасывания набуметона.

Лекарственные средства, не влияющие на метаболизм и биодоступность набуметона: антациды, парацетамол, циметидин, гидроксид алюминия, ацетилсалициловая кислота.

Набуметон следует с осторожностью применять одновременно с протеинсвязывающими лекарственными средствами, такими как сульфонамиды, сульфонилмочевина, гидрантаин, и наблюдать за симптомами передозировки.

Особенности применения

Побочные реакции препарата можно минимизировать, применяя низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов заболевания.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами.

Следует избегать одновременного применения препарата с другими нестероидными противовоспалительными средствами (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2).

Воздействие на пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенный риск развития побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут привести к летальным исходам.

Воздействие на пациентов, страдающих бронхиальной астмой.

Препарат применять с осторожностью пациентам с индуцированной ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС астмой, крапивницей или другими реакциями аллергического типа в анамнезе, поскольку во время применения других нестероидных противовоспалительных средств сообщалось о развитии бронхоспазма с приступами астмы, которые имели летальное последствие. . Первое применение набуметона у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, должно происходить под контролем.

Воздействие на органы зрения.

При применении нестероидных противовоспалительных средств, в том числе набуметона, сообщалось о нарушении зрения и снижении его остроты. При развитии данных нарушений пациентам следует провести офтальмологическое обследование.

Воздействие на репродуктивную систему.

Применение нестероидных противовоспалительных средств, в том числе набуметона, может привести к нарушению женской фертильности. Препарат не рекомендуется применять женщинам, стремящимся забеременеть. Следует рассмотреть вопрос об отмене препарата женщинам, проходящим обследование по поводу бесплодия или имеющих трудности с оплодотворением.

Воздействие на пищеварительный тракт.

Во время применения всех нестероидных противовоспалительных средств сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, которые могут привести к летальному исходу, в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Пациентам с наличием в анамнезе язвенной болезни (особенно пожилого возраста) следует сообщать о появлении любых необычных абдоминальных симптомов, что особенно важно на начальных стадиях лечения.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций увеличивается вместе с увеличением дозы нестероидных противовоспалительных средств, у пациентов, имеющих в анамнезе язву в пищеварительном тракте, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Лечение таким больным следует начинать с наименьшей эффективной дозы.

Для этих больных следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением гастропротективных препаратов (таких как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, нуждающихся в сопутствующей терапии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты или другими препаратами, повышающими гастроинтестинальный риск.

Пациентам следует сообщать о появлении любых необычных абдоминальных симптомов, что особенно важно на начальных стадиях лечения. Необходимо с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (например, язвенный колит или болезнь Крона), так как протекание этих заболеваний может ухудшаться.

Препарат следует применять с осторожностью при одновременной терапии средствами, повышающими риск язв или кровотечений, например, пероральными контрацептивами, антикоагулянтами (варфарин), нестероидными противовоспалительными средствами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, антитромбоцитариареллицами. При развитии язвы или кровотечения следует прекратить применение препарата.

Препарат применять только после взвешенной оценки соотношения польза/риск пациентам с активной язвенной болезнью. Пациенты должны находиться под тщательным контролем.

Набуметон лучше переносится, чем большинство других нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, в том числе меньше влияет на пищеварительный тракт. До- и послерегистрационные исследования свидетельствуют о том, что средние показатели частоты возникновения перфораций, язв и кровотечений ниже при применении набуметона, чем других нестероидных противовоспалительных средств: при терапии от 3 до 6 месяцев, 1 год и 2 года составляли соответственно 0,3 %, 0,5% и 0,8%. Однако врачи должны помнить, что возникновение язвы возможно и без ее наличия в анамнезе.

Несмотря на относительную безопасность для пищеварительного тракта и почек, препарат следует применять с осторожностью пациентам:

с активной язвой пищеварительного тракта; соответствующее лечение следует приступить к терапии набуметоном; с наличием бронхиальной астмы, крапивницы или других реакций гиперчувствительности, связанных с применением нестероидных противовоспалительных средств; редко сообщалось о развитии астмы с летальным исходом у таких пациентов; применение препарата следует осуществлять под контролем.

Воздействие на кожу и подкожную клетчатку.

О серьезных кожных реакциях, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и синдром гиперчувствительности на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут иметь летальные последствия, редко сообщалось при применении нестероидных против включая набуметон. Высокий риск развития данных нарушений наблюдается на начальных стадиях лечения, в большинстве случаев – в течение первых двух месяцев терапии. При появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности следует прекратить применение препарата немедленно и рассмотреть альтернативные средства лечения.

В случае появления распространенной сыпи, высокой температуры тела, повышения уровня ферментов печени, изменения в формуле крови (эозинофилия), увеличения лимфатических узлов с вовлечением других органов тела (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, известная как синдром гиперчувствительности или DRESS) прекратите применение препарата СИНМЕТОН, сообщите врачу и/или обратитесь за неотложной медицинской помощью.

Раннее предназначение системных стероидов обычно рекомендуется для всех случаев DRESS-синдрома. При лечении DRESS-синдрома большинство пациентов выздоравливают полностью после отмены препарата и соответствующей терапии, однако не исключены хронические осложнения и летальные исходы из-за необратимого поражения отдельных внутренних органов.

Пациентам, которые имели ранее серьезные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции с эозинофилией и системными симптомами, связанные с приемом набуметона, повторно набуметон никогда не следует назначать.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему.

Применение нестероидных противовоспалительных средств (особенно в высоких дозах и в течение длительного периода) может привести к увеличению риска артериальных тромботических осложнений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Поскольку данных, чтобы исключить такой риск для набуметона недостаточно, препарат следует применять только после тщательной оценки состояния и под наблюдением врача пациентам с артериальной гипертензией, легкой или умеренной застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями. при длительной терапии пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение. Следует проводить периодический мониторинг состояния пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе и застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени и в случае необходимости предоставить рекомендации, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Воздействие на гепатобилиарную систему.

При применении нестероидных противовоспалительных средств, в том числе набуметона, сообщалось о развитии нарушений функций печени и в редких случаях желтухи и печеночной недостаточности, что в некоторых случаях может привести к летальному исходу. В случае появления признаков/симптомов нарушений функций печени или повышения уровня печеночных трансаминаз следует провести тщательный мониторинг состояния пациента с целью выявления более серьезных нарушений и при необходимости прекратить применение препарата.

Воздействие на мочевыделительную систему.

Применение нестероидных противовоспалительных средств приводит к дозозависимому снижению синтеза простагландинов, которое приводит к снижению клубочковой фильтрации и может вызвать развитие почечной недостаточности. Препарат применять с осторожностью пациентам с факторами риска, такими как нарушение функций почек и/или печени, сердечная недостаточность, одновременное применение диуретических средств, пожилой возраст. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 49 мл/мин) определяли на 50% повышение уровня несвязанной 6-МНК в плазме крови, им может быть оправдано уменьшение дозы.

Контроль функции почек с определением уровня клиренса креатинина следует контролировать на начальном уровне и в течение нескольких недель после начала терапии. При ухудшении функции почек прекращение терапии может быть оправданным.

В некоторых случаях у пациентов, получавших набуметон, развивался асептический менингит. Хотя появление этой реакции более вероятно у больных системной красной волчанкой и другими заболеваниями соединительной ткани, о развитии данного осложнения сообщалось также у пациентов без сопутствующих хронических заболеваний.

Применение нестероидных противовоспалительных средств, включая набуметон, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении препарата могут возникнуть такие побочные реакции, как головокружение, сонливость, спутанность сознания, усталость, нарушение зрения. При возникновении данных побочных реакций следует воздержаться от вождения автотранспорта или других механизмов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Период беременности.

Нет клинического опыта применения набуметона во время беременности.

Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, порока сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландина на ранних сроках беременности. Определено увеличение абсолютного риска сердечно-сосудистой мальформации с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что риск увеличивается с дозой и продолжительностью терапии. Применение препарата в течение I и II триместр беременности возможно в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Если набуметон применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместра беременности, следует соблюдать как можно более низкую дозу и как можно более короткую продолжительность лечения.

Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут отрицательно влиять на плод.

сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока у плода и легочной гипертензией); почечная дисфункция, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамнионом;

Влиять на мать и плод одновременно:

возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может проявиться даже при очень низких дозах; угнетение маточных сокращений, что приводит к задержке или удлинению продолжительности родов.

Следовательно, препарат противопоказан для применения в III триместре беременности.

Период кормления грудью.

Экскреция набуметона в грудное молоко не исследовалась. При применении препарата следует прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Препарат применять взрослым внутрь во время или после еды.

Рекомендуемая начальная доза составляет 500–750 мг 1 раз в сутки. Рекомендуемая суточная дозировка составляет 1 г – 1 раз в сутки перед сном. В случаях тяжелых или стойких симптомов дозу можно увеличить до 1,5 – 2 г/сут, добавив одну или две таблетки (500 мг – 1 г) в виде утренней дозы. Максимальная суточная дозировка составляет 2 г.

Препарат применять в кратчайшие сроки в наименьшей эффективной дозе, которая необходима для контроля за симптомами основного заболевания.

Продолжительность курса лечения определяет врач индивидуально в зависимости от достигнутого эффекта, характера терапии и переносимости препарата.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов препарат в крови может удерживаться дольше и уровень препарата может быть выше, поэтому рекомендуемую суточную дозу 1 г не следует превышать, а в некоторых случаях одна таблетка (500 мг) может дать удовлетворительное облегчение.

Дети

Препарат не рекомендуется применять в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность применения набуметона детям не установлены.

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, шум в ушах, обмороки, судороги; при тяжелом отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. Нет специфического антидота и активный метаболит 6-МНК не выводится во время гемодиализа. В случае острой передозировки в течение часа после передозировки следует промыть желудок, применить активированный уголь перорально до 60 г, это может эффективно снижать всасывание набуметона (определяли снижение до 80% максимальных плазменных концентраций активного метаболита); провести форсированный диурез, последующая терапия – симптоматическая. Следует тщательно контролировать функции печени и почек. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением не менее 4 часов после передозировки.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, нейтропения, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Со стороны психики: спутанность сознания, нервозность, бессонница, депрессия, галлюцинация.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головные боли, парестезии, ажитация, асептический менингит.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, аритмии, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, отек, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, нарушение дыхания, носовое кровотечение, интерстициальный пневмонит, астма, усиление астмы, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, запор, диспепсия, гастрит, тошнота, боли в животе, метеоризм, язвы слизистой пищеварительного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, обострение язвенного колита и болезни Крона, желудочно-кишечные расстройства, мелена стоматит, сухость во рту, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, желтуха, горечь во рту.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, дизурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миопатия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, фотосенсибилизация, крапивница, усиленное потоотделение, буллезные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, синдром гиперчувствительности на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) эритема, ангионевротический отек, псевдопорфирия, облысение, пурпура.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: метрорагия.

Общие нарушения: отеки, астения, повышенная утомляемость, недомогание.

Результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня печеночных трансаминаз, гематурии, кристаллурии, альбуминурии, азотемии.

Результаты клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых нестероидных противовоспалительных средств может быть связано с риском развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульта).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Забор №: Эс-8, Эс-9, Эс-13/Пи и Эс-14/Пи Ти Ec Ай Ай Си, Фарма Эс И Зет, Грин Индастриал Парк, Полепалли (Ви), Эдчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана , ИH-509 301, Индия.