Инструкция Синглон таблетки для жевания 5 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

СИНГЛОН®

(SINGLON®)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка жевательная по 4 мг содержит 4 мг монтелукаста (в форме натрия монтелукаста – 4,16 мг);

1 таблетка жевательная по 5 мг содержит 5 мг монтелукаста (в форме натрия монтелукаста – 5,2 мг);

другие составляющие: маннит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, ароматизатор вишневый (мальтодекстрин, крахмал модифицированный, мальтол), аспартам (E 951), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма.

Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства:

• Синглон®, таблетки жевательные, 4 мг: таблетки жевательные, кремового цвета, овальные, двояковыпуклые, с рельефной надписью «R 13» с одной стороны; длиной около 11 мм, шириной около

8 мм;

• Синглон®, таблетки жевательные, 5 мг: таблетки жевательные, кремового цвета, круглые, двояковыпуклые, с рельефной надписью «R 14» с одной стороны; диаметром около 10 мм.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для системного использования при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.

Код ATX R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеинилллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции как бронхоспазм, гиперсекреция, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Перорально введенный монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Известно, что монтелукаст ингибирует бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 ч после перорального применения; этот эффект аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом ингибировало как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей по сравнению с плацебо. Известно, что прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по анализу мокроты). У взрослых пациентов и детей от 2 до 14 лет монтелукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови по сравнению с плацебо и улучшает клинический контроль бронхиальной астмы.

Лечение монтелукастом улучшает дневные и ночные симптомы астмы, дополняет клинический эффект ингаляционных кортикостероидов, снижает годовую частоту эпизодов обострения астмы и необходимость использования бета-агониста.

Фармакокинетика.

Всасывание

Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. После применения взрослыми натощак таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, максимальная средняя концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составила 64%. Употребление обычной пищи не влияло на биодоступность и Cmax при пероральном применении препарата. Безопасность и эффективность были подтверждены во время клинических исследований, проводившихся с применением таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, независимо от времени еды.

Для жевательных таблеток 5 мг, показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после перорального приема. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приеме с обычной пищей.

После приема натощак жевательных таблеток 4 мг, у детей в возрасте от 2 до 5 лет показатель Cmax достигается через 2 часа после приема препарата. Среднее значение Cmax на 66% выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых после приема таблеток 10 мг.

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста, проникновение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, концентрации меченого радиоизотопом материала во всех других тканях через 24 ч после введения препарата также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. Во время исследований с применением терапевтических доз метаболиты монтелукаста не обнаруживаются в плазме крови (в равновесном состоянии) у взрослых пациентов и пациентов детского возраста.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом метаболизма монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP ЗА4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP ЗА4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не ингибируют цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста, меченного изотопом, 86% вещества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% с мочой. Этот факт в сочетании с данными о биодоступности монтелукаста при пероральном применении свидетельствует, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек не считается необходимой. Данные о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по классификации Чайлда-Пью) отсутствуют.

При приеме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз выше дозы, рекомендованной для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечался при приеме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические свойства.

Показания.

• Лечение бронхиальной астмы:

- как дополнительное средство лечения бронхиальной астмы у пациентов в возрасте 2-5 лет с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также в случае недостаточного контроля астмы короткодействующими β-агонистами, применяемыми в случае необходимости;

–

как альтернативное средство лечения, заменяющее низкие дозы ингаляционных кортикостероидов, у пациентов в возрасте 2-5 лет с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени тяжести, у которых в последнее время не отмечалось тяжелых приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов. не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. способ применения и дозы).

• Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, у пациентов старше 2 лет.

• Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания.

• Гиперчувствительность к монтелукасту или любому из вспомогательных веществ препарата.

• Детский возраст до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Синглон можно назначать вместе с другими препаратами, обычно применяемыми для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами клиническая доза монтелукаста не оказывала важного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется с помощью CYP ЗА4, 2С8 и 2С9, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначать одновременно с индукторами CYP ЗА4, 2С8 и 2С9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro продемонстрировали, что монтелукаст является мощным ингибитором.

CYP 2С8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; метаболизирующий препарат с помощью CYP 2С8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2С8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2С8 и в меньшей степени 2С9 и ЗА4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системное влияние монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2С8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP ЗА4, не приводило к существенному повышению системного воздействия монтелукаста.

Особенности применения.

Пациентам необходимо предупредить, что Синглон для перорального применения никогда не следует использовать для лечения острых приступов бронхиальной астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если они требуют большего количества β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Отсутствуют данные для подтверждения того, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшать при одновременном применении монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих Синглон

(см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением препарата Синглон.

®. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и/или их наблюдателями. Пациентам и/или наблюдателям следует предоставить указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.

В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда сопровождаемая клиническими проявлениями васкулита (так называемый синдром Чарга-Строса), лечение которого осуществляется путем системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) связаны с уменьшением дозы или прекращением применения кортикостероидного препарата. Возможная взаимосвязь между антагонистами лейкотриеновых рецепторов и появлением синдрома Чарга-Строса невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациенты, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспирин-зависимой бронхиальной астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные средства.

Синглон содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что 1 таблетка жевательная по 4 мг содержит

аспартам в количестве, эквивалентном 0,674 мг фенилаланина на дозу; 1 жевательная таблетка по 5 мг содержит аспартам в количестве, эквивалентном 0,842 мг фенилаланина на дозу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не продемонстрировали какого-либо вредного влияния препарата на беременность или развитие эмбриона/плода.

Ограниченная информация, найденная в базе данных беременностей, не указывает на причинно-следственную связь между применением монтелукаста и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось по данным всемирного послерегистрационного опыта применения препарата.

Синглон можно применять в период беременности только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Кормление грудью. Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, выводится монтелукаст с грудным молоком у женщин.

Синглон можно применять в период кормления грудью только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается влияние монтелукаста на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако у некоторых пациентов может возникать сонливость и головокружение, таким пациентам во время приема препарата Синглон следует воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять детям под наблюдением взрослых.

Пациентам с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку 4 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Для лечения бронхиальной астмы доза для детей от 2 до 5 лет составляет

1 жевательная таблетка (4 мг) в сутки, вечером. Синглон следует принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Коррекция дозы для этой возрастной группы не требуется. Препарат Синглон в лекарственной форме «таблетки жевательные» (4 мг) не рекомендован для детей в возрасте до 2 лет.

Дети 6-14 лет: 1 таблетка жевательная (5 мг) 1 раз в сутки (вечером, за 1 час до или

2 часа после употребления пищи). Подбирать дозировку этой возрастной группе не нужно.

Общие советы. Терапевтическое влияние препарата Синглон на показатели контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата Синглон, даже если контроль астмы достигнут, а также в периоды обострения астмы.

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек или нарушением функции печени от легкой до средней степени. Данные о пациентах с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствуют. Для мальчиков и девочек применяют одинаковые дозы.

Альтернативный метод лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при персистирующей бронхиальной астме легкой степени. Монтелукаст не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой умеренной степени. Применение монтелукаста в качестве альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам детям с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов бронхиальной астмы, требовавших применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применяться. Персистирующая бронхиальная астма легкой степени определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раза в месяц, но реже 1 раза в неделю и нормальная функция легких в периодах между эпизодами бронхиальной астмы. Если достаточный контроль астмы не достигнут, в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца) следует определить необходимость в дополнительной или иной противовоспалительной терапии, основываясь на последовательном лечении симптомов бронхиальной астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов по контролю бронхиальной астмы.

Профилактика бронхиальной астмы у пациентов от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом бронхиальной астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой. Синглон рекомендован пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей бронхиальной астмы, требующей применения ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить после 2-4 недель лечения монтелукастом. Если достаточная реакция не достигнута, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или другой терапии.

Лечение препаратом Синглон в зависимости от других средств лечения бронхиальной астмы. Если препарат Синглон применяется как дополнительное средство к ингаляционным кортикостероидам, Синглон не должен резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

Дети. Препарат Синглон, таблетки жевательные, по 4 мг применять детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Препарат Синглон, таблетки жевательные, по 5 мг применять детям в возрасте от 6 до 14 лет.

Безопасность и эффективность у детей до 2-х лет не установлены.

Передозировка.

Специальная информация о передозировке препарата Синглон отсутствует. В ходе исследований хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях – в дозах до

900 мг/сут в течение примерно 1 недели; эти дозы не вызывали каких-либо клинически важных побочных реакций.

В период послерегистрационного применения и во время клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке монтелукаста. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребенка 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировка о побочных реакциях не сообщалась. Чаще всего наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности монтелукаста, которые включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции.

О побочных реакциях сообщалось с частотой >1/100–<1/10. Известно, что при длительном лечении препаратом взрослых и детей профиль безопасности не изменялся. Сообщалось о таких побочных эффектах, распределенных по классам систем органов:

• инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции верхних дыхательных путей;

• со стороны крови и лимфатической системы: повышенная склонность к кровотечениям;

• со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени;

• психические нарушения: нарушения сна, необычные сновидения, включая ночные кошмары, галлюцинации, психомоторная гиперактивность, раздражительность, беспокойство, ажитация, в том числе агрессивное поведение или враждебность, тремор, беспокойство, депрессия, бессонница, сомнамбулизм ( ти, нарушение внимания, гнев, нетерпение, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (попытка суицида);

• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги, вялость;

• со стороны сердца: сердцебиение;

• со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, сухость во рту, расстройства пищеварения, диспепсия, тошнота, рвота;

• со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня трансаминаз в плазме крови (АЛТ, AСТ), гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени);

• со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, склонность к появлению кровоподтеков, крапивница, зуд, кожная сыпь, узелковая эритема, мультиформная эритема;

• со стороны почек и мочевых путей: энурез у детей;

• со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, в том числе мышечные спазмы;

• общие нарушения и нарушения в месте введения: астения/повышенная утомляемость, недомогание, отеки, жажда, гипертермия.

Во время лечения монтелукастом пациентов с бронхиальной астмой сообщалось об единичных случаях появления синдрома Чарга-Строса (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 (7х2), 28 (7х4) или 56 (7х8) таблеток в блистерах, в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО "Гедеон Рихтер Польша".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Гродзиск Мазовецкий, 05-825, Польша.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Заявитель

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.