Инструкция Симвастатин 20 Ананта таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

СИМВАСТАТИН 10 АНАНТА

СИМВАСТАТИН 20 АНАНТА

СИМВАСТАТИН 40 АНАНТА

(SIMVASTATIN 10 ANANTA

SIMVASTATIN 20 ANANTA

SIMVASTATIN 40 ANANTA)

Состав:

действующее вещество: симвастатин ЕФ;

1 таблетка содержит симвастатина ЕФ 10 мг или 20 мг или 40 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; бутилгидроксианизол (Е 320); кислота аскорбиновая (Е 300); кислота лимонная безводная (Е 330); этанол 96%; вода очищенная; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; магния стеарат;

пленочная оболочка: гипромеллоза, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), триэтилцитрат, титана диоксид (Е 171), тальк, повидон, вода очищенная.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.

Код ATX C10A A01.

Клинические свойства.

Показания.

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете в случае, когда применение одной только диеты и других немедикаментозных методов лечения (таких как физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другому липидоснижающему лечению (например аферез липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не должны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Снижение заболеваемости и риска смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальным или повышенным уровнем холестерина, как дополнение к коррекции других факторов риска и другой кардиопротективной терапии.

Противопоказания.

Ø Гиперчувствительность к симвастатину или любому из компонентов препарата.

Ø Заболевание печени в стадии обострения или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестной этиологии.

Ø Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивающих AUC приблизительно в 5 раз или более) (таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ – протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телопревир, теэризомир ).

Ø Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола.

Способ применения и дозы.

Суточная доза составляет от 5 до 80 мг для перорального приема однократно вечером. Корректировку дозы при необходимости следует проводить с интервалами не менее 4 нед до достижения максимальной суточной дозы 80 мг, которую принимают один раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендована только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким уровнем риска развития сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли целей лечения на более низких дозах и когда ожидается, что польза будет превосходить потенциальные риски.

Гиперхолестеринемия

Пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которую он должен соблюдать в течение всего курса лечения симвастатином. Обычно начальная доза составляет 10–20 мг/сут, которую принимают однократно вечером. Для пациентов, нуждающихся в значительном снижении уровня ХС - ЛПНП (более чем на 45%), начальная доза может составлять 20 - 40 мг один раз в сутки вечером. Корректировка дозы при необходимости осуществляется, как указано выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Основываясь на результатах контролируемого клинического исследования, рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг в сутки вечером. Для лечения этой группы пациентов симвастатин назначают как дополнение к диете и другому лечению, снижающему уровень липидов (ЛПНП-аферез) или если такое лечение недоступно.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Начальная доза симвастатина для пациентов с высоким уровнем риска развития ишемической болезни сердца (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет от 20 мг/сут до 40 мг/сут однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с диетой и физическими упражнениями. Корректировку дозы в случае необходимости производят, как указано выше.

Сопутствующая терапия

Симвастатин эффективен как монотерапия, а также в сочетании с секвестрантами желчных кислот. Прием дозы следует проводить более чем за 2 ч до или более чем через 4 ч после приема лекарственных препаратов, усиливающих экскрецию желчных кислот.

Для пациентов, принимающих симвастатин одновременно с фибратами (за исключением гемфиброзила или фенофибрата), доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут. Для пациентов, принимающих симвастатин одновременно с амиодароном, амлодипином, дилтиаземом или верапамилом, суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг.

Дозировка при почечной недостаточности

Пациенты с почечной недостаточностью умеренной степени не нуждаются в коррекции дозы. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует тщательно учесть целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг/сут. Если такая дозировка считается необходимой, следует назначать препарат с осторожностью.

Применение пожилым пациентам

Нет необходимости в корректировке дозы.

Применение пациентам младенческого возраста (10-17 лет)

Для детей (ребята возрастной стадии Таннера II и старшие и девочки, у которых по меньшей мере 1 год начались менструации), в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендованная обычная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки вечером. До начала лечения симвастатином детям следует назначить стандартную холистериноснижающую диету, которую следует соблюдать во время лечения.

Рекомендуемая суточная доза составляет от 10 до 40 мг, максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг. Дозу следует подбирать индивидуально, согласно целям терапии, согласно рекомендованной корректировке. Корректировку дозы следует проводить с интервалами в 4 нед или более.

Опыт применения симвастатина детям препубертатного возраста ограничен.

Побочные реакции.

В общем, Симвастатин Ананта хорошо переносится.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия, нарушение памяти.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного и мышечного аппарата, соединительной ткани: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, миалгия, мышечные судороги.

Общие нарушения: астения.

Зрідка повідомлялося про випадки вираженого синдрому гіперчутливості, що включав деякі з таких проявів: ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматична поліміалгія, дерматоміозит, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, збільшення ШОЕ, артрит та артралгія, кропив'янка, фотосенсибілізація, гарячка, припливи, диспное , слабость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит/желтуха, печеночная недостаточность.

Психические нарушения: бессонница, расстройства сна, депрессия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: интерстициальная заболевание легких.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Воздействие на лабораторные показатели: повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, γ-глутамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня креатининкиназы сыворотки крови.

При приеме статинов сообщалось о повышении HbA1c и уровнях глюкозы сыворотки в состоянии натощак.

Изредка сообщалось о нарушениях когнитивной функции (такие, как потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, включая симвастатин. В целом случаи были не тяжелыми и обратимыми после прекращения приема статина; время до начала появления симптомов (от 1 дня до лет) и исчезновения симптомов (в среднем 3 недели) было разным.

Очень редко наблюдались иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ), аутоиммунная миопатия, связанная с применением статинов. ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которые не исчезают, несмотря на прекращение приема статинов, признаками некротизирующей миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшения при применении иммунодепрессивных средств.

Передозировка.

Известно о нескольких случаях передозировки. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г.

Все пациенты поправились без последствий. Специфическое лечение в случае передозировки отсутствует, следует принимать симптоматические и поддерживающие меры.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Симвастатин противопоказан в период беременности.

Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение терапии с применением лекарственных средств, снижающих уровень липидов, не должно оказывать значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. В этой связи, симвастатин не следует принимать беременным женщинам, тем, кто пытается забеременеть, или когда есть подозрение, что они беременны. Лечение симвастатином Ананта следует отменить в течение всего срока беременности или до подтверждения того, что женщина не беременна.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли симвастатин или его метаболиты в грудное молоко человека. В связи с тем, что многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко человека, а также из-за потенциального риска серьезных побочных реакций, женщинам, принимающим симвастатин Ананта, следует воздержаться от кормления грудью.

Дети.

Существуют данные о безопасности и эффективности симвастатина для детей (девушек, у которых не менее 1 года как начались менструации, и мальчиков возрастной стадии Таннера II и выше) в возрасте 10 – 17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией. Профиль побочных эффектов у пациентов, принимавших симвастатин, был похож на пациентов, принимавших плацебо. Дозы свыше 40 мг не исследовались у данной группы пациентов. В ходе исследования не было зафиксировано влияние симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на продолжительность менструального цикла у девочек.

У пациентов до 18 лет эффективность и безопасность не исследовались в течение периодов лечения продолжительностью дольше 48 недель; удаленное влияние на физическое, умственное и половое развитие неизвестно.

Девушек следует проконсультировать о методах контрацепции при применении симвастатина.

Симвастатин не исследовался у пациентов до 10 лет, детей препубертатного возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

Особенности применения.

Миопатия/рабдомиолиз

Симвастатин, подобно другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается ростом активности креатинфосфокиназы более чем в 10 раз выше верхнего предела нормы (ВМН). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с или без острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией, и очень редко приводит к летальным исходам. Риск развития миопатии возрастает при высоких уровнях ингибиторной активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме.

Как и для других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от величины дозы. Согласно существующим данным, частота проявления миопатии составляет примерно 0,03, 0,08 и 0,61% при дозах 20, 40 и 80 мг/сут соответственно.

Все пациенты, которые начинают лечение симвастатином, или увеличить дозу симвастатина, следует проинформировать о риске возникновения миопатии и рекомендовать немедленно сообщать о мышечной боли, болезненности или слабости невыясненной этиологии.

Необходимо быть особенно внимательными к больным, имеющим склонность к рабдомиолизу. Для установления референтного исходного уровня следует провести измерение уровня КФК перед началом лечения в следующих случаях:

• пациенты пожилого возраста (65 лет)

• пациенты женского пола;

• почечная недостаточность;

• неконтролируемый гипотиреоз;

• наследственные мышечные нарушения в личном или семейном анамнезе;

• мышечная токсичность при применении статинов или фибратов в анамнезе;

• злоупотребление алкоголем.

Для вышеупомянутых групп пациентов необходимо рассмотреть соотношение риска и возможные преимущества лечения, также рекомендуется проводить клиническое наблюдение. При наличии в анамнезе у пациента мышечных расстройств, вызванных действием статинов или фибратов, лечение другими препаратами данного класса следует начинать с осторожностью. Если уровни КФК значительно повышены относительно начального уровня (5×ВМН), лечение не следует начинать.

Во время проведения лечения.

При появлении мышечной боли, слабости или судорог во время проведения лечения с применением статинов необходимо измерить уровень КФК. Лечение необходимо прекратить, если при отсутствии выполнения энергичных упражнений полученные значения будут существенно повышены (5×ВМН). Исследование необходимо провести повторно через 5-7 дней, чтобы подтвердить полученные результаты. Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если КФК <5×ВМН, можно рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Если по какой-либо другой причине подозревается возникновение миопатии, лечение следует отменить. Если симптомы исчезли и уровень КФК вернулся к нормальному, то повторное назначение статина или применение альтернативных статинов возможно в самой низкой дозировке при установлении тщательного контроля.

Более высокий уровень миопатии наблюдался у пациентов при повышении дозы до 80 мг. Рекомендуется проводить периодическое измерение уровня КФК, так как оно может быть полезно при идентификации субклинических случаев миопатии. Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Терапию симвастатином следует прекратить за несколько дней до проведения большого оперативного вмешательства, а также в послеоперационный период.

Меры по снижению риска развития миопатии, вызванные взаимодействием лекарственных препаратов.

Риск возникновения миопатии или рабдомиолиза значительно повышается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон).

Риск развития миопатии и рабдомиолиза также повышается при одновременном применении с другими фибратами или при одновременном применении с амиодароном или верапамилом при более высоких дозах симвастатина. Риск повышается при одновременном применении дилтиазема или амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг. Риск развития миопатии, в том числе и рабдомиолиза, может увеличиваться при одновременном применении фузидиновой кислоты со статинами.

Следовательно, в отношении ингибиторов CYP3A4 применение симвастатина одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказано. Если лечение итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином необходимо, терапию с применением симвастатина следует прекратить на время проведения курса лечения. Кроме того, следует проявлять осторожность при комбинации симвастатина с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом.

Необходимо избегать одновременного приёма грейпфрутового сока и симвастатина.

Доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут для пациентов, получающих одновременно циклоспорин, даназол или гемфиброзил. Следует избегать комбинированного применения симвастатина с гемфиброзилом, за исключением случаев, когда ожидаемые преимущества превышают повышенный риск сочетания данных препаратов (развитие миопатии/рабдомиолиза). Преимущества комбинированного применения симвастатина в дозировке 10 мг/сут с другими фибратами (за исключением фенофибрата), циклоспорином или даназолом следует внимательно взвешивать, сравнивая с потенциальным риском применения данных комбинаций.

Следует соблюдать осторожность при назначении фенофибрата с симвастатином, так как любой из этих агентов может вызвать миопатию при приеме в отдельности.

Следует избегать комбинированного применения симвастатина с амиодароном или верапамилом в дозах, превышающих 20 мг/сут, за исключением случаев, когда преимущества от применения вероятно превышают риск развития миопатии.

Следует избегать комбинированного применения симвастатина с дилтиаземом или амлодипином в дозах, превышающих 40 мг/сут, за исключением тех случаев, когда преимущества от применения вероятно превышают риск развития миопатии.

Редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза связывались с одновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и липидомодифицирующих доз (1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты), каждый из которых может приводить к развитию миопатии при приеме отдельно.

Врачи, рассматривающие возможность применения комбинированной терапии с применением симвастатина и липидомодифицирующих доз (1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратов, содержащих ниацин, должны взвесить потенциальные преимущества и риски, а также должны проводить тщательный мониторинг пациентов по появлению любых каких-либо симптомов мышечной боли, болезненности или слабости, особенно в течение первых месяцев терапии в случае когда повышают дозу хотя бы одного из лекарственных препаратов.

Следует проявлять осторожность при лечении пациентов китайской национальности с применением симвастатина (в частности, в дозах 40 мг или выше) при одновременном применении липидомодифицирующих доз (1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратов, содержащих ниацин. В связи с тем, что риск развития миопатии со статинами дозозависим, применение симвастатина в дозировке 80 мг с липидомодифицирующими дозами (1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратов, содержащих ниацин, не рекомендуется при лечении пациентов китайской национальности .

Воздействие на печень

Рекомендуется при наличии клинических показаний проводить функциональные тесты печени до начала лечения и в дальнейшем. Пациентам, которым титруют дозу до 80 мг, следует провести дополнительный тест перед титрованием, через 3 месяца после титрования до 80 мг, а затем с определенной периодичностью (например раз в полгода) в течение первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых выявляются повышенные уровни трансаминазы в сыворотке крови. У таких больных повторные измерения нужно производить без задержек, а дальше выполнять чаще. Если уровни трансаминазы доказательственно возрастают, особенно если они поднимаются до 3×ВМН и остаются постоянно высокими, прием симвастатина следует отменить.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем.

Интерстициальное заболевание легких

Случаи интерстициального заболевания легких указывались в отчетах по применению некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (слабость, понижение массы тела и повышение температуры тела). Если подозревают развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию с применением статинов следует прекратить.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, с врожденной лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данное лекарственное средство.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность возникновения таких побочных реакций, как головокружение и судороги, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Рекомендации по взаимодействующим агентам кратко изложены в таблице ниже

Взаимодействие лекарственных препаратов, связанное с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолиза