Симбринза капли глазные флакон-капельница 5 мл

Состав

действующие вещества: 1 мл суспензии содержит бринзоламид 10 мг и бримонидина тартрата 2 мг;

другие составляющие: бензалкония хлорид, пропиленгликоль, карбомер 974Р, кислота борная, маннит (E 421), натрия хлорид, тилоксапол, кислота хлористоводородная и/или натрия гидроксид (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: однородная взвесь белого или почти белого цвета, рН 6,5 (приблизительно).

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы. Код ATX S01E C54.

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Симбринза содержит два активных компонента: бринзоламид и бримонидина тартрат. Эти два компонента снижают внутриглазное давление (ВОТ) у пациентов с открытоугловой глаукомой (ВКГ) и повышенным глазным давлением (ПОТ) путем угнетения продуцирования внутриглазной жидкости, хотя механизм их действия различен.

Бринзоламид действует путем угнетения фермента карбоангидразы (СА-II) в цилиарном отрезке глаза, уменьшая образование ионов бикарбоната с последующим снижением транспортировки натрия и жидкости через цилиарный отрезок, что приводит к уменьшению выработки внутриглазной жидкости. Бримонидин, альфа-2-адренергический агонист, подавляет образование аденилатциклазы и выработку внутриглазной жидкости, обусловленной цАМФ. Кроме того, применение бримонидина приводит к улучшению увеосклерального оттока внутриглазной жидкости.

Фармакодинамическое действие

Клиническая эффективность и безопасность

Среднесуточные показатели снижения ВГД при применении препарата Симбринза 2 раза в день составляли 8 мм рт. ст. в ходе 6-месячного контролируемого клинического исследования механизма распределения компонентов, в котором принимали участие 560 пациентов с открытоугловой глаукомой (включая псевдоэксфолиативную или синдром диспергирования пигмента) и/или глазной гипертензией, у которых, по мнению исследователя, недостаточно контролировался ВГД при применении лекарственных средств для снижения ВГД и имевших среднесуточные исходные показатели ВГД 26 мм рт. ст. У всех пациентов во время контрольных обследований в течение исследования наблюдалось статистически более значительное снижение среднего суточного ВГД при применении препарата Симбринза по сравнению с таковым при применении бринзоламида в дозе 10 мг/мл или бримонидина 2 мг/мл 2 раза в день.

Средние снижения ВГД по сравнению с исходными показателями при каждом контрольном обследовании пациентов, которым применяли препарат Симбринза, были выше (6-9 мм рт.ст.), чем во время монотерапии бринзоламидом (5-7 мм рт.ст.) или бримонидином ( 4-7 мм рт.ст.). Средние показатели снижения ВГД в процентах после применения препарата Симбринза составили 23-34%. Процент пациентов, у которых ВГД составлял менее 18 мм рт.ст, был больше в группе, где применяли препарат Симбринза, по сравнению с группой пациентов, которым применяли бринзоламид, во время контрольных обследований с 9 до 12 в течение 6-ти месяцев и больше, чем в группе пациентов, которым применяли бримонидин, во время всех 12 контрольных обследований в течение 6-го месяца. На 3-м месяце исследования процент пациентов, у которых ВГД был менее 18 мм рт. ст., составил 61,7% в группе, где применяли препарат Симбринза, 40,1% – в группе пациентов, которым применяли бринзоламид и 40,0% – в группе пациентов, которым применяли бримонидин во временной точке + 2 часа (время , что соответствует пику утренней эффективности) при проверке первичной эффективности

В ходе контролируемого 6-месячного клинического исследования эффективности, к которому было вовлечено 890 пациентов с открытоугловой глаукомой (включая псевдоэксфолиативную или синдром диспергирования пигмента) и/или глазной гипертензией, у которых, по мнению исследователя, недостаточно контролировался ВГД при монотерапии или в случае монотерапии лекарственных средств для снижения ВГД и имевших среднесуточные исходные показатели ВГД 26-27 мм рт.ст. во время всех контрольных визитов в течение исследования наблюдали соответствующую эффективность препарата Симбринза по сравнению с одновременным применением бринзоламида 10 мг/мл + бримонидина 2 мг/мл (Табл.1).

Таблица 1

Сравнение изменения среднесуточных показателей ВГД (мм рт. ст.) с исходными показателями – Исследование соответствующей эффективности

Контрольный визит	Симбринза®, среднее значение	Бринзоламид + бримонидин, среднее значение	Разница, среднее значение (95% ДИ)
Неделя 2	-8,4 (n=394)	-8,4(n=384)	-0,0 (-0,4, 0,3)
Неделя 6	-8,5 (n=384)	-8,4(n=377)	-0,1 (-0,4, 0,2)
Месяц 3	-8,5 (n=384)	-8,3(n=373)	-0,1 (-0,5, 0,2)
Месяц 6	-8,1 (n=346)	-8,2(n=330)	0,1 (-0,3, 0,4)

а – среднеквадратические значения, полученные из статистической модели, включающей в себя клинику, где проводилось исследование, исходный показатель ВГД в 9:00 и коррелированные показатели ВГД у одного пациента.

При каждом контрольном обследовании у пациентов, которым применяли препарат Симбринза или сопутствующие его компоненты, средние показатели снижения ВГД по сравнению с исходными значениями, оказались подобными (7-10 мм рт. ст.). Средние показатели снижения ВГД после применения препарата Симбринза находились в диапазоне от 25 до 37%. Во время исследования на протяжении всех контрольных обследований процент пациентов, у которых ВГД составлял менее 18 мм рт. ст., был сходным в группе пациентов, которым применяли препарат Симбринза, и у тех, которым применяли бримонидин и бринзоламид, в тех же временных точках в течение 6 месяцев исследования. На 3-м месяце исследования процент пациентов, у которых ВГД меньше 18 мм. рт.ст., составил 65,6% в группе, где применяли препарат Симбринза, и 63,7% – в группах, в которых применяли бринзоламид + бримонидин во временной точке +2 часа (время, соответствующее пику утренней эффективности) при проверке первичной эффективности

Применение детям

Европейское агентство по медицинским продуктам не требует выполнения обязательств по предоставлению результатов исследований препарата Симбринза® во всех подгруппах пациентов детского возраста при лечении глаукомы и глазной гипертензии (см. раздел «Способ применения и дозы» относительно информации о применении детям).

Фармакокинетика

Абсорбция

После местного применения в глаз бринзоламид абсорбируется через роговицу. Он также всасывается в системный кровоток, где в эритроцитах тесно связывается с карбоангидразой. Концентрация этого компонента в плазме крови очень низкая. Период полувыведения у человека длится дольше (более 100 дней) из-за связывания с карбоангидразой в эритроцитах.

Бримонидин быстро абсорбируется в глаза после местного применения. У кроликов максимальная концентрация вещества в глазу в большинстве случаев достигалась менее чем через 1 час после применения. Максимальная концентрация в плазме крови составляет < 1 нг/мл и достигается в течение < 1 час. Уровень вещества в плазме крови уменьшается в течение периода полувыведения, что составляет примерно 2-3 часа. При длительном применении вещество не скапливается в организме.

В результате клинического исследования местного применения в глаз, где сравнивали системное фармакокинетическое действие препарата Симбринза в дозировке 2 или 3 раза в день и отдельное действие бринзоламида или бримонидина, в том же режиме дозирования, равновесная концентрация бринзоламида в цельной крови и фармакокинетика. подобными как при применении комбинированного препарата, так и при применении бринзоламида отдельно. Так же, фармакокинетика равновесной концентрации бримонидина в плазме при применении комбинированного препарата была подобна действию наблюдаемого при применении бримонидина отдельно, за исключением группы пациентов, где применяли препарат Симбринза 2 раза в день, в которой AUC0-12 часов составляла примерно 25% меньше, чем при применении бримонидина 2 раза в день по отдельности.

Распределение

Результаты исследований у кроликов показали, что максимальная концентрация бринзоламида в глазу после местного применения наблюдается в тканях передней части глаза, таких как роговица, конъюнктива, внутриглазная жидкость, радужная оболочка и цилиарное тело. Содержание вещества в тканях глаза продолжительно из-за связывания с карбоангидразой. Бринзоламид равномерно связывается с белками плазмы крови человека (около 60%).

Бримонидин демонстрирует аффинность к пигментным структурам глаза, особенно к радужной оболочке и цилиарному телу, благодаря известным свойствам связываться с меланином. Однако данные клинических и доклинических исследований безопасности применения подтвердили, что бримонидин хорошо переносится и является безопасным при длительном применении.

Биотрансформация

Бринзоламид метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома Р450, в частности CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Первичным метаболитом является N-дезетилбринзоламид, следующие продукты метаболизма – N-дезметоксипропил и О-дезметил, а также аналог N-пропионовой кислоты, образующейся при окислении N-пропилового бокового звена О-дезметил бринзоламида. Бринзоламид и N-дезетилбринзоламид в концентрации, превышающей в 100 раз максимальный уровень в системном кровотоке, не подавляют изоферменты цитохрома Р450.

Бримонидин активно метаболизируется с помощью альдегида оксидазы с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина (основные метаболиты). Также наблюдается окислительное расцепление имидазольного кольца до 5-бромо-6-гуанидино-хиноксалина.

Вывод

Бринзоламид выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. У человека количество бринзоламида и N-дезетилбринзоламида, выводимого с мочой, составляет 60% и 6% от дозы соответственно. Исследования у крыс демонстрируют также, что небольшое количество (около 30%) выводится с желчью, преимущественно в виде метаболитов.

Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. У крыс и обезьян часть метаболитов, выводимых с мочой, составляет 60-75% дозы при пероральном или внутривенном введении.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика бринзоламида нелинейна из-за насыщенного связывания с карбоангидразой в крови и различных тканях. Равновесная концентрация вещества не увеличивается пропорционально увеличению дозы. И наоборот, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в пределах дозировочного диапазона, используемого в терапевтических целях.

Соотношение фармакокинетических/фармакодинамических свойств

Препарат Симбринза® предназначен для местного применения в глаза. Оценить влияние глаз человека при применении эффективных доз невозможно. Соотношение фармакокинетических/фармакодинамических свойств у человека с целью снижения ВГД не устанавливалось.

Применение отдельным группам пациентов

Исследований с целью определения действия Симбринза в зависимости от возраста, расы, а также при нарушении функции почек и печени не проводилось. Результаты исследования применения бринзоламида японцам, по сравнению с представителями других национальностей, продемонстрировали подобные фармакокинетические свойства в обеих группах пациентов. Исследование бринзоламида у пациентов с нарушением функции почек показало 1,6-2,8-кратное повышение системного воздействия бринзоламида и N-дезетилбринзоламида у групп пациентов без нарушения функции почек и с нарушением функции почек средней степени. Это повышение равновесной концентрации в эритроцитах материала, связанного с веществом, не угнетало активность карбоангидразы в эритроцитах до уровней, связанных с побочными эффектами системного характера. Однако комбинированный препарат не рекомендуется применять пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Смакс AUC и период полувыведения бримонидина похожи у пациентов пожилого (> 65 лет) и молодого возраста. Влияние на нарушение функции почек и печени на фармакокинетические свойства системного характера бримонидина не оценивали. Учитывая низкое системное действие бримонидина после местного применения в глаза, ожидается, что изменения в плазме не будут клинически значимы.

Применение детям

Фармакокинетические свойства системного характера бринзоламида и бримонидина при применении детям отдельно или в комбинации не исследовались.

Показания

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВОТ) у взрослых пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией, у которых монотерапия не привела к достаточному снижению внутриглазного давления.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к компонентам препарата.

Применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение антидепрессантов, влияющих на норадренергическую передачу (например, трициклических антидепрессантов и миансерина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функций почек тяжелой степени (см. раздел «Особенности применения»).

Гиперхлоремический ацидоз.

Новорожденные и младенцы младше 2 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальных исследований взаимодействия препарата Симбринза с другими лекарственными средствами не проводили.

Препарат Симбринза противопоказан пациентам, которым применяют ингибиторы моноаминооксидазы и антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Противопоказания»). Трициклические антидепрессанты могут подавлять действие препарата Симбринза, связанное со снижением внутриглазного давления.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с веществами, подавляющими центральную нервную систему (таким как, алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты, анестетики), через возможное аддитивное или усиливающее действие.

Данные относительно уровня циркулирующих катехоламинов после применения препарата Симбринза отсутствуют. Однако следует осторожно назначать препарат Симбринза пациентам, которым применяют лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм и накопление аминов в сосудистом русле (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина-норепинефрина).

Альфа-адренергические агонисты (например, бримонидина тартрат) могут снижать частоту пульса и артериальное давление, как следствие класса специфического эффекта. После применения препарата Симбринза у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение АД. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении препарата Симбринза с лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, и/или сердечными гликозидами.

Следует осторожно назначать или изменять дозу других лекарственных средств системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергическими агонистами или влиять на их функцию, то есть агонистов или антагонистов адренергических рецепторов (например, изопреналин, празозин) ®.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы и, несмотря на местное применение, всасывается в системный кровоток. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о случаях нарушения кислотно-щелочного баланса. Следует учесть возможность взаимодействия лекарственных средств при назначении пациентам Симбринза.

У пациентов, которым применяют ингибиторы карбоангидразы перорально и местно бринзоламид, существует вероятность усиления известного системного действия ингибиторов карбоангидразы. Поэтому одновременное применение пероральных ингибиторов карбоангидразы и препарата Симбринза не рекомендуется.

К изоферментам цитохрома Р 450, которые отвечают за метаболизм бринзоламида, относятся CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Предполагается, что ингибиторы CYP3А4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида через действие на CYP3А4. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении ингибиторов CYP3А4. Однако накопление бринзоламида в организме маловероятно, поскольку он выводится преимущественно почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Особенности применения

Это лекарственное средство не предназначено для парентерального введения. Пациентам следует предупредить, что препарат Симбринза нельзя применять внутрь.

Офтальмологические эффекты

Исследование препарата Симбринза при участии пациентов с закрытоугольной глаукомой не проводили, поэтому не рекомендуется применение препарата этой категории пациентов.

Исследований возможного влияния бринзоламида на функцию эндотелия у пациентов с повреждениями роговицы (в частности, у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не проводилось. Непосредственное изучение действия препарата на пациентов, пользующихся контактными линзами, не проводилось, поэтому при применении бринзоламида за такими пациентами рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы и использование контактных линз во время лечения может повысить риск повреждения роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями функции роговицы, например, при сахарном диабете или дистрофии роговицы. Пациентам, пользующимся контактными линзами, можно применять препарат Симбринза только под наблюдением врача (см. ниже «Бензалкония хлорид»).

Бримонидин тартрат может вызвать аллергические реакции со стороны органов зрения. Если наблюдаются такие реакции, лечение препаратом следует прекратить. При применении бримонидина тартрата сообщалось о реакциях гиперчувствительности замедленного типа со стороны органов зрения, некоторые из них сопровождались повышенным ВГД.

Исследований по побочным реакциям при прекращении применения препарата Симбринза не проводилось. Хотя продолжительность снижения ВГД после применения препарата Симбринза не исследовалась, ожидается, что эффект снижения ВГД после применения бринзоламида будет длиться 5-7 дней. Эффект снижения ВГД при применении бримонидина может длиться дольше.

Системное действие

Симбринза содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы сульфонамидной группы. Несмотря на то что препарат применяют местно, он абсорбируется в системный кровоток. При местном применении могут возникнуть такие же типы побочных реакций, характерные для применения сульфонамидов. Применение препарата следует прекратить при появлении признаков серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности.

Со стороны сердца

У некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение АД после применения препарата Симбринза. Следует быть особенно осторожными при одновременном применении Симбринза с такими лекарственными средствами, как препараты для снижения артериального давления и/или сердечные гликозиды, а также при применении пациентам с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Препарат Симбринза следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим депрессией, а также пациентам с церебральной или сердечной недостаточностью, феноменом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

Нарушение кислотно-щелочного баланса

При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о случаях нарушения кислотно-щелочного баланса. Препарат Симбринза содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, всасывается в системный кровоток. При местном применении могут возникать побочные реакции, типичные при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек. Препарат противопоказан для применения пациентам с нарушениями функций почек тяжелой степени (см. «Противопоказания»).

Нарушение функций печени

Исследование препарата Симбринза при лечении пациентов с нарушениями функции печени не проводили, поэтому следует быть осторожным при применении препарата этой категории пациентов (см. Способ применения и дозы).

Концентрация и внимание

Пероральное применение ингибиторов карбоангидразы может нарушать способность выполнять задачи, требующие умственной активности и/или физической координации у пациентов пожилого возраста. Поскольку компоненты препарата Симбринза всасываются в системный кровоток, такие реакции возможны и при местном применении препарата (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Бензалкония хлорид

Глазные капли Симбринза содержат бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Таким образом, перед применением препарата следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением препарата Симбринза и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем снова надеть контактные линзы.

Сообщалось, что хлорид бензалкония может вызвать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов при частом или длительном применении капель.

Применение детям

Безопасность и эффективность применения Симбринза детям в возрасте от 2 до 18 лет не доказаны. Сообщалось о случаях передозировки бримонидином (включая потерю сознания, гипотензию, гипотонию, брадикардию, гипотермию, цианоз и апноэ) у новорожденных и детей младшего возраста, которым применяли бримонидин глазные капли с целью лечения врожденной глаукомы. Таким образом, препарат Симбринза противопоказан для применения детям до 2 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Применение препарата для лечения детей от 2 лет (особенно в возрасте 2-7 лет и/или масса тела которых < 20 кг) не рекомендуется из-за возможности возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Передозировка»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат Симбринза может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Симбринза может вызывать головокружение, утомляемость и/или сонливость, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если затуманивание зрения возникает при закапывании, пациент должен подождать, пока зрение не восстановится, и только потом управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, требующую умственной сосредоточенности и/или физической координации у пожилых людей (см. раздел «Особенности применения»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные по применению препарата Симбринза беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. При системном применении не было выявлено тератогенное влияние бринзоламида на крыс и кроликов. Результаты исследования перорального применения бримонидина у животных не проявили прямого вредного воздействия на репродуктивную функцию. Исследования на животных продемонстрировали, что бримонидин проникает через плаценту и попадает в кровоток плода в ограниченном количестве. Поэтому препарат не рекомендуется назначать в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацептивные средства.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли препарат Симбринза в грудное молоко при местном применении. Имеющиеся данные о фармакодинамических свойствах и результатах токсикологических исследований у животных указывают на проникновение минимального количества бринзоламида в грудное молоко после перорального применения. Бримонидин при пероральном применении проникает в грудное молоко. Препарат Симбринза не рекомендуется применять женщинам в период кормления грудью.

Репродуктивная функция

Какого-либо влияния бринзоламида или бримонидина на репродуктивную функцию во время доклинических исследований не выявлено. Данные о влиянии препарата Симбринза на репродуктивную функцию человека при его местном применении отсутствуют.

Способ применения и дозы

Дозы

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Рекомендованная доза составляет одну каплю препарата Симбринза в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки.

Применение пациентам с нарушениями функции печени и/или почек

Применение препарата Симбринза пациентам с нарушениями функций печени не изучали, поэтому рекомендуется с осторожностью применять данный препарат для лечения этой категории пациентов (см. «Особенности применения»).

Применение препарата Симбринза пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с гиперхлоремическим ацидозом не изучали. Поскольку бринзоламид, входящий в состав препарата, а также его метаболиты, выводятся преимущественно почками, применение Симбринза противопоказано этой категории пациентов (см. «Противопоказания»).

Применение детям

Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей от 2 до 18 лет не установлены. Данные по применению препарата детям отсутствуют. Препарат Симбринза не рекомендуется применять детям (см. раздел «Особенности применения»).

Из соображений безопасности препарат Симбринза противопоказан для лечения новорожденных и младенцев в возрасте до 2 лет (см. «Противопоказания»).

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Пациенту следует рекомендовать хорошо взболтать флакон перед применением.

Системная абсорбция снижается, если прижать в носослезном отверстии или закрыть веки на 2 минуты. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность (см. раздел «Особенности применения»).

Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей, кончиком флакона-капельницы.

Пациентам следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.

Препарат Симбринза можно одновременно использовать с другими офтальмологическими лекарственными средствами местного действия для снижения внутриглазного давления. Если местно применяется более офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.

Если дозировка была пропущена, лечение необходимо продлить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения. Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз (глаза) дважды 2 в сутки.

Дети

Безопасность и эффективность применения детям в возрасте от 2 до 18 лет не установлены. Данные по применению препарата детям отсутствуют. Препарат Симбринза не рекомендуется применять детям (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка

При передозировке препаратом Симбринза лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Следует поддерживать должную проходимость дыхательных путей пациента.

Из-за наличия бринзоламида в составе препарата Симбринза могут возникать нарушения электролитного баланса, ацидоз и нарушения со стороны нервной системы. В таких случаях необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови.

Существует очень ограниченное количество данных о последствиях случайного проглатывания компонента Симбринза бримонидина взрослыми. В настоящее время сообщалось лишь о такой неблагоприятной реакции, как снижение АД. Также сообщалось, что после эпизода гипотензии наблюдался эффект рикошета в виде гипертензии.

Сообщалось, что при пероральной передозировке другими альфа-2-агонистами возникают такие симптомы, как артериальная гипотензия, астения, рвота, летаргия, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, дыхательная недостаточность и судорог.

Применение детям

Сообщалось о серьезных побочных эффектах у детей после случайного проглатывания бримонидина, входящего в состав препарата Симбринза. У пациентов наблюдались симптомы угнетения функции ЦНС, обратимая кома или угнетение сознания, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, дыхательная недостаточность и апноэ, которые нуждались в интенсивной терапии с интубацией в случае необходимости. Сообщалось, что обычно все пациенты полностью поправлялись в течение 6-24 часов.

Побочные реакции

Во время клинических исследований Симбринзы при применении дважды в день наиболее частыми побочными реакциями были гиперемия глаза и реакции аллергического типа со стороны органов зрения, которые возникали примерно у 6-7% пациентов, и дизгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания препарата). ), которая наблюдалась у 3% пациентов. Профиль безопасности препарата Симбринза был похож на профиль безопасности отдельных его компонентов (бринзоламид 10 мг/мл и бримонидин 2 мг/мл).

Во время клинических исследований Симбринза при применении 2 раза в день, а также во время клинических исследований и постмаркетингового опыта применения отдельных компонентов препарата – бринзоламида и бримонидина, сообщалось о нижеследующих побочных реакциях. Они классифицированы в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), редко (от ≥1/1000 до <1/100), одиночные (от ≥1 /10000 до <1/1000) и редкие (<1/10000) или частота возникновения неизвестна. В каждой группе побочные реакции приведены в порядке снижения степени их тяжести.

Таблица 2

Классы систем органов	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Нечасто: назофарингит2, фарингит2, синусит2 Частота неизвестна: ринит2
Со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто: уменьшение количества эритроцитов2, повышение уровня хлоридов в крови2
Со стороны иммунной системы	Нечасто: повышенная чувствительность3
Со стороны психики	Нечасто: апатия2, депрессия2,3, угнетение настроения2, бессонница1, уменьшение либидо2, ночные кошмары2, нервозность2
Со стороны нервной системы	Часто: сонливость1, головокружение3, дисгевзия1 Нечасто: головная боль1, нарушение координации движений2, амнезия2, ухудшение памяти2, парестезия2 Очень редко: потеря сознания3 Частота неизвестна: тремор2, гипостезия2, агевзия2
Со стороны органов зрения	Часто: аллергические проявления со стороны глаз1, кератит1, боль в глазу1, чувство дискомфорта в глазу1, затуманивание зрения1, нарушение зрения3, гиперемия глаза1, бледность конъюнктивы3 Нечасто: эрозия роговицы1, отек роговицы2, блефарит1, преципитаты на роговице1, нарушения конъюнктивы1(в виде сосочков), светобоязнь1, фотопсия2, отек глаза2, отек век1, отек конъюнктивы1, сухость ока повышенная слезотечение1, птеригиум2, покраснение век1, мейбомит2, диплопия2, повышенная чувствительность к яркому свету2, гипестезия2, пигментация склеры2, субконъюнктивальная киста2, аномальная чувствительность глаз1, астенопия1 Очень редко: увеит3, миоз3 Частота неизвестна: нарушение зрения2, мадароз 2
Со стороны органов слуха и равновесия	Нечасто: вертиго1, шум в ушах2
Со стороны сердечной системы	Нечасто: кардио-респираторный дистресс2, стенокардия2, аритмия3, сердцебиение2,3, нарушение сердечного ритма2, брадикардия2,3, тахикардия3, гипотензия1
Со стороны сосудистой системы	Нечасто: гипотензия1 Очень редко: гипертензия3
Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения.	Нечасто: диспное2, гиперактивность бронхов2, боль в глотке и гортани2, сухость в горле1, кашель2, носовое кровотечение2, застойные проявления в верхних дыхательных путях2, заложенность носа1, ринорея2, раздражение горла2, сухость в носу1, избыточная секреция Частота неизвестна: астма2
Со стороны пищеварительной системы	Часто: сухость во рту1 Нечасто: диспепсия1, эзофагит2, ощущение дискомфорта в желудке1, диарея, рвота2, тошнота2, усиление перистальтики кишечника2, метеоризм2, снижение чувствительности слизистой рта2, парестезия слизистой рта1
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Частота неизвестна: отклонение от нормы показателей печеночных проб2
Со стороны кожи и подкожных тканей.	Нечасто: контактный дерматит1, крапивница2, сыпь2, макуло-папулезная сыпь2, генерализованный зуд2, алопеция2, уплотнение кожи2 Частота неизвестна: отек лица3, дерматит2,3, эритема2,3
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Нечасто: боли в спине2, спазмы мышц2, миалгия2 Частота неизвестна: артралгия2, боль в конечностях2
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто: боль в почках2 Частота неизвестна: полакиурия2
Нарушения репродуктивной функции и функции молочной железы	Нечасто: эректильная дисфункция2
Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения	Нечасто: боль2, дискомфорт в грудной клетке2, дискомфорт2, чувство тревоги2, раздражительность2, остатки лекарственного препарата1 Частота неизвестна: боль в грудной клетке 2, периферический отек2,3

1 Побочные реакции, наблюдавшиеся после применения препарата Симбринза.

2 Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении монотерапии бринзоламида.

3 Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении бримонидина монотерапии.

Описание некоторых побочных реакций

Наиболее частой системной побочной реакцией после применения препарата Симбринза была дисгевзия (3,4%). Вероятно, она была вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Данная побочная реакция типична преимущественно для бринзоламида, являющегося компонентом препарата Симбринза. Осторожное закрытие век или прижатие в носослезном отверстии помогает снизить частоту появления такого побочного эффекта (см. «Способ применения и дозы»).

Препарат Симбринза содержит бринзоламид, который является ингибитором сульфонамидной карбоангидразы и всасывается в системный кровоток. Побочные реакции со стороны пищеварительной и нервной систем, а также гематологические, почечные и метаболические нарушения, как правило, возникают при системном применении ингибиторов карбоангидразы. Такие же типы побочных реакций, свойственные ингибиторам карбоангидразы при пероральном приеме, могут возникать и при их местном применении.

Побочные реакции, обычно связанные с бримонидином, входящим в состав препарата Симбринза, включают в себя аллергические реакции со стороны глаз, усталость и/или сонливость, сухость в полости рта. Применение бримонидина сопровождалось минимальным снижением АД. У некоторых пациентов, применявших препарат Симбринза, наблюдалось снижение АД, подобное тому, что происходило при применении бримонидина монотерапии.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

2 года.

Срок годности после первого открытия флакона – 4 недели.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения.

Упаковка

По 5 мл во флаконах-капельницах "Дроп-tейнер". По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Алкон-Куврьер/Alcon-Couvreur.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Риксвег 14, B-2870 Пуурс, Бельгия/Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium.