Инструкция Роззор капсулы 75 мг/20 мг №28

действующие вещества: acetylsalicylic acid, rosuvastatin;

1 твердая капсула содержит:

1 таблетку ацетилсалициловой кислоты 75 мг и 2 таблетки розувастатина по 2,5 мг каждая (в виде розувастатина кальция по 2,60 мг каждая)

или 1 таблетку ацетилсалициловой кислоты 75 мг и 2 таблетки розувастатина по 5 мг каждая (в виде розувастатина кальция по 5,20 мг каждая),

или 1 таблетку ацетилсалициловой кислоты 75 мг и 2 таблетки розувастатина по 10 мг каждая (в виде розувастатина кальция по 10,40 мг каждая);

другие составляющие:

для таблеток ацетилсалициловой кислоты: целлюлоза микрокристаллическая, кислота лимонная безводная, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармелоза, гипромелоза, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), титана диоксид (Е 171);

для таблеток розувастатина: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат; натрия кроскармелоза; магния стеарат; тальк; кремния диоксид коллоидный безводный; гипромелоза; титана диоксид (Е 171); полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000); железа оксид (Е 172);

капсула (корпус и крышечка): желатин, диоксид титана (Е 171), вода.

Лекарственная форма. Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные, твердые желатиновые капсулы белого или почти белого цвета, содержащие одну таблетку ацетилсалициловой кислоты, покрытую пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета и две таблетки розувастатина, покрытые пленочной оболочкой, желто-коричневого цвета.

Гиполипидемические средства. Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие композиции. Розувастатин и ацетилсалициловая кислота.

Код АТХ С10В Х05.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота ингибирует агрегацию тромбоцитов. Хотя механизм ее действия не полностью изучен, но эффект, вероятно, в основном проявляется путем ацетилирования и необратимой инактивации фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1), участвующего в образовании тромбоксана А2 в тромбоцитах и ​​простациклина в эндотелии сосудов. Это оказывает значительное влияние на агрегацию тромбоцитов и вазодилатацию. Антиагрегационный эффект особенно выражен для тромбоцитов, поскольку они не способны повторно синтезировать циклооксигеназ. Таким образом, эффект сохраняется на протяжении всего жизненного цикла тромбоцитов, который составляет 7–10 дней. Профилактическое и терапевтическое применение при артериальной тромбоэмболии основывается на вышеприведенном эффекте.

Ацетилсалициловая кислота ингибирует синтез простациклина в почках. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект не имеет значения. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью или печеночной недостаточностью, а также с пониженным объемом плазмы крови ингибированный синтез простациклина может привести к развитию ОПН, задержке жидкости и тяжелой сердечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может снизить ингибиторное влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном их применении. В исследовании пациентам применяли ибупрофен в дозе 400 мг за 8 ч до или через 30 мин после применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 81 мг. При этом наблюдалось снижение влияния ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана и агрегацию тромбоцитов. Из-за ограниченности и неопределенности экстраполяции данных in vitro нельзя сделать выводы о возможности регулярного применения ибупрофена, а при временном приеме ибупрофена эффективность и клиническое значение вряд ли будет учитываться.

Розувастатин

Механизм действия

Розувастатин – это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который определяет скорость реакции и превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган мишень для уменьшения уровней холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПОНП) на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамическое действие

Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровни холестерина ЛПВП. Он также уменьшает уровни аполипопротеина В (апоВ), холестерина, не связанного с липопротеидами высокой плотности (ХС-неЛПВП), холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), триглицеридов липопротеидов очень низкой плотности (ТГ- АI (апоА-I) (см. таблицу 1). Розувастатин также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношения апоВ/апоА-I.

Таблица 1 – Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (откорректированное среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем)

Терапевтический эффект достигается в течение 1 нед после начала применения лекарственного средства, 90% максимального эффекта – через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается.

Фармакокинетика.

Ацетилсалициловая кислота

Абсорбция ацетилсалициловой кислоты происходит главным образом в тонком кишечнике, частично в желудке. Максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается в течение 40 мин. Ацетилсалициловая кислота с периодом полураспада 30 мин гидролизуется до салициловой кислоты, которая в терапевтической дозе связывается с альбумином примерно на 80%. Выведение салициловой кислоты зависит от дозы. При суточной дозе < 3 г период полувыведения составляет 2–4 часа. Салициловая кислота и ее метаболиты в основном выводятся почками.

Розувастатин

Всасывание

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Распределение

Розувастатин значительно увлекается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин испытывает незначительный метаболизм (около 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод

Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном состоянии с калом (итого всасываемое и невсасываемое действующее вещество), остальное выводится с мочой. Приблизительно 5% выводится с мочой в неизмененной форме. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 19 ч и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации – 21,7%). Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, печеночный захват розувастатина происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, играющего важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Не наблюдалось клинически значимого влияния возраста или пола пациента на фармакокинетику розувастатина у взрослых.

Роса

Исследования фармакокинетики выявили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медиа значения AUC и Cmax примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индийцев медиа значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимого различия между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Нарушение функции почек

В исследовании с участием пациентов с разной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной почечной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатина были в 3 раза, а уровни N-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

В исследовании с участием пациентов с разными степенями нарушения печеночных функций признаков повышенной экспозиции розувастатина не было выявлено у лиц, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлда – Пью. Однако у двух пациентов, набравших 8 и 9 по шкале Чайлда – Пью, системная экспозиция была по меньшей мере вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентам, состояние которых оценивается более чем в 9 баллов по шкале Чайлда – Пью, отсутствует.

Генетический полиморфизм

Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатину, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатина (AUC) повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатина.

Клинические свойства.

Лекарственное средство предназначено для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов, состояние которых адекватно контролируется при применении розувастатина и ацетилсалициловой кислоты в дозах, равных дозам данной комбинации.

Связанные с комбинацией действующих веществ

- повышенная чувствительность к розувастатину, салицилатам, другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);

- период беременности и кормления грудью; препарат также противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не применяющим соответствующие средства контрацепции.

Связанные с ацетилсалициловой кислотой

- астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или НПВС;

- гемофилия;

- тромбоцитопения;

- активная пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки;

- цирроз печени;

- застойная сердечная недостаточность тяжелой степени;

Связанные с розувастатином

- активные заболевания печени, в том числе стойкие повышения сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любые повышения трансаминаз в сыворотке, в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы (ВМН);

– миопатия.

- одновременное применение с комбинацией софосбувира/велпатасвира/воксилапревира (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

– одновременное применение с циклоспорином.

Исследования взаимодействия комбинации ацетилсалициловой кислоты/розувастатина с другими лекарственными средствами не проводились. Ниже представлена ​​только информация о взаимодействии с другими препаратами, которая известна каждому отдельному компоненту лекарственного средства.

Ацетилсалициловая кислота

Фармакодинамические взаимодействия

Антикоагулянты, тромболитики/другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Салицилаты ингибируют функцию тромбоцитов и, следовательно, усиливают действие антикоагулянтов/тромболитических средств, барбитуратов, лития, сульфонамидов и трийодтиронина. В связи с повышенным риском кровотечения следует соблюдать осторожность при комбинированной терапии ацетилсалициловой кислотой с антикоагулянтами, тромболитиками или другими ингибиторами агрегации тромбоцитов. Рекомендуется мониторинг показателей коагуляции. Могут развиться фармакодинамические взаимодействия между СИОС и ацетилсалициловой кислотой: повышение риска развития кровотечения вследствие синергического воздействия.

Циклоспорин, такролимус. Одновременный прием НПВС с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксическое действие последних. При одновременном применении НПВС с одним из этих препаратов необходимо контролировать функцию почек.

Диуретики и гипотензивные препараты. НПВС могут снижать действие мочегонных и гипотензивных лекарственных средств. Как и в случае применения с другими НПВС, одновременное применение ингибиторов АПФ с ацетилсалициловой кислотой может повышать риск развития ОПН.

Кортикостероиды и другие НПВС. Одновременное применение с НПВС, такими как ибупрофен или напроксен, может ослаблять необратимое ингибирование тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна. Лечение НПВС, таким как ибупрофен или напроксен, пациентов с риском кардиоваскулярных заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты (см. раздел «Особенности применения»).

Системные глюкокортикостероиды могут повышать риск желудочно-кишечных язв и кровотечений. Во время терапии кортикостероидами снижается уровень салицилатов в крови, а после прекращения терапии глюкокортикостероидами существует риск передозировки салицилатами.

Лекарственные средства, увеличивающие экскрецию мочевой кислоты (пробенецид). Салицилаты нейтрализуют действие пробенецида, поэтому их одновременное применение следует избегать.

Ибупрофен. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может снижать ингибиторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном их применении. Из-за ограниченности и неопределенности экстраполяции данных in vitro невозможно сделать выводы о возможности регулярного применения ибупрофена, а при временном приеме ибупрофена эффективность и клиническое значение вряд ли будут учитываться.

Метамизол. При одновременном применении метамизол может снизить влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим низкую дозу ацетилсалициловой кислоты в качестве кардиопротектора.

Фармакокинетические взаимодействия

Метотрексат. Сопутствующее применение метотрексата и ацетилсалициловой кислоты повышает гематологическую токсичность метотрексата за счет уменьшения почечного клиренса метотрексата ацетилсалициловой кислотой. Таким образом, следует избегать комбинации с высокими дозами метотрексата. Исследования ацетилсалициловой кислоты с низкими дозами метотрексата показывают, что ацетилсалициловая кислота значительно повышает уровни потенциально цитотоксического метаболита 7-ОН-метотрексата в плазме крови.

Дигоксин и литий. Ацетилсалициловая кислота ингибирует почечную экскрецию дигоксина и лития, что, в свою очередь, приводит к повышению концентрации препаратов в плазме крови. Рекомендуется контроль концентрации дигоксина и лития в плазме крови. Может потребоваться корректировка дозы.

Вальпроевая кислота. Сообщалось, что ацетилсалициловая кислота уменьшает связывание вальпроата с сывороточным альбумином, тем самым повышая его свободную концентрацию в плазме крови в равновесном состоянии. Это приводит к увеличению частоты развития побочных реакций с признаками интоксикации, таких как тремор, нистагм, атаксия и изменения личности.

Фенитоин. Салицилаты уменьшают связывание фенитоина с альбумином плазмы крови. Это может привести к снижению уровня общего фенитоина в плазме крови и увеличению свободной фракции фенитоина. Однако повышенная концентрация несвязанного фенитоина в плазме крови на терапевтический эффект не оказывает существенного влияния.

Препараты сульфонилмочевины. Считается, что салициловая кислота способна усиливать гипогликемический эффект препаратов сульфонилмочевины. Ряд сообщений свидетельствуют о таком эффекте. Этот механизм неясен, но может провоцировать снижение связывания сульфонилмочевины с сывороточным альбумином. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты снижается общая концентрация глибенкламида в сыворотке крови и соответственно увеличивается его клиренс.

Никотиновая кислота. В исследовании при введении ацетилсалициловой кислоты (1 г) наблюдалось резкое повышение концентрации никотиновой кислоты в плазме крови. Механизм, вероятно, включает конкурентное ингибирование глициновой конъюгации никотиновой кислоты.

Розувастатин

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатина с препаратами, подавляющими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентраций первого в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. Таблицу 2 и разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Циклоспорин. У пациентов, сопутствующих розувастатину и циклоспорину, значение AUC розувастатина было в среднем примерно в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев (см. Таблицу 2). Розувастатин противопоказан пациентам, одновременно получающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. табл. 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержавшего 2 ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатина примерно в 3 и 7 раз. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательной коррекции дозы розувастатина с учетом ожидаемого роста его экспозиции (см. Таблицу 2 и разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и Cmax розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особенности применения»).

Учитывая данные специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы (≥ 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, за счет того, что они могут вызывать. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и езетимиба в дозе 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (см. Таблицу 2). Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и езетимибом, что может привести к нежелательным явлениям (см. раздел «Особенности применения»).

Антацидные препараты. Одновременное применение розувастатина с антацидными суспензиями, содержащими гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект был менее выражен при применении антацидных средств через 2 ч после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицина. Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а Cmax – на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника в результате действия эритромицина.

Тикагрелор. Тикагрелор может оказывать влияние на почечную экскрецию розувастатина, увеличивая риск его накопления. Хотя точный механизм неизвестен, в некоторых случаях одновременное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, повышению уровня креатинфосфокиназы и рабдомиолиза.

Ферменты цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. также Таблицу 2)

При необходимости применения розувастатина с другими препаратами, способными повышать экспозицию розувастатина, дозу лекарственного средства следует корректировать. Если ожидается, что экспозиция лекарственного средства (AUC) возрастет приблизительно в 2 раза или более, применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует корректировать таким образом, чтобы его ожидаемая экспозиция не превышала экспозицию, наблюдаемую при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом: например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир — 10 мг (увеличение в 3,1 раза).

При повышении AUC розувастатина менее чем в 2 раза начальную дозу снижать не нужно, но необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы розувастатина до более 20 мг.

Таблица 2 –

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания) по опубликованным данным клинических исследований

*Данные, представленные как изменение в х раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой % разность в отношении показателей при применении розувастатина в отдельности.

Увеличение отмечено значком ↑, уменьшение – ↓.

**Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в Таблице 2 представлено наиболее значимое соотношение.

Лекарственные средства/комбинации, не оказавшие клинически значимого влияния на показатель AUC розувастатина при одновременном применении: алеглитазар 0,3 мг, 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в день, 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз в день, 11 дней; фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в день, 7 дней; рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней; силимарин 140 мг 3 раза в день, 5 дней.

Воздействие розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина К. Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения розувастатина или при повышении его дозы у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (например, варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможно повышение международного нормализованного соотношения (МЧС). Прекращение применения розувастатина или уменьшение его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МЧС.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение уровней в плазме крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, одновременно применяющих розувастатин и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинами в рамках клинических исследований и хорошо переносилась.

Другие лекарственные средства

Дигоксин. По данным специальных исследований клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Фузидовая кислота. Исследования взаимодействия розувастатина с фузидовой кислотой не проводились. Риск миопатии, в том числе с рабдомиолизом, может быть увеличен вследствие сопутствующего применения системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или и то и другое) пока не выяснен. Сообщалось о рабдомиолезе (в частности, некоторые смертельные случаи) у пациентов, получавших эту комбинацию.

Пациентам, которым применение системной фузидовой кислоты считается необходимым, лечение розувастатином следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой. См. также. См. раздел «Особенности применения».

Дети. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловую кислоту применяют только после тщательной оценки пользы от применения и рисков для пациента в следующих ситуациях:

- сопутствующая антикоагулянтная терапия (производными кумарина или гепарином – за исключением терапии гепарином в низких дозах);

- лечение пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта;

- лечение пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин);

- лечение пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, заболеваниями почек и печени, особенно при сопутствующей терапии диуретиками. Необходимо учитывать риск задержки жидкости и нарушение функции почек;

- применение пациентам с бронхиальной астмой, хроническими обструктивными заболеваниями легких, сенной лихорадкой или полипами носа. Эти пациенты имеют повышенный риск развития реакций гиперчувствительности при приеме нестероидных анальгетиков (НПВС) с развитием приступов астмы, отека Квинке или крапивнице. (см. раздел «Противопоказания»);

- ацетилсалициловая кислота может увеличить риск развития желудочно-кишечного кровотечения при применении с алкоголем.

В редких случаях при применении аспирина сообщалось о серьезных кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение лекарственным средством РАЗЗОР следует прекратить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности.

Розувастатин

Воздействие на почки

Протеинурия, выявленная в результате анализа по тест-полоскам и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, лечившихся более высокими дозами розувастатина, в частности 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не являлась предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. раздел «Побочные реакции»). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при дозе 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, следует регулярно проверять функцию почек.

Воздействие на скелетную мускулатуру

Со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и изредка рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в любых дозах, особенно более 20 мг. Очень редко случаи рабдомиолиза отмечались при применении езетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому такую ​​комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в постмаркетинговый период была выше при применении дозы 40 мг.

Уровень креатинкиназы

Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если исходные уровни УК значительно повышены > 5 раз выше верхнего предела нормы (ВМН), в течение 5–7 дней необходимо произвести повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что исходное значение УК более чем в 5 раз превышает ВНМ, применение лекарственного средства не следует начинать.

Перед началом лечения

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:

- нарушение функции почек;

- гипотиреоз;

- наличие в личном или родственном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

- злоупотребление алкоголем;

- возраст > 70 лет;

- ситуации, которые могут привести к повышению уровней лекарственного средства в плазме крови (см. разделы Фармакокинетика, Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий и Способ применения и дозы);

– сопутствующее применение фибратов.

У таких пациентов связанный с лечением риск следует оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; Также рекомендуется клинический мониторинг. Если исходные уровни УК значительно повышены (>5 раз выше ВМН), лечение начинать не следует.

В период лечения

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует измерять уровни УК. Применение лекарственного средства следует прекратить, если уровни КК значительно повышены (> 5 × ВМН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤ 5 × ВМН). При исчезновении симптомов и возвращении уровня УК к норме можно восстановить терапию розувастатином или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровни УК у асимптоматических пациентов нет необходимости. Очень редко сообщалось о случаях иммунопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови, что сохраняется даже после прекращения статинов.

В редких случаях сообщалось, что статины индуцируют «de novo» или обостряют уже существующую миастению гравис или глазную миастению (см. «Побочные реакции»). В случае обострения симптомов следует прекратить прием лекарственного средства. Сообщалось о рецидивах при повторном применении того же или другого статина.

В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и протеазы. Гемфиброзил повышает риск миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому применять розувастатин в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Пользуясь дальнейшим изменением уровня липидов при применении розувастатина в комбинации с фибратами или ниацином, следует тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг розувастатина противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Розувастатин не следует применять совместно с лекарственными средствами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. Пациентам, для которых применение системной фузидовой кислоты считается жизненно необходимым, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о рабдомиолизе (в том числе несколько смертельных случаев) у пациентов, получавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности. Терапию статинами можно восстановить через семь дней после последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется пролонгированная системная фузидовая кислота, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатина и фузидовой кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и проводить такую ​​терапию следует под тщательным контролем.

Розувастатин не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (таких как сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтролируемые).

Тяжелые кожные реакции

Во время применения розувастатина сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса – Джонсона и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или иметь летальное последствие (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах проявления тяжелых кожных реакций и под тщательным наблюдением врача. В случае выявления признаков или симптомов, указывающих на такие тяжелые кожные реакции, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства РАЗЗВОР и рассмотреть альтернативное лечение.

Если у пациента обнаружили такую тяжелую кожную реакцию, как синдром Стивенса – Джонсона или DRESS-синдром, при применении лекарственного средства РАЗЗОР, этот препарат нельзя применять в будущем.

Воздействие на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца спустя. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем втрое превышает ВМН. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) в послерегистрационный период была больше при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию лекарственным средством РАЗЗОР.

Расовая принадлежность

Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами (см. разделы Фармакокинетика, Противопоказания и Способ применения и дозы).

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдалась у лиц, применявших розувастатин в сочетании с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обсудить как пользу от снижения уровня липидов с помощью розувастатина у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не скорректирована.

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять это лекарственное средство.

Интерстициальная болезнь легких

При использовании некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких (см. раздел «Побочные реакции»). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальную болезнь легких применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины, повышающие уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение сахарного диабета. Эта угроза, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна являться основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,0 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль по национальным руководствам.

В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составила 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Лекарственное средство противопоказано применять женщинам в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции.

Если пациентка забеременеет в период применения этого лекарственного средства, лечение следует немедленно прекратить.

Ацетилсалициловая кислота

Беременность

Низкие дозы (до 100 мг/сут): клинические исследования показали, что дозы до 100 мг/сут требуют специального наблюдения, но являются безопасными.

Дозы от 100 мг/сут до 500 мг/сут: клинического опыта недостаточно для применения доз от 100 до 500 мг/сут. Таким образом, рекомендации, приведенные ниже, также относятся к этому диапазону доз.

Дозы от 500 мг/сутки и выше: ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, а также риск пороков развития сердца и гастрошизиса после приема ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых мальформаций увеличился с менее чем 1% до примерно 1,5%.

Считается, что риск увеличивается при увеличении дозы ацетилсалициловой кислоты и продолжительности лечения. У животных было показано, что введение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению случаев пре- и постимплантационных потерь и гибели эмбриона/плода. Сообщалось также о повышении частоты множественных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых, у животных, подвергшихся влиянию ингибитора синтеза простагландинов в течение периода формирования органов.

Все ингибиторы синтеза простагландинов могут:

· воздействовать на плод:

- сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);

- нарушение функции почек, которое может привести к почечной недостаточности и, следовательно, к уменьшению количества околоплодных вод;

· воздействовать на мать и плод:

– увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект тромбоцитов, который может возникнуть при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, которое может привести к отсроченным/длительным родам.

Кормление грудью

Низкие количества салицилатов и их метаболитов попадают в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери.

Фертильность

Лечение ацетилсалициловой кислотой может привести к снижению фертильности у женщин и не рекомендуется для женщин, пытающихся забеременеть. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят диагностику проблем фертильности, необходимо прекратить применение препарата.

Розувастатин

Беременность

Поскольку холестерин и другие продукты холестерина биосинтеза играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск от угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения лекарственного средства в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсического воздействия на репродуктивную функцию ограничены.

Кормление грудью

Розувастатин попадает в молоко крыс. Данных по поводу проникновения лекарственного средства в грудное молоко человека нет (см. раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ацетилсалициловая кислота

Розувастатин

Исследования влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства лекарственного средства, маловероятно, что розувастатин оказывает влияние на такую ​​способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств.

Лекарственное средство можно принимать в любое время дня вне зависимости от приема пищи.

Дозировка

Перед переходом на применение лекарственного средства состояние пациента должно быть контролируемым неизмененными дозами монопрепаратов, принимающих одновременно. Доза лекарственного средства должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемых к моменту изменения препарата.

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 75 мг/5 мг или 75 мг/10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и для переведенных на лекарственное средство по приему другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровни холестерина у каждого пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития нежелательных реакций. При необходимости дозу лекарственного средства можно повысить до 75 мг/20 мг, но только через 4 недели.

Максимальная рекомендуемая дозировка лекарственного средства составляет 75 мг/20 мг.

Специфические группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 75 мг/5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Другая коррекция дозы с учетом возраста не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 75 мг/5 мг.

Применение лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек противопоказано в любых дозах (см. разделы Фармакокинетика и Противопоказания).

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени, которые оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-Пью, повышение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда – Пью системная экспозиция росла (см. раздел «Фармакокинетика»). У таких пациентов целесообразна оценка функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Опыт применения лекарственного средства пациентам, набравшим более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью, отсутствует. Лекарственное средство противопоказано пациентам с активными заболеваниями печени (см. «Противопоказания»).

Расовая принадлежность

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция лекарственного средства (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Рекомендованная начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 75 мг/5 мг.

Генетический полиморфизм

Некоторые типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу (75 мг/5 мг) лекарственного средства.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами риска развития миопатии составляет 75 мг/5 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующее применение

Один из компонентов лекарственного средства РАЗЗОР, а именно розувастатин, является субстратом различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении розувастатина с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать его концентрацию в плазме вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например с циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритинавиром/тиротинавиром; см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения"). Если это возможно, следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и в случае необходимости временно прервать терапию лекарственным средством РАЗЗОР. Если сопутствующего применения этих препаратов с лекарственным средством РАЗЗОР избежать нельзя, следует тщательно взвесить пользу и риск от сопутствующего применения и соответствующим образом откорректировать дозу лекарственного средства РАЗЗОР (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Лекарственное средство не предназначено для применения детям.

Ацетилсалициловая кислота

Симптомы

Головокружение, шум в ушах, потеря слуха, беспокойство, раздражительность, галлюцинации, тремор, звон в ушах, гипервентиляция, чувство жажды, покраснение кожи, потливость. В тяжелых случаях – потеря сознания, судороги, гипертермия, тошнота, рвота, боли в животе, респираторный алкалоз у взрослых. Гипокалиемия, обезвоживание, повышение уровня аммиака, олигурия, нарушение свертывания крови, нарушение функции почек. В тяжелых случаях существует риск отека легких некардиальной природы, а также рабдомиолиза и почечной недостаточности, возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), а также аритмии и сердечной недостаточности.

Лечение

Применение средств для опорожнения желудка. Активированные угли значительно сокращают время выведения. Регидратация, коррекция метаболического ацидоза и возможно электролитных нарушений. Омепразол для защиты слизистой желудка. Применение противорвотных средств, подщелачивание мочи бикарбонатом натрия для выведения салицилатов из организма, глюкоза. Необходимо контролировать показатели коагуляции. Витамин К назначается при тяжелых отравлениях или нарушениях свертывания крови. При нарушении кровотечения назначают концентрат тромбоцитов и/или свежезамороженную плазму. При отсутствии достаточного эффекта назначают ингибиторы фибринолиза. Оказание помощи при обмороке. При тяжелом отравлении (умеренная или высокая концентрация салицилатов в сочетании с выраженным ацидозом и нарушениями со стороны ЦНС) и при почечной недостаточности следует также рассмотреть возможность гемодиализа. Симптоматическая терапия (например, при гипертермии, отеке мозга, отеке легких).

Розувастатин

Специфического лечения передозировки нет. При передозировке пациента следует лечить симптоматически и при необходимости принять поддерживающие меры. Необходимо контролировать функции печени и уровни УК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Ниже приведены побочные реакции отдельно для каждого компонента лекарственного средства.

Ацетилсалициловая кислота

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить согласно имеющейся информации).

В спонтанных сообщениях поступала информация о других побочных реакциях всех лекарственных форм ацетилсалициловой кислоты, в том числе пероральной краткосрочной и долгосрочной терапии, поэтому определение категорий частоты невозможно.

У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечали гемолиз и гемолитическую анемию.

Из-за антиагрегационного воздействия применение ацетилсалициловой кислоты может повысить риск кровотечения. Наблюдались кровотечения, такие как периоперационные кровотечения, гематомы, носовые кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровотечения из десен.

Редко или очень редко у пациентов наблюдались серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический инсульт, особенно при неконтролируемой артериальной гипертензии и/или одновременном применении антикоагулянтов, что в отдельных случаях может потенциально угрожать жизни.

Со стороны крови и лимфатической системы: удлинение времени кровотечения; редко – тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия, железодефицитная анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто – астма; редко – реакции гиперчувствительности, такие как эритематозные/экзематозные кожные реакции, крапивница, ринит, заложенность носа, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение АД до состояния шока.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром); очень редко – экссудативная мультиформная эритема.

Со стороны метаболизма и питания: очень редко – гипогликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия.

Со стороны нервной системы: редко – головная боль, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения, нарушение слуха, спутанность сознания, внутричерепное кровоизлияние.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – микрокровотечения (70%); часто – желудочные симптомы; нечасто – диспепсия, тошнота, рвота, диарея; редко – желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные язвы, которые в очень редких случаях могут привести к перфорации.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – печеночная дисфункция; очень редко – повышение уровня трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – нарушение функции почек; сообщалось о развитии ОПН.

Другие: очень редко – синдром Рея.

Розувастатин

Нежелательные явления, отмечаемые при применении розувастатина, обычно легкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, применявших розувастатин, вышли из исследования из-за нежелательных реакций.

Ниже представлен профиль нежелательных реакций, наблюдавшихся при применении розувастатина, по данным клинических исследований и большого опыта послерегистрационного применения. Нежелательные реакции классифицированы согласно словарю стандартизированной медицинской терминологии MedDRA по системам органов с такой частотой возникновения: часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто сахарный диабет*.

Со стороны психики: частота неизвестна – депрессия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; очень редко – полиневропатия, потеря памяти; частота неизвестна – периферическая невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные ужасы), миастения гравис.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – глазная миастения.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор, тошнота, абдоминальная боль; редко – панкреатит; частота неизвестна – диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение уровня печеночных трансаминаз; очень редко – желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – миалгия; редко – миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз, волчовидный синдром, разрыв мышц; очень редко – артралгия; частота неизвестна – нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – астения; частота неизвестна – отек.

*Частота зависит от факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.

Воздействие на почки

Протеинурия, выявленная в результате анализа по тест-полоскам и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, применявших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от 0 или следов до значения «++» или более наблюдались у < 1% пациентов в некоторых часовых точках при применении препарата в дозах 10 мг и 20 мг и в примерно 3% – при дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения содержимого от 0 или следов до значения «+» наблюдалось при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия снижалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений на сегодняшний день не выявлено причинно-следственной связи между этой побочной реакцией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения розувастатина отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований частота ее низкая.

Воздействие на скелетную мускулатуру

Поражения скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), и изредка рабдомиолиз с ОПН или без нее были отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах > 20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней КК; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. Если уровни УК повышены (> 5×ВМН), лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

Воздействие на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным.

На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления:

Расстройство половой функции

Частные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»).

Частота сообщений о рабдомиолезе, серьезных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышения активности печеночных трансаминаз) больше при применении препарата в дозе 40 мг.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 капсул в блистере, по 4 блистера в пачке из картона.

Или по 28 капсул в банке, по 1 банке в пачке из картона.

По рецепту.

ООО НПФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии).

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Стройиндустрии, 5.

Заявитель.

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Стройиндустрии, 5.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете через систему фармаконадзора ООО НПФ «МИКРОХИМ» на номер телефона: +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно) или на e-mail: pharmacovigilance@microkhim.com