Розувастатин Сандоз таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер №100

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Розувастатин СанДОЗ®

(ROSUVASTATIN SANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: rosuvastatin;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг розувастатина (в виде розувастатина кальция);

другие составляющие: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, стеарилфумарат натрия;

оболочка: гипромеллоза, маннит (Е 421), макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), тальк.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТС С10А А07.

Клинические свойства.

Показания.

Взрослые:

Первичная гиперхолестеринемия (тип ІІа, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная дислипидемия (тип IIb) как дополнение к диетотерапии, когда диета или другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим мерам по снижению содержания липидов (например афереза липопротеинов низкой плотности) или в случаях, когда проведение такой терапии нецелесообразно.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как возраст, гипертензия, низкий уровень ХС-ЛПВП, повышенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в родственном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.

Лечение атеросклероза

С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана липидоснижающая терапия.

Дети и подростки

Дети и подростки (от 10 до 17 лет: мальчики – стадия ІІ по шкале Таннера и выше, девушки – не раньше, чем через год после первой менструации).

Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип IIа, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемии (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других не медикаментозных методов (например, физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточны.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к розувастатину или вспомогательным веществам в составе препарата.

- заболевания печени в активной фазе, в том числе при постоянном повышении концентрации сывороточных трансаминаз непонятной этиологии, а также повышении концентрации сывороточных трансаминаз, что превышает верхний предел нормы (ВМН) более чем в 3 раза.

- нарушение функции почек высокой степени тяжести (клиренс креатинина <30 мл/мин).

- миопатия.

- одновременное применение циклоспорина.

- Противопоказано в период беременности и кормления грудью, а также женщинам детородного возраста, не применяющим соответствующие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам, подверженным миопатии/рабдомиолизу. К факторам склонности относятся:

- нарушение функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин);

- гипотиреоз;

- наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

- наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

- хронический алкоголизм;

– состояния, при которых возможно повышение концентрации препарата в плазме крови;

- монголоидная раса;

- одновременное применение фибратов.

Способ применения и дозы.

До начала терапии пациента следует перевести на стандартную диету с пониженным содержанием холестерина, которую ему следует соблюдать при проведении терапии. Дозы подбирают индивидуально, с учетом цели терапии и ответа на нее, соблюдая текущие согласованные рекомендации.

Розувастатин можно принимать в любое время в течение дня, независимо от еды.

Таблетку не следует разжевывать или дробить. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально один раз в сутки для пациентов, не получавших ранее препаратов группы статинов, или пациентов, получавших ранее другие препараты-ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы. При выборе исходной дозы следует учитывать индивидуальные показатели, такие как уровень холестерина и риск явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, а также риск побочных явлений. Корректировка дозы с ее повышением при необходимости осуществляется через 4 недели. Из-за повышения частоты случаев побочных реакций при приеме препарата в дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами, повышение дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемией высокой степени тяжести, при высоком риске явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, когда прием препарата в дозе 20 мг в сутки не обеспечивает желаемого результата при условии проведения регулярного врачебного надзора. Прием препарата в дозе 40 мг рекомендуется осуществлять исключительно под наблюдением врача.

Профилактика нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

В ходе исследования влияния препарата на снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг/сут. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.

Дети в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики – после достижения пубертатного развития стадии II или выше Таннера, девушки – не ранее чем через 1 год после менархе).

В педиатрической практике препарат должен назначать только специалист. Детям, как правило, препарат назначают в начальной дозе 5 мг/сут. Обычный диапазон доз – 5-20 мг перорально один раз в сутки. Повышение дозы осуществляется с учетом индивидуальной реакции и переносимости согласно рекомендациям к применению в педиатрической практике. Перед началом терапии с применением розувастатина ребенку следует назначить стандартную диету с низким содержанием холестерина, диеты следует соблюдать и в период проведения терапии. Безопасность и эффективность применения препарата более 20 мг в терапии этой популяции не исследовались.

Таблетки по 40 мг не предназначены для применения в педиатрической практике.

Дети до 10 лет

Опыт применения препарата в терапии детей младше 10 лет ограничен небольшим количеством пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Следовательно, розувастатин не рекомендован к применению в терапии детей младше 10 лет.

Применение в терапии лиц пожилого возраста

При применении препарата в терапии лиц старше 70 лет рекомендуемая начальная доза должна составлять 5 мг. Дальнейшая корректировка дозы, обусловленная возрастом пациента, не требуется.

Применение в терапии лиц с почечной недостаточностью

Корректировка дозы при применении препарата в терапии пациентов с нарушением функции почек низкой или умеренной степени тяжести не требуется.

При применении препарата в терапии пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза должна составлять 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг противопоказано пациентам с нарушениями функции почек умеренной тяжести. Применение розувастатина в терапии пациентов с нарушением функции почек высокой степени тяжести противопоказано в любых дозах.

Применение в терапии лиц с печеночной недостаточностью

Повышение показателей системного воздействия розувастатина при приеме пациентами с печеночной недостаточностью степени 7 по шкале Чайлда-Пью или ниже не наблюдается. Однако при приеме пациентами с печеночной недостаточностью степени 8 и 9 по шкале Чайлда-Пью наблюдалось повышение показателей системного воздействия розувастатина. При проведении терапии пациентам такой категории следует регулярно проверять функцию почек. Опыта применения препарата в терапии пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 степени по шкале Чайлда-Пью нет. Применение розувастатина в терапии пациентов с активным заболеванием печени противопоказано. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатина, поэтому применять препарат в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.

Расовая принадлежность

Отмечено повышение показателей системного воздействия при приеме препарата пациентами монголоидной расы. Рекомендуемая начальная доза в терапии пациентов монголоидной расы должна составлять 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг.

Режим дозирования в терапии пациентов, подверженных миопатии.

Рекомендуемая начальная доза в терапии пациентов, подверженных миопатии, должна составлять 5 мг.

Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг.

Генетический полиморфизм

Генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC ассоциированы с повышением экспозиции (AUC) розувастатина. Для пациентов с генотипами c.521CC или c.421AA максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Розувастатин представляет собой субстрат для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме препарата вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира и атаназавира) . По возможности необходимо рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение Розувастатином. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с Розувастатином избежать невозможно, следует взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу препарата.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет1.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, полинейропатия, потеря памяти.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, боль в животе, панкреатит, диарея.

Со стороны кожи и придатков: зуд, сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей миалгия. миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз, сопровождающийся или не сопровождаемый ОПН, наблюдались у пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, в частности в дозах > 20 мг, иммуноопосредованная некротическая миопатия.

Системные нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, отеки.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы препарата.

1 Частота зависит от факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе).

Со стороны почек при приеме розувастатина наблюдалась протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа. Рост содержания белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества до ++ и более на разных этапах терапии наблюдался у <1% пациентов при получении препарата в дозе 10 и 20 мг и примерно у 3% пациентов при получении препарата в дозе 40 мг. Незначительное повышение содержания от полного отсутствия или незначительного количества до + наблюдалось при получении препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев проявления протеинурии снижались или исчезали самостоятельно на фоне продолжающейся терапии, гематурия.

У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалось зависимое от дозы повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК). В большинстве случаев явление имело низкую степень тяжести, протекало без симптомов и носило транзиторный характер. При повышении концентрации креатинфосфокиназы до уровня >5В×МН последующую терапию следует отменить.

Со стороны печени: как и при приеме других ингибиторов ГМГ–КоА–редуктазы, повышение активности трансаминаз и креатинкиназ в зависимости от дозы наблюдалось у небольшого количества пациентов, получавших розувастатин. В большинстве случаев явление имело низкую степень тяжести, протекало без симптомов и носило транзиторный характер. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c. У небольшого количества пациентов, применявших Розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, наблюдались патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурии). Обнаруженный белок был, как правило, канальцевого согласования. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.

Другие эффекты

Розувастатин не показал вредного воздействия на глазные линзы.

У пациентов, лечившихся препаратом, не выявлено нарушений функций коры надпочечников.

В период постмаркетингового применения розувастина, кроме указанных выше, наблюдались следующие побочные явления.

Со стороны респираторной системы: удушье.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Со стороны крови: тромбоцитопения.

При применении некоторых статинов наблюдались следующие побочные явления: депрессия, нарушение сна, в том числе бессонница и ночные кошмары, нарушение половых функций, интерстициальное заболевание легких, особенно при проведении длительной терапии, заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и серьезных нарушений печени (выраженных преимущественно ростом активности печеночных трансаминаз) повышается при приеме препарата в дозе 40 мг.

Передозировка.

В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, при необходимости провести поддерживающую терапию. Необходим мониторинг функций печени и уровня креатинфосфокиназы. Проведение гемодиализа, вероятно, нецелесообразно.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение розувастатина в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные противозачаточные средства.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ–КоА–редуктазы в период беременности превосходит пользу от терапии. Данные, полученные по результатам исследований на животных, свидетельствуют об ограниченном отсроченном токсическом влиянии. В случае наступления беременности в период применения препарата дальнейшую терапию следует отменить немедленно.

Дети.

Не рекомендуется применение препарата детям до 10 лет.

Применение в педиатрической практике

Определение темпов роста, массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и формирование вторичных признаков полового развития по шкале Таннера у подростков от 10 до 17 лет на фоне приема розувастатина ограничено периодом 1 год. После завершения 52-недельной терапии отклонения показателей роста, массы тела, ИМТ и полового развития отмечены не были.

Особенности применения.

Со стороны почек

Протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа, наблюдалась при применении розувастатина в высоких дозах, особенно по 40 мг, хотя в большинстве случаев нарушения носили временный и непостоянный характер. Доказано, что протеинурия не является свидетельством острого развития или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных случаев нарушений со стороны почек возрастает при приеме препарата в дозе 40 мг. При назначении препарата в дозе 40 мг в программу стандартного мониторинга необходимо обязательно включить проверку почечных функций.

Со стороны скелетных мышц

Со стороны скелетных мышц, таких как миалгия и, нечасто, рабдомиолиз, наблюдались на фоне приема пациентами розувастатина в любых дозах, чаще при приеме в дозах > 20 мг. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при комбинированном применении езетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Не исключено фармакодинамическое взаимодействие, следовательно, при комбинированном применении препаратов необходима особая осторожность.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза на фоне приема розувастатина возрастает при его применении в дозе 40 мг. Известно о редких случаях иммуноопосредованной некротической миопатии, клинически проявляющихся стойкой проксизмальной мышечной слабостью и повышением уровня креатинкиназы сыворотки крови, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут быть необходимы дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня креатинфосфокиназы

Определение уровня креатинфосфокиназы не следует проводить после энергичной физической нагрузки или при наличии других возможных причин повышения концентрации креатинфосфокиназы, что может искажить полученные результаты. В случае повышения уровня концентрации КФК до начала терапии (> 5×ВМН) повторное определение для проверки полученного результата следует провести через 5-7 дней. Если результаты повторного анализа подтверждают предварительный результат – повышение уровня концентрации КФК (>5×ВМН), лечение начинать не следует.

До начала терапии

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, с осторожностью следует применять в терапии пациентов, подверженных миопатии/рабдомиолизу. Факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза являются: нарушение функций почек, гипотиреоз, наличие в личном или родственном анамнезе наследственных заболеваний мышц, наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, хронический , возраст > 70 лет, ситуации, в которых возможно повышение концентрации препарата в плазме крови, одновременное применение фибратов При назначении препарата таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение риска, обусловленного терапией, и возможной пользы; рекомендован постоянный клинический мониторинг. В случае повышения уровня концентрации КФК до начала терапии (> 5×ВМН) лечение начинать не следует.

В период терапии

Пациентам необходимо советовать немедленно сообщать врачу в случаях появления непонятной боли в мышцах, мышечной слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой. В этих случаях необходима проверка уровня концентрации КФК. Терапию следует отменить при значительном повышении уровня концентрации КФК (>5×ВМН) или при высокой степени тяжести симптомов со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне концентрации КФК ≤5×ВМН). После устранения симптомов и возврата содержания креатинкиназы в пределы нормы можно рассмотреть возможность восстановления терапии розувастатином или альтернативными препаратами-ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе и при условии надлежащего мониторинга состояния пациента. Постоянный мониторинг уровня КФК при отсутствии симптомов не требуется.

Отмечено повышение частоты случаев миозитов и миопатии среди пациентов, получавших другие препараты – ингибиторы ГМГ-КоА – редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, препаратами никотиновой кислоты, азольными противогрибковыми препаратами, антиинзибиторами и антигрибковыми препаратами. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ–КоА–редуктазы. Таким образом, одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Полезность влияния на дальнейшее снижение уровня липидов при одновременном приеме розувастатина и фибратов или ниацина следует всесторонне взвешивать с учетом потенциального риска подобного комбинированного применения. Назначение препарата в дозе 40 мг при одновременном приеме фибратов противопоказано.

Розувастатин не следует применять в терапии пациентов при серьезных случаях острого состояния, характерного для миопатии, или состояния, провоцирующего развитие почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении обширного хирургического вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ нарушениях, нарушениях электролитного баланса высокой степени тяжести или при неконтролируемой эпилепсии.

Со стороны печени

Как и другие препараты-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розувастатин Сандоз следует применять с осторожностью в терапии пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или в анамнезе которых является заболевание печени.

Рекомендуется проводить анализы для определения функций печени до начала, а также через 3 месяца после начала терапии. Последующий прием розувастатина следует отменить или уменьшить дозу препарата в случаях, когда уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхний предел нормы. Частота случаев серьезных нарушений со стороны печени (проявлениями которых преимущественно является повышение уровня печеночных трансаминаз) в период после регистрации препарата выше на фоне приема препарата в дозе 40 мг.

В случаях наличия у пациента вторичной гиперхолестеринемии вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома основное заболевание следует вылечить до начала терапии розувастатином.

Роса

В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции у пациентов азиатской расы по сравнению с европейцами.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение препарата вместе с препаратами-ингибиторами протеазы не рекомендовано.

Препарат Розувастатин Сандоз содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение усвоения глюкозы-галактозы, не следует назначать это лекарственное средство.

Интерстициальное заболевание легких

Есть сообщения об частных случаях развития интерстициального заболевания легких на фоне приема некоторых препаратов из группы статинов, особенно при проведении длительной терапии. Признаками заболевания могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с применением статинов следует отменить.

Сахарный диабет

При применении розувастатина в терапии пациентов, у которых уровень концентрации глюкозы натощак составляет от 5,6 до 6,9 ммоль/л, повышается риск развития сахарного диабета.

Дети и подростки от 10 до 17 лет

Влияние розувастатина на линейный рост (рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера у детей 10-17 лет оценивалось только в течение одного года.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния розувастатина на способность управлять автотранспортными средствами или другими механизмами не проводились. При управлении автотранспортными средствами или использовании других механизмов следует учитывать возможность головокружения, которое иногда наблюдается на фоне терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC (площадь под кривой) розувастатина было в среднем в 7 раз выше значения у здоровых добровольцев. Концентрация циклоспорина в плазме крови при этом не изменялась.

Как и в случае применения других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии или при повышении дозы розувастатина у пациентов, одновременно получающих препараты-антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), возможен рост протромбинового времени. Отмена терапии с применением розувастатина или снижение дозы может обеспечить снижение показателя международного нормализованного отношения (МНО). В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНО.

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению показателей Cmax и AUC розувастатина в 2 раза.

Известно что, специфического взаимодействия с лекарственными препаратами, значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако не исключено фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибраты, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в дозе, применяемой для снижения содержания липидов (≥1 г/сут), повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, вследствие того, что эти препараты могут вызвать миопатию и при отдельном применении. Применение препарата в дозе 40 мг противопоказано при одновременном приеме фибратов. Прием препарата таким пациентам рекомендуется начинать с дозы 5 мг/сут.

При одновременном приеме розувастатина и езетимиба не изменяются показатели AUC и Cmax ни одного препарата. Однако возможность фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и езетимибом, что приводит к развитию побочных явлений, не исключена.

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, при одновременном приеме ингибиторов протеазы возможен значительный рост показателей влияния розувастатина. Известно, что при одновременном приеме розувастатина в дозе 20 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), здоровыми добровольцами наблюдался рост показателя AUC(0-24) розувастатина в состоянии динамического равновесия в два раза. Cmax – в 5 раз. Таким образом, одновременное применение розувастатина в терапии ВИЧ-пациентов, получающих ингибиторы протеазы, не рекомендуется.

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению значения AUC (0-t) на 20%, а значение Cmax розувастатина – на 30%. Такое взаимодействие, вероятно, является результатом усиления моторики кишечника, обусловленного приемом эритромицина.

Одновременный прием розувастатина и противозачаточных средств для перорального применения приводит к увеличению значения AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови следует учитывать при выборе соответствующей дозы противозачаточного средства для перорального применения. Фармакокинетические данные о приеме розувастатина на фоне гормонозамещающей терапии (ГЗТ) отсутствуют, следовательно, аналогичное воздействие не исключено. Однако подобная комбинация широко применялась женщинами, включенными в клинические исследования, и хорошо переносилась.

Ферменты системы цитохрома Р450 Результаты in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не оказывает ни ингибирующего, ни стимулирующего влияния на изофермент системы цитохрома Р450. К тому же, розувастатин является плохим субстратом для этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором ферментов CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором ферментов CYP2A6 и CYP3A4). При одновременном применении розувастатина и итраконазола (ингибитора ферментов CYP3A4) значение AUC розувастатина увеличивается на 28%. Такое незначительное повышение не считается клинически значимым. Таким образом, лекарственные взаимодействия, обусловленные изменением активности ферментов системы цитохрома Р450, не ожидаются.

Данные in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не имеет клинически значимого взаимодействия (как субстрат, ингибитор или индуктор) с цитохромом Р450. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, обеспечивающий печеночный транспорт и эффлюксного переносчика BCRP. Одновременное введение Розувастатин Сандоз с лекарственными средствами – ингибиторами этих транспортных белков может привести к повышению концентрации розувастина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. Таблицу 1).

Таблица 1. Действие на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке снижения) одновременно вводимых лекарственных средств: