Инструкция Розамакс капли глазные раствор флакон 2,5 мл

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

РОЗАМАКС®

(ROZAMAX)

Состав:

действующее вещество: латанопрост; тимолол;

1 мл раствора содержит латанопрост – 0,05 мг и тимолола малеат – 6,83 мг эквивалентный тимололу – 5,00 мг;

другие составляющие: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная разбавленная, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

. Противоглаукомные препараты и миотические средства.

Код ATX S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Розамакс содержит латанопрост и тимолола малеат. Они снижают внутриглазное давление вследствие различных механизмов действия, а их совместное применение более эффективно снижает внутриглазное давление по сравнению с действием каждого вещества в отдельности. Латанопрост является аналогом простагландина F2α, селективного простаноидного агониста рецепторов FR, снижающих внутриглазное давление путем увеличения количества выводящейся жидкой жидкости. Главный механизм действия – увеличение увеосклерального оттока, но у людей наблюдается также некоторое облегчение оттока (уменьшение сопротивления оттоку через трабекулярную сетку). Латанопрост значительно не влияет на производство водянистой жидкости, на барьер «кровь – водянистая жидкость» и внутриглазную циркуляцию крови. При кратковременном лечении пациентов с псевдофакией латанопрост также не вызывал протекания флюоресцина в тыльную часть глаза.

Тимолол – неселективный бета-адренолитик, влияющий на адренорецепторы β1 и β2, не обладает внутренней симпатикомиметической активностью и неспецифической функцией мембраны. Он не тормозит непосредственно функцию сердечной мышцы. Тимолол снижает повышенное внутриглазное давление путем уменьшения количества выработки жидкой жидкости в мерцающем эпителии. Механизм его действия четко не определен, но вероятно, что он оказывает тормозное влияние на чрезмерную выработку циклического аденозинмонофосфата, вызывающего эндогенную бета-адреностимуляцию. Нет подтверждения существенного влияния тимолола на пропускную способность барьера «кровь – водянистая жидкость» в белках плазмы.

В исследованиях применения препарата, содержащего латанопрост и тимолол, приводило к более значительному снижению среднесуточного внутриглазного давления по сравнению с монотерапией тимололом или латанопростом, применявшихся раз в сутки.

Применение препарата вечером приводит к большему снижению внутриглазного давления по сравнению с применением препарата утром. Назначая препарат утром или вечером, необходимо проанализировать образ жизни пациента и вероятность выполнения им рекомендаций.

В случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным применение отдельных составляющих – тимолола и латанопроста раз в сутки.

Действие препарата Розамакс начинается через час после приема, а концентрация достигает максимального уровня в течение 6 - 8 часов. После многократного повторения схемы лечения достигалось снижение внутриглазного давления в течение 24 ч после применения препарата.

Фармакокинетика.

Латанопрост – это изопропиловый эфир латанопростовой кислоты, который после гидролиза в латанопростовую кислоту, происходящий в роговице с участием эстеразы, приобретает биологическую активность. Неактивный препарат хорошо всасывается роговицей и полностью гидролизуется при проникновении через нее. Исследования, проведенные на людях, доказывают, что максимальная концентрация препарата в водянистой жидкости (15-30 нг/мл) достигается примерно через 2 ч после местного применения латанопроста отдельно. Клиренс латанопроста в плазме составляет 0,40 л/ч/кг массы тела, а коэффициент объема дистрибуции незначителен (0,16 л/кг), до того у него короткий период полураспада в плазме, который составляет 17 минут. После местного применения препарата общесистемная биодоступность латанопростовой кислоты составляет 45%. Латанопростовая кислота связывается с белками плазмы крови в 87% и практически не метаболизируется в пределах глаза. Метаболизм происходит главным образом в печени. В исследованиях на животных доказано, что основные метаболиты, а именно 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор, не имеют или обладают слабой биологической активностью и удаляются главным образом с мочой.

Тимолол – максимальная концентрация тимолола в жидкой жидкости достигается через 1 час после местного применения препарата. Часть дозы проникает в кровоток, а максимальная концентрация в плазме крови на уровне 1 нг/мл достигается через 10-20 минут после местного применения 1 капли препарата в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут). Период полураспада тимолола в плазме крови составляет около 6 часов. Метаболизм тимолола происходит главным образом в печени. Метаболиты тимолола удаляются с мочой вместе с неизмененным тимололом.

Розамакс (латанопрост и тимолол) – не наблюдалось никаких фармакокинетических взаимодействий между латанопростом и тимололом, хотя концентрация латанопростовой кислоты в водянистой жидкости через 1-4 часа после применения препарата Розамакс была вдвое больше по сравнению с монотерапией.

Клинические свойства.

Показания.

Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугловой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, недостаточно реагирующих на местное применение бета-адренолитиков или аналогов простагландинов местного действия.

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с:

- болезнями, сопровождающимися повышенной реактивностью дыхательных путей, в частности с бронхиальной астмой (в том числе в анамнезе) и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких;

- синусовой брадикардией, синоатриальной блокадой вследствие синдрома слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени, не контролируемой с помощью кардиостимулятора, открытой сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;

- гиперчувствительностью к любому из действующих или вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не проводились детальные исследования взаимодействия препарата Розамакс с другими препаратами. Упоминалось о парадоксальном увеличении внутриглазного давления после одновременного применения двух аналогов простагландинов, поэтому не рекомендуется применение двух или большего количества простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов. При применении вместе с пероральным бета-адренолитиком Розамакс может усиливать снижение внутривенного давления или блокировать бета-адренорецепторы. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух или более местных препаратов, блокирующих бета-адренорецепторы. Появлялись сообщения о расширении зрачков после одновременного применения тимолола и эпинефрина. Не проводились специфические исследования по взаимодействию тимолола. Возможен аддитивный эффект, приводящий к появлению гипотонии и (или) значительной брадикардии при одновременном применении глазных капель, содержащих бета-адренолитики, с пероральными препаратами, блокирующими кальциевые каналы, или бета-адренолитическими препаратами против аритмии (в том числе с амиодароном). ), гликозидами дигиталиса, парасимпатомиметиками, гуанетидином. Повышение давления вследствие внезапного отказа от применения клонидина может усилиться при применении бета-адренолитиков. Бета-адренолитические препараты могут усиливать гипогликемическое действие препаратов против диабета. Они могут скрывать субъективные и объективные симптомы гипогликемии. При одновременном применении тимолола с ингибиторами цитохрома CYP2D6 (хинидином, флуоксетином, пароксетином) сообщалось об усиленном системном бета-адренолитическом действии (брадикардию, депрессию).

Внимание! Исследования in vitro доказали, что при смешивании латанопроста с глазными каплями, содержащими тиомерсал, происходило выпадение осадка. При одновременном применении таких препаратов с препаратом Розамакс следует делать как минимум 5-ти минутный интервал между их закапыванием.

Особенности применения.

Общее действие

Как и другие местные офтальмологические препараты, тимолол попадает в общий кровоток. Бета-адренолитик тимолол может вызывать такие же виды сердечно-сосудистых нарушений, нарушений работы дыхательных путей и другое побочное действие, как бета-адреноблокаторы с системным действием. Побочное действие при местном применении появляется реже, чем при системном применении.

Нарушение работы сердца

У пациентов с болезнями кровеносной системы (ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и гипотонией следует оценить необходимость лечения бета-адренолитиками, возможно лечение с применением других веществ. Состояние пациентов с сердечными заболеваниями необходимо контролировать с целью выявления возможных побочных реакций. Учитывая отрицательное влияние на время проводимости бета-адренолитики, необходимо применять с особой осторожностью пациентам с блокадой сердца первой степени.

Сосудистые нарушения

Пациенты с тяжелыми нарушениями/болезнями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) нуждаются в особой осторожности.

Нарушение работы дыхательной системы

После применения некоторых бета-адренолитических препаратов были случаи нарушений со стороны дыхательной системы, в том числе с летальным исходом в результате внезапного бронхоспазма у пациентов с астмой. Розамакс необходимо применять осторожно пациентам с легкой и умеренной хронической обструктивной болезнью легких (ХОХЛ) и только в случае, если потенциальная польза больше, чем возможный риск.

Гипогликемия/диабет

Бета-адренолитики следует осторожно применять пациентам с риском появления спонтанной гипогликемии или пациентам с неустойчивым диабетом, так как бета-адреналитики могут скрывать симптомы острой гипогликемии. Бета-адренолитики могут также скрыть симптомы гипертиреоза щитовидной железы.

Нарушение роговицы

Бета-адренолитики при применении в глаза могут вызвать сухость глаз. Пациентов с нарушениями роговицы следует лечить с осторожностью.

Другие бета-адренолитические препараты

В случае применения с другим бета-адренолитиком с системным действием тимолол может усиливать понижение внутривенного давления или блокировать бета-адренорецепторы. Необходимо внимательно наблюдать реакцию пациента на такое лечение. Не рекомендуется применять два бета-адренолитика местного действия.

Реакции повышенной чувствительности

При применении бета-блокаторов пациентам, у которых в анамнезе имеется атопия или тяжелые анафилактические реакции на многие аллергены, могут проявлять большую чувствительность при повторяющейся экспозиции на аллергены или не реагировать на дозы адреналина, обычно применяемые при лечении анафилактической реакции.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Бывали случаи отслоения сосудистой оболочки глаза во время лечения, тормозящей выработку водянистой жидкости (например с помощью тимолола, ацетазоламида) после фильтрационных мероприятий.

Анестезия во время хирургических операций

Бета-адренолитики в виде глазных капель могут блокировать общесистемное бета-агонистическое действие, например адреналина. Врач-анестезиолог должен знать, что пациент принимает тимолол.

Комбинированная терапия

Тимолол может вступать во взаимодействие с другими препаратами.

Воздействие на глаза

Латанопрост может постепенно изменять цвет глаз в результате увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке. Как и в случае применения других препаратов с содержанием латанопроста, у 16-20% пациентов, лечившихся препаратом с содержанием латанопроста и тимолола около одного года, отмечалось увеличение пигментации радужки. Такое действие наблюдалось у пациентов со смешанным цветом радужки и связано с содержанием меланина в меланоцитах стромы радужки. У пациентов с однородным цветом радужки голубого, серого, зеленого или коричневого цвета в течение двух лет клинических наблюдений во время лечения латанопростом такие изменения наблюдались только в нескольких случаях. Изменения в цвете радужки происходят очень медленно и в течение многих месяцев или даже лет могут быть незаметны. Они не связаны ни с какими другими симптомами побочного действия или патологическими изменениями. После завершения лечения не наблюдается дальнейшее усиление коричневой пигментации радужки, но изменение ее окраски во время лечения может быть длительным. Невусы или летиго, уже находившиеся на радужной оболочке до лечения, не изменяются во время терапии. В клинических исследованиях не отмечалось размещение пигмента в сетчатке коллагеновых волокон в углу фильтрации или других местах передней камеры глаза, но пациентов необходимо регулярно обследовать, и если окажется увеличение пигментации радужки, может быть целесообразным отказ от лечения в зависимости от состояния пациента. Перед началом лечения необходимо уведомить пациентов о возможном изменении цвета радужки глаза. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отсутствует документированный опыт применения применения латанопроста при воспалительной, неоваскулярной глаукоме, хронической закрытоугольной или врожденной глаукоме, открытоугловой глаукоме у пациентов с псевдофакией и пигментной глаукомой. Латанопрост не влияет или влияет незначительно на зрачки, но нет документированных исследований, касающихся его применения в случае острых приступов открытоугольной глаукомы. В отношении таких пациентов необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Розамакс до момента получения полных данных. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата латанопрост пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе, следует избегать применения препарата пациентам с герпетическим кератитом и пациентам с рецидивирующим кератитом, в частности связанным с применением аналогов простагландинов. В период лечения латанопростом наблюдался отек макулы, в том числе кистозного типа. Этот симптом встречался прежде всего у пациентов с афакией, псевдофакией с разорванной задней капсулой хрусталика, а также у пациентов из группы риска появления отека макулы. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Розамакс таким пациентам.

Антидопинговые тесты: применение препарата Розамакс может привести к положительным результатам антидопинговых тестов.

Применение контактных линз. Препарат Розамакс содержит бензалкония хлорид, применяемый как консервант в офтальмологических препаратах, он может вызвать точечную кератопатию и (или) токсическую язвенную кератопатию, раздражение глаз и изменить цвет мягких контактных линз. Рекомендуется внимательное наблюдение во время частого или длительного применения препарата Розамакс за пациентами с синдромом сухого глаза или повреждением роговицы. Необходимо избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Перед применением препарата необходимо снять мягкие контактные линзы, а затем подождать как минимум 15 минут перед тем, как их снова надеть.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Латанопрост: нет соответствующих данных о применении латанопроста женщинами во время беременности. Потенциальная угроза для человека неизвестна.

Тимолол: нет достаточного количества данных о применении тимолола женщинами во время беременности. Тимолол не следует применять беременным женщинам, кроме случаев, когда это несомненно необходимо. Эпидемиологические исследования с применением перорально бета-адренолитических препаратов не выявили появления пороков развития, однако наблюдалось внутриматочное замедление роста. Кроме того, наблюдались симптомы бета-адреноблокады (брадикардия, гипотензия, нарушение дыхания, гипогликемия) у новорожденных, если во время беременности применялись бета-адренолитики. Если Розамакс применялся во время беременности, за состоянием новорожденного необходимо внимательно наблюдать в первые дни жизни. Препарат Розамакс не следует применять во время беременности.

Лактация

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко После применения препарата Розамакс в терапевтических дозах маловероятно, что в материнское молоко попадет количество препарата, достаточное чтобы вызвать бета-адреноблокаду у новорожденного. Не следует применять препарат Розамакс у женщин, кормящих грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Розамакс® оказывает значительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. После применения может наступать кратковременный период размытого видения. Не следует управлять автомобилем или работать с другими механизмами до исчезновения этих симптомов.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Рекомендованная дозировка для взрослых пациентов (в том числе пациентов пожилого возраста): по 1 капле в больной глаз один раз в сутки. Если пропущено применение одной дозы, следует продолжать лечение, применяя очередную дозу. Не следует применять препарат чаще чем по 1 капле в больной глаз один раз в сутки. Заблокирование слезного канала или закрытие век на 2 минуты после закапывания ограничивает системное действие и увеличивает местную активность лечебного препарата.

Дети и подростки

Нет данных о безопасности и эффективности применения лечебного препарата Розамакс® для детей и подростков.

Дети.

Данных относительно безопасности и эффективности применения препарата Розамакс для детей нет. Не рекомендуется использовать его детям.

Передозировка.

Нет данных о передозировке препарата Розамакс у людей. Системные симптомы передозировки тимолола: брадикардия, снижение АД, бронхоспазм и остановка сердца. При проявлении этих симптомов необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Тимолол не удаляется из организма посредством диализа. Кроме раздражения и гиперемии конъюнктивы не наблюдались другие глазные или системные симптомы передозировки латанопроста. В случае случайного приема латанопроста промыть желудок, если это необходимо. Симптоматическое лечение. Латанопрост в значительной степени метаболизируется при первичном прохождении через печень. Внутривенная инфузия 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала никаких симптомов, доза 5,5-10 мкг/кг веса тела вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, усталость, внезапный жар и потоотделение. Эти симптомы были слабо или умеренно выражены и проходили без лечения через 4 ч после окончания инфузии.

Побочные реакции.

Частота обнаружения определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/1000), частота неизвестна. Чаще всего наблюдалось побочное действие на зрительный орган. В случае применения тимолола чаще всего наблюдалось системное побочное действие, а именно брадикардия, нарушение сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции. Как и другие препараты для применения в глаза, Розамакс системно абсорбируется. Это может оказывать побочное действие, как в случае применения системных бета-адренолитиков. Частота побочного действия после местного применения меньше, чем в случае системного применения. Некоторые побочные действия относятся ко всему классу бета-адренолитиков. Ниже приведены побочные действия, которые наблюдались в клинических исследованиях латанопроста и тимолола.

Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль.

Со стороны глаз: очень часто: усиление пигментации радужки; часто: раздражение глаза (в том числе ощущение покалывания, жжения и зуда), боли в глазу;

нечасто: кровоизлияние в глаза, конъюнктивит, нечеткое видение, увеличенное слезотечение, блефарит, нарушение роговицы.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто: кожная сыпь, зуд.

Побочное действие, связанное с применением отдельных составляющих препарата

Латанопрост

Инфекции, в том числе паразитарные: герпетический кератит.

Нарушения нервной системы: головокружение.

Со стороны глаз: изменения вида ресниц (потемнение, увеличение объема, количества, удлинение), точечные эпителиальные эрозии, периорбитальный отек, воспаление радужной оболочки или сосудистой оболочки глаза, макулярный отек (у пациентов с афакией, псевдофакией или у пациентов из группы риска появления отека (макулы), сухость в глазах, кератит, отек и эрозия роговицы, изменение направления роста ресниц, что может привести к раздражению глаза, киста радужной оболочки.

Нарушение работы сердца: ухудшение протекания стенокардии у пациентов со стенокардией, учащенное сердцебиение.

Нарушения дыхательной системы, грудной клетки и средостения: астма, усиление астмы, одышка.

Со стороны кожи и подкожной ткани: усиление пигментации кожи век.

Со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: боли в суставах, боли в мышцах.

Общие нарушения: боли в грудной клетке.

Тимолол

Нарушения иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивница, местные и общие высыпания, зуд, анафилактическая реакция.

Нарушения метаболизма и питания: гипогликемия.

Психические нарушения: бессонница, депрессия, ночные кошмары, утрата памяти.

Нарушения нервной системы: потеря сознания, ишемия головного мозга, инсульт, усиление объективных и субъективных симптомов миастении, головокружение, парестезия, головные боли.

Со стороны глаз: усиление объективных и субъективных симптомов раздражения глаз (жжение, покалывание, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит и кератит, нарушение зрения и отслоение сосудистой оболочки вследствие хирургических фильтрационных мероприятий, снижение чувствительности рогов, снижение чувствительности рогов , эрозия роговицы, птоз, двойное видение.

Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах.

Со стороны сердца: брадикардия, боль в грудной клетке, учащенное сердцебиение, отек, нарушение сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: снижение давления, симптом Рейно, холодные ладони и ступни.

Нарушения дыхательной системы, грудной клетки и средостения: бронхоспазм (в частности, у пациентов с ранее отмеченными спастическими состояниями бронхов), одышка, кашель.

Нарушения пищеварительной системы: изменения в ощущении вкуса, тошнота, диспепсия, понос, сухость во рту, боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь.

Со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: боли в мышцах.

Нарушения половой системы: сексуальные нарушения, понижение либидо.

Общие нарушения: астения/усталость.

Срок годности

.

2 года. Срок годности после первого раскрытия: 4 нед.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, в холодильнике (2-8 оС). После первого вскрытия хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре ниже 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка. По 2,5 мл раствора во флаконы из белого LDPE (полиэтилен низкой плотности) на 5 мл с капельницей из LDPE и белой крышечкой из HDPE (полиэтилен высокой плотности) в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Пабьяницкий фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.