Роталфен раствор для инъекций 50 мг/2 мл ампула 2 мл №5

действующее вещество: декскетопрофен;

1 ампула (2 мл) раствора содержит декскетопрофена (в форме декскетопрофена трометамола) 50 мг;

вспомогательные вещества: хлорид натрия, гидроксид натрия, этанол 96%, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Декскетопрофен. Код АТХ M01A E17.

Фармакодинамика.

Декскетопрофен трометамол – соль пропионовой кислоты, оказывающая анальгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие и относящаяся к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Механизм действия НПВС основан на уменьшении синтеза простагландинов за счет подавления активности циклооксигеназы. В частности, тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2a, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме того, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что также может опосредованно влиять на основное действие декскетопрофена. Было выявлено его угнетающее действие на активность циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 у лабораторных животных и у людей.

Клинические исследования при различных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофен обладает выраженным анальгетическим действием. Его обезболивающее действие при внутримышечном и внутривенном введении пациентам с болью средней и сильной интенсивности было изучено при различных видах боли во время хирургических вмешательств (ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), а также при боли в опорно-двигательном аппарате (острая боль в пояснице) и при почечных коликах. В ходе проведенных исследований анальгетический эффект быстро начинался и достигал максимума в течение первых 45 минут. Продолжительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена, как правило, составляет 8 часов. Применение декскетопрофена позволяет значительно сократить дозу опиатов при их одновременном применении с целью купирования послеоперационной боли. Пациентам, которым для купирования послеоперационной боли применяли морфин (с помощью устройства для обезболивания, контролируемого пациентами) и декскетопрофен, требовалось значительно меньше морфина (на 30–45 %), чем пациентам, получавшим плацебо.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После внутримышечного введения декскетопрофена его максимальная концентрация (Cmax) достигается примерно через 20 минут (10–45 минут). Доказано, что при однократном внутримышечном или внутривенном введении 25–50 мг площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) пропорциональна дозе. Фармакокинетические исследования многократного применения показали, что AUC и Cmax (среднее максимальное значение) после последнего внутримышечного и внутривенного введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции декскетопрофена.

Распределение

Аналогично другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99 %), объем распределения декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения составляет примерно 0,35 часа.

Метаболизм

Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и последующим выведением почками. После введения декскетопрофена в моче обнаруживается только оптический изомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации лекарственного средства в оптический изомер R-(-) у людей.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) декскетопрофена составляет 1–2,7 часа.

Пациенты пожилого возраста

После введения однократных и многократных доз степень воздействия декскетопрофена у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет), принимавших участие в исследовании, была значительно выше (до 55 %), чем у молодых добровольцев, однако статистически значимой разницы в максимальной концентрации и времени ее достижения не наблюдалось. Средний Т1/2 увеличивался (до 48 %), а определенный суммарный клиренс сокращался.

Доклинические данные по безопасности

Стандартные доклинические исследования – исследования фармакологической безопасности, генотоксичности и иммунофармакологии – не выявили особой опасности для человека. Исследование хронической токсичности на животных позволило определить максимальную дозу декскетопрофена, не вызывающую побочных реакций, которая в 2 раза превышает дозу, рекомендуемой для человека. При введении более высоких доз обезьянам основной побочной реакцией была кровь в испражнениях, снижение прироста массы тела, а при самой высокой дозе – патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в виде эрозий. Эти реакции проявлялись при дозах, при которых экспозиция декскетопрофена была в 14–18 раз выше, чем при максимальной дозе, рекомендованной человеку. Исследований канцерогенного воздействия на животных не проводили.

Как и все НПВС, декскетопрофен способен привести к гибели эмбриона или плода у животных за счет непосредственного воздействия на его развитие или опосредованно – за счет повреждающего воздействия на желудочно-кишечный тракт организма матери.

Симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение декскетопрофена нецелесообразно, например, при послеоперационных болях, почечных коликах и боли в пояснице.

• Повышенная чувствительность к декскетопрофену, любому другому нестероидному противовоспалительному средству (НПВС) или к вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Приступы бронхиальной астмы, бронхоспазма, острый ринит, носовые полипы, крапивница или ангионевротический отек, связанные с предыдущим применением веществ аналогичного действия, например, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС.
• Фотоаллергические или фототоксические реакции, связанные с предыдущим применением кетопрофена или других фибратов.
• Желудочно-кишечное кровотечение или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением НПВС.
• Пептическая язва в активной фазе/желудочно-кишечное кровотечение или наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфораций.
• Хроническая диспепсия.
• Болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.
• Желудочно-кишечное кровотечение, другие кровотечения в активной фазе или повышенная кровоточивость.
• Геморрагический диатез и другие нарушения свертываемости крови.
• Тяжелая сердечная недостаточность.
• Нарушение функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина ≤59 мл/мин).
• Нарушение функции печени тяжелой степени (10–15 баллов по шкале Чайлда-Пью).
• Выраженная дегидратация (вследствие рвоты, диареи или недостаточного приема жидкости).
• III триместре беременности.
• Период кормления грудью.
• Нейроаксиальное (интратекальное или эпидуральное) введение лекарственного средства (из-за содержания этанола).

Одновременное применение декскетопрофена с такими средствами не рекомендуется. Одновременное применение декскетопрофена с такими средствами следует осуществлять с осторожностью. При одновременном применении декскетопрофена с такими средствами следует учитывать возможные взаимодействия.

• Другие НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), в том числе салицилаты в высоких дозах (≥ 3 г/сутки): при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск возникновения язвы в пищеварительном тракте и желудочно-кишечного кровотечения вследствие их взаимно усиливающего действия.
• Антикоагулянты: при одновременном применении с декскетопрофеном усиливается действие антикоагулянтов, например, варфарина (вследствие высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы крови, а также угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). В случае необходимости одновременного применения этих средств требуется тщательный контроль врача и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.
• Гепарины: при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск возникновения кровотечений (вследствие угнетения декскетопрофеном функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). В случае необходимости одновременного применения этих средств требуется тщательный контроль со стороны врача и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.
• Кортикостероидные средства: при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск возникновения язвы в пищеварительном тракте или желудочно-кишечного кровотечения.
• Литий: при одновременном применении с НПВС (имеются сообщения для нескольких НПВС) повышается уровень лития в плазме крови, что может привести к интоксикации (снижается выведение лития почками). В начале лечения декскетопрофеном, при коррекции дозы или прекращении его применения следует проконтролировать уровень лития в плазме крови.
• Метотрексат в высоких дозах (не менее 15 мг в неделю): при одновременном применении с декскетопрофеном снижается почечный клиренс метотрексата и в целом усиливается его негативное воздействие на систему крови.
• Производные гидантоина и сульфонамиды: при одновременном применении с декскетопрофеном усиливается токсичность этих средств.
• Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибактериальные аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина II: при одновременном применении с декскетопрофеном ослабляется действие диуретических средств и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у лиц пожилого возраста) применение средств, подавляющих циклооксигеназу (в том числе декскетопрофена), одновременно с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или антибактериальными аминогликозидами может ухудшить функцию почек, что, как правило, является обратимым процессом. В случае одновременного применения этих средств следует убедиться в отсутствии обезвоживания у пациента, а в начале лечения необходимо контролировать функцию почек.
• Метотрексат в низких дозах (менее 15 мг в неделю): при одновременном применении с декскетопрофеном снижается почечный клиренс метотрексата и в целом усиливается его негативное влияние на систему крови. В первые недели одновременного применения этих средств следует еженедельно проводить анализ крови. Пациентам с даже незначительным нарушением функции почек, а также пациентам пожилого возраста необходим тщательный контроль врача.
• Пентоксифилин: при одновременном применении декскетопрофена с пентоксифилином существует риск кровотечения. В случае одновременного применения этих средств следует усилить контроль и чаще проверять показатель времени кровотечения.
• Зидовудин: при одновременном применении декскетопрофена с зидовудином существует риск усиления токсического воздействия на эритроциты за счет воздействия на ретикулоциты, что после 1-й недели применения НПВС приводит к тяжелой анемии. В случае одновременного применения этих средств в течение 1–2 недель следует сделать анализ крови и проверить содержание ретикулоцитов.
• Препараты сульфонилмочевины: при одновременном применении с декскетопрофеном усиливается гипогликемическое действие этих средств за счет замещения препаратов сульфонилмочевины в соединениях с белками плазмы крови.
• Бета-блокаторы: при одновременном применении с декскетопрофеном возможно ослабление антигипертензивного действия бета-блокаторов (за счет угнетения синтеза простагландинов).
• Циклоспорин, такролимус: при одновременном применении с декскетопрофеном возможно усиление нефротоксичности этих средств (за счет воздействия декскетопрофена на почечные простагландины). В случае одновременного применения этих средств следует контролировать функцию почек.
• Тромболитические средства: при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск кровотечения.
• Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.
• Пробенецид: при одновременном применении пробенецида возможно повышение уровня декскетопрофена в плазме крови, что, вероятно, обусловлено угнетением его почечной канальцевой секреции и конъюгации с глюкуроновой кислотой. В случае одновременного применения этих средств следует провести корректировку дозы декскетопрофена.
• Сердечные гликозиды: при одновременном применении с декскетопрофеном возможно повышение уровня гликозидов в плазме крови.
• Мифепристон: теоретически существует риск изменения эффективности мифепристона под воздействием ингибиторов простагландинсинтетазы. Ограниченные данные позволяют предположить, что одновременное применение НПВС в один день с простагландином не оказывает нежелательного влияния на эффективность мифепристона или простагландина в отношении созревания шейки матки или ее сократимости, а также не снижает клиническую эффективность средств для медикаментозного прерывания беременности.
• Антибиотики хинолинового ряда: результаты исследований на животных показали, что при одновременном применении производных хинолона в высоких дозах с НПВС повышается риск развития судорог.
• Тенофовир: при одновременном применении с декскетопрофеном возможно повышение уровня азота мочевины и креатинина в плазме крови. В случае одновременного применения этих средств следует проводить контроль функции почек.
• Деферасирокс: при одновременном применении декскетопрофена с деферасироксом возможно повышение риска токсического воздействия на пищеварительный тракт. В случае одновременного применения этих средств необходим тщательный надзор за пациентом.
• Пеметрексед: при одновременном применении с декскетопрофеном возможно снижение выведения пеметрекседа. В случае одновременного применения этих средств (особенно при приеме декскетопрофена в высоких дозах) следует проявлять особую осторожность. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать одновременного применения пеметрекседа с декскетопрофеном в течение 2 дней до и 2 дней после приема пеметрекседа.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с аллергическими состояниями в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с другими НПВС, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.

Побочные реакции лекарственного средства можно минимизировать за счет применения минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечные кровотечения, образование язвы или ее перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, наблюдались при применении всех НПВС на различных этапах лечения независимо от наличия предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны желудочно-кишечного тракта.

В случае развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы применение лекарственного средства следует прекратить.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или ее перфорации повышается с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста повышена частота побочных реакций НПВС, особенно возникновения желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, иногда с летальным исходом. Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы лекарственного средства.

Как и при применении всех НПВС, пациентам, имеющим в анамнезе эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь, следует убедиться, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии.

Во время применения лекарственного средства пациентам с имеющимися симптомами патологии желудочно-кишечного тракта и с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе следует контролировать состояние желудочно-кишечного тракта на предмет возникновения возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения. Применение НПВС может приводить к рецидивам неспецифического язвенного колита, а также болезни Крона у пациентов, находящихся в фазе ремиссии. Для таких пациентов и пациентов, применяющих ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, повышающие риск возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, следует сообщать врачу обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, в частности о желудочно-кишечных кровотечениях, особенно на начальных этапах лечения.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают средства, способные увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно – пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Побочные эффекты со стороны почек

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек, поскольку на фоне применения НПВС возможно ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и отеки. Из-за повышенного риска нефротоксичности лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, одновременно принимающим диуретики, а также тем пациентам, у которых возможно развитие гиповолемии.

Во время применения лекарственного средства пациент должен получать достаточное количество жидкости, чтобы избежать обезвоживания, которое может привести к усилению токсического действия на почки.

Как и все НПВС, декскетопрофен может повышать концентрацию азота мочевины и креатинина в плазме крови.

Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его применение может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, что приводит к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности. Наибольшее количество нарушений функции почек возникает у пациентов пожилого возраста.

Побочные эффекты со стороны печени

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени. Как и другие НПВС, декскетопрофен может вызывать временное и незначительное повышение значений некоторых печеночных показателей, а также выраженное повышение активности АСТ и АЛТ. При соответствующем повышении указанных показателей применение лекарственного средства следует прекратить.

Чаще всего нарушения функции печени возникают у пациентов пожилого возраста.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения

Во время применения лекарственного средства пациенты с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Лекарственное средство следует с особой осторожностью применять пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предыдущими эпизодами сердечной недостаточности (на фоне применения декскетопрофена повышается риск развития сердечной недостаточности), поскольку при лечении НПВС наблюдались задержка жидкости в тканях и образование отеков. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может несколько повышаться риск развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофена недостаточно.

Лекарственное средство можно применять только после тщательной оценки состояния пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или сосудов головного мозга. Столь же тщательную оценку состояния следует проводить перед началом длительного применения лекарственного средства пациентам с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Неселективные НПВС способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет угнетения синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучалось в клинических исследованиях, и влияния на показатели коа гуляции не выявлено.

Однако при применении лекарственного средства пациентам, принимающим средства, влияющие на гемостаз, например, варфарин, другие кумариновые препараты или гепарины, следует находиться под тщательным наблюдением врача. Наибольшее количество нарушений функции сердечно-сосудистой системы возникает у пациентов пожилого возраста.

Побочные эффекты со стороны кожи

На фоне применения НПВС были сообщения об очень редких случаях развития серьезных кожных реакций (некоторые — с летальным исходом), в том числе эксфолиативного дерматита, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Вероятно, наибольший риск их возникновения наблюдается у пациентов в начале лечения, у большинства пациентов они возникали в течение 1-го месяца терапии. При появлении кожных высыпаний, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства.

Маскировка симптомов основных инфекций

Декскетопрофен может маскировать симптомы инфекций, что может помешать диагностике и своевременному лечению и, тем самым, ухудшить последствия инфекции. Такие случаи наблюдались при бактериальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда лекарственное средство применяют для облегчения боли в связи с инфекционным процессом, рекомендуется мониторинг инфекционного процесса. В амбулаторных условиях пациент должен проконсультироваться с врачом, если симптомы сохраняются или ухудшаются.

Другие предостережения

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью пациентам с наследственным нарушением метаболизма порфирина (например, при острой перемежающейся порфирии), дегидратацией, непосредственно после крупных хирургических вмешательств.

В случае длительного применения лекарственного средства следует регулярно контролировать функцию печени, почек и количество клеток крови.

Во время применения декскетопрофена в очень редких случаях наблюдались тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках развития тяжелых реакций гиперчувствительности применение лекарственного средства следует прекратить. В зависимости от симптомов любое необходимое в таких случаях лечение следует проводить под наблюдением врача.

Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа, подвержены более высокому риску аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВС, чем другие пациенты. Применение лекарственного средства может вызывать приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВС.

Возможно развитие тяжелых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей на фоне ветряной оспы. До настоящего времени данных, позволяющих исключить роль НПВС в усилении этого инфекционного процесса, получено не было. Поэтому при ветряной оспе применение лекарственного средства не рекомендуется.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Как и другие НПВС, декскетопрофен способен маскировать симптомы инфекционных заболеваний во время его применения. В единичных случаях при применении НПВС поступали сообщения об активизации инфекционных процессов, локализующихся в мягких тканях. В случае развития или усиления симптомов бактериальной инфекции следует немедленно обратиться к врачу.

Каждая ампула лекарственного средства содержит 12,35 об.% этанола, то есть до 200 мг в пересчете на одну дозу, что равно 5 мл пива или 2,08 вина в пересчете на дозу. Лекарственное средство может оказывать негативное влияние на лиц, страдающих алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать при его применении беременным и кормящим грудью женщинам, детям, пациентам из группы риска, например, при заболеваниях печени, а также пациентам с эпилепсией.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, поэтому практически не содержит свободного натрия.

Лекарственное средство противопоказано применять в III триместре беременности и в период кормления грудью.

Беременность

Угнетение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, применение лекарственных средств, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, возникновения у плода пороков сердца и несращения передней брюшной стенки. При этом абсолютный риск развития аномалий сердечно -сосудистой системы увеличивался с <1 % до примерно 1,5 %. Считается, что опасность возникновения таких явлений повышается с увеличением дозы декскетопрофена и продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызывало увеличение пре- и постинплантационных потерь и повышение эмбриофетальной ле тальности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Тем не менее, исследования декскетопрофена трометамола на животных не выявили токсичности в отношении репродуктивных органов.

С 20-й недели беременности применение декскетопрофена может вызвать олигогидрамион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения применения лекарственного средства.

В течение I и II триместров беременности декскетопрофен не следует назначать, за исключением случаев крайней необходимости.

При применении лекарственного средства женщинам, планирующим беременность, или в I и II триместрах беременности следует применять наименьшую возможную эффективную дозу в течение как можно более короткого срока лечения.

Пренатальный мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия декскетопрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают:

риски для плода: для матери и ребенка в конце беременности: Период кормления грудью

• кардиопульмональный токсический синдром (с закупоркой артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия (см. выше);
• удлинение времени кровотечения (эффект угнетения агрегации тромбоцитов), что возможно даже при применении низких доз;
• задержка сокращения матки с соответствующей задержкой родов и затяжными родами.

Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Применение лекарственного средства противопоказано в период кормления грудью.

Фертильность

Как и все другие НПВС, декскетопрофен может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или проходящим обследование на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства.

Во время применения декскетопрофена возможно возникновение головокружения, нарушения зрения или сонливости. В таких случаях возможно ухудшение способности к быстрой реакции, ориентации в дорожной ситуации и к управлению автотранспортом или другими механизмами.

Дозировка

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 50 мг с интервалом 8–12 часов.

В случае необходимости повторную дозу вводить через 6 часов.

Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг.

Лекарственное средство предназначено для кратковременного применения, поэтому его следует применять только в период острой боли (не дольше 2-х суток).

Пациентов следует переводить на пероральное применение анальгетиков, если это возможно.

Побочные реакции можно уменьшить за счет применения минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния.

При послеоперационных болях средней или сильной степени тяжести лекарственное средство можно применять по показаниям в тех же самых рекомендуемых дозах в комбинации с опиоидными анальгетиками.

Пациенты пожилого возраста

Таким пациентам корректировка дозы обычно не требуется. Однако из-за физиологического снижения функции почек рекомендуется более низкая доза лекарственного средства, а именно – максимальная суточная доза составляет 50 мг при легком нарушении функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 60–89 мл/мин) максимальную суточную дозу следует уменьшить до 50 мг. Пациентам с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <59 мл/мин) применение лекарственного средства противопоказано.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (5–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) следует уменьшить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (10–15 баллов по шкале Чайлда–Пью) применение лекарственного средства противопоказано.

Способ применения

Внутримышечное введение

Содержимое ампулы (2 мл раствора для инъекций) следует медленно вводить глубоко в мышцы.

Внутривенная инфузия

Содержимое ампулы (2 мл раствора для инъекций) развести в 30–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, в растворе глюкозы или растворе Рингера-лактата.

Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях, не допуская воздействия естественного дневного света. Приготовленный раствор должен быть прозрачным.

Инфузию следует проводить внутривенно медленно в течение 10–30 минут.

Не допускать воздействия естественного дневного света на приготовленный раствор.

Лекарственное средство, разведенное в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в растворе глюкозы, можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофилином.

Лекарственное средство нельзя смешивать в растворе для инфузий с прометазином и пентазоцином.

Внутривенная инъекция (болюсное введение).

Содержимое ампулы (2 мл раствора для инъекций) вводить внутривенно медленно в течение не менее 15 секунд.

Лекарственное средство можно смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофилина.

Лекарственное средство нельзя смешивать в небольших объемах (например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидроксизина, так как образуется белый осадок.

Разведенные растворы для инфузий нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином.

Лекарственное средство можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными выше.

При внутримышечном или внутривенном болюсном применении лекарственное средство следует немедленно ввести после того, как оно было набрано из ампулы. Раствор для внутривенной инфузии следует применять сразу после его приготовления.

При хранении разведенных растворов лекарственного средства в полиэтиленовых пакетах или в приспособлениях для введения из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений содержания действующего вещества вследствие сорбции не наблюдалось.

Лекарственное средство предназначено для однократного применения, поэтому остатки готового раствора следует утилизировать.

Перед введением лекарственного средства следует визуально проверить, что раствор прозрачный и бесцветный. Раствор, содержащий твердые частицы, применять нельзя.

Дети.

Лекарственное средство не следует применять детям и подросткам из-за отсутствия данных о его эффективности и безопасности.

Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные средства вызывают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль).

При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием пациента. Декскетопрофен выводится из организма с помощью диализа.

Ниже указаны побочные реакции, распределенные по органам и системам органов и частоте возникновения, связь которых с декскетопрофеном, по данным имеющихся клинических исследований, признана как минимум возможной, а также побочные реакции, сообщения о которых были получены в постмаркетинговый период. Критерии оценки частоты развития побочных реакций: часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны крови/лимфатической системы:

нечасто – анемия; очень редко – нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – отек гортани; очень редко – анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок.

Со стороны питания и обмена веществ:

редко – гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия, отсутствие аппетита.

Со стороны психики:

нечасто – бессонница, беспокойство.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль, головокружение, сонливость; редко – парестезии, обморок.

Со стороны органов зрения:

нечасто – нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха:

нечасто – вертиго; редко – звон в ушах.

Со стороны сердца:

нечасто – пальпитация; редко – экстрасистолия, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы:

нечасто – артериальная гипотензия, приливы; редко – артериальная гипертензия, тромбофлебит поверхностных вен.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения:

редко – брадипноэ; очень редко – бронхоспазм, одышка.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто – тошнота, рвота; нечасто – боль в животе, диспепсия, диарея, запор, рвота с примесью крови, сухость во рту; редко – язвенная болезнь, кровотечение или перфорация; очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

редко – гепатоцеллюлярная патология.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – дерматиты, зуд, сыпь, повышенное потоотделение; редко – крапивница, угри; очень редко – синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

редко – ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко – острая почечная недостаточность, полиурия, почечная боль, кетонурия, протеинурия; очень редко – нефрит, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редко – менструальные нарушения, нарушение функции предстательной железы.

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения:

часто – боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, в том числе воспаление, гематома, кровотечение; нечасто – лихорадка, повышенная утомляемость, боли, озноб, астения, недомогание; редко – тремор, периферические отеки.

Исследования:

редко – отклонения в печеночных пробах.

Наиболее часто наблюдались нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста.

По имеющимся данным, на фоне применения декскетопрофена могут возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боль в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже наблюдается гастрит.

Также отмечались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность, которые могут быть вызваны применением НПВС.

Как и при применении других НПВС, возможны следующие побочные реакции: асептический менингит, который, как правило, возникает у пациентов, страдающих системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко – агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например, инфаркта миокарда и инсульта.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

Лекарственное средство нельзя смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидроксизина, так как образуется белый осадок.

Разведенный раствор для инфузий, полученный, как указано в разделе «Внутривенные инфузии», нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином.

По 2 мл в ампуле; по 5 или по 6 ампул в блистерной упаковке; по 1 или 2 блистерные упаковки в картонной коробке.

По рецепту.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-я улица, №30, Черкезкой/Текирдаг, Турция/

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.