Инструкция Роаккутан капсулы 10 мг блистер №30

действующее вещество: изотретиноин;

1 капсула содержит 10 мг или 20 мг изотретиноина;

вспомогательные вещества: воск желтый пчелиный, масло соевое гидрогенизированное, масло соевое частично гидрогенизированное, масло соевое рафинированное;

оболочка капсул: желатин, глицерин (85 %), сухая субстанция Карион 83 (сорбит (E 420), маннит (Е 421), крахмал гидролизованный гидрогенизированный), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), типографская краска.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы 10 мг: овальные непрозрачные капсулы коричнево-красного цвета, на поверхности капсулы четкий оттиск «ROA 10», длина капсул 8,3-10,7 мм, диаметр капсул 5,3-7,7 мм; содержимое капсулы - однородная суспензия темно-желтого цвета;

капсулы 20 мг: овальные непрозрачные капсулы, одна половина - коричнево-красного цвета, вторая половина - белого цвета, на поверхности капсулы четкий отпечаток «ROA 20», длина капсул 12,4-14,2 мм, диаметр капсул 7,3-9,1 мм; содержимое капсулы - однородная суспензия темно-желтого цвета.

Средства для системного лечения акне.

Код АТХ D10B A01.

Фармакодинамика

Механизм действия

Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина подробно еще не определен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано со снижением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Эффективность

Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к отшелушиванию корнеоцитов в протоке железы и к закупорке последней кератином и избытком сального секрета. После чего образуется комедон и в некоторых случаях присоединяется воспалительный процесс. Роаккутан® подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало - это главный субстрат для роста Propinibacterium acnes. Уменьшение выработки кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание изотретиноина в желудочно-кишечном тракте вариабельное и линейно зависит от дозы препарата в терапевтическом диапазоне дозирования. Абсолютная биодоступность изотретиноина не была определена, поскольку не существует лекарственной формы препарата для внутривенного применения, но экстраполяция результатов исследования на собаках позволяет предположить очень низкую и вариабельную системную биодоступность. Прием изотретиноина с пищей увеличивает его биодоступность вдвое по сравнению с приемом натощак.

Распределение

Изотретиноин почти полностью связывается с белками плазмы (99,9%), в основном с альбуминами. Объем распределения изотретиноина в организме человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Концентрации изотретиноина в эпидермисе составляют лишь половину таковых в сыворотке крови. Плазменные концентрации изотретиноина примерно в 1,7 раза выше концентрации в цельной крови из-за плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Метаболизм

После перорального приема в плазме крови наблюдаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Эти метаболиты продемонстрировали биологическую активность в нескольких тестах in vitro. 4-оксо-изотретиноин, как показано в нескольких клинических исследованиях, обеспечивает значительную долю терапевтической активности изотретиноина (угнетение экскреции кожного сала, независимо от уровней изотретиноина и третиноина в плазме крови). Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Другие метаболиты, включая конъюгаты глюкуронида, второстепенные.

Поскольку изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. Было установлено, что 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации.

В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.

Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. Очевидно, ни одна из изоформ не играет доминирующей роли. Роаккутан® и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.

Выведение

После приема внутрь радиоактивно меченого изотритеноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое его количество. Период полувыведения неизмененного препарата в терминальной фазе при пероральном применении у больных с акне составляет в среднем 19 часов. Период полувыведения 4-оксо-изотретиноина в терминальной фазе больше и составляет в среднем 29 часов.

Изотретиноин относится к естественным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания применения Роаккутана®.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата в отношении этой группы больных ограничены.

Почечная недостаточность существенно не снижает плазменный клиренс изотретиноина и 4-оксо-изотретиноина.

Тяжелые формы акне (в частности узелковые и конглобатные акне, акне со склонностью к постоянному рубцеванию), которые не поддаются стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение).

Перед началом лечения изотретиноином пациентов в возрасте до 18 лет два независимых врача, назначающих лекарственное средство, должны согласиться, что другого соответствующего эффективного лечения нет (см. раздел «Дети»).

Беременность и период кормления грудью. Не применять женщинам репродуктивного возраста, если не выполняются все условия «Программы предупреждения беременности». Повышенная чувствительность к изотретиноину или к любым компонентам лекарственного средства; печеночная недостаточность; выраженная гиперлипидемия; гипервитаминоз А; сопутствующая терапия тетрациклинами. В связи с тем, что Роаккутан® содержит рафинированное соевое масло, частично гидрогенизированное соевое масло и гидрогенизированное соевое масло, препарат противопоказан к применению пациентам с аллергией на арахис или сою.

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения лекарственного средства Роаккутан® и витамина А.

Сообщалось о случаях доброкачественного повышения внутричерепного давления (псевдоопухоль мозга) при одновременном применении изотретиноина с тетрациклинами. Поэтому одновременное применение с тетрациклинами противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Комбинированного применения с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне следует избегать из-за возможного усиления местного раздражения (см. раздел «Особенности применения»).

Тератогенные эффекты

Лекарственное средство Роаккутан® является сильным тератогеном для человека и индуцирует высокую частоту возникновения тяжелых и угрожающих жизни врожденных пороков развития.

Роаккутан® однозначно противопоказан:

беременным женщинам;

женщинам репродуктивного возраста, если не выполняются все условия «Программы предупреждения беременности».

Программа предупреждения беременности

Это лекарственное средство является ТЕРАТОГЕННЫМ.

Роаккутан® противопоказан женщинам репродуктивного возраста, кроме случаев, когда выполняются все нижеуказанные условия:

у женщины диагностирована тяжелая форма акне (узелковые и конглобатные акне, акне со склонностью к постоянному рубцеванию), что не поддается стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение) (см. раздел «Показания»);

у женщины оценен потенциал относительно наступления беременности;

женщина понимает тератогенный риск препарата;

женщина понимает необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;

женщина понимает и соглашается с необходимостью применения эффективной контрацепции непрерывно в течение 1 месяца до начала лечения, во время всего периода лечения и в течение одного месяца после окончания лечения. Следует использовать по меньшей мере один высокоэффективный метод контрацепции (эффективность которого не зависит от пользователя) или одновременно два взаимодополняющие методы контрацепции, эффективность которых зависит от пользователя;

при выборе метода контрацепции в каждом конкретном случае оценены индивидуальные обстоятельства, а пациентка привлечена к обсуждению выбора метода контрацепции с целью получения ее одобрения и согласия соблюдать правила использования выбранных методов;

даже при аменорее женщина использует надежные методы контрацепции;

женщина проинформирована об опасности наступления беременности во время лечения препаратом Роаккутан® и понимает необходимость немедленной консультации в случае подозрения на беременность или в случае наступления беременности;

женщина понимает необходимость и согласна регулярно проводить тест на беременность до лечения, в идеале ежемесячно во время лечения и через 1 месяц после завершения лечения;

женщина подтверждает, что знает об опасности применения изотретиноина и необходимости принятия мер предосторожности.

Эти условия также касаются неактивных женщин, кроме случаев, когда врач уверен в отсутствии риска беременности.

Врач должен быть уверен, что:

пациентка способна выполнять все вышеперечисленные условия для предотвращения беременности, а также имеет соответствующий уровень понимания;

пациентка ознакомлена с вышеупомянутыми условиями;

пациентка осознает необходимость постоянного и правильного применения одного высокоэффективного метода контрацепции (то есть метода, эффективность которого не зависит от пользователя) или одновременно двух взаимодополняющих методов контрацепции, эффективность которых зависит от пользователя, по меньшей мере в течение 1 месяца до начала лечения, а также продолжение применения эффективной контрацепции во время всего периода лечения и по меньшей мере в течение 1 месяца после прекращения лечения;

полученный отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время лечения и через 1 месяц после окончания терапии. Даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать.

При наступлении беременности у женщины, получающей изотретиноин, лечение препаратом следует прекратить, а пациентку направить к врачу, который специализируется или имеет опыт в области тератологии, с целью обследования и предоставления рекомендаций.

Если беременность наступила после завершения лечения, остается риск тяжелых и серьезных врожденных пороков плода. Этот риск сохраняется до момента полного выведения препарата из организма, что продолжается в течение одного месяца после завершения лечения.

Предупреждение беременности.

Пациенткам необходимо ознакомиться с методами контрацепции. Если они не используют методы контрацепции, врач должен предоставить необходимые рекомендации. Если врач-куратор не в состоянии предоставить такую информацию, пациентку следует направить к врачу соответствующей специализации.

Как обязательный минимум, женщины репродуктивного возраста должны использовать хотя бы один высокоэффективный метод контрацепции (эффективность которого не зависит от пользователя) или одновременно два взаимодополняющие методы контрацепции, эффективность которых зависит от пользователя. Контрацептивные методы следует применять как минимум в течение 1 месяца до начала лечения, а также во время всего периода лечения и как минимум в течение 1 месяца после прекращения лечения Роаккутаном®, даже пациенткам с аменореей.

При выборе метода контрацепции в каждом конкретном случае следует оценивать индивидуальные условия, а также привлекать пациентку к обсуждению выбора метода контрацепции с целью получения ее одобрения и согласия соблюдать правила использования выбранных методов.

Тест на беременность.

Согласно существующей практике, рекомендуется проводить тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл, под медицинским наблюдением, как указано ниже.

До начала лечения

По меньшей мере через один месяц после начала применения контрацепции и незадолго (желательно за несколько дней) до первого назначения препарата пациентке следует пройти тест на беременность под медицинским наблюдением, чтобы убедиться, что она не беременна на момент начала лечения изотретиноином.

Во время лечения

Пациентка должна регулярно посещать врача, в идеале ежемесячно. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность под медицинским наблюдением определяется в соответствии с местной практикой с учетом половой активности и истории недавних менструальных циклов (аномальные менструации, отсутствие периодичности или аменорея) пациентки и метода контрацепции. При наличии показаний тест на беременность проводится в день назначенного визита или за 3 дня до визита к врачу.

Завершение лечения

Через один месяц после окончания лечения проводится финальный тест на беременность.

Женщинам репродуктивного возраста назначение лекарственного средства Роаккутан® в идеале должно быть ограничено 30 днями с целью обеспечения регулярного наблюдения, включая тесты на беременность и мониторинг. Рекомендуется тестирование на беременность, выписывание рецепта и получение лекарственного средства Роаккутан® проводить в течение одного дня. Выдачу Роаккутана® в аптеке следует проводить не позднее чем через 7 дней с момента выписки рецепта.

Такое ежемесячное наблюдение позволит обеспечить регулярное тестирование на беременность и мониторинг, а также убедиться перед назначением следующего курса препарата, что пациентка не беременна.

Для тех пациенток, которые, по мнению врача, назначающего препарат, имеют веские основания указывать на отсутствие риска наступления беременности, после стабильного приема изотретиноина без наступления беременности (после первых 1-3 месяцев), следующие рецепты можно выписывать на период лечения более 30 дней (до 12 недель).

Пациенты мужского пола.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, которые применяли Роаккутан®, недостаточна для появления тератогенных эффектов.

Пациентам мужского пола следует напоминать, что им нельзя давать препарат другим лицам, особенно женщинам.

Дополнительные предостережения

Микродозы препаратов прогестерона могут быть неадекватным методом контрацепции в течение лечения препаратом Роаккутан®.

Пациенты никогда не должны давать это лекарственное средство другим лицам и должны вернуть неиспользованные капсулы врачу после окончания лечения.

Пациенты не должны быть донорами крови в течение лечения и в течение 1 месяца после его прекращения, поскольку существует риск трансфузионной передачи к плоду беременной женщины.

Психические расстройства

У больных, получавших Роаккутан®, было описано депрессию, депрессию с агравацией, тревогу, склонность к агрессивности, изменения настроения, психотические симптомы, суицидальные мысли, суицидальные попытки и суицид (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентов и, если это уместно, их родителей или опекунов перед назначением изотретиноина и, желательно, перед любым направлением пациента к соответствующему врачу, который может рассматривать вопрос о лечении изотретиноином, следует проконсультировать относительно риска возникновения психических расстройств.

Перед началом лечения изотретиноином все пациенты должны пройти оценку психического здоровья и регулярно проходить обследование во время лечения по развитию или ухудшению психических расстройств. В частности, нужно быть осторожным с больными с депрессией в анамнезе. В случае необходимости пациентам следует назначить соответствующее лечение психических расстройств. Прекращение применения лекарственного средства Роаккутан® может не устранить симптомы психических расстройств - в таком случае пациенту требуется дальнейшее наблюдение у специалистов.

Осведомленность семьи или друзей может быть полезной для выявления психических нарушений.

Половые расстройства

Применение изотретиноина может быть связано с половой дисфункцией (см. раздел «Побочные реакции»). Были получены сообщения о длительной половой дисфункции, когда симптомы не исчезали, несмотря на прекращение приема изотретиноина.

Пациентов и, если это целесообразно, их родителей или опекунов, до назначения препарата, а в идеале - до любого направления к соответствующему врачу, который может рассматривать вопрос о лечении изотретиноином, следует проконсультировать относительно риска сексуальной дисфункции при применении изотретиноина. Нужно принимать во внимание возраст и половую зрелость пациента при выборе наиболее подходящего подхода к таким консультациям, в частности возможность обсуждения без присутствия родителей или опекунов, если это уместно.

Перед началом лечения изотретиноином всех пациентов следует спросить о наличии симптомов половой дисфункции и наблюдать за состоянием пациентов относительно появления новых половых расстройств во время лечения.

Учебные материалы

Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска воздействия изотретиноина на плод, владелец регистрационного удостоверения предоставляет учебные материалы с оговорками относительно тератогенного влияния изотретиноина, а также дает рекомендации по использованию контрацепции до начала терапии и о необходимости тестирования на беременность.

Врачи должны предоставлять полную информацию о тератогенный риск и строгие меры для предотвращения беременности в соответствии с «Программой предупреждения беременности» всем пациентам, как мужчинам, так и женщинам репродуктивного возраста (каждой женщине, которая может забеременеть).

Кроме того, учебные материалы содержат предостережения относительно других рисков, связанных с применением изотретиноина, в частности для психического здоровья и половой функции.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани

В единичных случаях в начале терапии наблюдается обострение акне, что обычно проходит через 7-10 дней без корректировки дозы лекарственного средства.

Следует избегать чрезмерного воздействия солнечных или УФ-лучей. При необходимости защиты от солнца следует использовать защитные средства со светофильтром не менее 15.

Нельзя проводить глубокую химическую дермабразию и лечение лазером на фоне лечения препаратом Роаккутан® и в течение 5-6 месяцев после лечения, поскольку существует большой риск появления гипертрофических шрамов в атипичных зонах и реже - появления гипер- и гипопигментаций в участках лечения. Во время лечения препаратом Роаккутан® и в течение 6 месяцев после лечения нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслоения эпидермиса.

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства Роаккутан® с местными кератолитическими или эксфолиативными средствами для лечения акне из-за возможного увеличения местного раздражения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, получающим Роаккутан®, рекомендуется использовать увлажняющие мази или кремы для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и губ в начале лечения.

В послерегистрационный период применения препарата зарегистрированы случаи тяжелых реакций со стороны кожи (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Поскольку эти реакции трудно отличить от других возможных кожных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), пациентов следует предупредить о симптомах этих заболеваний и тщательно наблюдать за тяжелыми кожными реакциями. Если подозреваются тяжелые кожные реакции, лечение изотретиноином следует отменить.

Аллергические реакции

Редко сообщалось об анафилактических реакциях, в некоторых случаях - после местного применения ретиноидов. Об аллергических кожных реакциях сообщалось нечасто. Сообщалось о серьезных случаях аллергического васкулита конечностей, часто с пурпурой (синяки и красные пятна), а также о некожные проявления. Серьезные аллергические реакции требуют прерывания терапии и тщательного мониторинга состояния пациента.

Расстройства органов зрения

Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. Сообщалось о случаях сухости глаз, которая не проходила после прекращения терапии. При сухости слизистой оболочки глаза можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или искусственные слезы. При непереносимости контактных линз на время лечения следует использовать очки.

У некоторых больных возможно снижение остроты сумеречного зрения, что иногда возникает внезапно (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). При наличии жалоб на зрение таких больных следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

У пациентов, получавших изотретиноин, возникала боль в мышцах и суставах, увеличивалась креатинфосфокиназа сыворотки крови, особенно при интенсивной физической нагрузке (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях возможно прогрессирование до рабдомиолиза, что потенциально угрожает жизни.

Через несколько лет после применения лекарственного средства Роаккутан® для лечения дискератозов при очень высоких дозах развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Дозы, продолжительность лечения и общая кумулятивная доза у этих пациентов в целом превышали рекомендованные для лечения акне.

Сообщалось о случаях сакроилеита у пациентов, получавших изотретиноин. Чтобы отличить сакроилеит от других причин боли в спине, пациентам с клиническими проявлениями сакроилеита может потребоваться дополнительное обследование, включая такие методы визуализации, как МРТ. В случаях, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, сакроилеит регрессировал после прекращения применения препарата и соответствующего лечения.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Описаны случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, иногда вызванные одновременным применением с тетрациклинами (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушение зрения и отек соска зрительного нерва. Пациентам, у которых развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия, следует немедленно отменить препарат.

Гепатобилиарные расстройства

Рекомендуется контролировать печеночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем - каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга. Отмечено временное и обратимое повышение уровней печеночных трансаминаз, в большинстве случаев - в пределах нормальных значений, которые возвращались к исходным показателям в течение лечения. Если уровень трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек или почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику изотретиноина. Поэтому изотретиноин могут принимать пациенты с почечной недостаточностью. Однако рекомендуется начинать с низкой дозы и титровать ее до максимальной переносимой дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Метаболизм липидов

Следует определять уровень липидов в сыворотке натощак (до лечения, через 1 месяц после начала, затем каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга). Обычно повышенный уровень липидов сыворотки крови нормализуется после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Применение изотретиноина связано с повышением уровней триглицеридов. Следует прекратить прием изотретиноина в случае неконтролируемой гиперлипидемии или при симптомах панкреатита. Повышение уровня триглицеридов более 800 мг/дл, или 9 ммоль/л, может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом.

Гастроинтестинальные расстройства

При лечении изотретиноином возможно развитие воспалительного заболевания кишечника (включая регионарный илеит). Пациентам с тяжелой (геморрагической) диареей необходимо немедленно отменить препарат.

Группы повышенного риска

Пациентам с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена во время лечения изотретиноином может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в сыворотке крови и/или липидов. Сообщалось о повышении уровня сахара в крови натощак и диагностике новых случаев сахарного диабета во время лечения изотретиноином.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит 2-3,05 мг сорбита (E 420) в каждой капсуле по 10 мг.

Это лекарственное средство содержит 3,2-4,86 мг сорбита (E 420) в каждой капсуле по 20 мг.

Необходимо учитывать аддитивный эффект сопутствующих лекарственных средств, содержащих сорбит (или фруктозу), а также употребление сорбита (или лактозы) с пищей.

Содержание сорбита в лекарственных средствах для перорального приема может влиять на биодоступность других лекарственных средств для перорального приема при сопутствующем применении.

Беременность

Беременность является абсолютным противопоказанием для применения лекарственного средства Роаккутан® (см. раздел «Противопоказания»). Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективную контрацепцию во время лечения и в течение одного месяца после лечения. Если, несмотря на меры предосторожности, беременность возникает в тот период, когда женщина принимает Роаккутан®, или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большой риск тяжелых и серьезных пороков развития плода.

Пороки развития плода, связанные с действием изотретиноина, включают нарушения со стороны центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки/аномалии развития мозжечка, микроцефалия), пороки развития лица, волчья пасть, аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, малый или отсутствующий наружный слуховой проход), пороки развития глаз (микрофтальмия), аномалии сердца и сосудов (конотрункальные пороки сердца, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), аномалии тимуса и паращитовидных желез. Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей.

При наступлении беременности у женщины, которая проходит лечение изотретиноином, терапию следует прекратить и обратиться к врачу, который специализируется и имеет опыт в области тератологии, для оценки состояния и консультации.

Кормление грудью.

Из-за высокой липофильности изотретиноина существует большая вероятность того, что он выделяется в грудное молоко. Из-за возможных побочных эффектов у ребенка, связанных с действием препарата через грудное молоко, применение лекарственного средства Роаккутан® противопоказано женщинам в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Если мужчина принимает изотретиноин в терапевтических дозах, это не влияет на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов и не ставит под угрозу формирование и развитие эмбриона.

Лекарственное средство Роаккутан® потенциально может влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

В течение лечения и редко после него у некоторых пациентов наблюдалось снижение остроты сумеречного зрения (см. разделы «Побочные реакции», «Особенности применения»). Поскольку у некоторых лиц эти явления возникали внезапно, пациентам следует сообщить о возможности возникновения этой проблемы и предупредить о необходимости быть осторожными при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Очень редко сообщалось о случаях сонливости, головокружения, нарушения зрения. Пациентов следует предупредить, что при возникновении указанных симптомов им не следует управлять автотранспортом, работать с другими механизмами или заниматься деятельностью, которая может подвергать их или окружающих опасности.

Стандартный режим дозирования.

Лечение изотретиноином должен назначать и проводить только врач, который имеет опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых акне и в полной мере осведомлен с рисками терапии ретиноидами и требованиями к мониторингу состояния пациентов.

Капсулы принимают во время еды 1-2 раза в день.

Взрослые (включая подростков и лиц пожилого возраста) Лечение следует начинать с дозы 0,5 мг/кг в сутки. Терапевтический ответ на изотретиноин и некоторые побочные реакции зависят от дозы и различны у разных пациентов. В связи с этим необходима индивидуальная коррекция дозы во время лечения. У большинства больных доза колеблется от 0,5 до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Длительная ремиссия и частота рецидива больше связаны с общей дозой, чем с продолжительностью лечения или суточной дозой. Доказано, что не следует ожидать дополнительной пользы при применении курсовой дозы выше 120-150 мг/кг. Продолжительность терапии зависит от суточной дозы. Для достижения ремиссии обычно достаточно курса лечения 16-24 недели.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При выраженном рецидиве следует провести повторный курс лечения препаратом Роаккутан® в той же самой суточной и курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшаться состояние может в течение 8 недель после окончания лечения, повторный курс следует назначать не ранее окончания этого срока.

Дозировка в особых случаях.

Пациенты с почечной недостаточностью. Больным с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например 10 мг/сут), а далее - увеличивать до 1 мг/кг/сут или до максимальной переносимой дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с непереносимостью; больным, у которых появляется тяжелая непереносимость рекомендуемой дозы, лечение можно продолжать в более низкой дозе. В таком случае продолжительность терапии будет больше, а риск рецидива выше. С целью достижения максимальной эффективности необходимо применять самую высокую переносимую дозу.

Дети

Роаккутан® не следует применять для лечения акне в препубертатный период, лекарственное средство не рекомендовано детям в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Перед началом лечения изотретиноином пациентов в возрасте до 18 лет два независимых врача, назначающих лекарственное средство, должны согласиться, что другого соответствующего эффективного лечения нет (см. раздел «Показания»).

Изотретиноин является производной витамина А. Хотя острая токсичность изотретиноина является низкой, в случае непреднамеренной передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. Проявления острой токсичности витамина А включают тяжелую головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность, зуд. Симптомы случайной или преднамеренной передозировки изотретиноином, вероятно, могут быть похожими. Эти симптомы являются обратимыми и исчезают без лечения.

Некоторые побочные эффекты изотретиноина зависят от дозы. Обычно побочные реакции имеют обратимый характер после корректировки дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Симптомами, о которых наиболее часто сообщалось при применении изотретиноина, является сухость кожи, слизистых оболочек, в том числе губ (хейлит), носовой полости (кровотечения из носа), глаз (конъюнктивит).

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть рассчитана на основе имеющихся данных). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции: очень редко распространенные - грамположительные бактериальные инфекции кожи и слизистых оболочек.

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы: очень распространенные - анемия, ускорение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, тромбоцитоз; распространенные - нейтропения; очень редко распространенные - лимфаденопатия.

Расстройства со стороны иммунной системы: редко распространенные - аллергические реакции со стороны кожи, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Расстройства обмена веществ, метаболизма: очень редко распространенные - сахарный диабет, гиперурикемия.

Психические расстройства: редко распространенные - склонность к агрессии, тревожность, изменения настроения; очень редко распространенные - нарушения поведения, психотические расстройства; частота неизвестна - депрессия, усиление депрессии, самоубийство, попытки самоубийства, суицидальные мысли.

Расстройства со стороны нервной системы: распространенные - головная боль; очень редко распространенные -- доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение.

Расстройства со стороны органов зрения: очень распространены - блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз; очень редко распространены - нечеткость зрения, катаракта, нарушение цветовосприятия, непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, снижение остроты сумеречного зрения, кератит, отек соска зрительного нерва (как проявление доброкачественной внутричерепной гипертензии), фотофобия, нарушение зрения.

Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко распространенные - нарушение слуха.

Сосудистые расстройства: очень редко распространенные - васкулит (например гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит).

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: распространенные - носовые кровотечения, сухость в носу, назофарингит; очень редко распространенные - бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), дисфония.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко распространенные - колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, воспалительные заболевания кишечника, тошнота, панкреатит. Также сообщалось о случаях тяжелой диареи (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатобилиарные расстройства: очень распространены - повышение трансаминаз (см. раздел «Особенности применения»); очень редко распространены - гепатит.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень распространены - хейлит, дерматит, сухость кожи, локализованное шелушение, зуд, эритематозная сыпь, травматичность кожи (риск повреждений при трении); редко распространены - алопеция; очень редко распространены - фульминантные формы акне, обострение акне (гиперемия акне), эритема (лица), экзантема, расстройства со стороны волос, гирсутизм, ониходистрофия, паронихій, фотосенсибилизация, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, повышенная потливость; частота неизвестна - мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Расстройства со стороны костей, мышц и соединительной ткани: очень распространены - артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у детей и подростков); очень редко распространены - артрит, кальциноз (кальцификация связок и сухожилий), преждевременное закрытие зон роста эпифизов, экзостоз, гиперостоз, уменьшение плотности костной ткани, тендиниты; частота неизвестна - рабдомиолиз, сакроилеит.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко распространенные - гломерулонефрит; частота неизвестна - уретрит.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и грудной железы: частота неизвестна - нарушение половой функции, в том числе эректильная дисфункция и снижение либидо, гинекомастия, вульвовагинальная сухость, нарушение оргазма, гипестезия половых органов.

Общие расстройства: очень редко распространенные - грануляция ткани (повышенное формирование), усталость.

Лабораторные показатели: очень распространенные - гипертриглицеридемия, уменьшение уровня липопротеидов высокой плотности; распространенные - гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия; очень редко распространенные - повышение креатинфосфокиназы в крови.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света.

10 капсул по 10 мг или 20 мг в блистерах из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/фольги алюминиевой или ПВХ/ПВДХ/фольги алюминиевой. 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Адрес

Вурмисвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария

Грензахерштрассе 124, 4058 Базель, Швейцария