Ризостин таблетки покрытые оболочкой 35 мг №4

действующее вещество: ризедронат натрия;

1 таблетка содержит 35 мг ризедроната натрия в форме ризедроната натрия гемипентагидрата;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, мальтодекстрин, маннит (Е 421), повидон, крахмал прежелатинизированный, крахмалгликолят натрия (тип А), стеарилфумарат натрия, этанол безводный;

оболочка таблетки: сахароза, триэтилцитрат, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), тальк, безводный этанол, поливиниловый спирт – привитый сополимер полиэтиленгликоля.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки в форме модифицированной капсулы с оболочкой оранжевого цвета, на одной стороне таблетки оттиск «RS», на другой – «35».

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ M05B A07.

Фармакодинамика.

Ризедронат натрия является ингибитором резорбции костной ткани. Он обладает высокой степенью аффинности к кристаллам гидроксиапатита кости и оказывает выраженное антирезорбтивное действие. На клеточном уровне препарат ингибирует активность остеокластов. Данные гистоморфометрии свидетельствуют о том, что ризедронат натрия снижает частоту образования участков ремоделирования и уровень резорбции костной ткани в этих участках.

Остеопороз представляет собой дегенеративный процесс в костной ткани, приводящий к снижению её массы и повышению риска переломов позвоночника, шейки бедра, запястья. Диагноз остеопороза подтверждается при выявлении снижения массы костной ткани, переломов, регистрируемых рентгенографически, наличии переломов в анамнезе, наличии кифоза, свидетельствующего о переломах позвоночника. Остеопороз встречается как у женщин, так и у мужчин, однако у женщин в менопаузе он встречается чаще.

В норме формирование и резорбция костной ткани тесно связаны: старая костная ткань подвергается резорбции и замещается новообразованной. При постменопаузальном остеопорозе резорбция костной ткани протекает более интенсивно, чем её формирование, что приводит к снижению массы костной ткани и повышению риска переломов, особенно переломов позвоночника и шейки бедра. Примерно у 40 % женщин в возрасте от 50 лет существует значительный риск возникновения указанных переломов. При возникновении первого перелома, связанного с остеопорозом, риск последующих переломов возрастает примерно в 5 раз. Примерно у одного из пяти мужчин в возрасте от 50 лет также происходит перелом вследствие остеопороза.

Ежедневное применение ризедроната натрия в дозе 5 мг в постменопаузе приводит к быстрому снижению уровня резорбции костной ткани без существенного угнетения уровня её формирования. Уже через две недели уровень ремоделирования снижается, а через 6 месяцев снижение достигает максимума. При этом достигается равновесие между процессами формирования и резорбции, приближающееся к норме такого равновесия в пременопаузе.

Прием ризедроната, назначаемого в дозе 5 мг ежедневно в течение 3 лет, повышал минеральную плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника, шейки бедра, вертлюга бедра и костей запястья и поддерживал неизменной плотность костной ткани в средней части лучевой кости по сравнению с контрольной группой.

Влияние ризедроната натрия на костную ткань (увеличение МЩКТ и снижение содержания маркеров ремоделирования костной ткани) у мужчин и женщин было схожим.

Фармакокинетика.

При пероральном применении препарат быстро (Тmax ~ 1 час) всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, степень всасывания не зависит от дозы. Средняя степень биодоступности при применении как в таблетках, так и в растворе составляет 0,63 %. Степень всасывания при приеме через 30 минут после еды на 55 % ниже, чем при приеме препарата натощак. Степень всасывания при приеме за 30 минут до еды или через 2 часа после еды одинакова. Биодоступность препарата у мужчин и женщин была одинаковой.

Ризедронат натрия не метаболизируется системно, не воздействует на ферменты цитохрома P450 и слабо связывается с белками (примерно 24 %). Примерно половина дозы, поступающей в организм, выводится с мочой в течение 24 часов.

После всасывания ризедроната профиль зависимости «концентрация–время» носит многофазный характер: в начальном периоде период полувыведения составляет примерно 1,5 часа, а в конечной экспоненциальной фазе — 480 часов. Хотя скорость выведения бисфосфонатов из костной ткани неизвестна, показатель полувыведения в 480 часов в конечной экспоненциальной фазе, вероятно, отражает диссоциацию ризедроната с поверхностью костей.

Почечный клиренс не зависит от концентрации и представляет собой линейную зависимость между почечным клиренсом препарата и клиренсом креатинина. Неабсорбированный ризедронат натрия выводится в неизмененном виде с калом.

− Лечение постменопаузального остеопороза: для снижения риска переломов позвонков.

− Лечение подтвержденного постменопаузального остеопороза: для снижения риска переломов бедренной кости.

− Лечение остеопороза у мужчин с высоким риском переломов.

− Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

− Гипокальциемия.

− Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

Не было выявлено клинически значимых взаимодействий с нижеперечисленными средствами: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), H2-блокаторы, ингибиторы протонного насоса, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, тиазиды, глюкокортикоиды, антикоагулянты, противосудорожные средства, сердечные гликозиды, эстрогенные препараты.

Антацидные средства/добавки, содержащие поливалентные катионы (кальций, магний, алюминий, железо).

Возможно нарушение всасывания ризедроната.

Взаимодействие с пищевыми продуктами.

Пища, напитки (за исключением обычной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий), могут влиять на всасывание ризедроната, поэтому их не следует принимать одновременно с препаратом Ризостин. Для достижения ожидаемой эффективности лечения необходимо строго соблюдать рекомендации по дозировке препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ризедронат не подвергается системному метаболизму, не индуцирует ферменты группы цитохрома P450 и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.

В исследованиях III фазы по изучению применения ризедроната натрия при остеопорозе, где препарат назначали ежедневно, ацетилсалициловую кислоту или НПВП принимали соответственно 33 % и 45 % пациентов. В исследованиях III фазы, в которых препарат назначали ежедневно или один раз в неделю женщинам в постменопаузальном периоде, ацетилсалициловую кислоту или НПВП принимали соответственно

57 % и 40 % пациентов. Среди пациентов, которые одновременно регулярно принимали (3 или более дней в неделю) ацетилсалициловую кислоту или НПВП, частота возникновения побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в группе приема ризедроната натрия была аналогична таковой в контрольной группе.

Ризедронат натрия можно применять одновременно с эстрогенными препаратами, если такая комбинация считается целесообразной.

Пищевые продукты, напитки (кроме обычной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий), влияют на всасывание бисфосфонатов, поэтому их нельзя принимать одновременно с препаратом.

Для достижения ожидаемой эффективности лечения необходимо строго соблюдать рекомендации по дозировке препарата.

Эффективность бисфосфонатов при лечении постменопаузального остеопороза была подтверждена у пациентов с низкой плотностью костной ткани и/или с частыми переломами. Пожилой возраст или наличие клинических факторов риска перелома сами по себе не являются достаточным поводом для начала лечения остеопороза бисфосфонатами. Доказательные данные, подтверждающие эффективность бисфосфонатов, в том числе ризедроната, у лиц пожилого возраста (старше 80 лет), в настоящее время ограничены.

Применение некоторых бисфосфонатов ассоциировалось с возникновением эзофагита, гастрита, язв желудочно-кишечного тракта и язв пищевода. В связи с этим пациенты должны уделять особое внимание инструкциям по дозировке препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Особая осторожность при лечении этим средством показана в следующих случаях:

− у пациентов с поражениями пищевода в анамнезе, которые замедляют прохождение пищи через пищевод или его опорожнение, например, стриктура или ахалазия;

− у пациентов, которые не могут оставаться в вертикальном положении в течение как минимум 30 минут после приема таблетки;

− при применении ризедроната у пациентов с активными или недавно перенесёнными поражениями пищевода или верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Врач, назначающий препарат, должен обратить внимание пациентов на важность тщательного соблюдения инструкций по дозировке препарата и отслеживания любых признаков или симптомов возможной реакции со стороны пищевода. Пациентов следует проинформировать о необходимости своевременного обращения за медицинской помощью в случае развития симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании, боль за грудиной или появление/усиление изжоги.

При приеме ризедроната необходимо адекватное поступление кальция и витамина D с пищей, особенно

при болезни Педжета, когда уровень ремоделирования костной ткани значительно повышен.

Гипокальциемию необходимо вылечить до начала терапии. Другие нарушения со стороны костной ткани и обмена минеральных веществ (например, дисфункция паращитовидных желез, гиповитаминоз D) следует лечить одновременно с началом терапии препаратом.

У онкологических пациентов, получавших лечение, включавшее преимущественно внутривенное введение бисфосфонатов, наблюдались случаи остеонекроза нижней челюсти, обычно связанные с удалением зубов и/или местной инфекцией (в том числе остеомиелитом). Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Случаи остеонекроза нижней челюсти также регистрировались у пациентов с остеопорозом, получавших бисфосфонаты перорально.

До начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска (например, опухоли, химиотерапия, лучевая терапия области головы и шеи, недостаточная гигиена полости рта) необходимо провести стоматологический осмотр и профилактическое лечение. Во время лечения таких пациентов по возможности следует воздерживаться от инвазивных стоматологических процедур.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Зафиксированы случаи остеонекроза наружного слухового прохода на фоне применения бисфосфонатов, главным образом при длительной терапии. Возможные факторы риска развития остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность развития остеонекроза наружного слухового прохода следует оценивать у тех пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых возникают симптомы со стороны уха, в том числе хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедренной кости

На фоне терапии бисфосфонатами могут наблюдаться атипичные подвертелочные и диафизарные переломы бедренной кости, преимущественно у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косопоперечные переломы могут встречаться в любом отделе бедренной кости — от участка непосредственно под малым вертелом до участка непосредственно над надвертебральным утолщением. Такие переломы возникают после минимальной травмы или даже в отсутствие травмы; у некоторых пациентов наблюдается боль в бедре или в паховой области, что часто сопровождается признаками стрессового перелома по результатам визуализационных диагностических методов, которые выявляются уже за несколько недель или месяцев до полного перелома бедренной кости. Эти переломы часто двусторонние, в связи с чем у пациентов, получающих бисфосфонаты, в случае возникновения диафизарного перелома бедренной кости необходимо осмотреть также и контралатеральную бедренную кость. Также сообщалось о плохом сращении этих переломов. Следует рассмотреть целесообразность отмены терапии бисфосфонатами у пациентов, у которых подозревается атипичный перелом бедренной кости, с учетом соотношения «польза/риск» у конкретного пациента.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует сообщать о любых случаях возникновения боли в бедре или паховой области, и каждого такого пациента следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Потенциальный риск для человека неизвестен.

Ризедронат натрия не следует применять в период беременности или кормления грудью.

Никакого влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не выявлено, но необходимо учитывать, что во время приема препарата возможны побочные реакции со стороны органов зрения, которые могут сопровождаться ухудшением остроты зрения и светобоязнью.

Рекомендуемая доза — 35 мг 1 раз в неделю, перорально.

Для достижения желаемого эффекта необходимо строго соблюдать инструкцию по приему препарата. Препарат следует принимать натощак, не менее чем за 30 минут до приема пищи, напитков (кроме обычной воды) или других лекарственных средств. Таблетку следует принимать стоя, проглотить целиком, не разжевывая, и запить достаточным количеством воды (не менее 120 мл) для того, чтобы она попала в желудок.

В течение как минимум 30 минут после приема таблетки пациент должен находиться в вертикальном положении.

Если доза пропущена, таблетку следует принять в тот день, когда о ней вспомнили. Далее пациент должен принимать по одной таблетке еженедельно в тот день, когда он/она обычно принимает таблетки. Нельзя принимать две таблетки в один и тот же день.

Необходимо рассмотреть целесообразность дополнительного приема кальция и витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно:

Пациенты пожилого возраста.

Не выявлено никакой разницы в эффективности или безопасности ризедроната натрия в зависимости от возраста пациента. Таким образом, пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозировки. То же самое касается людей в возрасте от 75 лет.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести нет необходимости корректировать дозировку. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) применение препарата противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами до сих пор не определена. Необходимо периодически переоценивать необходимость дальнейшего продолжения приема препарата Ризостин, учитывая пользу и потенциальный риск такого лечения у конкретного пациента, особенно после лечения продолжительностью 5 лет или более.

Лица, принимающие ацетилсалициловую кислоту/НПВП.

Среди пациентов, регулярно принимавших ацетилсалициловую кислоту или НПВП (3 или более дней в неделю), частота побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в группе, принимавшей ризедронат натрия, была сопоставима с таковой среди пациентов контрольной группы

(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Поскольку данных о безопасности и эффективности применения ризедроната натрия у детей (в возрасте до 18 лет) недостаточно, препарат не назначают этим пациентам.

Информация о каком-либо специфическом лечении острой передозировки ризедроната натрия в настоящее время отсутствует.

При значительной передозировке возможно снижение уровня кальция в сыворотке крови и развитие симптомов гипокальциемии.

Лечение. Необходимо дать пациенту молоко или антациды, содержащие магний, кальций или алюминий, для связывания ризедроната натрия и уменьшения его всасывания.

В случае значительной передозировки (если прошло не более 30 минут после приема препарата) можно рекомендовать промывание желудка. Также можно использовать общепринятые средства для снятия симптомов гипокальциемии, включая внутривенное введение препаратов кальция.

Большинство побочных реакций во время клинических исследований были слабыми или умеренными и не требовали отмены препарата.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, запор, диарея, боль в животе, дуоденит, эзофагит, гастрит, дисфагия, язвы пищевода, глоссит, стриктура пищевода.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в мышцах, суставах и костях.

Результаты лабораторных исследований: редко — изменения показателей функции печени.

У некоторых пациентов наблюдалось раннее временное бессимптомное легкое снижение сывороточных уровней кальция и фосфатов.

Со стороны органов зрения: воспаление радужной оболочки, увеит, конъюнктивит, эписклерит, ирит, склерит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: атипичные подвертелочные и диафизарные переломы бедренной кости, остеонекроз нижней челюсти.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности и кожные реакции, включая ангионевротический отек, генерализованную сыпь, крапивницу, а также буллезные кожные реакции и лейкоцитокластический васкулит (иногда наблюдались тяжелые реакции, в том числе единичные случаи синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза); выпадение волос.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция.

Гепатобилиарные нарушения: серьезные нарушения со стороны печени. В большинстве зарегистрированных случаев пациенты также получали лечение другими препаратами, известными своей способностью вызывать нарушения со стороны печени.

Очень редко: остеонекроз наружного слухового прохода (нежелательная реакция, характерная для бисфосфонатов).

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.

По 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

Фармасайнс Инк./Pharmascience Inc.

Адрес

6111 Роялмаунт-авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.