Инструкция Ризостин таблетки покрытые оболочкой 35 мг блистер №4

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

РИЗИН

(RISOSTIN)

Состав:

ризедронат натрия;

1 таблетка содержит 35 мг ризедроната натрия в форме ризедроната гемипентагидрата натрия;

другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, мальтодекстрин, маннит (Е 421), повидон, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмальгликолят (тип А), натрия стеарилфумарат, этанол безводный;

оболочка таблетки: сахароза, триэтилцитрат, диоксид титана (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), тальк, этанол безводный, спирт поливиниловый – полиэтиленгликоль привитый сополимер.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Код АТС M05B A07.

Клинические свойства.

Показания.

− Лечение постменопаузного остеопороза: для уменьшения риска переломов позвонков.

− Лечение подтвержденного постменопаузного остеопороза: для уменьшения риска переломов бедренной кости.

− Лечение остеопороза у мужчин с высоким риском переломов.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

− Гипокальциемия.

− Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза – 35 мг 1 раз в неделю перорально.

Для достижения определенного эффекта необходимо строго придерживаться инструкции по приему препарата. Препарат следует принимать натощак, не менее чем за 30 минут до еды, напитков (кроме обычной воды) или других лекарственных средств. Таблетку следует проглотить не разжевывая и запросить водой. Таблетку следует принимать стоя, проглотить целиком и запросить достаточным количеством воды (не менее 120 мл) для того, чтобы она попала в желудок.

В течение минимум 30 минут после приема таблетки больной должен находиться в вертикальном положении.

Если доза пропущена, таблетку следует принять в тот день, когда о ней упомянули. Далее пациент должен принимать одну таблетку еженедельно в тот день, когда он обычно принимает таблетки. Нельзя принимать две таблетки в тот же день.

Необходимо рассмотреть целесообразность дополнительного приема кальция и витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно.

Пациенты пожилого возраста. Не выявлено никакой разницы в эффективности или безопасности ризедроната натрия в зависимости от возраста пациента. Таким образом, пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозировки. То же самое касается людей старше 75 лет.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести нет необходимости корректировать дозировку. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) применение препарата противопоказано (см. Противопоказания).

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не определена. Необходимо периодически переоценивать потребность в дальнейшем продолжении приема препарата Ризостин, принимая во внимание пользу и потенциальные риски такого лечения у конкретного пациента, особенно после лечения продолжительностью 5 лет или более.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций во время клинических исследований были слабыми или умеренными и не требовали отмены препарата.

Со стороны нервной системы: головные боли.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, запор, диарея, боли в животе, дуоденит, эзофагит, гастрит, дисфагия, язвы пищевода.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боли в мышцах, суставах и костях.

Результаты лабораторных исследований: редко – изменения показателей функции печени.

У некоторых пациентов наблюдалось раннее временное бессимптомное снижение сывороточных уровней кальция и фосфатов.

Со стороны органов зрения: воспаление радужки, увеит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: атипичные подвертышные и диафизарные переломы бедренной кости, остеонекроз нижней челюсти.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности и кожные реакции, включая ангионевротический отек, генерализованную сыпь, крапивницу, а также буллезные кожные реакции и лейкоцитокластический васкулит (иногда наблюдались тяжелые реакции, в том числе единичные случаи синдрома Стивенса некролиза); выпадение волос.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция.

Гепатобилиарные расстройства: серьезные расстройства со стороны печени. В большинстве случаев пациенты также получали лечение другими препаратами с известной способностью вызывать расстройства со стороны печени.

Передозировка.

Информация о каком-либо специфическом лечении острой передозировки ризедроната отсутствует.

При значительной передозировке возможно снижение кальция в сыворотке крови и развитие симптомов гипокальциемии.

Лечение. Необходимо дать пациенту молоко или антациды, содержащие магний, кальций или алюминий, для связывания ризедроната и уменьшения его всасывания.

При значительной передозировке (если прошло не более 30 минут после приема препарата) можно рекомендовать промывание желудка. Также можно использовать общепринятые средства для снятия симптомов гипокальциемии, включая введение препаратов кальция.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Потенциальный риск для человека неизвестен.

Ризедронат не следует применять в период беременности или кормления грудью.

Дети. Поскольку данные о безопасности и эффективности применения ризендроната детям (до 18 лет) недостаточны, препарат не применяют этим пациентам.

Особенности применения.

Пищевые продукты, напитки (кроме обычной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий), оказывают влияние на всасывание бисфосфонатов и их нельзя принимать одновременно с препаратом.

Для достижения предусмотренной эффективности лечения необходимо четко соблюдать рекомендации по дозировке препарата.

Эффективность бисфосфонатов в лечении постменопаузного остеопороза была подтверждена у пациентов с низкой плотностью костной ткани и/или с частыми переломами. Пожилой возраст или наличие клинических факторов риска перелома сами по себе не являются достаточными поводами для инициирования остеопороза бисфосфонатами. Доказательные данные в подтверждение эффективности бисфосфонатов, в том числе ризедроната, у пожилых женщин (старше 80 лет) ограничены.

Применение некоторых бисфосфонатов было ассоциировано с возникновением эзофагита, гастрита, язв желудочно-кишечного тракта и язв пищевода. В связи с этим пациенты должны обращать особое внимание на инструкции по дозировке препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Особая осторожность при лечении этим средством показана в следующих случаях:

− у пациентов с поражениями пищевода в анамнезе, которые замедляют прохождение пищи через пищевод или его стула, например стриктура или ахалазия;

− у пациентов, которые не могут оставаться в вертикальном положении в течение как минимум 30 минут после приема таблетки;

− в случае применения ризедроната пациентам с активными или недавно перенесенными поражениями пищевода или верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Врач, назначающий препарат, должен отметить пациентам важность тщательного соблюдения инструкций по дозировке препарата и отслеживание каких-либо признаков или симптомов возможной реакции со стороны пищевода. Пациентов следует инструктировать о необходимости своевременного обращения за медицинской помощью в случае развития симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании, боль за грудиной или появление/усиление изжоги.

При приеме ризедроната необходимо адекватное поступление кальция и витамина D с пищей, особенно при болезни Педжета, когда уровень ремоделирования костной ткани существенно повышен.

Гипокальциемию необходимо пролечить до начала терапии. Другие нарушения со стороны костной ткани и обмен минеральных веществ (такие как дисфункция паращитовидных желез, гиповитаминоз D) следует лечить одновременно с началом терапии препаратом.

У онкологических пациентов, получавших лечение, включавшее преимущественно внутривенное введение бисфосфонатов, наблюдались случаи остеонекроза нижней челюсти, как правило, ассоциированного с экстракцией зубов и/или местной инфекцией (в том числе остеомиелитом). Многие пациенты также получали химиотерапию и кортикостероиды. Случаи остеонекроза нижней челюсти также были зарегистрированы у пациентов с остеопорозом, получавших перорально бисфосфонаты.

До начала лечения бисфосфонатами больным с сопутствующими факторами риска (такими как опухоли, химиотерапия, лучевая терапия участка головы и шеи, недостаточная гигиена полости рта) необходимо провести стоматологический осмотр и профилактическое лечение. При лечении таким больным по возможности следует воздерживаться от инвазивных стоматологических процедур.

Атипичные переломы бедренной кости

На фоне терапии бисфосфонатами могут наблюдаться атипичные подверженные и диафизарные переломы бедренной кости – преимущественно у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или скоснопоперечные переломы могут встречаться в любом участке бедренной кости – от места непосредственно под малым вертлюгом до места непосредственно над сверхвыростковым утолщением. Такие переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и у некоторых пациентов наблюдается боль в бедре или паховой области, что часто сопровождается признаками стрессового перелома по результатам визуализационных диагностических методов, которые выявляются уже за несколько недель или месяцев до полного перелома бедренной кости. . Эти переломы часто двусторонние; в связи с этим у пациентов, получающих бисфосфонаты, в случае возникновения диафизарного перелома бедренной кости необходимо осмотреть также контралатеральную бедренную кость. Также сообщалось о плохом сращении этих переломов. Следует учесть целесообразность отмены терапии бисфосфонатами для пациентов, у которых подозревается атипичный перелом бедренной кости, учитывая соотношение «польза/риск» у конкретного пациента.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует сообщать о любых случаях возникновения боли в бедре или паховой области, и каждого такого пациента следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Никакого влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не выявлено, но необходимо учитывать, что при приеме препарата возможны побочные реакции со стороны органов зрения, которые могут сопровождаться ухудшением остроты зрения и светобоязнью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не были выявлены клинически значимые взаимодействия с нижеперечисленными средствами: нестероидные противовоспалительные средства, Н2-блокаторы, ингибиторы протонного насоса, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, тиазиды, глюкокортикоиды, антикоагулянты, противосудорожные средства, сердечные глик.

Антацидные средства/добавки, содержащие поливалентные катионы (кальций, магний, алюминий, железо).

Возможно нарушение всасывания ризедроната.

Взаимодействие с пищевыми продуктами.

Пища, напитки (за исключением обычной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий) могут влиять на всасывание ризедроната и их не следует принимать одновременно с препаратом Ризостин. Для достижения предусмотренной эффективности лечения необходимо четко соблюдать рекомендации по дозировке препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Ризедронат не подвергается системному метаболизму, не индуцирует ферменты группы цитохрома P450 и незначительно связывается с белками плазмы крови.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ризедронат натрия является ингибитором резорбции костной ткани. Он обладает высокой степенью аффинности к кристаллам гидроксиапатита кости и оказывает выраженное антирезобтивное действие. На клеточном уровне препарат ингибирует активность остеокластов. Данные гистоморфометрии свидетельствуют о том, что ризедронат натрия снижает частоту образования участков ремоделирования и уровень резорбции костной ткани в этих участках.

Остеопороз представляет собой дегенеративный процесс в костной ткани, приводящий к снижению ее массы и повышению риска переломов позвоночника, шейки бедра, запястья. Диагноз остеопороза подтверждается при обнаружении снижения массы костной ткани, регистрируемых рентгенографически переломов, наличии переломов в анамнезе, наличии кифоза, что свидетельствует о переломах позвоночника. Остеопороз встречается как у женщин, так и у мужчин, однако у женщин в менопаузе он встречается чаще.

В норме формирование и резорбция костной ткани тесно связаны: старая костная ткань подвергается резорбции и замещается новообразованной. При постменопаузном остеопорозе резорбция костной ткани проходит более интенсивно, чем ее формирование, что приводит к снижению массы костной ткани и повышению риска переломов, особенно переломов позвоночника и шейки бедра. Приблизительно у 40% женщин после 50 лет существует значительный риск возникновения указанных переломов. При возникновении первого перелома, связанного с остеопорозом, риск последующих переломов увеличивается примерно в 5 раз. Приблизительно у одного из пяти мужчин старше 50 лет также происходит перелом вследствие остеопороза.

Ежедневное применение ризедроната натрия в дозе 5 мг в постменопаузе приводит к быстрому понижению уровня резорбции костной ткани без существенного угнетения уровня ее формирования. Уже через две недели уровень ремоделирования снижается, а через 6 месяцев снижение достигает максимума. При этом достигается равновесие между процессами формирования и резорбции, что приближается к норме такого равновесия в пременопаузе.

Прием ризедроната, который назначали в дозе 5 мг ежедневно в течение 3 лет, увеличивал минеральную плотность костной ткани (МЩКТ) поясничного отдела позвоночника, шейки бедра, вертлюга бедра и костей запястья и поддерживал неизменной плотность костной ткани в средней части луча. группой.

Влияние ризедроната натрия на костную ткань (рост МЩКТ и снижение содержания маркеров ремоделирования костной ткани) у мужчин и женщин было сходным.

Фармакокинетика.

При пероральном применении препарат быстро (Тmax ~ 1 час) всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, уровень всасывания не зависит от дозы. Средний уровень биодоступности как в таблетках, так и в растворе составляет 0,63%. Уровень всасывания при приеме через 30 минут после еды на 55% ниже, чем при приеме препарата натощак. Уровень всасывания при приеме за 30 минут до еды или через 2 часа после еды одинаков. Биодоступность препарата у мужчин и женщин была сходной.

Ризедронат натрия не метаболизируется системно, не действует на энзимы цитохрома Р450 и слабо связывается с белками (около 24%). Приблизительно половина дозы, попадающей в организм, выводится с мочой в течение 24 часов.

После всасывания ризедроната профиль зависимости «концентрация-время» носит мультифазный характер: в начальном периоде время полувыведения составляет около 1,5 часов, а в конечной экспоненциальной фазе – 480 часов. Хотя скорость выведения бисфосфонатов из костной ткани неизвестна, показатель полувыведения в 480 часов в конечной экспоненциальной фазе предположительно отражает диссоциацию ризедроната с поверхностью костей.

Почечный клиренс не зависит от концентрации и представляет собой линейное соотношение между почечным клиренсом и клиренсом креатинина. Неабсорбированный ризедронат натрия выводится в неизмененной форме с калом.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки в форме модифицированной капсулы с оболочкой оранжевого цвета, с одной стороны таблетки отпечаток «RS», на другой – «35».

Срок годности. 5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фармасайнс Инк.

Pharmascience Inc.

Местонахождение.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек, Н4Р 2Т4, Канада.

6111 Royalmount Avenue, 100, Монреаль, Quebec H4P 2T4 Канада.