Инструкция Ризендрос 35 таблетки покрытые оболочкой 35 мг №4

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

РИЗЕНДРОС® 35

(RISENDROS® 35)

Состав:

действующее вещество: risedronic acid;

1 таблетка содержит ризедронат натрия 35 мг, что эквивалентно 32,5 мг ризедроновой кислоты;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, гипромелоза 2910/5, тальк, макрогол 6000, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТС M05B A07.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение постменопаузального остеопороза: для уменьшения риска переломов позвонков.

Лечение подтвержденного постменопаузального остеопороза: для уменьшения риска переломов бедренной кости.

Лечение остеопороза у мужчин с высоким риском переломов.

Противопоказания.

─ Известна гиперчувствительность к ризедронату или любому из вспомогательных веществ.

─ Гипокальциемия.

─ Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

─ Период беременности или кормления грудью.

Способ применения и дозы.

Рекомендованная доза для взрослых – 1 таблетка перорально 1 раз в неделю. Таблетку необходимо принимать в один и тот же день недели. На всасывание ризедроната влияет пища, поэтому для обеспечения надлежащего всасывания пациентам следует принимать Ризендрос 35 по крайней мере за 30 минут до первого приема пищи в этот день, других лекарственных средств или напитков (кроме обычной воды).

Пациентов необходимо инструктировать о том, что в случае пропущенной дозы препарата можно принять таблетку Ризендрос 35 в тот день, когда пациент упомянет о препарате. Затем пациенты должны вернуться к приему препарата по схеме 1 таблетка 1 раз в неделю в день, когда препарат обычно принимали. В один и тот же день нельзя принимать две таблетки.

Таблетку следует глотать целиком, не рассасывая и не разжевывая ее. Чтобы облегчить поступление таблетки в желудок, препарат Ризендрос®

35 нужно проглатывать в положении стоя, запивая стаканом обычной воды (не менее 120 мл). Пациентам не следует принимать лежачее положение в течение 30 минут после приема таблетки (см. раздел «Особенности применения»).

Необходимо учесть целесообразность дополнительного приема кальция и витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно.

Пациенты пожилого возраста. Не выявлено никакой разницы в эффективности или безопасности ризедроната натрия в зависимости от возраста пациента. Таким образом, пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозировки. То же касается людей старше 75 лет.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с почечной недостаточностью слабой или средней степени тяжести нет необходимости в коррекции дозировки. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) применение препарата противопоказано (см. Противопоказания).

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не определена. Необходимо периодически переоценивать потребность в дальнейшем продолжении приема препарата Ризендрос 35, учитывая пользу и потенциальные риски такого лечения у конкретного пациента, особенно после лечения продолжительностью 5 лет или более.

Побочные реакции.

Последующие побочные реакции наблюдались при клинических исследованиях. Побочные эффекты приводятся с использованием следующих критериев оценки частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Со стороны нервной системы:

часто: головные боли.

Со стороны органов зрения:

нечасто: воспаление радужки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: запор, диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея;

нечасто: гастрит, эзофагит, дисфагия, дуоденит, язвы пищевода;

редко: глоссит, стриктура пищевода.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

часто: боли в мышцах, суставах и костях.

Результаты лабораторных исследований:

редко: изменение показателей функции печени.

У некоторых пациентов наблюдались ранние временные бессимптомные легкие понижения сывороточных уровней кальция и фосфатов.

В период постмаркетингового применения дополнительно сообщалось о таких побочных реакциях (частота неизвестна):

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна: воспаление радужки, увеит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

редко: атипичные подверженные и диафизарные переломы бедренной кости.

частота неизвестна: остеонекроз нижней челюсти.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

частота неизвестна: реакции гиперчувствительности и кожные реакции, включая ангионевротический отек, генерализованную сыпь, крапивницу, а также буллезные кожные реакции и лейкоцитокластический васкулит (иногда наблюдались тяжелые реакции, в том числе единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона); выпадение волос.

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: анафилактическая реакция.

Гепатобилиарные расстройства:

Частота неизвестна: серьезные расстройства со стороны печени. В большинстве случаев пациенты также получали лечение другими препаратами с известной способностью вызывать расстройства со стороны печени.

Передозировка.

Информация о каком-либо специфическом лечении острой передозировки ризедроната отсутствует.

После значительной передозировки может ожидаться снижение сывороточных уровней кальция. У некоторых пациентов могут возникнуть признаки и симптомы гипокальциемии.

Необходимо дать пациенту молоко или антациды, содержащие магний, кальций или алюминий, для связывания ризедроната и уменьшения его всасывания. В случае значительной передозировки препарата может быть целесообразным промывание желудка для удаления еще не всосавшегося ризедроната.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Соответствующие данные по применению ризедроната у беременных женщин отсутствуют.

Потенциальный риск для человека неизвестен.

Ризедронат не следует применять в период беременности или кормления грудью.

Дети. Поскольку данные о безопасности и эффективности применения ризендроната у детей младше 18 лет недостаточны, препарат не применяют для этой популяции пациентов.

Особенности применения.

Пищевые продукты, напитки (кроме обычной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий), влияют на всасывание бисфосфонатов и их нельзя принимать одновременно с препаратом Ризендрос 35 (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). Для достижения предусмотренной эффективности лечения необходимо четко соблюдать рекомендации по дозировке препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Эффективность бисфосфонатов в лечении постменопаузального остеопороза подтверждена у пациентов с низкой плотностью костной ткани и/или с частыми переломами. Пожилой возраст или наличие клинических факторов риска перелома сами по себе не являются достаточными поводами для инициирования остеопороза бисфосфонатами. Доказательные данные в подтверждение эффективности бисфосфонатов, в том числе ризедроната, у пожилых женщин (возраст более 80 лет) ограничены (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Применение некоторых бисфосфонатов было ассоциировано с возникновением эзофагита, гастрита, язв желудочно-кишечного тракта и язв пищевода. В связи с этим пациенты должны обращать особое внимание на инструкции по дозировке препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Особая осторожность при лечении этим средством показана в следующих случаях:

─ у пациентов с поражениями пищевода в анамнезе, которые замедляют прохождение пищи через пищевод или его стул, например стриктура или ахалазия;

─ у пациентов, которые не могут оставаться в вертикальном положении в течение как минимум 30 минут после приема таблетки;

─ в случае применения ризедроната у пациентов с активными или недавно перенесенными поражениями пищевода или верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Врач, назначающий препарат, должен отметить пациентам важность тщательного соблюдения инструкций по дозировке препарата и отслеживание каких-либо признаков или симптомов возможной реакции со стороны пищевода. Пациентов следует инструктировать о необходимости своевременного обращения за медицинской помощью в случае развития симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании, боль за грудиной или появление/усиление изжоги.

Гипокальциемию необходимо пролечить до начала терапии препаратом Ризендрос 35. Другие нарушения со стороны костной ткани и обмена минеральных веществ (такие как дисфункция паращитовидных желез, гиповитаминоз D) следует лечить одновременно с началом терапии препаратом Ризендрос 35.

У онкологических пациентов, получавших лечение, включавшее преимущественно внутривенное введение бисфосфонатов, наблюдались случаи остеонекроза нижней челюсти, как правило, ассоциированного с экстракцией зубов и/или местной инфекцией (в том числе остеомиелитом). Многие пациенты также получали химиотерапию и кортикостероиды. Случаи остеонекроза нижней челюсти также были зарегистрированы у пациентов с остеопорозом, получавших перорально бисфосфонаты.

У пациентов с сопутствующими факторами риска (например, онкологическое заболевание, применение химиотерапии, лучевой терапии, кортикостероидов, плохая гигиена полости рта) к лечению бисфосфонатами следует учесть целесообразность проведения стоматологического осмотра с выполнением необходимых профилактических стоматологических процедур.

Во время лечения такие пациенты имеют возможность избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз нижней челюсти, стоматологическое хирургическое вмешательство может обострить это состояние. Данные о том, может ли отмена терапии бисфосфонатами уменьшить риск развития остеонекроза нижней челюсти у пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, отсутствуют.

План ведения каждого конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения «польза/риск» согласно клиническим выводам лечащего врача.

Атипичные переломы бедренной кости

На фоне терапии бисфосфонатами могут наблюдаться атипичные подверженные и диафизарные переломы бедренной кости – преимущественно у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косопоперечные переломы могут встречаться в любом участке бедренной кости – от места непосредственно под малым вертлюгом до места непосредственно над сверхвыростковым утолщением. Эти переломы возникают после минимальной травмы или в случае отсутствия травмы, и у некоторых пациентов наблюдается боль в бедре или паховой области, что часто сопровождается признаками стрессового перелома по результатам визуализационных диагностических методов, которые выявляются уже за несколько недель или месяцев до получения полного бедренного перелома. кости. Такие переломы часто двусторонние; в связи с этим у пациентов, получающих бисфосфонаты, в случае возникновения диафизарного перелома бедренной кости необходимо осмотреть также и контарлатеральную бедренную кость. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Следует учесть целесообразность отмены терапии бисфосфонатами у пациентов, у которых подозревается атипичный перелом бедренной кости, учитывая результаты индивидуальной оценки соотношения «польза/риск» у конкретного пациента.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о любых случаях возникновения болей в бедре или паховой области, и любой пациент, который жалуется на такие симптомы, должен быть обследован на наличие неполного перелома бедренной кости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя прямого влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не выявлено, необходимо учитывать, что при приеме препарата возможны побочные реакции со стороны органов зрения, которые могут сопровождаться ухудшением остроты зрения и светобоязнью (см. раздел «Побочные реакции»). )

.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не выявлено никаких клинически значимых взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами.

Среди пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту или НПВП регулярно (3 или более дней в неделю), частота возникновения побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в группе приема ризедроната была подобна таковой в контрольной группе.

Ризедронат можно использовать одновременно с эстрогеновыми препаратами, если такое сочетание считается целесообразным.

Пища, напитки (за исключением обычной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий) могут влиять на всасывание ризедроната и их не следует принимать одновременно с препаратом Ризендрос 35.

Для достижения предусмотренной эффективности лечения необходимо четко соблюдать рекомендации по дозировке препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Ризедронат не подвергается системному метаболизму, не индуцирует ферменты группы цитохрома P450 и незначительно связывается с белками плазмы крови.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ризедронат представляет собой пиридиниловый бисфосфонат, который связывается с гидроксиапатитом костной ткани и ингибирует опосредованную остеобластами резорбцию костной ткани. При этом уменьшается ремоделирование костной ткани, в то время как активность остеобластов и минерализация костной ткани остаются неизменными. В доклинических исследованиях была показана мощная антиостеокластная и антирезорбтивная активность препарата и дозозависимый рост массы костной ткани и биомеханической силы скелета. Активность ризедроната была подтверждена определением содержания биохимических маркеров ремоделирования костной ткани в ходе фармакодинамических и клинических исследований. В исследованиях, в которых принимали участие женщины в постменопаузе, снижение содержания биохимических маркеров метаболизма костной ткани наблюдалось в течение 1 месяца применения препарата и достигало максимума через 3-6 месяцев после начала его приема. Снижение содержания биохимических маркеров метаболизма костной ткани через 12 месяцев после начала применения препарата в группе приема ризедроната в дозе 35 мг 1 раз в неделю и в группе приема ризедроната в дозе 5 мг ежедневно было сходным.

В одном исследовании, в котором приняли участие мужчины с остеопорозом, снижение содержания биохимических маркеров ремоделирования костной ткани наблюдалось не ранее, чем через 3 месяца после начала приема препарата, и продолжало наблюдаться через 24 месяца его применения.

Лечение постменопаузального остеопороза

С постменопаузальным остеопорозом ассоциирован ряд факторов риска, таких как низкая масса костной ткани в организме, низкая минеральная плотность костной ткани, ранняя менопауза, курение в анамнезе и остеопороз в семейном анамнезе. Клиническими последствиями остеопороза являются переломы. Риск возникновения переломов возрастает с количеством факторов риска.

Полученные данные свидетельствуют о том, что в группе пожилых пациентов (старше 80 лет) может наблюдаться менее выраженная защита. Это может быть из-за роста значимости нескелетных факторов риска перелома бедренной кости с возрастом.

В этих исследованиях данные, анализируемые в качестве вторичных конечных точек, продемонстрировали уменьшение риска возникновения новых переломов позвонков у пациентов с переломами позвонков или без переломов позвонков на начальном уровне.

Прием ризедроната, который назначали в дозе 5 мг ежедневно в течение 3 лет, увеличивал минеральную плотность костной ткани (МЩКТ) поясничного отдела позвоночника, шейки бедра, вертлюга бедра и костей запястья и поддерживал неизменной плотность костной ткани в средней части луча. группой.

Лечение остеопороза у мужчин

Была продемонстрирована эффективность ризедроната натрия, применявшихся в дозе 35 мг 1 раз в неделю, у мужчин с остеопорозом (возрастом в диапазоне от 36 до 84 лет). Все пациенты принимали дополнительно кальций и витамин D.

Увеличение МЩКТ наблюдалось уже через 6 месяцев после начала лечения ризедронатом натрия. Применение ризедроната натрия в дозе 35 мг 1 раз в неделю обусловливало средний рост МЩКТ в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра, вертлюге и в бедренной кости в целом по сравнению с плацебо через 2 года лечения. Эффективность препарата по снижению риска переломов в этом исследовании продемонстрирована не была.

Влияние ризедроната натрия на костную ткань (рост МЩКТ и снижение содержания маркеров ремоделирования костной ткани) у мужчин и женщин было сходным.

Дети

В общем, полученные результаты не поддерживают применение ризедроната натрия детям с несовершенным остеогенезом.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Всасывание после перорального приема происходит довольно быстро (tmax составляет примерно 1 час) и не зависит от дозы в рамках исследуемого диапазона доз (однократная доза – 2,5–30 мг, многократная ежедневная доза – 2,5–5 мг и до 50 мг 1 раз в неделю). Средняя биодоступность ризедроната при пероральном применении составляет 0,63% и снижается при одновременном применении с пищей.

Биодоступность препарата у мужчин и женщин была сходной.

Деление. Средний объем распределения при стабильном состоянии составляет 6,3 л/кг. Связывание с протеинами плазмы крови – примерно 24%.

Метаболизм. Нет доказательств систематического метаболизма ризедроната.

Удаление из организма. Приблизительно половина абсорбированной дозы удаляется с мочой в течение 24 часов. Средний почечный клиренс составляет 105 мл/мин, средний общий клиренс – 122 мл/мин с разницей, обусловленной всасыванием в кости. Почечный клиренс не зависит от концентрации, существует линейное соотношение между почечным клиренсом и клиренсом креатинина. Не всосанный ризедронат выводится с калом в неизмененном виде. После приема внутрь динамика изменения концентрации препарата демонстрирует существование трех фаз удаления с конечным периодом полувыведения 480 часов.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: оранжевого или светло-оранжевого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.

Несовместимость. Не известна.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. №2 (2х1): по 2 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

№4 (4х1), №8 (4х2), №12 (4х3): по 4 таблетки в блистере; по 1 или по 2, или по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

ООО «Зентива».

АО «Санека Фармасьютикалз».

Местонахождение.

У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Нитрянская 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.