Ризатриптан-Фарматен таблетки диспергируемые в ротовой полости 5 мг блистер №6

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

РИЗАТРИПТАН-ФАРМАТЕН

(RIZATRIPTAN- PHARMATHEN)

Состав:

действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит 5 мг или 10 мг ризатриптана (в виде ризатриптана бензоата);

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, аспартам (Е 951), мятный порошок, стеарат магния.

Лекарственная форма.

Таблетки диспергируются в полости рта.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки с фаской (и с риской с одной стороны для дозировки 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа

. Препараты, применяемые для лечения мигрени. Селективные агонисты 5НТ1-рецепторов серотонина. Ризатриптан.

Код ATX N02C C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ризатриптан - это селективный агонист серотониновых 5-HT1B- и 5-HT1D-рецепторов человека, не влияющий или незначительно влияющий на активность других рецепторов.

Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигрени может быть связана с его агонистическим эффектом в отношении рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D, расположенных на экстрацеребральных внутричерепных кровеносных сосудах, которые расширяются во время приступа, и на тройничных сенсорных нервах, что приводит к тройчатым сенсорным нервам. Активация этих 5-HT1B- и 5-HT1D-рецепторов может приводить к сужению внутричерепных сосудов, участвующих в развитии боли, и ингибированию высвобождения нейропептидов, что приводит к уменьшению воспаления в чувствительных тканях и уменьшению центральной передачи болевого сигнала тройничным нервом.

Применение таблеток ризатриптана, диспергирующихся в полости рта, позволяет пациентам купировать приступы мигрени без запивания препарата жидкостью. Это дает возможность пациентам принять препарат раньше, например в ситуации, когда рядом нет воды, и предотвратить возможное ухудшение желудочно-кишечных симптомов, вызванное проглатыванием жидкости.

Фармакокинетика. Ризатриптан быстро и полностью всасывается после перорального приема.

Средняя оральная биодоступность таблеток, диспергирующихся в полости рта, составляет примерно 40-45%, а средние максимальные концентрации в плазме (Cmax) достигаются примерно через 1,6-2,5 часа (Tmax). Время до достижения максимальной концентрации в плазме после приема ризатриптана в виде диспергируемых в ротовой полости таблеток увеличивается на 30-60 минут по сравнению с таковым при приеме обычных таблеток.

Ризатриптан минимально связывается (14%) с протеинами плазмы. Объем распределения составляет примерно 140 литров для мужчин и 110 литров для женщин.

Первичный путь метаболизма ризатриптана, опосредованный окислительным дезаминированием с участием моноаминооксидазы-А (MAO-A), приводит к образованию фармакологически неактивного метаболита – производного индолуксусной кислоты. N-монодезметилированное производное ризатриптана – метаболит, активность которого по отношению к рецепторам 5-HT1B/1D подобна активности исходного соединения, – образуется в меньшем количестве, но оно существенно не влияет на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрация N-монодезметилированного производного ризатриптана в плазме крови составляет примерно 14% концентрации исходного соединения, а выведение этого метаболита происходит с подобной скоростью. Остальные незначительные метаболиты не проявляют фармацевтической активности.

После перорального приема значения AUC увеличиваются почти пропорционально увеличению дозы в диапазоне доз 2,5-10 мг. Период полувыведения ризатриптана из плазмы крови в среднем составляет 2-3 часа. Плазматический клиренс ризатриптана в среднем составляет 1000-1500 мл/мин у мужчин и примерно 900-1100 мл/мин у женщин; примерно 20-30% этого значения соответствует почечному клиренсу.

Согласуясь с механизмом предсистемного метаболизма, примерно 14% оральной дозы ризатриптана выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51% выводится в виде метаболита индолуксусной кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного N-монодезметилированного производного.

Если принимать ризатриптан в максимальных рекомендованных дозах, ежедневной кумуляции препарата в плазме не происходит.

Пациенты пожилого возраста. Концентрации ризатриптана в плазме крови, наблюдавшиеся после приема таблеток у пациентов пожилого возраста (возрастной диапазон от 65 до 77 лет), были подобны тем, что наблюдались у взрослых молодого возраста.

Пациенты с поражением печеночной функции (индекс Чайлда-Пью 5-6). После перорального приема таблеток пациентами с поражением печеночной функции, вызванным алкогольным циррозом печени легкой степени, концентрации ризатриптана в плазме были подобными концентрациям, которые наблюдаются у молодых мужчин и женщин. Значительное увеличение значений AUC (50%) и Cmax (25%) наблюдалось у пациентов с умеренным поражением функции печени (индекс Чайлда-Пью 7). Фармакокинетические параметры препарата у пациентов с тяжелым поражением функции печени (индекс Чайлда-Пью > 7) не изучались.

Пациенты с поражением функции почек. У пациентов с поражением функции почек (клиренс креатинина 1060 мл/мин/1,73 м2) значение AUC после приема таблеток ризатриптана значительно не отличалось от значений, полученных у здоровых добровольцев. У пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м2), значение AUC для ризатриптана было примерно на 44% больше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией. Максимальная концентрация ризатриптана в плазме пациентов со всеми степенями поражения почек была сходна с максимальной концентрацией у здоровых добровольцев.

Клинические свойства.

Показания.

Неотложное лечение фазы головных болей при приступах мигрени, с аурой или без.

Противопоказания.

· гиперчувствительность к ризатриптану или к любым вспомогательным веществам препарата;

· одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или применение в течение двух недель после прекращения терапии с применением ингибиторов МАО;

· тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

· предварительные острые расстройства мозгового кровообращения или транзиторные церебральные ишемические приступы;

· умеренно тяжелая или тяжелая артериальная гипертензия или легкая артериальная гипертензия при отсутствии лечения;

· установлен коронарный атеросклероз, включая ишемическую болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или задокументированная бессимптомная ишемия), признаки и симптомы ишемической болезни сердца, стенокардия Принцметала;

· окклюзивные заболевания периферических артерий;

· одновременное применение с эрготамином, производными алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или с другими агонистами рецепторов 5-HT1B/1D.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Из-за синергического действия одновременное применение ризатриптана с эрготамином, производными алкалоидов спорыньи (включая метисергид), другими агонистами рецепторов 5HT1B/1D

(такие как суматриптан, золмитриптан, наратриптан) увеличивает риск развития коронароспазма и гипертензивного действия. Поэтому применение такой комбинации противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ризатриптан метаболизируется главным образом с участием моноаминоксидазы подтипа А (МАО-А). При одновременном применении с селективным обратимым ингибитором МАО-А концентрации ризатриптана и его активного N

-монодезметилированный метаболит в плазме возрастают. Подобный или даже больший эффект ожидается при применении неселективных обратимых (например, линезолид) и необратимых ингибиторов МАО. Из-за риска развития коронароспазма и эпизодов артериальной гипертензии пациентам, применяющим ингибиторы МАО, противопоказан прием ризатриптана (см. раздел «Противопоказания»).

Концентрации ризатриптана в плазме могут возрастать при одновременном применении с пропранололом. Скорее всего, этот рост обусловлен предсистемным метаболическим взаимодействием между двумя активными веществами, поскольку МАО подтипа А участвует в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Это взаимодействие приводит к росту AUC и Cmax.

в среднем на 70-80%. Пациентам, принимающим пропранолол, препарат Ризатриптан-Фарматен следует применять в дозе 5 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В ходе исследований лекарственных взаимодействий надолол и метопролол не влияли на концентрацию ризатриптана в плазме крови.

Существуют сообщения о пациентах с симптомами, подобными серотониновому синдрому (включая измененное психическое состояние, расстройства вегетативной нервной системы и нервно-мышечные расстройства), появившиеся после применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) или ингибиторов обратного захвата норадреналина (SNRI

) и триптанов (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования in vitro показали, что ризатриптан ингибирует изофермент 2D6 системы цитохрома P450 (CYP 2D6), но клинические данные по таким взаимодействиям отсутствуют. Возможность таких взаимодействий следует учитывать при назначении ризатриптана пациентам, применяющим субстраты CYP 2D6.

Особенности применения.

Препарат следует назначать только пациентам с четко установленным диагнозом мигрени. Препарат не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.

Препарат нельзя применять для лечения атипичных головных болей, то есть головных болей, которые могут быть связаны с потенциально серьезными медицинскими состояниями (например острыми расстройствами мозгового кровообращения, разрывом аневризмы), при которых сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Ризатриптан может вызывать транзиторные симптомы, такие как боль и ощущение сжатия в грудной клетке, которые могут приобретать интенсивный характер и распространяться на гортань. Если такие симптомы позволяют предположить наличие ишемической болезни сердца, препарат применять нельзя, а следует провести соответствующее обследование.

Как и для других агонистов рецепторов 5-HT1B/1D, ризатриптан не следует назначать без предварительного обследования пациентам с подозрением на недиагностированные заболевания сердца или пациентам с риском развития коронарного атеросклероза (например пациентам с артериальной гипертензией, диабетом, курильщиком или проводящим , мужчинам старше 40 лет, женщинам в период после наступления менопаузы, пациентам с блокадой ножки пучка Гиса и со случаями серьезных заболеваний коронарных артерий в семье). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца, и в редких случаях при приеме агонистов рецепторов 5-HT

1 серьезные сердечные осложнения наблюдались у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с диагностированным коронарным атеросклерозом ризатриптан нельзя назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Применение агонистов рецепторов 5-HT1B/1D связано с развитием коронароспазма. В единичных случаях при применении рецепторов агонистов 5-HT1B/1D

, включая ризатриптан, сообщалось о развитии ишемии или инфаркта миокарда (см. раздел «Побочные реакции»).

С ризатриптаном не следует одновременно применять другие агонисты рецепторов 5-HT1B/1D (например, суматриптан).

Рекомендуется подождать не менее 6 часов после приема ризатриптана перед применением лекарственных средств эрготаминового типа (таких как эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Перед приемом ризатриптана следует подождать не менее 24 часов после применения препаратов, содержащих эрготамин. Хотя в ходе исследований клинической фармакологии, в которых принимали участие 16 здоровых мужчин-добровольцев, применявших ризатриптан и парентеральный препарат эрготамина, дополнительный вазоспастический эффект не наблюдался, такой дополнительный эффект теоретически возможен (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома (включая измененное психическое состояние, расстройства вегетативной нервной системы и нервно-мышечные расстройства) после одновременного лечения триптанами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRI) или ингибиторами обратного захвата серотонина. Такие реакции могут приобретать серьезный характер. Если одновременное применение ризатриптана и SSRI или SNRI клинически оправдано, рекомендуется проводить надзор за пациентами, в частности в начале лечения, во время увеличения дозы или при добавлении другого серотонинергического препарата.

При одновременном применении триптанов (агонистов рецепторов 5-HT1B/1D) и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), побочные реакции могут наблюдаться чаще.

У пациентов, применяющих препараты триптанов, в т.ч. ризатриптан может развиться ангионевротический отек (например отек лица, языка и гортани). При отеке языка или гортани пациент должен находиться под контролем до исчезновения симптомов. Лечение триптанами следует немедленно прекратить и заменить препарат другим, относящимся к другому классу действующих веществ.

Следует учитывать потенциальную возможность лечебных взаимодействий при назначении ризатриптана пациентам, принимающим субстраты изофермента CYP 2D6.

Длительное применение любых обезболивающих средств для лечения головных болей может спровоцировать его обострение. При подозрении или появлении головной боли, спровоцированной чрезмерным употреблением лекарственных средств (абузусная головная боль (АГБ)), следует прекратить лечение и обратиться к врачу. Следует учитывать возможность диагноза АГБ у пациентов с частой или ежедневной головной болью, которая появляется несмотря (или через) регулярный прием лекарственных средств для лечения головных болей.

Диспергируемые в ротовой полости таблетки Ризатриптан-Фарматен содержат аспартам – источник фенилаланина. Фенилаланин может быть вредным для больных фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Безопасность применения ризатриптана в период беременности не была установлена. В период беременности ризатриптан следует применять только при необходимости.

Лактация. Данные о проникновении ризатриптана в грудное молоко человека отсутствуют, поэтому кормящим грудью женщинам препарат следует назначать с осторожностью. Следует минимизировать действие препарата на ребенка за счет отказа от кормления грудью в течение 24 часов после применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Мигрень или лечение ризатриптаном могут вызывать сонливость у некоторых пациентов. У некоторых пациентов при применении ризатриптана также сообщалось о случаях головокружения. Следовательно, при приступах мигрени и после применения ризатриптана пациентам следует оценить их способность выполнять сложные задачи.

Способ применения и дозы.

Общие указания

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 мг.

Препарат Ризатриптан-Фарматен не следует применять в профилактических целях.

Повторный прием дозы

При приеме повторной дозы следует выдерживать не менее 2-часового интервала; В течение любого 24-часового периода можно принимать не более 2 доз препарата.

- Если в течение 24 часов произошел рецидив головной боли: если головная боль появилась после купирования первого приступа, можно принять одну дополнительную дозу. Следует соблюдать приведенные выше ограничения в дозировке.

- При отсутствии ответа: эффективность приема повторной дозы для лечения одного приступа при неэффективности первой дозы в контролируемых исследованиях не изучалась. Следовательно, при отсутствии ответа на прием первой дозы не следует принимать вторую дозу препарата для лечения того же приступа.

Клинические исследования показали, что при отсутствии ответа на лечение приступа пациенты могут отреагировать на лечение последующих приступов мигрени.

Некоторым пациентам следует применять более низкую дозу ризатриптана 5 мг, в частности, если:

· пациенты принимают препараты пропранолола. Прием ризатриптана должен происходить с интервалом не менее 2 часов после приема пропранолола;

· пациенты страдают почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести;

· пациенты страдают печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести.

Дозы следует принимать, по меньшей мере, с 2-часовым интервалом; В течение любого 24-часового периода можно принимать не более 2 доз препарата.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов старше 65 лет эффективность и безопасность применения ризатриптана систематически не оценивалась.

Инструкции по приему дозы

- Откройте блистер сухими руками.

- Возьмите целую таблетку и положите ее на язык, где она растворится, и ее можно будет проглотить со слюной.

- препарат не нужно запивать жидкостью. Таблетки с дозировкой 10 мг не предназначены для деления.

- Таблетки, диспергирующиеся в полости рта, можно применять в ситуациях, когда отсутствует жидкость для запивания, или с целью предотвращения развития тошноты и рвоты, которые могут сопровождать глотание таблеток с жидкостью.

Дети.

Применение таблеток Ризатриптан-Фарматен, диспергирующихся в полости рта, пациентам в возрасте до 18 лет не рекомендуется. Эффективность и безопасность применения препарата для пациентов педиатрической группы не изучались.

Передозировка.

Более 300 пациентов принимали ризатриптан в дозе 40 мг (или разово или в виде двух доз с 2-часовым интервалом между приемами); при таком приеме наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с применением препарата, были головокружение и сонливость.

Кроме того, исходя из фармакологических свойств ризатриптана после передозировки могут наблюдаться артериальная гипертензия или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. У пациентов с подозрением на передозировку препарата следует рассмотреть целесообразность очищения желудочно-кишечного тракта (например, промывание желудка с последующим приемом активированного угля). Клинический и электрокардиографический мониторинг следует продолжать не менее 12 часов, даже при отсутствии клинических симптомов передозировки.

Влияние гемо- или перитонеального диализа на сывороточные концентрации ризатриптана неизвестно.

Побочные реакции.

Препараты ризатриптана (в виде таблеток и таблеток, диспергирующихся в полости рта) оценивались в ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью до одного года, в которых принимали участие более 3600 пациентов. Наиболее распространенными побочными реакциями, установленными во время клинических исследований, были головокружение, сонливость и астения/слабость. Во время клинических исследований и/или при проведении послерегистрационного надзора сообщалось о побочных реакциях, указанных ниже классов систем органов.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Психические расстройства: дезориентация, бессонница, нервозность.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение четкости мышления, тремор, атаксия, вертиго, обмороки, расстройства вкуса, серотониновый синдром, судороги.

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения.

Сердечные расстройства: усиленное сердцебиение, тахикардия, ишемия или инфаркт миокарда, острые расстройства мозгового кровообращения. Большинство этих побочных реакций наблюдалось у пациентов, имеющих факторы риска развития коронарного атеросклероза.

Сосудистые расстройства: приливы, артериальная гипертензия, ишемия периферических сосудов.

Дыхательные, торакальные и медиастинальные расстройства: глоточный дискомфорт, одышка, свистящее дыхание.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, жажда, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

гиперемия, потение, зуд, крапивница, ангионевротический отек (например отек лица, языка, гортани), сыпь, токсический эпидермальный некролиз (об ангионевротическом отеке см. также раздел «Особенности применения»).

Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительных тканей: ощущение тяжести, боль в шее, чувство напряжения, скованность, мышечная слабость, боль в лице.

Общие расстройства и реакции в месте введения: астения/слабость, боли в брюшной полости или грудной клетке.

Срок годности.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 2 или 3 таблетки, диспергирующиеся в полости рта, в блистере из полиамида/алюминия/ПВХ и алюминия. По 1 блистеру (содержащему 2 или 3 таблетки) или по 2 блистеру (содержащему 3 таблетки) в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители. Фарматен С.А. / Pharmathen SA

или

Фарматен Интернешнл С.А. / Pharmathen International SA

Местонахождение и адрес места их деятельности.

Дервенакион 6, Паллин Аттика 15351, Греция / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece

или

Индастриал Парк Сапес, Префектура Родопи, блок №5, Родопи 69300, Греция /

Industrial Park Sapes, Rodopi Perfecture, Block №5, Rodopi 69300, Greece.