Инструкция Риалтрис спрей назальный дозированный суспензия 240 доз

действующие вещества: олопатадина гидрохлорид и мометазона фуроат;

1 доза содержит олопатадина гидрохлорида 665 мкг эквивалентно олопатадину 600 мкг и мометазона фуроата моногидрата эквивалентно мометазона фуроата 25 мкг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая и натрия карбоксиметилцеллюлоза; натрия гидрофосфат, гептагидрат; натрия карбоксиметилцеллюлоза; натрия хлорид; бензалкония хлорида 50% раствор; бензалкония хлорид; динатрия эдетат; полисорбат 80; кислота хлористоводородная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Спрей назальный дозированный, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая гомогенная суспензия без комков.

Противоотечные и другие препараты для местного применения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды. Код АТХ R01A D.

Фармакодинамика. Комбинированное противоотечное средство для местного применения, которое содержит олопатадина гидрохлорид и мометазона фуроат.

Олопатадин является антагонистом гистаминовых H1-рецепторов. Антигистаминная активность олопатадина была подтверждена в изолированных тканях, на моделях животных и у людей.

Мометазона фуроат - синтетический кортикостероид для местного применения, который оказывает выраженное противовоспалительное действие. Точный механизм действия кортикостероидов при аллергическом рините пока неизвестен. Кортикостероиды демонстрируют широкий диапазон действия на различные клетки, а именно на гепариноциты, эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты, а также на медиаторы воспаления (гистамин, эйкозаноиды, лейкотриены и цитокины). Механизм противовоспалительного и противоаллергического действия мометазона фуроата в основном связан с его способностью подавлять высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После интраназального применения 2 впрыскиваний в каждую ноздрю препарата Риалтрис (общая доза 2660 мкг олопатадина гидрохлорида и 100 мкг мометазона фуроата) дважды в день у пациентов с сезонным аллергическим ринитом средняя пиковая концентрация в плазме (Cmax) составляет 19, 80±7,01 нг/мл для олопатадина и 9,92±3,74 пг/мл для мометазона фуроата, а среднее системное воздействие при указанном режиме дозирования (AUC) составляло 88,77±23,87 нг/мл*ч для олопатадина и 58,40±27,00 пг/мл*ч для мометазона фуроата. Среднее время достижения пиковой концентрации олопатадина и мометазона фуроата после приема разовой дозы составляет 1 час.

Системную биодоступность олопатадина и мометазона фуроата после интраназального применения препарата Риалтрис оценивали как сопоставимую с таковой при применении отдельно олопатадина и мометазона фуроата в виде монотерапии.

Распределение

Связывание олопатадина с белками в сыворотке крови человека является умеренным, примерно 55%, и не зависит от концентрации лекарственного средства, которая находится в диапазоне от 0,1 до 1000 нг/мл. Олопатадин преимущественно связывается с сывороточным альбумином человека.

In vitro связывание мометазона фуроата с белками плазмы составляет 98-99% при концентрациях от 5 до 500 нг/мл.

Метаболизм

Олопатадин не подвергается экстенсивному метаболизму. Учитывая профили метаболитов в плазме после перорального применения [14С] олопатадина, в плазме человека циркулирует не менее 6 второстепенных метаболитов. Олопатадин составляет 77 % общей пиковой радиоактивности в плазме, а все метаболиты совокупно составляют <6 %. Два из них были определены как олопатадина N-оксид и олопатадина N-десметил. В исследованиях in vitro кДНК-экспрессированных изоферментов цитохрома CYP человека и флавиносодержащих монооксигеназ (FMO) образование олопатадина N-десметила (MI) катализируется преимущественно с помощью системы CYP3A4, тогда как олопатадина N-оксид (M3) преимущественно катализируется с помощью FM01 и FM03. Олопатадин в концентрациях до 33900 нг/мл не подавляет метаболизм специфических in vitro субстратов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. Потенциал олопатадина и его метаболитов как индукторов CYP ферментов не оценивали.

Исследования показали, что мометазона фуроат после приема внутрь и абсорбции подвергается экстенсивному метаболизму с формированием нескольких метаболитов. В плазме не обнаружено основных метаболитов. После инкубации in vitro один из второстепенных образованных метаболитов представляет собой 6β-гидроксимометазона фуроат. В микросомах печени человека формирование метаболита регулируется цитохромом CYP3A4.

Выведение

После однократного интраназального введения комбинации олопатадина и мометазона фуроата средний период полувыведения олопатадина и мометазона фуроата составлял соответственно 8,63 и 18,11 часа.

Олопатадин преимущественно выводится с мочой. Примерно 70% пероральной дозы [14С] олопатадина гидрохлорида выводится с мочой и 17% - с калом. 86% дозы лекарственного средства, выводимого с мочой в течение первых 24 часов, является неизмененным олопатадином, а остальное состоит из олопатадина N-оксида и олопатадина N-десметила.

После внутривенного применения эффективный период полувыведения мометазона фуроата из плазмы составлял 5,8 часа. Введенная доза препарата выводится в виде метаболитов преимущественно с желчью и незначительное ее количество - с мочой.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетические исследования препарата Риалтрис у отдельных групп пациентов не проводились. Ожидается, что фармакокинетика комбинации олопатадина и мометазона фуроата будет отражать фармакокинетические свойства отдельных компонентов, поскольку фармакокинетика этой комбинации аналогична фармакокинетике отдельных компонентов.

Печеночная недостаточность

Специальных фармакокинетических исследований влияния комбинации олопатадина и мометазона фуроата на печеночную недостаточность не проводили. Путем метаболизма выводится незначительная часть дозы олопатадина.

После введения разовой ингаляционной дозы, которая равнялась 400 мкг мометазона фуроата, пациентам с легким (n = 4), умеренным (n = 4) и тяжелым (n = 4) нарушением функции печени только у 1 или 2 пациентов в каждой группе выявляли пиковые концентрации мометазона фуроата в плазме от 50 до 105 пг/мл. Установлено, что пиковые плазменные концентрации увеличиваются в зависимости от тяжести нарушения функции печени; однако количество выявленных пиковых уровней было незначительным.

На основании данных, полученных при применении отдельных компонентов, пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата Риалтрис не требуется.

Почечная недостаточность

Средние значения Cmax для олопатадина после однократного интраназального введения заметно не отличались у здоровых добровольцев (18,1 нг/мл) и пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек (от 15,5 до 21,6 нг/мл). Средний уровень AUC0-12 у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин/1,73 м2) был в 2 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек максимальная концентрация олопатадина в плазме крови в равновесном состоянии была примерно в 10 раз меньше концентрации, наблюдавшейся после применения более высоких пероральных доз, 20 мг дважды в день, которые хорошо переносились.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику мометазона фуроата подробно не исследовали.

На основании данных, полученных при применении отдельных компонентов, пациенты с нарушениями функции почек не нуждаются в коррекции дозы.

Возраст

Фармакокинетику препарата Риалтрис у пациентов в возрасте до 12 лет не исследовали. Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов в возрасте от 12 лет показал, что возраст не влияет на фармакокинетику олопатадина и мометазона фуроата как составляющих препарата Риалтрис.

Контролируемые клинические исследования доказали, что интраназальные кортикостероиды могут привести к снижению скорости роста у детей. Этот эффект наблюдался при отсутствии лабораторных данных об угнетении гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН), что свидетельствует о том, что скорость роста является более чувствительным показателем системного действия кортикостероидов у детей, чем некоторые часто используемые тесты функции ГГН-системы. Долгосрочные последствия такого угнетения скорости роста, связанного с применением интраназальных кортикостероидов, включая влияние на конечный рост взрослого человека, неизвестны.

Применение пациентам пожилого возраста

По данным, полученным у 145 пациентов в возрасте от 65 лет, а также у молодых пациентов, которым применяли препарат Ріалтріс в плацебо - и активноконтрольованому исследовании, общие различия в безопасности или эффективности препарата не наблюдались.

Пол и раса

На основе популяционного анализа фармакокинетики препарата Риалтрис доказано, что пол и раса не влияют на фармакокинетику олопатадина и мометазона фуроата.

Сезонный аллергический ринит.

Повышенная чувствительность к олопатадина гидрохлорида, мометазона фуроата или к другим компонентам препарата.

Наличие нелеченной локализованной инфекции слизистой оболочки носовой полости.

Из-за тормозящего влияния кортикостероидов на заживление ран пациенты, которые недавно перенесли язвы носовой перегородки, хирургическое вмешательство на носу или травму носа, не должны применять препарат Риалтрис до полного выздоровления.

Специальных исследований лекарственного взаимодействия комбинации фиксированных доз олопатадина гидрохлорида и мометазона фуроата в виде назального спрея не проводилось. Ожидается, что любые лекарственные взаимодействия этой комбинации будут аналогичными таковым отдельных компонентов, поскольку фармакокинетического взаимодействия олопатадина и мометазона фуроата, применяемых в виде комбинации, не наблюдается.

Олопатадин: лекарственное взаимодействие с ингибиторами печеночных ферментов не предполагается, поскольку олопатадин преимущественно выводится почками. Олопатадин не подавляет in vitro метаболизм специфических субстратов для CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. Учитывая это, лекарственного взаимодействия, что вызывает угнетение системы цитохрома Р450, не ожидается. Из-за умеренного связывания олопатадина с белками плазмы (55 %) межбольничных взаимодействий вследствие вытеснения из белков плазмы также не ожидается.

Мометазона фуроат: исследования показали, что мометазона фуроат у всех исследуемых видов в первую очередь и в большой степени метаболизируется в печени до нескольких метаболитов. Исследования in vitro подтвердили основную роль цитохрома Р450(CYP)ЗА4 в метаболизме этого соединения. Одновременное применение с кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4, может увеличивать концентрацию мометазона фуроата в плазме.

Местные эффекты

После интраназального применения антигистаминных средств сообщалось о случаях образования язв в полости носа и перфорации носовой перегородки.

После интраназального применения кортикостероидов сообщалось о единичных случаях перфорации носовой перегородки.

После интраназального применения антигистаминных средств и кортикостероидов сообщалось о случаях носового кровотечения.

В клинических исследованиях мометазона фуроата, который вводили интраназально, в отдельных случаях наблюдалось развитие локализованной грибковой инфекции носа и глотки (Candida albicans). В случае возникновения грибковой инфекции применение препарата Риалтрис следует прекратить и начать соответствующее лечение. Пациенты, которые применяют препарат Риалтрис в течение нескольких месяцев или дольше, должны периодически проходить осмотр на наличие инфекции Candida или других признаков неблагоприятного воздействия на слизистую оболочку носа. В клинических исследованиях препарата Риалтрис случаи заболевания инфекцией Candida не зарегистрированы.

Глаукома и катаракта

Назальные и ингаляционные кортикостероиды могут привести к развитию глаукомы и/или катаракты. Поэтому необходим периодический осмотр у офтальмолога пациентам с ухудшением зрения или с повышением внутриглазного давления, глаукомой и/или катарактой в анамнезе.

Реакции повышенной чувствительности

Реакции повышенной чувствительности, в том числе случаи свистящего дыхания, могут возникать после интраназального применения мометазона фуроата. В таком случае терапию препаратом Риалтрис следует прекратить.

Иммуносупрессия

Пациенты, которые лечатся препаратами, подавляющими иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветрянка и корь имеют более тяжелое течение у детей и взрослых со сниженным иммунитетом, которые применяют кортикостероиды. Такие пациенты требуют особого внимания и применения противовирусных препаратов или вакцинации. Влияние дозы, способа и продолжительности применения кортикостероидов на риск развития генерализованной инфекции пока неизвестно.

Назальный спрей с мометазона фуроатом следует применять с осторожностью или не применять совсем больным с активной или латентной туберкулезной инфекцией респираторного тракта, а также при нелеченной грибковой, бактериальной, системной вирусной инфекции или при инфекции herpes simplex с поражением глаз.

Влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (ГГН)

При длительном применении интраназальных кортикостероидов, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, такие как гиперадренокортицизм и адренальная супрессия. Важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза интраназальных кортикостероидов была снижена до минимальной эффективной дозы, которая контролирует течение заболевания, чтобы избежать развития системных побочных эффектов.

В случае появления признаков развития нежелательного системного воздействия лечение препаратом Риалтрис следует постепенно прекратить.

Сопутствующее применение интраназальных кортикостероидов с другими ингаляционными кортикостероидами может увеличить риск развития гиперкортицизма и/или угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.

Переход от лечения кортикостероидами системного действия на лечение кортикостероидами местного действия может сопровождаться признаками надпочечниковой недостаточности, а у некоторых пациентов могут возникать симптомы отмены (например боль в суставах и/или мышцах, головокружение и депрессия). Следует тщательно контролировать состояние пациентов, которые в течение длительного периода получали кортикостероиды системного действия и изменили терапию на кортикостероиды местного действия, по развитию острой недостаточности надпочечников в ответ на стресс. У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или имеющих другие клинические состояния, требующие длительного системного лечения кортикостероидами, слишком быстрое снижение дозы системных кортикостероидов может вызвать обострение симптомов основного заболевания.

Влияние на динамику роста у детей

Кортикостероиды могут привести к задержке роста у детей. Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, которые лечатся интраназальными кортикостероидами в течение длительного времени.

Сонливость

Пациентов, которые лечатся препаратом Риалтрис, следует предупреждать об опасности определенных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и координации движений, например, эксплуатация механизмов или управление автомобилем. Следует избегать одновременного применения препарата Риалтрис с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы, поскольку в клинических исследованиях сообщалось о дополнительном снижении концентрации внимания и дополнительных нарушениях функции центральной нервной системы.

В ходе клинических исследований после применения препарата Риалтрис были зарегистрированы случаи сонливости.

Препарат Риалтрис содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение слизистой оболочки носа и бронхоспазм.

При применении препарата следует предотвращать попадание спрея в глаза или рот.

Во флаконе препарата Риалтрис, содержащий 240 доз, есть достаточное количество лекарственного средства, необходимого для 30 дней регулярного использования. Следите за количеством дней во время лечения препаратом Риалтрис. Не применяйте тот же самый флакон через 30 дней использования или после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Не учитывайте разбрызгивания, которые выполняют для первой активации флакона.

Храните флакон с препаратом в вертикальном положении и закрытым защитным колпачком.

Специальных исследований действия препарата Риалтрис в период беременности или кормления грудью не проводилось.

Применение в период беременности.

Репродуктивные исследования и исследования развития на животных проводились для олопатадина при пероральном применении и мометазона фуроата при подкожном, пероральном и местном применении. Исследования на животных показали наличие побочных эффектов, связанных с лечением, на плод и потомство после системного воздействия олопатадина гидрохлорида и мометазона фуроата. Пороки развития у животных вследствие системного воздействия мометазона фуроата соответствуют известному эффекту кортикостероидов.

Поскольку репродуктивные исследования на животных не всегда предусматривают реакцию человека, в период беременности препарат Риалтрис следует применять только в случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период кормления грудью.

Неизвестно, попадает ли олопатадина гидрохлорид и мометазона фуроат в грудное молоко человека. Олопатадин после перорального применения был обнаружен в молоке крыс. Неизвестно, может ли местное интраназальное применение привести к достаточной системной абсорбции, чтобы вызвать выделение в грудное молоко в количестве, которое определяется.

Поскольку большинство препаратов выделяется в грудное молоко, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата Риалтрис женщинам, кормящим грудью и применять препарат только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Во время лечения препаратом Риалтрис пациентов следует предупредить о необходимости воздерживаться от работы, требующей повышенной концентрации внимания и скорости реакций, например, эксплуатация механизмов или управление автотранспортом.

Препарат предназначен только для интраназального применения.

Взрослые и дети старше 12 лет: рекомендуемая доза составляет 2 впрыскивания в каждую ноздрю 2 раза в сутки.

Применение назального спрея

Перед каждым применением флакон необходимо хорошо встряхнуть. После этого снять защитный колпачок. Перед первым использованием флакона следует нажать на дозирующее устройство 6 раз подряд и высвободить спрей в воздух, держа флакон как можно дальше от глаз и лица, до появления равномерного разбрызгивания Если назальный спрей не использовался более 14 дней, перед использованием нужно хорошо встряхнуть флакон и нажать на дозирующий насос-распылитель 2 раза или до появления равномерного разбрызгивания.

Перед каждым применением следует тщательно очистить нос от слизи. После очистки носа суспензию впрыскивают в каждую ноздрю, при этом голову следует удерживать немного наклоненной вниз. После применения наконечник распылителя надо протереть и накрыть защитным колпачком.

Не распыляйте спрей в глаза или непосредственно на носовую перегородку (стенку между 2 ноздрями).

Не следует очищать нос в течение следующих 15 минут после применения спрея, чтобы обеспечить действие препарата. Не запрокидывайте голову назад после впроскування, чтобы предотвратить попадание лекарственного средства в горло.

Очистка дозирующего устройства препарата Риалтрис при его засорении

Не пытайтесь прочистить дозирующее устройство иглой или другим острым предметом. Вы можете повредить дозатор и получить неправильную дозу лекарственного средства.

Если насадка забилась, аккуратно снимите ее, потянув вверх.

Снимите защитный колпачок и погрузите дозирующее устройство в теплую воду на 15 минут.

После замачивания промойте внешнюю и внутреннюю поверхности насадки теплой проточной водой в течение 1-2 минут и оставьте ее до полного высыхания.

После высыхания закройте насадку защитным колпачком и установите ее на прежнее место.

После очистки насадки прочитайте рекомендации по процедуре применения назального спрея в разделе «Способ применения и дозы» и подготовьте дозирующее устройство, сделав 2 распыления в воздух. Закройте наконечник распылителя защитным колпачком. Препарат Риалтрис готов к применению.

В случае необходимости повторной очистки повторите описанную процедуру.

Дозирующее устройство следует чистить минимум один раз в неделю для предотвращения его засорения.

Дети

Нет достаточного клинического опыта по применению препарата детям в возрасте до 12 лет, поэтому его не следует применять пациентам этой возрастной категории.

О случаях передозировки препаратом Риалтрис не сообщалось. Соответственно, нет данных о последствиях острой или хронической передозировки. Препарат Риалтрис содержит комбинацию олопатадина гидрохлорида и мометазона фуроата; следовательно, риски, связанные с передозировкой отдельных компонентов, описанные ниже, касаются и препарата Риалтрис.

Острая передозировка этой лекарственной формой маловероятна, поскольку в одном флаконе препарата Риалтрис, предназначенном для применения в течение 30 дней (240 доз), содержится примерно 160 мг олопатадина гидрохлорида и 6 мг мометазона фуроата.

Олопатадина гидрохлорид: симптомы передозировки антигистаминными средствами могут включать сонливость у взрослых и сначала возбуждение и гиперактивность, а затем сонливость у детей. Специфического антидота для олопатадина гидрохлорида не существует. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Мометазона фуроат: из-за низкой системной биодоступности и отсутствия в клинических исследованиях острых системных проявлений, связанных с применением лекарственного средства, маловероятно, что передозировка потребует другой терапии, чем наблюдение. Интраназальное введение 1600 мг (8-кратная рекомендуемая суточная доза мометазона фуроата в препарате Риалтрис) ежедневно в течение 29 дней у здоровых добровольцев не показало увеличения частоты побочных эффектов. В исследовании с участием добровольцев, применявших однократные интраназальные дозы по 4000 мкг и пероральные ингаляционные дозы по 8000 мкг, побочные реакции не наблюдались. Хроническая передозировка любым из кортикостероидов может привести к возникновению симптомов гиперкортицизма.

Данные по безопасности, описанные ниже, отражают применение препарата Ріалтріс у 3062 пациентов с сезонным аллергическим ринитом в клинических исследованиях продолжительностью 2 недели.

Со стороны нервной системы: дисгевзия - часто; головокружение, вялость, сонливость, тревожность, бессонница - нечасто.

Инфекции и инвазии: фарингит, инфекции дыхательных путей - нечасто.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, сухость в носу, дискомфорт в носу, раздражение горла, свистящее дыхание - нечасто.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, дискомфорт в животе, рвота - нечасто.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, зуд, контактный дерматит - нечасто.

После интраназального применения кортикостероидов в отдельных случаях могут наблюдаться нежелательные явления, а именно:

со стороны иммунной системы: аллергические реакции немедленного типа (например бронхоспазм, диспноэ), анафилактические реакции, ангионевротический отек;

со стороны органов зрения: глаукома, повышенное внутриглазное давление, катаракта, нечеткость зрения.

В долгосрочном клиническом исследовании по безопасности (52 недели лечения) 593 пациента с круглогодичным аллергическим ринитом сообщали о таких побочных эффектах при применении препарата Ріалтріс: аллергические реакции, конъюнктивит, дискомфорт в глазах, диарея, тошнота, запор, головная боль и усталость.

Системные и местные кортикостероиды могут приводить к таким нежелательным эффектам (см. раздел «Особенности применения»): язвы слизистой оболочки носа, перфорация носовой перегородки, носовые кровотечения, ухудшение заживления ран и развитие локализованной грибковой инфекции носа и глотки (Candida albicans), глаукома и катаракта, сонливость, иммуносупрессия, угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, в том числе задержка роста у детей.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Не хранить в холодильнике. Хранить в недоступном для детей месте.

По 56, 120 или 240 доз в полиэтиленовом флаконе. По 1 флакону с дозирующим насосом-распылителем, закрытым колпачком, в картонной коробке.

По рецепту.

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1. Блок III, село Кишанпура, Бадди-Налагарх Роуд, техил Бадди, р-н Солан, Х.П. 173 205, Индия / Unit III, Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India.

2. Участок № Б-25, Эм.Ай.Ди.Си., Шендра, Аурангабад, Махараштра 431154, Индия / Plot No. B-25, M.I.D.C., Shendra, Aurangabad, Maharashtra 431154, India.