Инструкция Ремотив таблетки покрытые оболочкой 500 мг №30

действующее вещество: 1 таблетка содержит сухой экстракт травы зверобоя обыкновенного (Hypericum perforatum L.) (4–7 : 1) [соответствует 0,10–0,30 % гиперицина, не менее 6,0 % флавоноидов и не более 0,2 % гиперфорина; экстрагент – этанол 57,9 % (об/об)] – 500 мг;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный; ядро таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный; пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), кислота стеариновая, микрокристаллическая целлюлоза, железа оксид красный (Е 172); полирование: макрогол 20 000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с характерным запахом.

Антидепрессанты. Другие антидепрессанты.

Код АТХ N06А Х25.

Фармакодинамика

Механизм действия

Механизм действия до сих пор не выяснен. Согласно экспериментальным данным, полученным после испытаний на животных, рассматривалось обратимое подавление моноаминергических нейротрансмиттеров норадреналина, серотонина и дофамина в пресинаптических нейронах.

Кроме того, существуют данные, полученные в условиях in vitro, свидетельствующие о замедлении регуляции центральных β-адренорецепторов. Клинический эффект связан с увеличением концентрации нейромедиаторов в синаптической щели и с модулирующим действием нейромедиаторов на постсинаптическую мембрану.

Другая информация

Клиническое исследование взаимодействия с 7 препаратами и цитохромом Р450, а также Р-гликопротеиновым транспортером

В клиническом исследовании взаимодействия с экстрактом зверобоя Ze 117 с низким содержанием гиперфорина, который содержится в препарате Ремотив, было изучено влияние на 7 препаратов у 20 пациентов. Прием экстракта зверобоя Ze 117, содержащегося в лекарственном средстве Ремотив, вместе с 50 мг кофеина (CYP1A2), 75 мг бупропиона гидрохлорида (CYP2B6), 10 мг флурбипрофена (CYP2C9), 10 мг омепразола (CYP2C19), 10 мг декстрометорфана (CYP2D6), 1 мг мидазолама (CYP3A4) и 25 мг фексофенадина (P-гликопротеин) не показали клинически значимых взаимодействий в фармакокинетике данных лекарственных средств.

Клиническое исследование взаимодействия с пероральными гормональными контрацептивами, метаболизирующимися цитохромом P450

Неконтролируемое клиническое исследование с экстрактом зверобоя обыкновенного Ze 117 с низким содержанием гиперфорина (по 250 мг два раза в день), содержащимся в препарате Ремотив, и гормональными контрацептивами для перорального применения, метаболизирующимися цитохромом Р450 (0,02 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг дезогестрела) с участием 16 здоровых женщин не показало негативного влияния на фармакокинетику действующих веществ.

Средние относительные показатели биодоступности Cmax (максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой) возросли приблизительно на 10 % после 14 дней приема экстракта зверобоя Ze 117; доверительные интервалы Cmax и AUC оставались в пределах эквивалентности 20 %. Сывороточные концентрации этинилэстрадиола и 3-кетодезогестрела были эквивалентными до и после 14 дней одновременного приема экстракта зверобоя Ze 117 и гормонального перорального контрацептива.

Клиническое исследование взаимодействия с дигоксином, переносимым P-гликопротеиновым транспортером

В рандомизированном двойно слепом исследовании индуктивное влияние экстракта зверобоя обыкновенного с малым содержанием гиперфорина, содержащегося в препарате Ремотив, на P-гликопротеиновый транспортер было исследовано с участием 17 здоровых пациентов. Фармакокинетические параметры дигоксина были исследованы с участием 7 пациентов, получавших экстракт зверобоя Ze 117, и 10 пациентов, получавших плацебо. Пациенты после достижения стабильного уровня дигоксина 1,0 нг/мг ± 20 % получали либо дигоксин и экстракт зверобоя Ze 117 одновременно в течение 14 дней, либо дигоксин и плацебо соответственно. Однако соответствующие показатели AUC дигоксина в группе плацебо и группе, принимавшей препарат, не показали никаких существенных различий (р = 0,1460). Процентное изменение уровня дигоксина после 14 дней комбинированного лечения по сравнению с монотерапией экстрактом зверобоя Ze 117 было сравнимо с таковым при применении плацебо. Односторонний t-тест показал р-величину 0,05, при которой влияние экстракта зверобоя Ze 117 и влияние плацебо на уровень дигоксина в заданном диапазоне ± 20 % являются эквивалентными. Сравнение экстракта зверобоя Ze 117 и плацебо не показало никаких весомых различий между группами по изменению AUC.

Фармакокинетика

Согласно современным научным знаниям экстракт зверобоя считается активным веществом, которое по своему составу является сложной системой. С участием людей были проведены фармакокинетические исследования лишь некоторых активных компонентов экстракта зверобоя обыкновенного. На сегодня гиперицин и псевдогиперицин считаются такими компонентами.

Абсорбция

У пациентов мужского пола после применения доз экстракта 250 мг и 500 мг максимальное содержание гиперицина в плазме составило 0,67 мкг/л и 1,3 мкг/л, а tmax – 7,1 ч и 7,0 ч соответственно. При дозе экстракта 250 мг и 500 мг период полувыведения гиперицина составляет 21,4 ч и 24,6 ч соответственно. Поскольку состав активных веществ экстракта зверобоя обыкновенного еще полностью не определен, до сих пор не проводились дополнительные испытания относительно его распределения, метаболизма и выведения.

Распределение

Никаких исследований не проводилось.

Метаболизм

Никаких исследований не проводилось.

Выведение

Никаких исследований не проводилось.

Депрессивные расстройства легкой и средней степени тяжести, сопровождающиеся такими симптомами, как подавленное настроение, внутреннее беспокойство, ощущение хронической усталости, изменения настроения.

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к одному из компонентов (вспомогательных веществ) лекарственного средства.

· Гиперчувствительность к свету.

· Одновременное применение с антидепрессантами и другими серотонинергическими агентами.

Более подробную информацию приведено в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Фармакокинетические взаимодействия

Доступные данные о взаимодействиях указывают на индукцию системы цитохрома Р 450 экстрактом травы зверобоя обыкновенного с высоким содержанием гиперфорина (особенно CYP3A4) с одной стороны и индукцию транспортных белков (Р-гликопротеина, например, при одновременном применении с дигоксином) с другой стороны. Это может привести к снижению концентрации в плазме крови и к ослаблению лечебного эффекта лекарственных препаратов, применяемых комбинированно, а также к потенциально серьезным последствиям (особенно это касается веществ с узким терапевтическим диапазоном).

В трех клинических исследованиях взаимодействия экстракта травы зверобоя обыкновенного с низким содержанием гиперфорина, содержащегося в препарате Ремотив, было показано, что фармакокинетика в целом 10 препаратов, которые метаболизируются системой цитохрома P 450 или транспортируются Р-гликопротеином, клинически значимо не изменяется (см. раздел «Фармакологические свойства»). Нельзя исключить потенциальное взаимодействие с веществами, которые не метаболизируются или не транспортируются путями, изученными в трех исследованиях взаимодействия.

Фармакодинамические взаимодействия.

Антидепрессанты и другие серотонинергические вещества (такие как буспирон, амитриптилин, нортриптилин, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин, триптаны, нефазодон, дулоксетин, венлафаксин, L-триптофан, литий, трамадол, линезолид и другие).

Следует с осторожностью и под постоянным наблюдением принимать комбинированную терапию препаратом Ремотив и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или другими серотонинергическими лекарственными средствами, поскольку очень редко могут возникать нежелательные эффекты (синдром серотонина) в виде вегетативных дисфункций (например, повышенное потоотделение, тахикардия, диарея, лихорадка), психических (например, беспокойство, дезориентация) и моторных изменений (например, тремор или миоклония).

Лечение препаратом Ремотив необходимо прекратить по крайней мере за 5 дней до любого хирургического вмешательства и возобновить только после консультации с врачом.

Очень редко, в частности у людей со светлой кожей, могут возникать нежелательные реакции со стороны кожи (симптомы, характерные для солнечных ожогов) или глаз после приема экстракта зверобоя обыкновенного и последующего воздействия солнечного света. В случае возникновения таких симптомов лечение необходимо прекратить. Во время лечения препаратом Ремотив кожа и глаза должны быть защищены от длительного солнечного воздействия.

Препараты, содержащие экстракт травы зверобоя обыкновенного, следует принимать с осторожностью вместе с ингибиторами серотонина или с другими серотонинергическими лекарственными средствами, поскольку в очень редких случаях могут проявляться нежелательные эффекты (синдром серотонина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поскольку отсутствуют достаточные данные, применение лекарственного средства детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

В состав препарата Ремотив входит натрия кроскармеллоза: это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Препарат содержит 120 мг/дозу углеводов, которые легко усваиваются.

Беременность

Клинические данные по лечению препаратом Ремотив во время беременности отсутствуют, поэтому применение не рекомендуется. Эксперименты, проведенные на животных, не показали никакого прямого или косвенного токсического воздействия на течение беременности, развитие эмбриона и плода. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Лактация

Неизвестно, проникают ли компоненты препарата Ремотив в грудное молоко, поэтому применение в период лактации не рекомендуется.

В исследовании с участием 19 здоровых добровольцев не выявлено никакого влияния препарата Ремотив на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность к реагированию, управлению и эксплуатации механизмов может быть нарушена в связи с заболеванием, которое предшествовало и для которого уже назначено лечение, а также в связи с описанными побочными реакциями, такими как головокружение и утомляемость.

Для перорального применения.

Взрослым: рекомендуется принимать по 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой (утром или вечером), желательно с едой или после приема пищи. Таблетку следует проглатывать целой, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу 500 мг для обеспечения низкого риска взаимодействия с другими препаратами.

Продолжительность лечения

Поскольку экстракт зверобоя обыкновенного действует медленно, лекарственное средство Ремотив необходимо принимать в течение не менее 14 дней. Рекомендуемый период лечения составляет 4–6 недель. Более длительное лечение должно проводиться только под наблюдением врача.

Особые указания по дозированию

Хотя экстракт зверобоя обыкновенного используется в течение многих лет, клинические исследования с участием пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились. Поэтому эти группы пациентов должны принимать Ремотив с осторожностью и под наблюдением врача.

Для пациентов пожилого возраста рекомендуется такой же режим применения, как и для взрослых.

Дети.

Применение лекарственного средства детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Выявлен только один случай токсической передозировки препаратом, который сопровождался судорожными припадками и беспокойством. Предполагается, что описанные ниже побочные реакции могут обостряться в случае значительной передозировки. Кроме того, необходимо учитывать повышенную светочувствительность. Следует избегать воздействия солнечного света или другого УФ-излучения (такого, как в соляриях) на кожу и глаза в течение 1–2 недель.

Частоту побочных реакций оценивали следующим образом:

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Психические расстройства

Нечасто: беспокойство.

Общие расстройства

Часто: астения.

Нечасто: усталость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны кожи

Часто: гипергидроз.

Нечасто: аллергические реакции кожи.

Редко: фототоксические реакции кожи.

В случае возникновения побочных реакций со стороны кожи применение таблеток, покрытых пленочной оболочкой, необходимо прекратить и пройти дерматологическое обследование у врача.

Со стороны органов зрения

Побочные реакции со стороны глаз (фототоксические реакции) в научной литературе связывают с приемом зверобоя обыкновенного и одновременным воздействием солнечного света. В случае возникновения побочных реакций со стороны глаз необходимо прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск, связанные с применением лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Без рецепта.

Макс Целлер Зьоне АГ/ Max Zeller Sohne AG.

Зеєблікштрассе 4, 8590 Романсхорн, Швейцария/ Seeblickstrаsse 4, 8590 Romanshorn, Switzerland.

Амакса ЛТД/ Amaxa LTD.

31 Джон Ислип Стрит, Лондон SW1P 4FE, Великобритания / 31 John Islip Street, London SW1P 4FE, United Kingdom.