Инструкция Реместип раствор для инъекций 0,1 мг/мл ампула 2 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

РЕМЕСТИП

(REMESTYP)

Состав:

действующее вещество: терлипрессин ацетат;

1 мл раствора содержит терлипрессин 0,1 мг в виде терлипрессина ацетата;

другие составляющие: натрия хлорид; кислота уксусная; натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и аналоги.

Код ATX H01B A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Терлипрессин (N-триглицил-8-лизин-вазопрессин) – синтетический аналог вазопрессина, природного гормона задней доли гипофиза, отличающийся от него замещенным в 8-й позиции аргинином на лизин, а также тем, что три глициновых остатка присоединены к терминальной аминогруппе. . Фармакологическое действие терлипрессина заключается в сочетании специфического эффекта веществ, образованных в результате ферментативного расщепления. Заметными эффектами терлипрессина являются выраженный вазоконстрикторный и антигеморрагический. Наиболее заметным в этом отношении эффектом является снижение кровообращения в паренхиме внутренних органов, в результате чего снижается печеночный кровоток и давление в системе воротной вены.

Фармакодинамические исследования показали, что терлипрессин, подобно аналогичным пептидам, вызывает спазм артериол и венул преимущественно в паренхиме внутренних органов, сокращение гладкой мускулатуры стенки пищевода, повышение тонуса и перистальтики кишечника в целом.

Помимо воздействия на гладкие мышцы сосудов, терлипрессин стимулирует гладкую мускулатуру матки, в том числе при отсутствии беременности.

По результатам исследований действия препарата у животных и людей максимальная его активность наблюдалась во внутренних органах и коже.

Клинических проявлений антидиуретического эффекта терлипрессина не обнаружено.

Фармакокинетика.

Собственно терлипрессин неактивен относительно гладкой мускулатуры, но он служит химическим депо для фармакологически активных веществ, образующихся в результате ферментативного расщепления. Этот эффект развивается медленнее, чем эффект лизин-вазопрессина, но длится гораздо дольше.

Лизин-вазопрессин обычно подвергается биотрансформации в печени, почках и других тканях.

Фармакокинетический профиль после введения лучше всего описан с помощью двухкомпонентной модели. Период полувыведения составляет 40 минут, метаболический клиренс – 9 мл/кг в минуту, объем распределения – 0,5 л/кг. Ожидаемая концентрация лизин-вазопрессина начинает определяться в плазме примерно через 30 минут после введения терлипрессина. Максимальная концентрация достигается между 60 и 120 мин.

Клинические свойства.

Показания.

Кровотечения пищеварительного тракта и мочеполовых путей, например кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; маточное кровотечение, обусловленное функциональными нарушениями или другими причинами, родами, абортом и т.п.; кровотечения, связанные с хирургическими вмешательствами, в том числе на органах брюшной полости и малого таза.

Местно – во время гинекологических вмешательств на шейке матки.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту препарата. Септический шок у пациентов с низким сердечным выбросом. Беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Терлипрессин потенцирует действие неселективных бета-адреноблокаторов по снижению портальной гипертензии.

Одновременное применение с препаратами, вызывающими брадикардию (такие как пропофол, суфентанил), может привести к тяжелой брадикардии и снижению сердечного выброса.

Особенности применения.

При лечении Реместипом необходимо контролировать АД, частоту пульса и баланс жидкости. Препарат следует осторожно применять пациентам с артериальной гипертензией и заболеваниями сердца. Следует проявлять особую осторожность при лечении пожилых людей, поскольку опыт применения у этой категории пациентов ограничен. Данные о рекомендациях по дозировке для этой категории пациентов отсутствуют.

Не следует применять Реместип у пациентов с септическим шоком с низким сердечным выбросом.

Реместип не является кровезаменительным средством для пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.

Поскольку после применения терлипрессина эпизодически наблюдались фокальные некрозы, следует избегать внутримышечного введения, применяя неразбавленный препарат в дозах 0,5 мг и более внутривенно.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Реместипа в период беременности противопоказано. Установлено, что Реместип приводит к сокращению матки и повышению внутриматочного давления на ранних сроках беременности и может снижать кровообращение матки. У кроликов наблюдались самопроизвольные выкидыши и пороки развития.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Выделение реместипа с грудным молоком не изучалось на животных. Риск для грудных детей не может быть исключен. Решение о продолжении/прекращении грудного кормления или продолжении/прекращении терапии Реместипом следует принять, учитывая пользу от кормления грудным молоком детей и пользу от терапии терлипрессином для женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию терлипрессина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Сначала проводить внутривенную инъекцию 2 мг терлипрессина каждые 4 часа. Лечение следует продолжать, пока не истечет 24 часа с момента остановки кровотечения, но не дольше 48 часов. После применения начальной дозы дозу можно откорректировать до 1 мг внутривенно каждые 4 ч для пациентов с массой тела < 50 кг или при появлении побочных реакций.

Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у взрослых: 1 мг (1000 мкг) каждые 4-6 часов в течение 3-5 дней. Для предотвращения рецидива кровотечения следует продолжать в течение 24-48 часов после его прекращения. Препарат вводят в/в болюсно или в виде кратковременной инфузии. Лекарственное средство применяют неразбавленным или разбавляют 0,9% раствором хлорида натрия.

Остальные виды кровотечений пищеварительного тракта у взрослых: 1 мг (1000 мкг) каждые 4-6 часов. Препарат также можно применять как средство первой помощи вне зависимости от хирургического вмешательства, если есть подозрение на кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта.

Кровотечения из внутренних органов у детей обычно вводят в дозе от 8 до 20 мкг/кг массы тела с интервалом 4-8 часов. Препарат следует вводить в течение всего периода кровотечения; общей рекомендацией является продолжение введения для предотвращения рецидива кровотечения так же, как в случае кровотечений у взрослых. При наличии склерозированных варикозных узлов пищевода назначают однократное введение дозы 20 мкг/кг массы тела болюсно.

Кровотечения мочеполовых путей: учитывая разность активности эндопептидаз в плазме крови и тканях, диапазон дозировок достаточно широк – от 0,2 до 1 мг, которые назначают с интервалом 4-6 часов.

При ювенильных маточных кровотечениях рекомендуемые дозы от 5 до 20 мкг/кг массы тела. Препарат следует применять внутривенно.

Местное применение при гинекологических вмешательствах на шейке матки: 0,4 мг (400 мкг) разводят 0,9% раствором хлорида натрия до объема 10 мл, применяют интрацервикально или парацервикально. В этом случае эффект препарата развивается через 5–10 минут. При необходимости дозу можно увеличить или назначить повторно.

Дети. Препарат применяют для лечения детей согласно рекомендованной схеме.

Передозировка.

Не следует превышать рекомендованную дозу (2 мг в течение 4 ч) в связи с тем, что риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы дозозависим.

Для контроля артериальной гипертензии, которая может развиться при лечении реместипом, следует применять клонидин или симпатолитики.

Для купирования брадикардии вводят атропин.

Побочные реакции.

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в ходе клинических исследований (частота 1–10 %): бледность, повышенное артериальное давление, боль в животе, тошнота, диарея и головная боль.

Антидиуретический эффект Реместипа может вызвать гипонатриемию, если не контролируется баланс жидкости.

Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту).

Со стороны сердца: часто – брадикардия, аритмия, признаки ишемии на ЭКГ; нечасто – фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахикардия, боль в груди, инфаркт миокарда, перегрузка жидкостью с отеком легких, тахикардия типа пируэт (torsade de pointes), сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: часто - сужение периферических сосудов, периферическая ишемия, бледность кожи, гипертензия или гипотензия; нечасто – ишемия кишечника, периферический цианоз, приливы.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – затрудненное дыхание, дыхательная недостаточность, боль во время дыхания, бронхоспазм, остановка дыхания; редко – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – транзиторная диарея, транзиторная спастическая боль в животе; нечасто – транзиторная тошнота, транзиторная рвота.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – причинение приступов эпилепсии; очень редко – апоплексия.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: редко – гипонатриемия, если не контролируется баланс жидкости.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – местный некроз кожи, лимфангит.

Со стороны половых органов: часто – спастическая боль в нижних отделах живота (у женщин); редко – повышенный тонус матки, ишемия матки.

Нарушения в месте введения: редко – некроз в месте инъекции.

Сообщалось об частных случаях реакций гиперчувствительности.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (при температуре от +2 до +8°C) в оригинальной упаковке.

Не замораживать.

В течение 1 месяца препарат может сохраняться при температуре до 25°C (например, в автомобиле скорой помощи).

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Применять только рекомендуемые растворители (см. «Способ применения и дозы»).

Упаковка.

по 2 мл или по 10 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ответственный за выпуск серии:

Ферринг-Лечива а.с., Чешская Республика/Ferring-Leciva as, Czech Republic .

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

К Рыбнику 475, 252 42 Джесенице в Праге, Чешская Республика/K Rybniku 475, 252 42 Jesenice u Prahy, Czech Republic.