Рексетин таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

РЕКСЕТИН®

(REXETIN®)

Состав:

действующее вещество: пароксетин;

1 таблетка содержит 20 мг пароксетина (в виде 22,76 мг гидрохлорида пароксетина гемигидрата);

другие составляющие:

состав ядра таблетки: магния стеарат, крахмалгликолят натрия (тип А), гипромелоза, кальция гидрофосфат дигидрат;

состав оболочки: полисорбат 80; макрогол 400; макрогол 6000; титана диоксид (Е 171); гипромеллоза.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код ATC N06B05.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение:

– эпизодов глубокой депрессии;

– обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР);

– панических расстройств с и без агорафобии;

– социального тревожного расстройства/социальной фобии;

– генерализованного тревожного расстройства;

– посттравматических стрессовых расстройств.

Противопоказания.

Известна гиперчувствительность к пароксетину или любому вспомогательному веществу препарата. Противопоказано применение пароксетина в комбинации с ингибиторами моноаминооксидазы (MAO), включая линезолид – антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО и метилтионина хлорид (метиленовый синий).

В исключительных случаях, когда есть возможности четко определить признаки серотонинового синдрома и контролировать АД, возможно комбинированное применение пароксетина с линезолидом (антибиотик, который является неселективным ингибитором МАО обратимого действия) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами) и другие виды взаимодействий.

Лечение пароксетином может быть начато:

– через две недели после прекращения приема ингибиторов МАО необратимого действия или

по крайней мере, через 24 ч после отмены ингибиторов МАО обратимого действия (например, моклобемид, линезолид).

Интервал между началом отмены пароксетина и началом терапии ингибиторами моноаминооксидазы должен быть не менее одной недели.

Пароксетин не следует применять в комбинации с тиоридазином, поскольку, как и все другие лекарства, ингибирующие печеночные ферменты CYP450 2D

6, пароксетин может повысить плазменный уровень тиоридазина (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Назначение самого тиоридазина может привести к удлинению интервала QT с развитием тяжелых вентрикулярных аритмий, таких как трепетание-мерцание желудочков и внезапный летальный исход.

Пароксетин не следует назначать в комбинации с пимозидом (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий”).

Способ применения и дозы.

Рекомендуется принимать пароксетин один раз в сутки утром вместе с едой. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая.

Эпизод глубочайшей депрессии.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. Обычно улучшение состояния пациентов начинается после 1 недели, но явное улучшение наблюдается только на второй неделе лечения.
Как и при применении всех других антидепрессантов, в зависимости от клинического состояния больного режим дозировки необходимо пересматривать и, если необходимо, корректировать на 3-4 недели от начала терапии. У пациентов, у которых не достигнут желаемый терапевтический эффект при суточной дозе 20 мг, дозу можно постепенно увеличить в зависимости от реакции больного терапией по 10 мг до максимальной суточной дозы 50 мг.

Период лечения пациентов с депрессией должен быть длительным, по крайней мере, 6 месяцев, чтобы добиться у них отсутствия симптомов депрессии.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).

Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Следует начинать с дозы 20 мг/сут и постепенно повышая дозу по 10 мг, добиваться рекомендуемой дозы. При недостаточной клинической реакции пациента через несколько недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов может быть клинически эффективно постепенное повышение дозы до максимальной суточной дозы 60 мг. Период лечения пациентов с ОКР должен быть длительным, чтобы добиться отсутствия симптомов. Продолжительность лечения может составлять несколько месяцев или даже больше (см. раздел Фармакодинамика).

Панические расстройства.

Рекомендованная доза – 40 мг/сут. Лечение необходимо начинать с 10 мг/сут и в зависимости от клинической реакции пациента постепенно повышать дозу по 10 мг/сут до достижения рекомендуемой дозы. Чтобы свести к минимуму потенциальное ухудшение симптомов паники, которое обычно развивается в самом начале лечения панического расстройства, рекомендуется начинать с низкой начальной дозы. При недостаточной клинической реакции пациента через несколько недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов может быть клинически эффективно постепенное повышение дозы до максимальной суточной дозы 60 мг. Период лечения пациентов с паническим расстройством должен быть достаточно продолжительным, чтобы добиться у них отсутствия симптомов. Продолжительность лечения может составлять несколько месяцев или даже больше (см. раздел Фармакодинамика).

Социальное тревожное расстройство/социальная фобия.

Рекомендованная доза – 20 мг/сут. При неудовлетворительном клиническом ответе в течение нескольких недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов клинический эффект может наблюдаться при постепенном повышении дозы по 10 мг/сут до максимальной суточной дозы 50 мг. При длительном применении клиническое состояние пациента должно быть под регулярным контролем (см. раздел "Фармакодинамика").

Генерализованное тревожное расстройство.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. При неудовлетворительном клиническом ответе в течение нескольких недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов клинический эффект может наблюдаться при постепенном повышении дозы по 10 мг/сут до максимальной суточной дозы 50 мг. При длительном применении клиническое состояние пациента должно быть под регулярным контролем (см. раздел "Фармакодинамика").

Посттравматические стрессовые расстройства.

Рекомендуемая суточная дозировка – 20 мг. При неудовлетворительном клиническом ответе в течение нескольких недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов клинический эффект может наблюдаться при постепенном повышении дозы по 10 мг/сут до максимальной суточной дозы 50 мг. При длительном применении клиническое состояние пациента должно быть под регулярным контролем (см. раздел "Фармакодинамика").

Общая информация.

Синдром отмены при прекращении приема пароксетина.

При проведении терапии пароксетином необходимо избегать внезапного прекращения приема препарата (см. "Особенности применения" и "Побочные реакции").

В клинических исследованиях суточную дозу снижали постепенно по 10 мг в неделю. При развитии признаков ухудшения состояния вследствие снижения дозы или прекращения лечения необходимо рассмотреть восстановление лечения с ранее рекомендованной дозой. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но очень медленно.

Особые группы пациентов.

Больные пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышение концентрации плазменной пароксетина, но границы концентрации частично совпадают с концентрацией, которая наблюдается у младших пациентов. Дозировку следует начинать с начальной дозы для взрослых. Увеличение дозы может быть эффективным у некоторых пациентов, но не следует превышать максимальную дозу 40 мг/сут.

Дети.

Пароксетин не показан для лечения детей и подростков (см. раздел

Особенности применения

и раздел Побочное действие).

Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Следовательно, дозировка должна быть ограничена до минимальной дозы.

Побочные реакции.

В период терапии пароксетином или вскоре после его отмены сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения (см. раздел "Особенности применения").

Выраженность и частота некоторых побочных реакций может снижаться в течение терапии и вообще не требует прекращения лечения. Список побочных реакций приводится по органам и системам и по частоте. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), редко (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) ), очень редко (< 1/10000), включая частные случаи.

Нарушения крови и лимфатической системы: аномальные кровотечения, преимущественно кожных покровов и слизистых, в основном экхимозы (нечасто); тромбоцитопения (очень редко)

Нарушения иммунной системы: гиперчувствительность (включая крапивницу и ангионевротический отек) (очень редко).

Эндокринные нарушения: нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия (очень редко).

Нарушения обмена веществ: пониженный аппетит (часто); гипонатриемия, (гипонатриемия в основном сообщалось у пациентов пожилого возраста) (редко).

Психические нарушения: сонливость, инсомния, ажитация (часто); спутанность сознания, галлюцинации (нечасто); мания, тревожность, деперсонализация, панические приступы, акатизия (редко); склонность к суициду, суицидальное поведение и самокалечение (не может быть оценено при имеющихся данных), аномальные сны (включая кошмарные сновидения).

Нарушения нервной системы: головокружение, тремор, головные боли (часто); экстрапирамидные нарушения (нечасто); судороги (редко); серотониновый синдром (симптомы могут включать ажитацию, спутанность сознания, гипергидроз, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, озноб, тахикардию, тремор) (очень редко); сообщались об экстрапирамидных нарушениях, в том числе орофасціальная дискинезия у пациентов с временными нарушениями нижних конечностей или у принимавших нейролептики (не известно (не может быть оценен при имеющихся данных), синдром беспокойных ног.

Нарушения зрения: расплывчатое зрение (часто); мидриаз (нечасто); закрытоугольная глаукома (очень редко).

Нарушения слуха и лабиринтные нарушения: звон в ушах (не известно (не может быть оценен при имеющихся данных)).

Со стороны сердца: синусовая тахикардия (нечасто); брадикардия (редко).

Со стороны дыхательной системы: зевота (часто).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота (очень часто); запор, диарея, сухость во рту (часто); желудочно-кишечные кровотечения (очень редко), рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения печени (такие как гепатиты, иногда сопровождаются желтухой и/или печеночной недостаточностью) (очень редко).

Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз (часто); сыпь, зуд (нечасто); реакция фотосенсибилизации (очень редко).

Со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: артралгия, миалгия (редко).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: задержка мочи, недержание мочи (нечасто).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сексуальная дисфункция (очень редко); галакторея (редко), приапизм (очень редко).

Общие нарушения и нарушения в месте введения/применения препарата: астения (часто); периферический отек (очень редко).

Лабораторные анализы, обследование: повышение холестерола в крови; повышение массы тела (часто); транзиторное повышение или повышение артериального давления (обычно наблюдается у пациентов с имеющейся артериальной гипертензией или тревогой) (нечасто); повышение уровня печеночных ферментов (редко).

Синдром отмены при остановке терапии Рексетином.

Часто: головокружение, нарушение чувствительности, нарушение сна, тревожность, головные боли.

Нечасто: ажитация, тошнота, тремор, нарушение сознания, повышенная потливость, эмоциональная нестабильность, нарушение зрения, сердцебиение, диарея, раздражительность.

Прекращение приема пароксетина (особенно внезапное) приводит к развитию синдрома отмены. Сообщали о головокружении, нарушениях чувствительности (включая парестезии, чувстве электрошока, звоне в ушах), нарушении сна (включая глубокий сон), ажитации или тревожности, тошноте, треморе, спутанности сознания, повышенной потливости, головной боли, диареи, и нарушение зрения.

В общем, эти явления являются легкой и средней тяжести и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Поэтому рекомендуется, чтобы лечение пароксетином не длилось дольше, чем это нужно, следует последовательно переходить к отмене терапии, постепенно снижая дозу (см. раздел "Способ применения и дозы" и раздел

"Особенности применения"

).

Передозировка

.

Симптомы.

Имеющаяся информация о передозировке пароксетина свидетельствует о его широких границах безопасности.

При передозировке пароксетином, кроме тех симптомов, упомянутых в разделе "Побочные реакции", также сообщалось о повышении температуры тела, рвоте, расширенных зрачках, изменении артериального давления, головной боли, самопроизвольных мышечных сокращениях, ажитации, тревожности и тахикардии.

В целом пациенты поправлялись без серьезных последствий, даже когда принятая разовая доза достигала 2000 мг. Иногда сообщалось о ком или изменениях в ЭКГ и очень редко – о летальных случаях, но в основном в случаях, когда пароксетин принимали одновременно с другими психотропными препаратами, с алкоголем или без.

Лечение.

Специфический антидот не известен.

Лечение состоит в проведении совместных мероприятий по лечению передозировки любыми антидепрессантами. Необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Затем назначают 20-30 г активированного угля каждые 4-6 часов в период первых 24 часов.

Рекомендуется поддерживающая терапия и постоянный контроль функций жизненно важных органов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Согласно данным некоторых эпидемиологических исследований, назначение пароксетина во время первого триместра беременности приводит к повышению риска врожденных аномалий, в частности кардиоваскулярной системы (например, дефекты предсердно-желудочковой перепонки). Механизм развития врожденных аномалий при назначении пароксетина неизвестен. Имеющиеся данные позволяют предположить, что рождение детей с кардиоваскулярными дефектами в результате внутриутробного воздействия пароксетина менее 2/100 по сравнению с ожидаемой частотой 1/100 таких дефектов в общей группе пациентов.

В период беременности пароксетин следует назначать только при наличии абсолютных показаний. При этом врач должен учесть возможность альтернативной терапии у беременных женщин или женщин, которые планируют забеременеть. В период беременности следует избегать внезапной отмены (см. "Синдром отмены при прекращении применения пароксетина" в разделе "Способ применения и дозы").

Новорожденных следует тщательно осмотреть, если женщины продолжали принимать пароксетин в последние сроки беременности, в частности, в третьем триместре.

У новорожденных, подвергавшихся внутриутробному влиянию пароксетина в последний триместр беременности, могут развиться следующие симптомы: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, эпилепсия, нестабильная температура, трудности в кормлении, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, артериальная гипотензия раздражительность/чувствительность, летаргия, регулярный плач, сонливость и затруднение засыпания. Эти симптомы могут быть связаны с серотонинергическим эффектом или синдромом отмены. В большинстве случаев осложнения начинаются сразу или вскоре после рождения (<24 часа).

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, но не выявлено прямого повреждающего влияния на течение беременности, эмбионального/фетального развития, родов или постнатального развития.

Период кормления грудью.

Небольшое количество пароксетина проникает в грудное молоко. Согласно результатам опубликованных исследований в сыворотке крови грудных детей пароксетин не выявлялся (<2 нг/мл) или уровень его был низким (<4 нг/мл). У этих детей не наблюдался эффект пароксетина. Поскольку отсутствовало действие пароксетина у грудных детей, кормление грудью при приеме пароксетина возможно.

Дети.

Рексетин не показан для лечения детей из-за отсутствия убедительных клинических данных, подтверждающих эффективность препарата для лечения детей, больных депрессией. Безопасность и эффективность препарата для детей до 7 лет не исследовались.

Особенности применения.

Суицид/суицидальные мысли или ухудшение клинической картины.

Депрессия связана с повышением риска суицидальных мыслей, самоувечья и суицида (суицидальные случаи). Этот риск существует до наступления выраженной ремиссии. Хотя улучшение состояния пациентов не может наблюдаться в течение первых нескольких недель или более длительного времени лечения, пациенты должны находиться под строгим наблюдением к улучшению их состояния. Это обычный клинический опыт, когда риск суицида может повыситься на начальном этапе выздоровления.

В исключительных случаях, когда есть возможности четко определить признаки серотонинового синдрома и контролировать АД, возможно комбинированное применение пароксетина с линезолидом (антибиотик, который является неселективным ингибитором МАО обратимого действия) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и другие виды взаимодействия) .

Высокий риск суицидальных случаев может наблюдаться при других психических нарушениях, при которых показано назначение пароксетина. Кроме того, эти нарушения могут сопровождаться депрессией. Поэтому при лечении пациенты с другими психическими нарушениями должны быть под таким же тщательным контролем, как и пациенты, получающие лечение при депрессии.

С осторожностью следует лечить пациентов, представляющих группу высокого риска суицидальных мыслей или суицидального поведения, к которым относятся пациенты со случаями суицидальных проб в анамнезе или пациенты, у которых до начала лечения была выражена степень суицидальной предрасположенности. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых с психическими нарушениями показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов младше 25 лет при применении антидепрессантов по сравнению с пациентами в группе плацебо.

Терапия пациентов, в том числе имеющих высокий риск, должна проводиться под тщательным наблюдением, особенно в начале терапии и после изменения дозы. Пациентов (и их опекунов) следует предупреждать о необходимости наблюдать за появлением каких-либо клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей, необычных изменений, чтобы немедленно обращаться за медицинским советом при появлении таких признаков.

Лечение пароксетином следует начинать осторожно после двух недель завершения лечения необратимыми ингибиторами МАО или 24 ч после отмены приема обратимого ингибитора МАО. Дозу пароксетина необходимо постепенно повышать до достижения оптимальной терапевтической реакции (см. раздел «Противопоказания» и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Акатизия/психомоторное беспокойство.

Прием пароксетина сопровождается развитием акатизии, характеризующейся внутренним беспокойством и психомоторной ажитацией, такой как неспособность сидеть или стоять спокойно, как правило, связанная с субъективным недомоганием. Развитие такого состояния наиболее возможно в первые несколько недель лечения. У пациентов, у которых развились такие симптомы, повышение дозы может оказаться опасным.

Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром.

При проведении терапии пароксетином, в частности при его комбинации с серотонинергическим лекарством и/или нейролептиками, редко может развиваться серотониновый синдром или состояние, похожее на злокачественный нейролептический синдром. Поскольку эти синдромы могут перейти в состояние, которое потенциально угрожает жизни (характеризуются таким симптомокомплексом, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с быстрыми изменениями основных жизненных функций, изменения психического статуса, включая смущение, раздражительность, критическое прогрессирование). ; лечение пароксетином в таких случаях должно быть прекращено и начато проведение поддерживающей симптоматической терапии.

Пароксетин не следует назначать в комбинации с предшественниками серотонина, такими как L

-триптофан, в связи с риском серотонинергического синдрома (см. раздел "Противопоказания" и раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Мания.

Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с манией в анамнезе. Пароксетин необходимо отменить при развитии первых признаков мании.

Почечная/печеночная недостаточность.

Рекомендуется с осторожностью назначать пароксетин пациентам с почечной или печеночной недостаточностью (см. "Способ применения и дозы").

Сахарный диабет.

У пациентов с сахарным диабетом при лечении ингибиторами обратного захвата серотонина необходимо корректировать дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

Эпилепсия.

Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией.

Эпилептический приступ.

Пароксетин у 0,1% больных вызывает эпилептические приступы. При развитии эпилептических приступов необходимо отменить пароксетин.

Электросудорожная терапия (ЭCT).

Ограниченный клинический опыт одновременного применения ЭСТ и терапии пароксетином.

Глаукома.

Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС), пароксетин нечасто вызывает мидриаз, и поэтому его с осторожностью назначают пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Со стороны сердца.

Пациенты с нарушениями со стороны сердца должны быть под строгим наблюдением.

Гипонатриемия.

Нечасто сообщалось о гипонатриемии, преимущественно у пожилых людей. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с риском гипонатриемии, например, при комбинированной терапии и циррозе. Обычно гипонатриемия обратима при отмене пароксетина.

Геморрагии.

Сообщалось о нетипичных синяках в виде экхимозов и пурпуры при применении ингибиторов обратного захвата серотонина. Есть сообщения и о других геморрагиях, например желудочно-кишечных кровотечениях. Риск кровотечений повышен у пациентов пожилого возраста.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов обратного захвата серотонина с пероральными антикоагулянтами, препаратами, влияющими на агрегацию тромбоцитов или с другими препаратами, повышающими риск развития кровотечений (например, такие атипичные антипсихотические препараты, как клозапин, фенотиаз , НПВС, ингибиторы COX-2). Также рекомендуется соблюдать осторожность при назначении пароксетина пациентам с нарушениями свертывания крови или имеющим склонность к кровотечениям.

Взаимодействие с тамоксифеном.

Пароксетин может привести к снижению эффективности тамоксифена (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Рекомендуется применение других антидепрессантов, в меньшей степени влияющих на активность фермента CYP2D6.

Переломы костей.

Эпидемиологические исследования в основном проводились у больных в возрасте 50 лет и старше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОС. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Синдром отмены при прерывании терапии пароксетином.

Часто при прекращении лечения пароксетином наблюдаются случаи синдрома отмены, в частности, при внезапной отмене препарата (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе клинических исследований прекращение приема препарата привело к развитию побочных действий у 30% пациентов по сравнению с 20% пациентов в группе плацебо. Развитие синдрома отмены пароксетина – это не привыкание или развитие зависимости к препарату.

Риск синдрома отмены может зависеть от многих факторов, включая длительность терапии и дозы препарата, частоту понижения дозы.

Имеются сообщения о головокружении, нарушении чувствительности (включая парестезии, чувство электрошока, звон в ушах), нарушении сна (включая глубокий сон), ажитацию или тревогу, тошноту, тремор, беспокойство, повышенную потливость, головную боль, диарею, ощущение сердцебиения, , раздражительность, нарушение зрения. В целом эти симптомы легкие или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно симптомы синдрома отмены развиваются в течение первых нескольких дней отмены терапии, но очень редко сообщалось о симптомах у пациентов, ненамеренно пропускавших прием очередной дозы препарата. В целом эти симптомы проходят самостоятельно, обычно в течение двух недель, хотя в индивидуальных случаях они могут быть более продолжительными (2-3 месяца). Поэтому при прекращении терапии рекомендуется постепенное снижение дозы пароксетина в течение периода от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от клинического состояния пациента (см. "Способ применения и дозы").

Несмотря на то, что пароксетин не усугубляет нарушение ментальных и двигательных способностей, вызванных алкоголем, следует избегать одновременного применения пароксетина и алкоголя.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинический опыт показывает, что лечение пароксетином не нарушает когнитивные и психомоторные функции. Однако, как и в случае всех психоактивных препаратов, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Серотонинергические препараты.

Как и при применении СИЗОС, одновременное назначение пароксетина с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО, L-триптофана, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, литий и препараты зверобоя), а также препарата фентанил может привести к снижению эффектов, -HT

(серотониновый синдром, см. раздел "Противопоказания" и раздел "Особенности применения").

Следует соблюдать осторожность и проведение тщательного клинического мониторинга при комбинации пароксетина с перечисленными препаратами. Комбинированное применение пароксетина и ингибиторов МАО противопоказано в связи с риском серотонинового синдрома (см. "Противопоказания").

Пимозид.

В исследованиях с использованием низкой разовой дозы пимозида (2 мг) в комбинации с пароксетином наблюдался высокий уровень пимозида в крови. Несмотря на то, что механизм этого взаимодействия неизвестен, комбинированное применение пимозида и пароксетина противопоказано в связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью пролонгировать интервал QT.

(см. раздел "Противопоказания").

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарства.

На метаболизм и фармакокинетику пароксетина могут влиять лекарственные препараты, являющиеся индукторами или ингибиторами ферментов, участвующих в метаболизме пароксетина. При назначении пароксетина с препаратами – ингибиторами ферментов, метаболизирующих лекарства, следует назначать пароксетин в низких дозах.

Нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы пароксетина, когда он назначается в комбинации с препаратами – индукторами ферментов (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин) или с фосампренавиром/ритонавиром. Любую коррекцию дозы пароксетина (как при начале назначения индуктора фермента, так и после его отмены) следует проводить в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Фосампренавир/ритонавир.

У здоровых добровольцев назначение фосампренавира/ритонавира в дозе 700/1000 мг два раза в сутки в комбинации с пароксетином в суточной дозе 20 мг в течение 10 дней приводило к выраженному снижению плазменного уровня пароксетина примерно до 55%. Плазменный уровень фосампренавира/ритонавира в период комбинированного назначения их с пароксетином был таким же, как и в других исследованиях, показавших отсутствие значимого влияния пароксетина на метаболизм фосампренавира/ритонавира. Нет данных об эффекте длительного комбинированного применения пароксетина с фосампренавиром/ритонавиром более 10 дней.

Проциклидин.

Ежедневное назначение пароксетина значительно повышает плазменный уровень проциклидина. Дозу проциклидина необходимо снизить при наблюдении антихолинергических эффектов.

Противоэпилептические препараты: карбамазепин, фенитоин, натрия вальпроат. Комбинированное назначение с пароксетином не влияет на фармакокинетический/фармакодинамический профиль противоэпилептических препаратов.

Потенциальная способность пароксетина ингибировать активность CYP2D6.

Как и все антидепрессанты, в том числе и СИЗОС, пароксетин ингибирует в печени активность фермента CYP2D6 цитохрома P450. Ингибирование CYP2D6 может привести к повышению плазменной концентрации одновременно назначенных препаратов, метаболизирующихся при участии фермента CYP2D6. Эти препараты включают трициклические антидепрессанты (кломипрамин, нортриптилин, дезипрамин), нейтролептики, производные фенотиазина (перфеназин, тиоридазин, см. раздел "Противопоказания"), рисперидон, атомоксетин, антиаритмические препараты группы 1 C (например, пропафеноило). Не рекомендуется применять пароксетин в комбинации с метопрололом при диагностированной сердечной недостаточности из-за узкого терапевтического индекса метопролола при этом показании.

Тамоксифен.

Тамоксифен – это пролекарство, фармакологически активный метаболит которого образуется при участии фермента CYP2D6. Ингибирование CYP2D6 пароксетином может привести к снижению плазменного уровня активного метаболита и, следовательно, снижению эффективности тамоксифена, особенно у лиц, имеющих быстрый тип метаболизма.

При применении тамоксифена рекомендуется назначать антидепрессанты с низким уровнем воздействия на активность фермента CYP2D6.

Этанол.

Как и в случае других психотропных препаратов, в период лечения пароксетином пациентам рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков.

Пероральные антикоагулянты.

Фармакодинамическое взаимодействие может развиться между пароксетином и пероральными антикоагулянтами. Комбинированное применение пароксетина и пероральных антикоагулянтов может привести к повышению активности антикоагулянтов и риску геморрагий. Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты (см. раздел "Особенности применения").

НПВС и ацетилсалициловая кислота, другие антиагрегантные средства.

Могут наблюдаться фармакодинамические взаимодействия между пароксетином и НПВС/ацетилсалициловой кислотой. Одновременное назначение пароксетина и НПВС/ацетилсалициловой кислоты может привести к повышению риска геморрагий (см. "Особенности применения").

Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим СИОС, при одновременном назначении пероральных антикоагулянтов, лекарственных препаратов, подавляющих агрегацию тромбоцитов или повышающих риск кровотечений (например, атипичные антипсихотические препараты, такие как клозапин, фенотиазины, большинство ТЦА, ин. пациентам с нарушением свертывания крови в анамнезе или склонностью к кровотечениям.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Пароксетин является мощным, селективным ингибитором обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5НТ, серотонина) и его антидепрессивное действие и эффективность в лечении ОКР, социально-тревожных расстройств/социальных фобий, генерализованных тревожных расстройств, посттравматических стрессовых расстройств. специфическим свойством ингибировать обратный захват 5-HT в нейронах головного мозга. По химической структуре пароксетин не относится к трициклическим, тетрациклическим и другим антидересантам.

Пароксетин проявляет низкий афинитет к мускорино-холинергическим рецепторам, и исследования на животных показали слабые антихолинергические свойства.

Благодаря избирательности действия, в исследованиях in vitro было показано, что по сравнению с трициклическими, пароксетин имеет слабый афинитет к альфа1-, альфа2-адренорецепторам, допаминовым (D2), 5-HT1-, 5-HT2 и гистаминовым (H1) рецепторам. Отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами в исследованиях in vitro было подтверждено в исследованиях in vivo, в ходе которых не наблюдались такие свойства, как угнетение центральной нервной системы и артериальная гипотензия.

Фармакодинамика.

Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающие эффекты этанола.

Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата 5-HT, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-HT-рецепторов при введении животным, ранее получавшим ингибиторы МАО или триптофан. Изучение поведения животных и ЭЭГ показали, что пароксетин является слабым активатором в дозах, обычно превышающих те, которые нужны для ингибирования обратного захвата 5-HT. Активирующие свойства не являются «амфетаминообразными» по своему происхождению.

Исследования на животных показали, что пароксетин хорошо переносится сердечно-сосудистой системой. Пароксетин вызывает клинически незначительные изменения АД, частоты сердечного ритма и ЭКГ при назначении здоровым добровольцам.

Исследования показывают, что по сравнению с антидепрессантами, ингибирующими обратный захват норадреналина, пароксетин обладает очень низкой способностью ингибировать антигипертензивный эффект гуанетидина.

В лечении депрессивных расстройств пароксетин проявляет сопоставимую эффективность со стандартными антидепрессантами.

Есть также некоторые доказательства того, что пароксетин может быть терапевтически полезным пациентам с неудовлетворительной клинической реакцией на стандартную терапию. Прием пароксетина в утренние часы не оказали никакого негативного влияния на качество или продолжительность сна. Кроме того, у пациентов улучшится сон, являющийся клинической реакцией на терапию пароксетином.

Клиническая реакция на дозировку.

В исследованиях с фиксированной дозой наблюдается прямая кривая клинического ответа, позволяющая предположить, что нет никаких преимуществ в терапевтической эффективности при применении выше рекомендованных доз. Однако есть клинические данные, которые позволяют предположить, что повышение дозы может быть эффективным у некоторых пациентов.

Эффективность при длительном применении.

Эффективность пароксетина при длительном лечении депрессии была изучена в исследовании с длительностью 52 недели, целью которого была профилактика рецидивов: рецидивы наблюдались у 12% пациентов, получавших пароксетин (20-40 мг ежедневно), против 28% пациентов в группе плацебо.

Эффективность пароксетина при длительном применении в терапии обсессивно-компульсивных расстройств была оценена в трех исследованиях, продолжительностью 24 недели, в которых основной целью была профилактика рецидивов. В одном из этих трех исследований была достигнута значительная разница в соотношении рецидивов между пациентами, получавшими пароксетин (38%), и пациентами группы плацебо (59%).

Эффективность пароксетина при длительном применении в терапии панических расстройств была установлена в 24-недельном исследовании, направленном на оценку достижения профилактики рецидивов: у 5% пациентов, получавших пароксетин (10-40 мг ежедневно), отмечались рецидивы по сравнению с 30% пациентов плацебо. Эти результаты подтверждены результатами 36-недельного исследования.

Эффективность пароксетина не была значительной при длительном применении в терапии социально-тревожных расстройств, генерализованных тревожных расстройств и посттравматических стрессовых расстройств.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального применения пароксетин хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму. В связи с первичным метаболизмом количество пароксетина в системном кровотоке меньше по сравнению с тем количеством, которое всосалось из желудочно-кишечного тракта. Применение более высоких разовых доз или многократное применение приводит к частичному насыщению первичного метаболизма и снижению плазменного клиренса. В результате в плазме крови непропорционально увеличивается концентрация пароксетина, поэтому фармакокинетические параметры не постоянны, имеют нелинейную кинетику.

Однако нелинейная кинетика наблюдается в основном у небольшого количества пациентов, в основном у тех, у которых достигаются низкие плазменные уровни при низких дозах.

Равновесная системная концентрация достигается через 7-14 дней после начала терапии лекарственными формами непосредственного или контролируемого высвобождения. Установлено, что фармакокинетика не изменяется в течение длительной терапии.

Деление.

Пароксетин быстро распределяется в ткани и только 1% пароксетина находится в плазме крови. При терапевтических концентрациях пароксетина в крови около 95% представлено в связанном виде с белками. Не установлена корреляция между плазменной концентрацией пароксетина и клиническим эффектом (побочные реакции и эффективность).

В исследованиях на животных установлено, что небольшое количество пароксетина проникает в грудное молоко и плод.

Метаболизм.

Основные метаболиты пароксетина являются быстро выводимыми полярными и конъюгированными продуктами окисления и метилирования. Поскольку у них отсутствует фармакологическая активность, вряд ли они влияют на терапевтический эффект пароксетина. Метаболизм пароксетина не снижает его селективное действие на нейрональный обратный захват 5-HT.

Элиминация.

Менее 2% пароксети выводится с мочой в неизмененном виде и около 64% - в виде метаболитов. Приблизительно 36% дозы выводится с фекалиями, вероятно с желчью, в которой количество неизмененного пароксетина меньше 1%. Таким образом, пароксетин выводится целиком путем метаболизма. Выведение метаболитов происходит в две фазы: сначала выводятся метаболиты первичного метаболизма, а затем продукты системного метаболизма пароксетина.

Период полувыведения не постоянный, но в общей сложности составляет примерно 1 сутки.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной/печеночной недостаточностью.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной и печеночной недостаточностью наблюдается повышение плазменных концетраций пароксетина, но пределы концентрации частично совпадают с концентрацией, которая наблюдается у здоровых добровольцев.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, диаметром около 9 мм, покрытые пленочной оболочкой; с риской с одной стороны, и с гравировкой – с другой.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре выше 30 0С.

Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в блистере. По 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение. Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.