Инструкция Рекормон раствор для инъекций 2000 МЕ шприц-тюбик 0,3 мл с иглами 27 g1/2 №6
Состав
действующее вещество: эпоэтин бета;
1 предварительно наполненный шприц (0,3 мл раствора) содержит бета эпоэтина 2000 МЕ (16,6 мкг);
другие составляющие: мочевина; натрия хлорид; полисорбат 20; натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия гидрофосфат, додекагидрат; кальция хлорид, дигидрат; глицин; L-лейцин; L-изолейцин; L-треонин; кислота L-глутаминовая; L-фенилаланин; вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: бесцветный, от прозрачного до слегка опалесцирующего раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Антианемические препараты.
Код ATX B03X A01.
Фармакодинамика
Эритропоэтин – это гликопротеид, являющийся фактором стимуляции митоза и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников.
Эпоэтин бета, действующее вещество препарата Рекормон®, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину, выделенному из мочи больных анемией.
Биологическая эффективность бета эпоэтина была продемонстрирована после внутривенного и подкожного введения на различных животных моделях in vivo. Эпоэтин бета после введения увеличивает количество эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения 59Fe в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз.
Цитотоксического действия бета эпоэтина на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.
Эритропоэтин – это фактор роста, который в основном стимулирует продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут быть экспрессированы также на поверхности различных опухолевых клеток.
Очень редко во время терапии стимулирующими эритропоэз средствами наблюдались нейтрализующие антитела к эритропоэтину с или без истинной эритроцитарной аплазии.
Фармакокинетика
Всасывание
При подкожном введении больным уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентраций препарата в сыворотке крови, а максимальная концентрация достигается в среднем через 12–28 часов. Биодоступность бета-эпоэтина при подкожном введении составляет 23–42% по сравнению с внутривенным введением.
Распределение
Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы или вдвое превышает его.
Вывод
У здоровых добровольцев и у больных с уремией период полувыведения введенного внутривенно эпоэтина бета составляет 4–12 часов. Период полувыведения терминальной фазы при подкожном введении больше, чем после введения, и составляет в среднем 13–28 часов.
Фармакокинетика в особых группах
Фармакокинетика эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Показания
Лечение симптоматической анемии, ассоциированной с ХПН, у взрослых и детей. Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750-1500 г до 34 недели беременности. Лечение симптоматической анемии у пациентов с немиелоидными злокачественными опухолями, получающими химиотерапию. Увеличение объема аутологической крови, предназначенной для последующей аутогемотрансфузии. Необходимо учесть зарегистрированный риск возникновения тромбоэмболических явлений. Применение согласно этому показанию показано только пациентам с анемией средней степени тяжести (уровнем гемоглобина 100–130 г/л (6,21–8,07 ммоль/л) без дефицита железа), если процедуры консервирования крови отсутствуют или недостаточны, а плановое крупное элективное хирургическое вмешательство может потребовать большего объема крови (≥ 4 единицы для женщин или ≥ 5 единицы для мужчин).Противопоказания
Повышенная чувствительность к эпоэтину бета или к компонентам препарата. Плохо контролируемая артериальная гипертензия. Инфаркт миокарда или инсульт в течение предыдущего месяца до начала лечения, нестабильная стенокардия, повышенный риск тромбоза глубоких вен (при венозной тромбоэмболии в анамнезе) – при назначении для увеличения объема аутологической крови для последующей аутогемотрансфузии.Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Полученные в настоящее время данные не выявили каких-либо взаимодействий эпоэтина бета с другими препаратами.
В экспериментальных исследованиях на животных эпоэтин бета не повышал миелотоксичность цитостатических лекарственных средств, таких как этопозид, цисплатин, циклофосфамид, фторурацил.
Особенности применения
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рекормон больным с рефрактерной анемией при наличии бласттрансформированных клеток, больным тромбоцитозом, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью. До начала лечения эпоэтином бета следует исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, поскольку их недостаточность снижает эффективность препарата Рекормон.
С целью обеспечения эффективного эритропоэза следует исключить дефицит железа до начала лечения Рекормоном, а также в течение всего периода терапии у всех пациентов. При необходимости может быть назначена терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.
Тяжелая перегрузка алюминием в результате лечения почечной недостаточности может снижать эффективность препарата Рекормон.
Решение о применении препарата Рекормон больным с нефросклерозом, не получающим диализ, необходимо принимать индивидуально, так как нельзя полностью исключить возможность ускорения прогрессирования почечной недостаточности.
Истинная эритроцитарная аплазия
Истинная эритроцитарная аплазия, вызванная нейтрализующими антителами к эритропоэтину, может быть ассоциирована с терапией эритропоэтинами, включая препарат Рекормон. Эти антитела перекрестно реагируют со всеми эритропоэтическими белками. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом Рекормон при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих антител к эритропоэтину (см. раздел «Побочные реакции»).
Истинная эритроцитарная аплазия у пациентов с гепатитом С
При парадоксальном снижении уровня гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким числом ретикулоцитов, лечение эпоэтином бета следует прекратить и провести определение антител к эритропоэтину. Такие случаи сообщены у больных с гепатитом С, получавших одновременное лечение интерфероном, рибавирином и эпоэтином. Эпоэтины не утверждены для применения в целях лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.
Мониторинг АД
У пациентов с ХПН могут возникать эпизоды повышения артериального давления или ухудшение течения существующей артериальной гипертензии, особенно при росте гематокрита. Повышение АД может быть откорректировано медикаментозно. При отсутствии эффекта от медикаментозной терапии необходим временный перерыв в лечении препаратом Рекормон. Рекомендуется регулярно контролировать АД (особенно в начале лечения), в том числе между сеансами диализа.
Может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии, что требует немедленной помощи врача и интенсивной медицинской помощи. Необходимо особое внимание при возникновении внезапной острой мигреневидной головной боли.
Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТШПР), в частности синдроме Стивенса – Джонсона (ССД) и токсическом эпидермальном некролизе (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, на фоне лечения эпоэтином (см. раздел «Побочные реакции»). Более тяжелые случаи наблюдались при применении эпоэтинов длительного действия. При назначении препарата следует сообщать пациентам о симптомах таких реакций, а также следует внимательно наблюдать за пациентами по развитию кожных реакций. В случае появления признаков, свидетельствующих о развитии таких реакций, следует немедленно прекратить применение препарата Рекормон и рассмотреть возможность альтернативного лечения. В случае развития у пациента тяжелой кожной реакции, такой как ССД или ТЭН, вызванной применением препарата Рекормон, лечение с применением лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз (ПСЭ), в дальнейшем не следует повторно назначать такому пациенту.
Хроническая почечная недостаточность
У пациентов с ХПН во время лечения препаратом Рекормон, особенно при внутривенном введении препарата, может наблюдаться дозозависимое умеренное увеличение числа тромбоцитов в пределах нормы с последующим самостоятельным возвратом к норме. Поэтому следует проводить регулярный мониторинг тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.
Концентрация гемоглобина
У пациентов с ХПН поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу целевого уровня гемоглобина – 120 г/л (7,5 ммоль/л). В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск смерти и серьезных сердечно-сосудистых осложнений и цереброваскулярных осложнений, включая инсульт, при применении средств, стимулирующих эритропоэз, с целью достижения уровня гемоглобина, превышающего 120 г/л (7,5 ммоль/л).
В контролируемых клинических исследованиях не были получены достоверные преимущества применения эпоэтинов, когда уровень гемоглобина превышал уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и избегания гемотрансфузий.
У недоношенных новорожденных может наблюдаться незначительное повышение числа тромбоцитов, особенно на 12–14-й день жизни, поэтому следует проводить регулярный мониторинг числа тромбоцитов.
Воздействие на рост опухолей
Эпоэтины являются факторами роста, которые в основном стимулируют продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтинам могут быть экспрессированы на поверхности клеток разных опухолей. Поэтому, как и другие факторы роста, эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было продемонстрировано, что эпоэтины улучшают общую выживаемость или уменьшают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с опухолью.
В контролируемых клинических исследованиях при применении препарата Рекормон и других средств, стимулирующих эритропоэз, было показано:
Поэтому в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у пациентов со злокачественными новообразованиями следует отдавать предпочтение гемотрансфузиям. Решение о назначении рекомбинантных эритропоэтинов должно базироваться на оценке соотношения польза риска для каждого пациента. При этом следует учитывать клиническую ситуацию, тип опухоли и ее стадию, степень анемии, среднюю вероятность продолжительности жизни, среду, в которой пациент получает лечение, и почему предпочитает пациент.
Возможно повышение АД, которое можно скорректировать медикаментозно. Поэтому рекомендуется мониторинг АД, особенно в начальной фазе лечения пациентов со злокачественными опухолями.
Пациентам с онкологическими заболеваниями следует проводить регулярный мониторинг числа тромбоцитов и уровня гемоглобина через одинаковые промежутки времени.
У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, может быть повышено число тромбоцитов, преимущественно в пределах нормы. Поэтому таким пациентам следует проводить по меньшей мере еженедельный мониторинг числа тромбоцитов. При их увеличении более чем на 150×109/л по сравнению с начальным или выше показателей нормы лечения препаратом Рекормон следует прекратить.
У недоношенных новорожденных потенциальный риск причины ретинопатии вследствие применения эритропоэтина нельзя исключить, поэтому следует проявлять осторожность. Решения относительно лечения недоношенных новорожденных следует принимать, руководствуясь соотношением потенциальной пользы и риска применения препарата и альтернативными вариантами терапии.
Пациентам с ХПН часто требуется повышение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие роста показателя гематокрита. Возможна окклюзия диализной системы при неадекватной гепаринизации.
Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты) у пациентов с ХПН с риском тромбоза шунта.
Во время лечения препаратом Рекормон следует периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. О повышении уровня калия сообщалось у нескольких пациентов с уремией, получавших препарат Рекормон, хотя причинная связь не была установлена. Если уровень калия повышен или растет, следует рассмотреть вопрос о временном отмене препарата Рекормон до нормализации концентрации калия.
Если препарат Рекормон назначают перед забором аутологической донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства:
кровь можно принимать только у пациентов с величиной гематокрита ≥ 33% (уровень гемоглобина не менее 110 г/л (6,83 ммоль/л)); особой осторожности следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг; объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.Лечение препаратом Рекормон показано только тем пациентам, которым наиболее важно избегать гомологической гемотрансфузии, учитывая соотношение риск-польза при применении гомологической трансфузии.
Неправильное применение препарата медицинскими специалистами может привести к чрезмерному увеличению гематокрита, что, в свою очередь, может привести к возникновению осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, угрожающих жизни.
Примеси
В каждом предварительно наполненном шприце содержится до 0,3 мг фенилаланина. Это следует учитывать для пациентов с тяжелыми формами фенилкетонурии.
В каждом предварительно наполненном шприце содержится до 1 ммоль натрия (23 мг), то есть препарат считается не содержащим натрия.
С целью улучшения отслеживания средств, стимулирующих эритропоэз, в медицинской документации пациента следует четко указывать название стимулирующего средства эритропоэза.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью
Фертильность
Результаты исследований на животных показали отсутствие прямого и косвенного вредного действия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды, постнатальное развитие.
Беременность
Клинических данных по применению эпоэтина бета беременным нет. Во время беременности препарат следует назначать с осторожностью.
Кормление грудью
Неизвестно, секретируется ли эпоэтин бета в грудное молоко человека. Выбор между продолжением/прекращением кормления грудью или продолжением/прекращением терапии препаратом Рекормон делают с учетом пользы бета-эпотином для матери и пользы грудного кормления для ребенка.
Способ применения и дозы
Терапию препаратом Рекормон назначает врач, имеющий опыт лечения по указанному показанию. Поскольку в отдельных случаях отмечали анафилактоидные реакции, первую дозу препарата необходимо вводить под контролем.
Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с ХПН.
Симптомы и осложнения анемии варьируют в зависимости от возраста, пола пациента и нозологии. Необходима оценка врачом клинического течения заболевания и общего состояния пациента.
Препарат вводится подкожно или внутривенно с целью достижения уровня гемоглобина, не превышающего 120 г/л (7,5 ммоль/л).
У больных, которым не нужен гемодиализ, отдается предпочтение подкожному введению во избежание пункции периферических вен. При внутривенном применении, например больным, находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить в течение 2 мин через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа.
В связи с индивидуальной изменчивостью возможны отдельные эпизодические изменения показателя уровня гемоглобина выше и ниже ожидаемого уровня. При изменчивости уровня гемоглобина следует корректировать дозу, помня о целевом диапазоне гемоглобина 100–120 г/л (6,2–7,5 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л). Рекомендации по коррекции дозы при уровне гемоглобина, превышающем 120 г/л (7,5 ммоль/л), приведены ниже.
Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л (1,25 ммоль/л) в течение 4 нед. Если такое явление наблюдается, следует произвести коррекцию дозы препарата. Если скорость прироста уровня гемоглобина превышает 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 1 месяц или уровень гемоглобина увеличивается и достигает 120 г/л (7,45 ммоль/л), дозу препарата следует уменьшить примерно на 25%. Если уровень гемоглобина продолжает расти, лечение следует прекратить, пока уровень гемоглобина не начнет уменьшаться. В этот момент лечение следует восстановить в дозе менее приблизительно на 25% от предыдущей дозы.
Состояние пациентов необходимо тщательно мониторировать, чтобы убедиться, что для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии применяется самая низкая утвержденная доза препарата Рекормон.
У пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями и болезнями периферических сосудов еженедельный прирост уровня гемоглобина и целевой уровень гемоглобина следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины.
Лечение проводится в два этапа.
Стадия коррекции
При подкожном введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении уровня гемоглобина (< 2,5 г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели в 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу можно распределить также на ежедневные введения в меньших дозах.
При в/в введении начальная доза составляет 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Через 4 недели дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы ее следует увеличивать на 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю с месячным интервалом.
Независимо от метода введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг массы тела в неделю.
Стадия поддерживающей терапии
Для поддержания показания гемоглобина на уровне 100–120 г/л дозу следует сначала уменьшить вдвое от предыдущей. Затем поддерживающую дозу корректируют индивидуально, с интервалом в одну или две недели (поддерживающая доза).
При подкожном введении недельную дозу можно вводить в виде одной инъекции в неделю или распределить эту дозу на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния на фоне однократного введения на неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может потребоваться повышение дозы.
Как показали результаты клинических исследований, как правило, чем меньше возраст ребенка, тем выше дозы препарата нужны. Но поскольку индивидуальный ответ на препарат предусмотреть невозможно, целесообразно соблюдать рекомендованный режим дозирования.
Лечение препаратом Рекормон обычно длительное. При необходимости его можно прервать в любое время. Данные по схеме дозировки 1 раз в неделю базируются на результатах клинических исследований с продолжительностью лечения 24 недели.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных
Препарат вводят подкожно в дозе 250 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. У недоношенных новорожденных, которым проводились трансфузии до начала лечения Рекормоном, эффект лечения может быть менее выраженным, чем у недоношенных новорожденных, которым трансфузии не проводились. Рекомендованная продолжительность лечения составляет 6 недель.
Лечение симптоматической анемии, индуцированной химиотерапией у пациентов с онкологическими заболеваниями.
Препарат вводят подкожно пациентам с анемией (уровень гемоглобина ≤ 100 г/л (6,2 ммоль/л)). Симптомы и осложнения анемии варьируют в зависимости от возраста, пола пациента и нозологии. Необходима оценка врачом клинического течения заболевания и общего состояния пациента.
Рекомендуемая начальная доза составляет 30 000 МЕ в неделю (приблизительно 450 МЕ/кг массы тела в неделю на основании расчетов, сделанных для пациентов со средней массой тела) однократно или недельную дозу можно распределить на 3 или 7 введений.
В связи с индивидуальной изменчивостью могут эпизодически наблюдаться отдельные значения уровня гемоглобина, более высокие и ниже желаемого уровня. При изменчивости уровня гемоглобина следует корректировать дозу, помня о целевом диапазоне гемоглобина 100–120 г/л (6,2–7,5 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л). Рекомендации по коррекции дозы при уровне гемоглобина, превышающем 120 г/л (7,5 ммоль/л), приведены ниже.
При повышении уровня гемоглобина через 4 недели по меньшей мере на 10 г/л (0,62 ммоль/л) терапию следует продолжить в той же дозе. При повышении уровня гемоглобина через 4 нед менее чем на 10 г/л (0,62 ммоль/л) дозу необходимо удвоить. При отсутствии повышения уровня гемоглобина через 8 недель по меньшей мере на 10 г/л (0,62 ммоль/л) лечение следует прекратить, поскольку ответ на терапию препаратом Рекормон маловероятен.
Лечение следует продлить в течение 4 недель после окончания химиотерапии.
Максимальная доза препарата не должна превышать 60 000 МЕ в неделю.
При достижении необходимого уровня гемоглобина, индивидуального для каждого пациента, дозу препарата следует снизить на 25–50%, поддерживая гемоглобин на этом уровне. Следует помнить о соответствующем титровании дозы.
Если уровень гемоглобина превысил 120 г/л (7,5 ммоль/л), дозу препарата следует снизить примерно на 25–50%. Если уровень гемоглобина превышает 130 г/л (8,1 ммоль/л), лечение препаратом Рекормон необходимо временно прекратить. При снижении уровня гемоглобина до 120 г/л (7,5 ммоль/л) или ниже лечения следует восстановить в дозе менее приблизительно на 25% от предыдущей дозы.
При повышении уровня гемоглобина более чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) через 4 недели дозу препарата следует снизить на 25–50%.
Состояние пациентов необходимо тщательно мониторировать, чтобы убедиться, что для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии применяется самая низкая утвержденная доза препарата Рекормон.
Подготовка больных к забору аутологической крови для последующей аутогемотрансфузии.
Препарат вводят внутривенно (в течение 2 мин) или подкожно 2 раза в неделю в течение 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (≥ 33%) позволяет осуществить забор крови, препарат Рекормон вводят в конце процедуры. В течение всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.
Доза препарата определяется хирургической бригадой индивидуально для каждого пациента, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и каков его эритроцитарный резерв:
1. Объем крови, взятый у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, от имеющихся методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, взятый у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).
2. Возможность донорства зависит главным образом от объема крови у пациента и исходного показателя гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по формуле:
Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] × (гематокрит – 33): 100
Женщины: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] × вес тела [кг] + 1200 [мл]
Мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] × массу тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела ≥ 45 кг)
Показания к применению препарата Рекормон и его разовая доза определяются по номограммам на основании необходимого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.
Разовая доза, определенная таким образом, вводится 2 раза в неделю в течение 4 недель. Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг массы тела в неделю при внутривенном введении и 1200 МЕ/кг массы тела в неделю при подкожном введении.
Инструкция по использованию предварительно наполненного шприца
Предварительно наполненный шприц с препаратом Рекормон готов к использованию. Применять следует только бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, который практически не содержит видимых включений. Препарат Рекормон® в предварительно наполненном шприце стерилен, однако не содержит консервантов. Ни при каких обстоятельствах нельзя вводить более одной дозы из предварительно наполненного шприца.
Перед инъекцией нужно помыть руки.
1. Вынуть 1 предварительно наполненный шприц из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачен, бесцветен и практически не содержит видимых примесей. Снять колпачок со шприца.
2. Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.
3. Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально и осторожно продвигая поршень вверх. Нажимайте на поршень, пока в шприце не останется необходимая доза препарата Рекормон.
4. Протереть кожу в месте инъекции смоченной спиртом ватой. Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца поближе к игле, ввести ее под кожу. Ввести раствор препарата Рекормон. Быстро вынуть иглу и прижать место укола стерильной сухой ватой.
Предварительно наполненный шприц предназначен только для одноразового использования. Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Дети
Лечение симптоматической анемии, ассоциированной с ХПН, у детей.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750-1500 г до 34 недели беременности.
Передозировка
Терапевтический индекс препарата Рекормон очень широк. Даже при очень высоких концентрациях препарата в сыворотке крови признаков передозировки не наблюдалось.
Побочные реакции
На основе результатов клинических исследований, включавших 1725 пациентов, возникновение побочных реакций при лечении препаратом Рекормон ожидается примерно у 8% пациентов.
Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТШПР), в частности синдроме Стивенса – Джонсона (ССД) и токсическом эпидермальном некролизе (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, на фоне лечения эпоэтином.
Описание побочных реакций указано в терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100 до <1/10), нераспространенные (≥ 1/1000 до <1/100), редко распространенные (≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным).
Пациенты с анемией, ассоциированной с ХПН
Чащей побочной реакцией во время лечения препаратом Рекормон является повышение АД или ухудшение течения существующей гипертензии, особенно при быстром увеличении гематокрита (см. раздел «Особенности применения»). Гипертонические кризы с проявлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, сенсомоторные расстройства, такие как нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог) могут возникать у отдельных пациентов с нормальным или низким уровнем АД (см. раздел «Особенности применения»). .
Возможен тромбоз шунта, особенно у пациентов с тенденцией к гипотензии или у пациентов, у которых возникли осложнения со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма) (см. раздел «Особенности применения»). В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). В отдельных случаях наблюдалось кратковременное повышение уровня калия и фосфатов в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).
Зарегистрированы частные случаи истинной эритроцитарной аплазии с обнаружением нейтрализующих антител к эритропоэтину, ассоциированные с терапией препаратом Рекормон. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию Рекормоном при установлении диагноза истинной эритроцитарной аплазии, опосредованной наличием нейтрализующих антител к эритропоэтину (см. раздел «Особенности применения»).
Побочные реакции, связанные с лечением препаратом Рекормон, которые наблюдались в контролируемых клинических исследованиях:
Сосудистые нарушения: нераспространенные – гипертонический криз; распространенные – артериальная гипертензия.
Со стороны нервной системы: распространенные – головная боль.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – тромбоз шунта; очень редко – тромбоцитоз.
Пациенты со злокачественными новообразованиями
Головная боль и артериальная гипертензия, связанные с лечением эпоэтином бета, которые могут быть лечены медикаментозно, распространены.
У некоторых пациентов наблюдалось уменьшение показателей железа в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).
В клинических исследованиях была зарегистрирована большая частота возникновения тромбоэмболий у пациентов со злокачественными новообразованиями, получавших лечение Рекормоном (7%), по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечение (4%) или получавшей плацебо. При этом в группе лечения препаратом Рекормон не наблюдался рост смертности от тромбоэмболий по сравнению с контрольной группой.
Побочные реакции, связанные с лечением препаратом Рекормон, которые наблюдались в контролируемых клинических исследованиях:
Сосудистые нарушения: распространенные – артериальная гипертензия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: распространенные – тромбоэмболические события.
Со стороны нервной системы: распространенные – головная боль.
Пациенты, которым назначен забор аутологической донорской крови
У пациентов, которым назначен забор аутологической донорской крови, наблюдалась несколько более высокая частота тромбоэмболических событий. Однако четкая причинная связь с препаратом Рекормон не установлена.
В контролируемых плацебо исследованиях дефицит железа был более выраженным у пациентов, получавших лечение препаратом Рекормон, чем в группе плацебо (см. раздел «Особенности применения»).
Побочные реакции, связанные с лечением препаратом Рекормон, которые наблюдались в контролируемых клинических исследованиях:
Со стороны нервной системы: распространенные – головная боль.
Недоношенные новорожденные
Наблюдалось очень распространенное снижение уровня ферритина в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).
Описание отдельных побочных реакций
Изменения со стороны кожи и ее производных: редко – сыпь, зуд, крапивница, реакции в месте инъекции.
Очень редко сообщалось об анафилактоидных реакциях. Однако в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличение частоты реакций гиперчувствительности.
Очень редко, особенно в начале терапии, сообщалось о гриппоподобных симптомах, связанных с лечением эпоэтином бета, таких как лихорадка, озноб, головные боли, боли в конечностях, недомогание и/или боли в костях. Эти реакции были выражены слабо или умеренно и исчезали через несколько часов или несколько дней.
Согласно данным, полученным в контролируемых клинических исследованиях эпоэтина альфа или дарбепоэтина альфа, об инсульте сообщалось с частотой распространения (≥ 1/100 до < 1/10).
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре 2–8 °С (в холодильнике). При необходимости транспортировки допускается изменение температурного режима (до 25 ºС), но не более чем на 3 дня.
Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости препарат Рекормон нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Упаковка
По 2 контурных ячеистых упаковки (6 предварительно наполненных шприцев и 6 игл) в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Рош Диагностик ГмбХ.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Сандхоферштрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия