Инструкция Рефортан плюс раствор для инфузий 10 % флакон 500 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

РЕФОРТАН ПЛЮС

(REFORTAN® PLUS)

Состав:

действующее вещество: 1000 мл раствора для инфузий содержит 100 г гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) со средней молекулярной массой 200000 и степенью молярного замещения 0,5;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.

Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиэтилированного крахмала. Код ATX B05A AO7.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение гиповолемии, вызванное острой потерей крови, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата;

- сепсис;

- ожоги;

- почечная недостаточность или почечная заместительная терапия;

- гиперволемия;

- тяжелая коагулопатия;

- внутричерепное или церебральное кровотечение;

- критическое состояние пациентов;

- гипокалиемия, тяжелая гиперхлоремия, тяжелая гипернатриемия;

- тяжелые нарушения функции печени;

- застойная сердечная недостаточность;

- состояния дегидратации, когда требуется коррекция водно-электролитного баланса;

- состояние после трансплантации органов;

- декомпенсированная сердечная недостаточность;

– гипергидратация, в том числе отек легких.

Способ применения и дозы.

Применение ГЭК следует ограничивать начальной фазой восстановления объема в максимальном интервале времени 24 часа.

Первые 10-20 мл нужно вводить медленно и при строгом контроле состояния пациента (из-за возможных анафилактических реакций).

ГЭК следует назначать в самых низких эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени. Лечение должно сопровождаться непрерывным мониторингом гемодинамики и должно быть прекращено после достижения соответствующих показателей гемодинамики. Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу.

Взрослые.

Максимальная суточная доза

Максимальная суточная доза составляет 18 мл/кг, что эквивалентно 1,8 г гидроксиэтиленкрахмала (ГЭК)/кг массы тела.

Это составляет 1350 мл Рефортан плюс для пациента с массой тела 75 кг.

Максимальная скорость инфузии: 18 мл/кг в час.

Лекарственное средство использовать для внутривенного введения.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций устанавливается следующим образом: очень часто: ≥ 1/10; часто: от ≥ 1/100 до < 1/10; иногда: от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко: от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000; неизвестно: по имеющимся данным оценка невозможна.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто снижение гематокрита и уровня белка крови из-за гемодилюции. Часто (зависят от введенной дозы): относительно высокие дозы гидроксиэтилкрахмала приводят к разжижению концентрации факторов свертывания, что может повлиять на свертывание крови. Может увеличиваться время кровотечения.

Со стороны печени. Частота неизвестна: поражение печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Иногда: длительное применение гидроксиэтилкрахмала может вызвать стойкий зуд, который может возникнуть после окончания лечения, длиться в течение нескольких месяцев и вызывать очень неприятные ощущения.

Результаты дополнительных способов исследования. Очень часто после инфузии препарата значительно повышается уровень амилазы в крови, что не следует рассматривать как признак патологии поджелудочной железы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко были сообщения о случаях возникновения боли в области почек. В таких случаях следует прекратить инфузию, обеспечить достаточное поступление жидкости в организм больного и тщательно контролировать уровень креатинина в крови. В случае дегидратации введение препарата может привести к анурии. Частота неизвестна: поражение почек.

Со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилактические реакции разной интенсивности.

Анафилактические реакции. Были сообщения об частных случаях анафилактических реакций на гидроксиэтилкрахмал (частота в пересчете на единицы инфузии – примерно 0,085%). В большинстве случаев такие реакции проявляются рвотой, незначительным повышением температуры тела, ощущением холода, зудом и крапивницей. Наблюдается увеличение подчелюстных и околоушных слюнных желез, легкие гриппоподобные симптомы (головные боли, боли в мышцах), отеки нижних конечностей. Тяжелые реакции непереносимости, сопровождающиеся шоком и жизненно опасными симптомами (остановка сердечной деятельности и дыхания), исключительно редки (частота в пересчете на единицы инфузии – примерно 0,006%). При возникновении реакции непереносимости инфузию следует немедленно прекратить и одновременно начать проведение общепринятых мер экстренной помощи.

Симптомы анафилаксии. Симптомы анафилаксии могут проявляться в течение нескольких минут. Симптомами, вызывающими тревожность, являются сильный зуд и покраснение кожи (внезапный приток). Иногда больной испытывает удушье и у него возникает чувство клубка в горле. Для следующей стадии характерны тошнота и спазмы в животе, тахикардия и резкое снижение АД, что может привести к потере сознания, остановке сердечной деятельности и дыханию.

Терапия анафилактического шока. При появлении первых признаков (кожные реакции, тошнота) рекомендуется прекратить инфузию, но оставить канюлю в вене или обеспечить соответствующий доступ к вене, перевести больного в положение с опущенной головой и освободить дыхательные пути. Немедленно ввести внутрь адреналин (1 мл раствора адреналина 1:1000 развести до 10 мл). Сначала ввести 1 мл полученного раствора, составляющего 0,1 мг адреналина под контролем пульса и АД. Для увеличения объема рекомендуется введение 5% человеческого альбумина. Также в/в рекомендуется введение 250-1000 мг преднизолона или эквивалентного количества другого глюкокортикоидного средства. Введение преднизолона можно проводить несколько раз. Для детей дозировку адреналина и преднизолона следует уменьшать в соответствии с возрастом и массой тела. Рекомендуются использование других мер, таких как искусственная вентиляция легких, применение кислорода, назначение антигистаминных средств. Лечение таких больных следует проводить в условиях отделения интенсивной терапии.

Передозировка.

Острая передозировка может привести к гиперволемии. В таких случаях следует немедленно прекратить инфузию и, по усмотрению врача, применить диуретическое средство.

Применение в период беременности или кормления грудью. Данные о безопасности применения гидроксиэтилкрахмала в период беременности отсутствуют. Были проведены исследования на животных относительно влияния гидроксиэтилкрахмала на репродуктивность. Хотя в процессе исследований фактов, свидетельствующих о негативном влиянии на плод, установлено не было, полученных данных недостаточно, чтобы сделать вывод о безопасности препарата относительно развития эмбриона или плода, течении беременности, а также на перинатальное и постнатальное развитие. Применение гидроксиэтилкрахмала противопоказано в I триместре беременности, а в другие периоды беременности препарат можно применять только по жизненным показателям. При применении препарата в период беременности следует со всей серьезностью учитывать возможный риск анафилактоидных реакций, которые могут привести к поражению головного мозга плода. Опыт применения препарата в период кормления грудью отсутствует, поэтому его следует применять с осторожностью.

Дети. Детям до 10 лет препарат противопоказан из-за отсутствия достаточного опыта применения.

Особые меры безопасности.

Лекарственное средство можно использовать только в том случае, когда флакон не поврежден. Использовать только прозрачные и слегка опалесцирующие растворы. Лекарственное средство следует немедленно использовать после открытия флакона. Ни при каких условиях открытый флакон с препаратом нельзя хранить с целью дальнейшей инфузии. Неиспользованное количество раствора препарата и другие ненужные материалы следует утилизировать в соответствии с законодательством.

Особенности применения.

Из-за риска аллергических (анафилактических) реакций необходим строгий контроль пациента, а инфузию следует проводить с низкой скоростью.

Хирургическая операция и травма.

В настоящее время отсутствуют надежные данные по безопасности длительного применения ГЭК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами. Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Следует тщательно рассмотреть показания для замещения объема при применении ГЭК, необходимый гемодинамический мониторинг объема и контроль дозировки.

Следует всегда избегать перегрузки объема из-за передозировки или слишком быстрой инфузии. Необходимо тщательно корректировать дозу, особенно для пациентов с проблемами с легкими и сердечным кровообращением. Следует проводить строгий мониторинг электролитов сыворотки крови, баланса жидкости и функции почек. Необходимо гарантировать адекватное поступление жидкости.

Пациенты с почечной недостаточностью или почечной терапией.

Продукты ГЭК противопоказаны пациентам с почечной недостаточностью или почечной заместительной терапией. При появлении первых признаков поражения почек применение ГЭК необходимо немедленно прекратить. О случаях необходимости проведения заместительной почечной терапии сообщалось до 90 дней после инфузии ГЭК. Поэтому после применения ГЭК пациентам необходимо мониторировать функцию почек.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с нарушениями функции печени и пациентов с нарушениями коагуляции крови. При лечении пациентов с гиповолемией необходимо также избегать тяжелой гемодилюции, которая может возникать при высоких дозах ГЭК.

Применение ГЭК следует немедленно прекратить при первых признаках коагулопатии. В случае повторного применения следует тщательно контролировать показатели свертывания крови.

Для пациентов, которым проводят операции на открытом сердце в сочетании с искусственным экстракорпоральным кровообращением, использование лекарственных средств гидроксиэтилкрахмала не рекомендуется из-за риска чрезмерного кровотечения.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста, у которых большая вероятность сердечной недостаточности и почечных нарушений, в течение лечения необходим строгий мониторинг, а дозировку следует тщательно регулировать во избежание осложнений со стороны сердечного кровообращения и почек из-за гиперволемии.

Воздействие на результаты лабораторных анализов.

Временно увеличенный уровень альфа-амилазы может возникнуть после введения растворов с ГЭК. Это не должно рассматриваться как признак травмы поджелудочной железы. Препарат может оказывать влияние на результаты таких клинических и биохимических анализов, как уровень глюкозы в крови; уровень белка в крови; СОЭ; биуретовая проба; уровень жирных кислот, холестерина и сорбит-дегидрогеназы в крови; удельный вес мочи.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат предназначен для применения в условиях стационара.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При смешивании с растворами для инфузий, концентратами для приготовления растворов для инфузий, растворами для инъекций и порошками или сухими веществами для приготовления растворов для инъекций нужно каждый раз тщательно, хотя бы визуально, проверять совместимость/смешиваемость препаратов, но тем не менее меньше, возможна химическая или терапевтическая несовместимость, невидимая глазом.

При одновременном применении с антибиотиками аминогликозидной группы гидроксиэтилкрахмал может усугублять их нефротоксичность.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рефортан плюс является плазмозаменителем из 10% гидроксиэтилкрахмала в изотоническом (применительно к крови) растворе натрия хлорида. ГЭК – чужеродный искусственный коллоид, получаемый из восковидного кукурузного крахмала путем частичного гидролиза амилопектина с последующим гидроксиэтилированием. Рефортан плюс – гиперонкотический раствор, при применении которого достигается объем, соответствующий в среднем 130 % от введенного объема жидкости. Коллоидно-осмотическое давление и центральное венозное давление заметно повышаются в зависимости от введенного объема, при пониженных значениях происходит их повышение до нормы.

Фармакокинетика.

Быстрой инфузией Рефортан плюс (500 мл в течение примерно 20 мин) достигается экспансивное увеличение объема плазмы (в виде плато) примерно до 145% от введенного объема в течение 1 часа и примерно до 100% в течение следующих 3 часов. Далее объем плазмы постепенно уменьшается и через 6 часов составляет около 75%. Среднее время нахождения для коллоида ГЭК при 4-часовой инфузии 500 мл 10% раствора препарата пациентам со здоровыми почками составляет примерно 5-6 часов (т.е. максимальное значение уровня ГЭК в плазме крови уменьшается вдвое через 5-6 часов после окончания инфузии). Благодаря хорошо управляемому эффекту кратковременного достижения объема (приблизительно 3 часов), а также благоприятным реологическим свойствам (понижение вязкости крови и гематокрита, нормализации повышенной способности тромбоцитов к агрегации), Рефортан плюс пригоден для пополнения объема в течение короткого и среднего периода времени и для гемодилюции. Применение ГЭК ограничивается начальной фазой обновления объема при максимальном интервале времени 24 часа. ГЭК на короткое время откладывается в тканях (главным образом в ретикулогистиоцитарной системе (РГС). Хотя и через несколько месяцев депонирующие вакуоли определялись в клетках РГС, данных о нанесении вреда функции РГС нет. Рефортан плюс непрерывно расщепляется амилазой сыворотки крови через почки После 24 часов с мочой выводится около 70% введенного ГЭК и около 10% еще определяется в сыворотке крови, при диализе ГЭК достаточно не выводится и значимость его гемофильтрации достоверно не определена.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: раствор прозрачен до слегка опалесцирующего.

Осмолярность: примерно 300 мосмоль/л.; коллоидно-осмотическое давление: примерно 85 мбар = примерно 65 мм рт. ст.; рН 4,0 –7,0.

Несовместимость. Если существует необходимость смешивать препарат с другими лекарствами, следует обратить внимание на то, чтобы препараты были совместимыми, добавление препарата происходило в гигиенически безупречных условиях и при этом достигалось хорошее перемешивание.

Срок годности.

5 лет. Лекарственное средство не применять по истечении срока годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 500 мл во флаконе из прозрачного стекла; по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ

Местонахождение.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.