Рефортан Н ГЭК 6% раствор для инфузий флакон полиэтиленовый 500 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

РЕФОРТАН Н ГЭК 6 %

(REFORTAN® N HES 6%)

Состав:

действующие вещества: 1 мл раствора для инфузий содержит 60 мг гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) со средней молекулярной массой 200000 и степенью молярного замещения 0,5 и хлорида натрия 9 мг (соответственно 154 ммоль/л Na+; 154 ммоль/л Cl

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.

Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиэтилированного крахмала. Код ATX B05A AO7.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение гиповолемии, вызванной острой кровопотерей, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата;

- сепсис;

- ожоги;

- почечная недостаточность или почечная заместительная терапия;

- внутричерепное или церебральное кровотечение;

- критическое состояние пациентов;

- тяжелые нарушения функции печени;

- тяжелая коагулопатия;

- застойная сердечная недостаточность;

– гипергидратация, в том числе отек легких;

- состояния дегидратации, когда требуется коррекция водно-электролитного баланса;

- гиперволемия;

- гипокалиемия, тяжелая гиперхлоремия, тяжелая гипернатриемия;

- внутричерепная гипертензия;

- состояние после трансплантации органов;

- детский возраст;

- и триместр беременности. В дальнейшем беременности препарат следует использовать только при жизненных показаниях.

Способ применения и дозы.

Применение ГЭК следует ограничивать начальной фазой восстановления объема в максимальном интервале времени 24 часа.

Первые 10-20 мл нужно вводить медленно и при строгом контроле состояния пациента (из-за возможных анафилактических реакций).

ГЭК следует назначать в самых низких эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени. Лечение следует сопровождать непрерывным мониторингом гемодинамики и прекратить сразу после достижения соответствующих показателей гемодинамики. Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу.

Взрослые

Максимальная суточная доза

Максимальная суточная доза составляет 30 мл/кг, что эквивалентно 1,8 г гидроксиэтиленкрахмала (ГЭК)/кг массы тела.

Максимальная скорость инфузии

В зависимости от состояния сердечного кровообращения – до 20 мл/кг в час.

Лекарственное средство использовать для внутривенного введения.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы. Снижение гематокрита и плазматической концентрации белка из-за разжижения крови.

Относительно высокие дозы гидроксиэтилкрахмала приводят к разжижению концентрации свертывающих факторов и, таким образом, могут повлиять на свертываемость крови. Может увеличиться время кровотечения. Однако на функцию тромбоцитов не выявлено, а клинически значимое кровотечение отсутствует. При быстром введении или введении большой дозы препарата может наблюдаться быстрое повышение объема циркулирующей крови.

Со стороны гепатобилиарной системы. Частота неизвестна: поражение печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Длительное применение гидроксиэтилкрахмала может привести к зуду, который может возникнуть после окончания лечения, длиться в течение нескольких месяцев и приводить к очень неприятным ощущениям.

Дополнительные способы исследования. После инфузии Рефортана Н ГЭК 6% значительно повышаются сывороточные уровни амилазы. Это не следует рассматривать как признак заболевания поджелудочной железы. Гиперамилаземия обусловлена образованием комплекса «гидроксиэтилкрахмал-амилаза», довольно медленно выводимого через почки.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Сообщалось о случаях возникновения боли в области почек. В таких случаях необходимо прекратить инфузию, обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и тщательно контролировать показатели креатинина в сыворотке крови. Частота неизвестна: поражение почек.

Со стороны иммунной системы. Анафилактические реакции разной тяжести. Подробная информация приведена ниже.

Анафилактические реакции. Были сообщения об частных случаях анафилактических реакций на гидроксиэтилкрахмал. В большинстве случаев такие реакции проявляются в виде рвоты, незначительного повышения температуры, ощущения холода, зуда и крапивницы. Наблюдается увеличение подчелюстных и околоушных слюнных желез, легкие гриппоподобные симптомы, такие как головная боль, мышечная боль, суставная боль и периферические отеки нижних конечностей. Тяжелые реакции непереносимости, сопровождающиеся шоком и жизненно опасными симптомами (остановка сердечной деятельности и дыхания), исключительно редки. При возникновении реакции непереносимости инфузию следует немедленно прекратить и одновременно начать проведение общепринятых мер неотложной помощи.

Симптомы анафилаксии. Симптомы анафилаксии могут появиться в течение нескольких минут. Симптомами, вызывающими тревожность, являются сильный зуд и покраснение кожи (внезапный приток). Иногда больной испытывает удушье и у него возникает чувство клубка в горле. Для следующей стадии характерны тошнота и спазмы в животе, тахикардия и резкое снижение АД, что может привести к потере сознания, остановке сердечной деятельности и дыханию.

Терапия анафилактического шока. При появлении первых признаков (кожные реакции, тошнота) рекомендуется прекратить инфузию, но оставить канюлю в вене или обеспечить соответствующий доступ к вене, перевести больного в положение с опущенной головой и освободить дыхательные пути. Немедленно ввести внутрь адреналин (1 мл раствора адреналина 1:1000 развести до 10 мл). Сначала ввести 1 мл полученного раствора, составляющего 0,1 мг адреналина под контролем пульса и АД. Для увеличения объема рекомендуется введение 5% человеческого альбумина. Также в/в рекомендуется введение 250-1000 мг преднизолона или эквивалентного количества другого глюкокортикоидного средства. Введение преднизолона можно проводить несколько раз. Для детей дозировку адреналина и преднизолона следует уменьшать в соответствии с возрастом и массой тела. Рекомендуются использование других мер, таких как искусственная вентиляция легких, применение кислорода, назначение антигистаминных средств. Лечение таких больных следует проводить в условиях отделения интенсивной терапии.

Передозировка.

Острая передозировка может привести к гиперволемии. В таких случаях следует немедленно прекратить инфузию и, по усмотрению врача, применить диуретическое средство. При передозировке не исключается повышенная тенденция к кровотечению.

Применение в период беременности или кормления грудью. Безопасность ГЭК при его применении в период беременности не изучали. Раствор для инфузий противопоказан в I триместре беременности, а во II и III триместрах препарат можно применять только по жизненным показаниям, когда, по мнению врача, потенциальная польза для матери превосходит потенциальную опасность для плода вследствие применения препарата. Поскольку сведений о том, проникает ли ГЭК в грудное молоко, нет, следует проявлять осторожность при назначении этого препарата кормящим грудью.

Дети. Препарат не использовать детям.

Особые меры безопасности.

Лекарственное средство можно использовать только в случае, если флакон не поврежден. Использовать только прозрачные, бесцветные или слегка желтоватые цвета растворы. Лекарственное средство следует немедленно использовать после открытия флакона. Ни при каких условиях открытый флакон с препаратом нельзя хранить с целью дальнейшей инфузии. Неиспользованное количество раствора препарата и другие ненужные материалы следует утилизировать в соответствии с законодательством.

Особенности применения.

Из-за риска аллергических (анафилактических) реакций, необходим строгий контроль пациента, а инфузию следует проводить с низкой скоростью.

Хирургическая операция и травма

В настоящее время отсутствуют надежные данные по безопасности длительного применения ГЭК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами. Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Следует тщательно рассмотреть показания для замещения объема при применении ГЭК, необходимый гемодинамический мониторинг объема и контроль дозировки.

Следует всегда избегать перегрузки объема из-за передозировки или слишком быстрой инфузии. Необходимо тщательно корректировать дозу, особенно для пациентов с проблемами с легкими и сердечным кровообращением. Следует проводить строгий мониторинг электролитов сыворотки крови, баланса жидкости и функции почек. Необходимо гарантировать адекватное поступление жидкости.

Пациенты с почечной недостаточностью или почечной терапией.

Продукты ГЭК противопоказаны пациентам с почечной недостаточностью или почечной заместительной терапией. При появлении первых признаков поражения почек применение ГЭК необходимо немедленно прекратить. О случаях необходимости проведения заместительной почечной терапии сообщалось до 90 дней после инфузии ГЭК. Поэтому после применения ГЭК пациентам необходимо мониторировать функцию почек.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с нарушениями функции печени и пациентов с нарушениями коагуляции крови. При лечении пациентов с гиповолемией необходимо также избегать сильного разведения крови, что может возникать при высоких дозах ГЭК.

Применение ГЭК следует немедленно прекратить при первых признаках коагулопатии. В случае повторного применения следует тщательно контролировать показатели свертывания крови.

Для пациентов, которым проводят операции на открытом сердце в сочетании с искусственным экстракорпоральным кровообращением, использование продуктов ГЭК не рекомендуется из-за риска чрезмерного кровотечения.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста, у которых большая вероятность сердечной недостаточности и почечных нарушений, в течение лечения необходим строгий мониторинг, а дозировку следует тщательно регулировать во избежание осложнений со стороны сердечного кровообращения и почек из-за гиперволемии.

Воздействие на показатели лабораторных анализов

После введения растворов ГЭК может возникать временное повышение уровня альфа-амилазы. Это не следует интерпретировать как признак поражения поджелудочной железы. Препарат может оказывать влияние на результаты таких клинических и биохимических анализов, как уровень глюкозы в крови; уровень белка в крови; СОЭ; биуретовая проба; уровень жирных кислот, холестерина и сорбит-дегидрогеназы в крови; удельный вес мочи.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат предназначен для применения в условиях стационара.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При смешивании с растворами для инфузий, концентратами для приготовления растворов для инфузий, растворами для инъекций и порошками или сухими веществами для приготовления растворов для инъекций нужно каждый раз тщательно, хотя бы визуально, проверять совместимость/смешиваемость препаратов, но тем не менее меньше, возможна химическая или терапевтическая несовместимость, невидимая глазом.

При одновременном применении с антибиотиками аминогликозидной группы гидроксиэтилкрахмал может усугублять их нефротоксичность.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рефортан Н НЭК 6% – это коллоидный плазмозаменитель, содержащий 6% гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) в 0,9% растворе натрия хлорида. Средняя молекулярная масса (MМ) коллоида составляет 200000 Дальтон, а степень молярного замещения (МЗ) составляет 0,5 Рефортан Н ГЭК 6% является изоонкотическим раствором, т.е. увеличение объема плазмы почти эквивалентно введенному объему препарата.

Продолжительность эффекта увеличения объема плазмы зависит в первую очередь от показателя МЗ и в меньшей степени от ММ. Вследствие внутривенного гидролиза полимеров ГЭК постоянно образуются более мелкие молекулы, которые, в свою очередь, проявляют онкотическую активность, прежде чем выводятся почками.

При инфузии Рефортан Н НЭК 6% снижается показатель гематокрита и вязкость плазмы крови.

При вливании Рефортан Н ГЭК 6% у пациентов с гиповолемией нормализуется объем циркулирующей крови, а также улучшается гемодинамика и функция сердца. Объем крови поддерживается не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

При парентеральном введении биодоступность компонентов Рефортан Н ГЭК 6% составляет 100%. Гидроксиэтилкрахмал ведет себя не как обычное молекулярно однородное вещество, а скорее, как в смеси нескольких различных веществ, отличающихся по степени замещения и молекулярной массе. Следовательно, общепринятые правила фармакокинетики применяются к гидроксиэтилкрахмалу только с большими ограничениями, поскольку поведение ГЭК постоянно меняется в зависимости от времени.

Для пациентов, применяющих этот препарат, важнейшим в оценке замещения объема циркулирующей крови является период времени, в течение которого поддерживаются эффекты восполнения объема циркулирующей крови, достигаемые с помощью гидроксиэтилкрахмала. Поэтому для сравнения препаратов можно использовать показатель продолжительности нахождения плазмозаменителя в организме, который математически может выражаться как «начальное» время полувыведения t½, если условия, в которых проводятся испытания, а именно циркуляция и дозы инфузии, а также интервалы измерения не отличаются.

В зависимости от скорости введения и вида инфузии исходное время полувыведения из сыворотки крови составляет примерно 5-7 часов.

Молекулы ГЭК, размер которых меньше порога вывода, быстро выделяются почками за счет клубочковой фильтрации. После однократной дозы, которая составляет 500 мл, примерно 50% введенного препарата оказывается в моче в течение 24 часов.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость, практически не содержащая механических включений.

Средняя молекулярная масса 200000 Дальтон, степень молярного замещения 0,5, рН 5,0-7,0, теоретическая осмолярность 309 мосмоль/л, хлорид натрия соответствующий 154 ммоль/л Na+ и 154 ммоль/л Cl-.

Несовместимость. При смешивании препарата с другими лекарственными средствами возможна несовместимость. Поэтому при приготовлении таких смесей необходимо использовать только компоненты, о которых известно, что они совместимы.

Срок годности.

3 года. Лекарственное средство не применять по истечении срока годности.

Условия хранения.

Специальных условий хранения не требуется. Не использовать повторно с флакона, который уже был в использовании. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Стеклянные или полиэтиленовые флаконы по 250 или 500 мл; 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение.

Глиникер Вег 125, 12489, Берлин, Германия.