Рефортан 130 раствор для инфузий флакон 500 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

РЕФОРТАН 130

(REFORTANâ 130)

Состав:

действующее вещество: 1 л раствора для инфузий содержит гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) 60 г (средняя молекулярная масса 130000, степень молярного замещения 0,42) и хлорида натрия 9 г (Na+ - 154 ммоль/л, Cl- - 1;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.

Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиэтилированного крахмала. Код ATX B05A A07.

Клинические свойства.

Показания.

Гиповолемия, вызванная острой кровопотерей, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ГЭК или любому другому компоненту препарата. Гипергидратация, включая отек легких. Почечная недостаточность, сопровождающаяся олигоурией или анурией, а также противопоказана пациентам, получающим заместительную почечную терапию. Внутричерепные кровотечения. Тяжелая гипернатриемия или гиперхлоремия тяжелой степени. Тяжелая печеночная недостаточность. Застойная сердечная недостаточность. Гиперволемия. Тяжелая коагулопатия. Сепсис. Ожоги.

Способ применения и дозы.

ГЭК следует назначать в самых низких эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени. Лечение должно сопровождаться непрерывным мониторингом гемодинамики и должно быть остановлено сразу после достижения соответствующих показателей гемодинамики.

Суточная дозировка и скорость инфузии зависят от масштабов кровопотери, состояния пациента, изменений показателей гемодинамики, а также от степени разбавления крови. Первые 10-20 мл следует вводить медленно и под тщательным контролем состояния пациента для того, чтобы как можно раньше распознать возможное появление анафилактоидных реакций.

Максимальная скорость инфузии.

Максимальная скорость инфузии зависит от клинической ситуации. Пациентам в шоке можно вводить до 20 мл раствора для инфузий на килограмм массы тела, что соответствует 0,33 мл/кг массы тела в минуту или 1,2 г ГЭК на килограмм массы тела в час.

Максимальная суточная дозировка.

До 50 мл Рефортан 130 на килограмм массы тела, что соответствует 3 г ГЭК и 7,7 ммоль натрия на килограмм массы тела. При массе тела пациента 70 кг это соответствует 3500 мл Рефортана 130.

Способ и длительность применения.

Лекарственное средство используют для внутривенного введения. При наличии показаний, обусловленных операционным вмешательством, обычно выбирают самую низкую скорость инфузии. Продолжительность лечения зависит от длительности и масштабов гиповолемии, реакции гемодинамических показателей на проводимую терапию и от степени гемодилюции.

Дети. При применении детям дозу следует подбирать индивидуально, учитывая гемодинамический статус и основное заболевание. Не следует превышать максимальную суточную дозу 30 мл/кг. Клинические данные свидетельствуют, что при применении детям в умеренных дозах (10-20 мл/кг массы тела/сут) проявления и частота нежелательных эффектов не отличаются от таковых у взрослых независимо от возрастной группы.

Побочные реакции.

Для оценки побочных реакций используют следующие категории частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко ( от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (на основе имеющихся данных частота не может быть оценена).

Побочные действия, о которых наиболее часто сообщалось, находятся в прямой взаимосвязи с терапевтическим действием растворов крахмала и используемой дозой, например, гемодилюция является результатом расширения внутрисосудистого пространства без одновременного введения компонентов крови. Также возможно разбавление факторов крови. Редкие реакции гиперчувствительности от дозы не зависят.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто снижение гематокрита и концентрации протеинов в плазме крови вследствие эффекта гемодилюции.

Часто (зависимость от дозы): более высокие дозы ГЭК вызывают дилюцию факторов свертывания крови, и это может оказывать действие на ее свертываемость. Могут удлиниться время кровотечения и АЧТВ (активированное частичное тромбопластическое время), а концентрация комплекса «фактор VIII/фактор фон Виллебранда» после введения высоких доз препарата может снизиться.

Со стороны иммунной системы.

Редко: анафилактические реакции разной интенсивности. После введения ГЭК могут развиваться анафилактические реакции разной интенсивности, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием всех пациентов, получающих крахмал путем инфузии. В случае анафилактической реакции инфузию следует немедленно прекратить и начать проведение общепринятых неотложных мероприятий. Тестов, которые позволили бы предположить появление анафилактической реакции у пациента, не существует. Профилактическое введение кортикостероидных средств неэффективно.

Расстройства общего и реакции в месте введения.

Нечасто: инфузия ГЭК, повторяющаяся в течение нескольких суток, особенно при достижении высоких кумулятивных доз, может вызвать зуд, плохо поддающийся лечению. Этот зуд может появиться через несколько недель после окончания инфузии крахмала и продолжаться в течение месяцев. Достоверность появления этой побочной реакции для Рефортан® 130 не изучалась.

Дополнительные способы исследований.

Очень часто: инфузии ГЭК приводят к повышению α-амилазы в сыворотке крови. Этот эффект является результатом образования комплекса амилазы с ГЭК и задержки почечной и непочечной элиминации. Но было бы ошибкой расценивать этот эффект как нарушение функции поджелудочной железы. Через 3-5 суток после инфузии повышения уровня α-амилазы в сыворотке крови больше не обнаруживается.

Передозировка.

При острой передозировке наибольшей опасностью является гиперволемия. В этом случае следует немедленно прекратить инфузию и, возможно, назначить диуретические средства.

Применение в период беременности или кормления грудью. Отдельных данных о лечении беременных Рефортан 130 нет. При исследованиях аналогичных препаратов при повторном введении были выявлены вагинальные кровотечения, эмбриотоксические и тератогенные эффекты. Анафилактические реакции у беременных могут оказывать негативное влияние на плод. Беременным Рефортан® 130 следует назначать только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и риска для плода при его применении. Особенно это касается применения Рефортана 130 в первые 3 месяца беременности.

Неизвестно, проникают ли метаболиты модифицированного крахмала, содержащиеся в растворах ГЭК, в грудное молоко, поэтому следует быть осторожным в период кормления грудью. В этом случае следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью.

Дети. Исследования по изучению эффективности и безопасности применения Рефортан® 130 у детей не проводились, поэтому детям его следует назначать с осторожностью только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска от его применения.

Особенности применения.

Обязательно следует избегать передозировки, которая может привести к избыточности объема жидкости в организме. Особенно тщательно следует подбирать дозу препарата пациентам с сердечной недостаточностью.

Следует тщательно наблюдать за состоянием больных пожилого возраста, у которых есть гиповолемия; им следует назначать такую дозу препарата, которая позволит избежать ухудшения почечной функции.

Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата больным с пониженной функцией почек. При необходимости дозу препарата им подбирают индивидуально.

Необходим контроль электролитов сыворотки крови, баланс жидкости в организме и функции почек. Надо обеспечить достаточное поступление жидкости в организм.

Больным с тяжелой дегидратацией следует назначить инфузию раствора электролитов.

Особую осторожность следует соблюдать при печеночной недостаточности.

На сегодняшний день отсутствуют данные по безопасности долгосрочного применения ГЭК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами. Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и риски, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения. При появлении первых признаков поражения почек ГЭК необходимо немедленно прекратить. Необходимость проведения заместительной почечной терапии возникала в период до 90 дней после инфузии ГЭК. Поэтому после применения ГЭК у пациентов следует контролировать функцию почек. Применение ГЭК следует немедленно прекратить при первых признаках коагулопатии. В случае повторного применения следует тщательно контролировать показатели свертывания крови.

Перед введением большого количества препарата Рефортан 130 следует определить группу крови больного для обеспечения правильного гарантированного ее определения.

Из-за опасности аллергических (анафилактических/анафилактоидных) реакций требуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов, а начальная скорость инфузии должна быть самой низкой.

После инфузии раствора ГЭК может иметь место обратимое повышение уровня α-амилазы в сыворотке крови, не свидетельствующее о нарушении функции поджелудочной железы.

Рефортан® 130 может приводить к положительному результату теста на допинг.

Из-за отсутствия данных о совместимости Рефортан 130 нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Рефортан 130 предназначен для одноразового применения. Неиспользованные остатки следует выбросить. Раствор для инфузий можно использовать только после того, как визуально было проверено, что раствор прозрачный, бесцветный или желтоватый, а упаковка неповреждена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат предназначен для применения в условиях стационара.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение Рефортана 130 с гепарином и другими антикоагулянтными средствами может приводить к продлению времени свертывания.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Рефортан 130 – коллоидный плазмозаменитель, содержащий 6% ГЭК в растворе натрия хлорида (9 мг/мл); его средний молекулярный вес составляет 130000 Да, молекулярное замещение – 0,42. Рефортан 130 – изоонкотический раствор, то есть внутрисосудистое увеличение объема соответствует введенному объему. Продолжительность эффекта увеличения объема зависит в первую очередь от степени молекулярного замещения и, в меньшей степени, от среднемолекулярного веса. Внутрисосудистый гидролиз полимеров ГЭК приводит к постоянному высвобождению более мелких молекул, обладающих такой же онкотической активностью, прежде чем они выведутся почками. Гемодилюция, возникающая после введения Рефортана 130, может приводить к снижению гематокрита и вязкости плазмы крови. При изоволемической гемодилюции эффект увеличения объема сохраняется не менее 6 часов.

Фармакокинетика. ГЭК – смесь различных веществ с разной степенью замещения и молекулярного веса. Элиминация зависит от молекулярного веса и степени замещения. Молекулы выводятся путём клубочковой фильтрации. Более крупные молекулы расщепляются α-амилазой и далее выводятся почками. С повышением степени замещения снижается скорость распада. Близко

50% введенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов. После однократной инфузии 1000 мл Рефортан 130 его плазменный клиренс составляет 19 мл/мин, а AUC (площадь под кривой «концентрация-время») – 58 мг/час/мл и конечный период полувыведения – примерно 12 часов.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства. Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость. Концентрация электролитов: Na+ – 154 ммоль/л, Cl- – 154 ммоль/л; pH: 4,0-7,0; теоретическая осмолярность: 309 мосмоль/л; титрованная кислотность: < 1 ммоль/л.

Несовместимость. Из-за отсутствия соответствующих исследований Рефортан 130 нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Срок годности.

5 лет. После открытия флакона: лекарственное средство предназначено для немедленного использования. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Флакон из бесцветного стекла по 250 мл или 500 мл; по 1 или по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. БЕРЛИН-ХЕМИ АГ

Местонахождение. Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.