Инструкция Рапимиг таблетки диспергируемые 5 мг №6

Состав

действующее вещество: zolmitriptan;

1 таблетка содержит золмитриптана 5 мг;

другие составляющие: маннит E 421, кальция силикат, целлюлоза микрокристаллическая, аспартам, натрия крахмалгликолят (тип А), кросповидон (тип В), ароматизатор Orange flavour, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки диспергируются в полости рта.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, плоские таблетки с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5НТ1-рецепторов серотонина. Золмитриптан. Код ATX N02C C03.

Фармакодинамика

Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ1В/1D-рецепторов серотонина сосудов человека. Имеет умеренное родство с серотониновыми 5-НТ1А-рецепторами, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности в отношении 5НТ2-, 5НТ3-, 5НТ4-серотониновых рецепторов, a1-, a2-, b1-адренергических рецепторов, Н1-, Н-2 -холиновых рецепторов, D1-, D2-дофаминергических рецепторов

Препарат вызывает вазоконстрикцию, преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности вазоактивного интестинального пептида, который является основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, что вазодилатирует, которая лежит в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия. Наряду с купированием мигреневого приступа ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Воздействует на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что объясняет стойкий повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективный в комплексном лечении мигреневого статуса (серии из нескольких наступающих один за другим тяжелых приступов мигрени продолжительностью 2-5 суток). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией.

Действие препарата развивается через 15–20 мин и достигает максимума через час после приема. Максимальный эффект наблюдается при приеме при развитии приступа.

Фармакокинетика

При пероральном приеме хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция препарата не зависит от еды. Средняя абсолютная биодоступность составляет примерно 40%. Связывание с белками плазмы – 25%. Время достижения максимальной концентрации составляет 1 час, терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается в течение следующих 4-6 часов. При повторном приеме кумуляции препарата не наблюдается.

Подвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-десметилметаболита, что в 2-6 раз больше фармакологической активности, чем первичное соединение. 85% максимальной концентрации в крови достигается в течение часа.

Выведение золмитриптана обусловлено, в основном, процессами биотрансформации в печени, после чего происходит выведение метаболитов с мочой. Существуют три основных метаболита: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалоги. Активен только N-десметилированный метаболит. Плазменные концентрации N-десметилированного метаболита примерно в два раза ниже концентрации исходного лекарственного вещества, он может усилить терапевтическое действие золмитриптана. При пероральном однократном применении более 60% выводится с мочой (главным образом, в форме метаболита – индолуксусной кислоты), а почти 30% – с калом в форме исходного соединения. После внутривенного введения общий плазменный клиренс составляет примерно 10 мл/мин/кг, из которых треть приходится на почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, что свидетельствует о секреции в почечных канальцах. Объем распределения после введения составляет 2,4 л/кг. Связывание золмитриптана и N-десметилированного метаболита с протеинами плазмы крови низкое (приблизительно 25%). Период полувыведения золмитриптана в среднем составляет 2,5-3 часа. Время полувыведения его метаболитов подобно, что свидетельствует о том, что их выведение ограничивается скоростью образования.

Почечный клиренс золмитриптана и всех его метаболитов у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью был снижен (в 7-8 раз) по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя АUC исходного соединения и активного метаболита лишь незначительно увеличилась (на 16 и 35% соответственно) а время полувыведения выросло на 1 час и достигло 3-3,5 часа. Эти показатели находятся в пределах, определенных у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых добровольцев пожилого возраста и у здоровых молодых добровольцев была схожа.

Показания

Купирование приступов мигрени, сопровождающихся аурой и без ауры.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому компоненту лекарственного средства.

Тяжелая или умеренная артериальная гипертензия, а также легкое неконтролируемое повышение давления. Ишемическая болезнь сердца, включая инфаркт миокарда в анамнезе. Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала). Заболевание периферических сосудов. Симптомы или признаки, соответствующие ишемической болезни сердца.

Одновременный прием эрготамина, производных эрготамина (включая метисергид), суматриптана, наратриптана или других агонистов рецепторов 5HT1B/1D.

Цереброваскулярные нарушения и транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе.

Клиренс креатинина ниже 15 мл/мин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Были проведены исследования взаимодействия лекарственного средства с кофеином, эрготамином, дигидроэрготаминам, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом, и не было выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике его золмитритана.

Учитывая данные, полученные с участием здоровых добровольцев, между золмитриптаном и эрготамином не наблюдается никакого фармакокинетического взаимодействия или какого-либо взаимодействия, имеющего клиническое значение. Поскольку теоретически может возрасти риск коронароспазма, Рапимиг рекомендуется принимать не ранее чем через 24 ч после применения препаратов с содержанием эрготамина. И наоборот, препарат с содержанием эрготамина рекомендуется принимать не ранее чем через 6 ч после применения Рапимига.

После приема моклобемида, специфического ингибитора MAO-A, наблюдалось незначительное увеличение (26%) AUC (площади под кривой) золмитриптана и трехкратное увеличение AUC активного метаболита. Поэтому пациентам, применяющим ингибитор MAO-A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг/сут. Препараты не должны применяться одновременно при приеме моклобемида в дозах более 150 мг дважды в сутки.

После приема циметидина, общего ингибитора P450, период полувыведения золмитриптана возрастал на 44%, а AUC – на 48%. Кроме того, циметидин удваивал период полувыведения и AUC активного N-десметилированного метаболита (183C91). Пациентам, применяющим циметидин, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг/сут. Учитывая общий профиль взаимодействия, нельзя исключать возможное взаимодействие со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Поэтому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин), дозу также рекомендуется уменьшать.

С точки зрения фармакокинетики селегилин (ингибитор MAO-B) и флуоксетин (СИОЗС) с золмитриптаном не взаимодействуют. Однако после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИЗЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСиН) сообщалось о появлении серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную лабиноязычность).

Подобно другим агонистым рецепторам 5HT1B/1D золмитриптан может замедлять всасывание других лекарственных средств.

Следует избегать одновременного применения других 5HT1B/1D-агонистов при лечении золмитриптаном в течение 24 часов. Также следует избегать одновременного применения золмитриптана во время лечения другими 5HT1B/1D-агонистами в течение 24 часов.

Особенности применения

Рапимог следует применять только тогда, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головных болей у пациентов, у которых ранее мигрень не диагностировалась, или у пациентов, склонных к мигреням, у которых наблюдаются атипичные симптомы, следует исключить другие неврологические состояния. Рапимог не следует назначать при гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени. У пациентов, принимающих агонисты 5HT1B/1D возможно возникновение инсульта и других побочных цереброваскулярных нарушений. У лиц, подверженных мигрени, могут появиться определенные симптомы, связанные с цереброваскулярной недостаточностью.

Рапимиг не следует назначать пациентам, страдающим симптоматическим синдромом Вольффа-Паркинсона-Уайта или аритмии, связанными с другими дополнительными сердечными проводящими путями.

В единичных случаях, как и при применении других агонистов 5HT1B/1D, сообщают о коронароспазме, стенокардии и инфаркте миокарда. При наличии факторов, способствующих развитию ишемической болезни сердца (таких как курение, повышенное АД, гиперлипидемия, сахарный диабет, наследственность), Рапимиг следует назначать только после обследования сердечно-сосудистой системы пациента. Особое внимание следует уделять женщинам в период постменопаузы и мужчинам после 40 лет с такими факторами риска. Однако обследование не позволяет выявить каждого пациента с сердечными заболеваниями, поэтому случались единичные случаи серьезных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.

Некоторые пациенты после приема испытывали тяжесть, давление или сжатие в области сердца, как и при применении других агонистов 5HT1B/1D. При появлении боли в груди или симптомов, характерных для ишемической болезни сердца, применение Рапимига следует прекратить до проведения соответствующего медицинского обследования.

У пациентов как с повышением АД в анамнезе, так и с нормальным артериальным давлением возможно преходящее повышение АД, как и в случае применения других агонистов 5HT1B/1D. Очень редко такое повышение артериального давления связано с серьезными клиническими проявлениями. Рапимиг следует применять в дозе, не превышающей рекомендуемую.

При одновременном применении триптанов и травяных сборов, содержащих зверобой, частота побочных реакций может увеличиваться.

Сообщалось о возникновении серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную лабильность, нервно-мышечные аномалии) после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИЗЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина. Эти реакции могут быть тяжелыми. Если одновременное применение золмитриптана и СИЗЗС и ИЗСИН клинически целесообразно, рекомендуется провести соответствующее обследование пациента, особенно в начале лечения, с увеличением дозы или применением другого серотонинергического средства (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Длительное применение любого болеутоляющего при головной боли может усилить боль. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерным лечением, следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными головными болями, которые не уменьшаются регулярным применением лекарственных средств или являются следствием такого лечения.

Рапимиг содержит аспартам (источник фенилаланина), что может нанести вред пациентам, страдающим фенилкетонурией. 1 таблетка препарата 2,5 мг содержит 4 мг аспартама, 1 таблетка препарата 5 мг – 8 мг аспартама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При приеме препарата небольшой группой здоровых добровольцев в дозировке до 20 мг не отмечено существенного влияния на результаты психомоторных тестов.

Но водителей транспортных средств и лиц, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, необходимо предостеречь, что при возникновении приступа мигрени возможно развитие сонливости и других симптомов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Безопасность применения золмитриптана в период беременности не установлена. В период беременности Рапимиг применяют только в случае, когда возможный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Нет данных о проникновении золмитриптана в грудное молоко. Поэтому женщинам в период грудного кормления применять Рапимиг следует с осторожностью. Воздействие на младенца необходимо минимизировать, зачем кормить грудью его следует не ранее чем через 24 часа после приема препарата матерью.

Способ применения и дозы

Препарат не предназначен для применения в целях профилактики мигреневого приступа. Рапимиг рекомендуется применять как можно раньше после возникновения приступа мигрени, хотя эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка.

Таблетку можно запивать жидкостью. Таблетку кладут на язык, где она растворяется и проглатывается со слюной. Эта лекарственная форма может применяться в ситуациях, когда жидкости под рукой нет, или во избежание тошноты и рвоты, которые могут возникнуть при запивании таблетки жидкостью.

Данная лекарственная форма быстро растворяется в полости рта, однако иногда все же возможна задержка абсорбции золмитриптана и отсрочка начала действия препарата.

Блистерную упаковку нужно раскрыть путем очищения ее от фольги, а не путем продавливания фольги таблеткой.

Рекомендованная доза Рапимига для снятия мигреневого приступа – 1 таблетка (2,5 мг). Если симптомы не исчезают или возникают повторно в течение 24 ч, эффективным может быть применение второй дозы. Если применение второй дозы необходимо, ее следует принять не ранее чем через 2 ч после первой. При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускается увеличение разовой дозы до 5 мг (высшая разовая доза).

Более высокая суточная доза не должна превышать 10 мг. В течение 24-часового периода не следует применять более 2 доз золмитриптана.

Пациенты от 65 лет.

Безопасность и эффективность применения таблеток золмитриптана пациентам от 65 лет не исследовались. Поэтому лекарственное средство золмитриптан не рекомендуется для лечения указанной категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени корректировка дозы не требуется. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 5 мг.

Почечная недостаточность

При клиренсе креатинина более 15 мл/мин корректировать дозу не нужно.

Взаимодействия, требующие коррекции дозировки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Пациентам, применяющим ингибиторы MAO-A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг/сут. Максимальная рекомендуемая суточная доза золмитриптана для пациентов, применяющих циметидин, составляет не более 5 мг/сут.

Максимальная суточная доза 5 мг золмитриптана рекомендуется для пациентов, принимающих специфические ингибиторы CYP1A2, такие как флувоксамин и хинолоны (например ципрофлоксацин).

Дети

Препарат не применяют для лечения детей (до 18 лет).

Передозировка

Симптомы: у добровольцев, принимавших однократно золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект. Надзор за пациентами в случае передозировки должен продолжаться по крайней мере
15 часов или до исчезновения симптомов или признаков.

Лечение: промывание желудка, использование активированного угля. При тяжелой интоксикации рекомендуются процедуры интенсивной терапии, в т. ч. обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватная оксигенация и вентиляция, мониторинг и поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота нет.

Неизвестно, как гемодиализ и перитонеальный диализ влияют на сывороточную концентрацию золмитриптана.

Побочные реакции

Побочные эффекты обычно преходящие, появляются в течение 4 часов после приема препарата, не учащаются после его повторного применения и исчезают спонтанно без дополнительного лечения.

По частоте побочных эффектов классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥1/10000 < 1/1000); Очень редко
(< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить из имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке их уменьшения.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отек Квинке и анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: часто – нарушение чувствительности, головокружение, головная боль, гиперестезия, парестезия, сонливость, чувство жара.

Со стороны сердца: часто – сердцебиение; нечасто – тахикардия; очень редко – инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм.

Со стороны сосудов: нечасто – незначительное повышение АД, временное повышение системного АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, дисфагия; очень редко – ишемия или инфаркт (например, интестинальная ишемия, интестинальный инфаркт, инфаркт селезенки), что может проявляться диареей с примесями крови или болью в брюшной полости.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечная слабость, боли в мышцах.

Со стороны мочеполовой системы: редко – полиурия, частое мочеиспускание; очень редко – императивные позывы к мочеиспусканию.

Общие нарушения: часто – астения, ощущение тяжести, сжатия, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях.

Определенные симптомы могут принадлежать самой мигрени.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 6 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Октавис ЛТД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ВLB015, ВLB 016 Булебел Индастриал дом, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.