Рапимиг таблетки диспергируемые 5 мг №2

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

РАПИМИГ

(RAPIMIG)

Состав:

действующее вещество: zolmitriptan;

1 таблетка содержит золмитриптана 2,5 или 5 мг;

другие составляющие: маннит E 421, кальция силикат, целлюлоза микрокристаллическая, аспартам, натрия крахмалгликолят (тип А), кросповидон (тип В), ароматизатор Orange flavour, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки диспергируются в полости рта.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5НТ1 – рецепторы серотонина. Золмитриптан. Код АТС N02C C03.

Клинические свойства.

Показания

.

Купирование приступов мигрени, сопровождающихся аурой и без ауры.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Тяжелая или умеренная артериальная гипертензия, а также легкое неконтролируемое повышение давления. Ишемическая болезнь сердца, включая инфаркт миокарда в анамнезе. Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала). Цереброваскулярные нарушения и транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе. Клиренс креатинина ниже 15 мл/мин. Одновременный прием эрготамина, производных эрготамина, суматриптана, наратриптана или других агонистов рецепторов 5HT1B/1D. Заболевание периферических сосудов. Пожилой возраст (более 65 лет).

Способ применения и дозы.

Препарат не предназначен для применения в целях профилактики мигреневого приступа. Рапимиг рекомендуется применять как можно раньше после возникновения приступа мигрени, хотя эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка.

Таблетку можно запивать жидкостью. Таблетку кладут на язык, где она растворяется и проглатывается со слюной. Эта лекарственная форма может применяться в ситуациях, когда жидкости под рукой нет, или во избежание тошноты и рвоты, которые могут возникнуть при запивании таблетки жидкостью.

Данная лекарственная форма быстро растворяется в полости рта, однако иногда все же возможна задержка абсорбции золмитриптана и отсрочка начала действия препарата.

Блистерная упаковка должна быть раскрыта путем очищения ее от фольги, а не путем продавливания фольги таблеткой.

Рекомендованная доза Рапимига для снятия мигреневого приступа – 1 таблетка (2,5 мг). Если симптомы не исчезают или возникают повторно в течение 24 ч, эффективным может быть применение второй дозы. Если применение второй дозы необходимо, ее следует принять не ранее чем через 2 ч после первой. При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускается увеличение разовой дозы до 5 мг (высшая разовая доза).

Более высокая суточная доза не должна превышать 10 мг. В течение 24-часового периода не должно применяться более 2 доз золмитриптана.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени корректировка дозы не требуется. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 5 мг.

Почечная недостаточность

При клиренсе креатинина более 15 мл/мин корректировать дозу не нужно.

Взаимодействия, требующие коррекции дозировки

См. раздел См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Побочные реакции.

Побочные эффекты обычно носят легкий характер, как правило, преходящие, появляются в течение 4 часов после приема препарата, не учащаются после его повторного применения и исчезают спонтанно без дополнительного лечения.

По частоте побочных эффектов классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥1/10000 < 1/1000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение; нечасто – тахикардия, незначительное повышение АД; редко – инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – нарушение чувствительности, головокружение, головная боль, гиперестезия, парестезия, сонливость, чувство жара.

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту; редко – ишемия или инфаркт (например, интестинальная ишемия, интестинальный инфаркт, инфаркт селезенки), что может проявляться как диарея с примесями крови или болью в брюшной полости.

Со стороны мочеполовой системы: редко – полиурия, частое мочеиспускание; редко – императивные позывы к мочеиспусканию.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечная слабость, боли в мышцах.

Общие нарушения: часто – астения, ощущение тяжести, сжатия, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях.

Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отек Квинке и анафилактические реакции.

Определенные симптомы могут принадлежать самой мигрени.

Передозировка.

Симптомы: у добровольцев, принимавших однократно золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект. Надзор за пациентами в случае передозировки должен длиться не менее 15 часов или до исчезновения симптомов или признаков.

Лечение: промывание желудка, использование активированного угля, симптоматическая терапия, в т. ч. обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг и поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота нет.

Неизвестно, как гемодиализ и перитонеальный диализ влияют на сывороточную концентрацию золмитриптана.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности Рапимиг применяют только в том случае, если возможный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Нет данных о проникновении золмитриптана в грудное молоко. Поэтому женщинам в период грудного кормления применять Рапимиг следует с осторожностью. Воздействие на младенца необходимо минимизировать, для чего кормить его следует не ранее чем через 24 часа после приема препарата.

Дети.

Препарат не используют для лечения детей до 18 лет.

Особенности применения.

Рапимог должен применяться только в случаях, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головных болей у пациентов, у которых ранее мигрень не диагностировалась, или пациентов, склонных к мигреням, у которых наблюдаются атипичные симптомы, следует исключить другие неврологические состояния. Рапимог не следует назначать при гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени. У пациентов, принимающих агонисты 5HT1B/1D возможно возникновение инсульта и других побочных цереброваскулярных нарушений. У лиц, подверженных мигрени, могут появиться определенные симптомы, связанные с цереброваскулярной недостаточностью.

Рапимиг не должен назначаться пациентам, страдающим симптоматическим синдромом Вольффа-Паркинсона-Уайта или аритмии, связанными с другими дополнительными сердечными проводящими путями.

В единичных случаях, как и при применении других агонистов 5HT1B/1D, сообщают о коронароспазме, стенокардии и инфаркте миокарда. При наличии факторов, способствующих развитию ишемической болезни сердца (например, курение, повышенное АД, гиперлипидемия, сахарный диабет, наследственность), Рапимиг следует назначать только после обследования сердечно-сосудистой системы пациента. Особое внимание следует уделять женщинам в период постменопаузы и мужчинам после 40 лет с такими факторами риска. Однако обследование не позволяет выявить каждого пациента с сердечными заболеваниями, поэтому случались единичные случаи серьезных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.

Некоторые пациенты после приема ощущали тяжесть, давление или сжатие в области сердца. При появлении боли в груди или симптомов, характерных для ишемической болезни сердца, применение Рапимига следует прекратить, пока не будет проведено соответствующее медицинское обследование.

У пациентов как с повышением АД в анамнезе, так и с нормальным артериальным давлением возможно преходящее повышение АД. Очень редко такое повышение артериального давления связано с серьезными клиническими проявлениями. Рапимиг следует применять в дозе, не превышающей рекомендуемую.

При одновременном применении триптанов и травяных сборов, содержащих зверобой, частота побочных реакций может увеличиваться.

Длительное применение любого болеутоляющего при головной боли может усилить боль. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерным лечением, следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными головными болями, которые не уменьшаются регулярным использованием лекарства.

Рапимиг содержит аспартам (источник фенилаланина), что может нанести вред пациентам, страдающим фенилкетонурией. Каждая таблетка 2,5 мг содержит 4 мг аспартама, каждая таблетка 5 мг – 8 мг аспартама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При приеме препарата небольшой группой здоровых добровольцев в дозировке до 20 мг не отмечено существенного влияния на результаты психомоторных тестов.

Но водителей транспортных средств и лиц, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, необходимо предостеречь, что при возникновении приступа мигрени возможно развитие сонливости и других симптомов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Допустимо сочетание препарата с кофеином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом.

Исходя из данных, полученных с участием здоровых добровольцев, между золмитриптаном и эрготамином не наблюдается никакого взаимодействия с точки зрения фармакокинетики или какого-либо взаимодействия, имеющего клиническое значение. Поскольку теоретически может возрасти риск коронароспазма, Рапимиг рекомендуется принимать не ранее чем через 24 ч после применения препаратов с содержанием эрготамина. И наоборот, препарат с содержанием эрготамина рекомендуется принимать не ранее чем через 6 ч после применения Рапимига.

После приема моклобемида, специфического ингибитора MAO-A, наблюдалось незначительное увеличение (26%) AUC (площади под кривой) для золмитриптана и трехкратное увеличение AUC для активного метаболита. Поэтому пациентам, применяющим ингибитор MAO-A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг/сут. Препараты не должны применяться одновременно при приеме моклобемида в дозах более 150 мг дважды в сутки.

После приема циметидина, общего ингибитора P450, период полувыведения золмитриптана возрастал на 44%, а AUC – на 48%. Кроме того, циметидин удваивал период полувыведения и AUC активного N-диметилированного метаболита (183C91). Пациентам, применяющим циметидин, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг/сут. Исходя из общего профиля взаимодействия, нельзя исключать возможное взаимодействие со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Поэтому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин), дозу также рекомендуется уменьшать.

С точки зрения фармакокинетики селегилин (ингибитор MAO-B) и флуоксетин (СИОЗС) с золмитриптаном не взаимодействуют. Однако после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИЗЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗЗСиН) сообщалось о появлении серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, автономную лабильность, нервы). Эти реакции могут быть тяжелыми. Если одновременное применение золмитриптана и СИЗЗС и СИЗЗСиН клинически целесообразно, рекомендуется провести соответствующее обследование пациента, особенно в начале лечения, с увеличением дозы или применением другого серотонинергического средства.

Подобно другим агонистым рецепторам 5HT1B/1D золмитриптан может замедлять всасывание других лекарственных средств.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ1В/1D-рецепторов серотонина сосудов человека. Имеет умеренное родство с серотониновыми 5-НТ1А-рецепторами, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности в отношении 5НТ2-, 5НТ3-, 5НТ4-серотониновых рецепторов, a1-, a2-, b1-адренергических рецепторов, Н1-, Н-2 -холиновых рецепторов, D1-, D2-дофаминергических рецепторов

Препарат вызывает вазоконстрикцию, преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности вазоактивного интестинального пептида, который является основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, что вазодилатирует, которая лежит в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия. Наряду с купированием мигреневого приступа ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Оказывает влияние на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что объясняет стойкий повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективен в комплексном лечении мигреневого статуса (серии из нескольких наступающих один за другим тяжелых приступов мигрени продолжительностью 2-5 суток). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией.

Действие препарата развивается через 15–20 мин и достигает максимума через час после приема. Максимальный эффект наблюдается при приеме при развитии приступа.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция препарата не зависит от еды. Средняя абсолютная биодоступность составляет примерно 40%. Связывание с белками плазмы – 25%. Время достижения максимальной концентрации составляет
1 час, терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается в течение следующих 4-6 часов. При повторном приеме кумуляции препарата не наблюдается.

Подвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-десметилметаболита, что в 2-6 раз больше фармакологической активности, чем первичное соединение. 85% максимальной концентрации в крови достигается в течение часа.

Выведение золмитриптана обусловлено, в основном, процессами биотрансформации в печени, после чего происходит выведение метаболитов с мочой. Существуют три основных метаболита: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалоги. Активен только N-десметилированный метаболит. Плазменные концентрации N-десметилированного метаболита примерно в два раза ниже концентрации исходного лекарственного вещества, он может усилить терапевтическое действие золмитриптана. При пероральном однократном применении более 60% выводится с мочой (главным образом, в форме метаболита – индолиуксусной кислоты), а почти 30% – с калом в форме исходного соединения. После внутривенного введения общий плазменный клиренс составляет примерно 10 мл/мин/кг, из которых треть приходится на почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, что свидетельствует о секреции в почечных канальцах. Объем распределения после введения составляет 2,4 л/кг. Связывание золмитриптана и N-десметилированного метаболита с протеинами плазмы крови низкое (приблизительно 25%). Период полувыведения золмитриптана в среднем составляет 2,5-3 часа. Время полувыведения его метаболитов подобно, что свидетельствует о том, что их выведение ограничивается скоростью образования.

Почечный клиренс золмитриптана и всех его метаболитов у пациентов, страдающих умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, был снижен (в 7-8 раз) по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя АUC исходного соединения и активного метаболита лишь незначительно увеличилась (на 16 и 35%). ), а время полувыведения выросло на 1 час и достигло
3-3,5 часа. Эти показатели находятся в пределах, определяемых с участием здоровых добровольцев.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых добровольцев пожилого возраста и у здоровых молодых добровольцев была схожа.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, плоские таблетки с фаской.

Срок годности

. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке. Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 2 или 6 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Октавис ЛТД, Мальта/

Actavis LTD, Малта.

Местонахождение.

ВLB016, Булебел Индастриал дом, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта/

BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta.

Заявитель.

Актавис групп АТ, Исландия/

Actavis group HF, Италия .

Местонахождение.

Рейкьявикурвегур 76-78, 220 Хафнарфьордюр, Исландия/

Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjordur, Италия .