Протамин раствор для инъекций 1000 МЕ/мл ампула 5 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ПРОТАМИН МЭ

(PROTAMIN МЕ)

Состав:

действующее вещество: protamin;

1 мл раствора содержит: протамина гидрохлорида 1000 МЕ (10 мг), 5000 МЕ (50 мг);

другие составляющие: метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), натрия хлорид (только для 1000 МЕ), кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидоты. Протамин. Код АТС V03A B14.

Клинические свойства.

Показания.

Применять для нейтрализации избыточного нежелательного антикоагуляционного действия гепарина: при передозировке, после операций, хирургических вмешательств, при проведении почечного гемодиализа с применением гепарина, после хирургических вмешательств на открытом сердце, чрезмерных кровотечениях.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Способ применения и дозы.

Протамин МЭ следует применять в виде очень медленных в/в или в/м инъекций. Дозировка 1000 МЕ (10 мг/мл) используется для медленных внутривенных инъекций, а дозировка 5000 МЕ (50 мг/мл) – для внутримышечных инъекций.

Требуемое количество Протамина МЭ зависит от уровня циркулирующего в крови гепарина; Учитывая короткий период полураспада гепарина, доза протамина, необходимая для его нейтрализации, снижается в соответствии с прошедшим с момента введения гепарина.

В редких случаях, когда необходимо лечение кровотечения, вызванного гепарином, доза Протамина МЭ должна составлять 50% от последней введенной дозы гепарина (в МЕ). Если гепарин был введен в/в, всю дозу Протамин МЕ 1000 МЕ (10 мг/мл) следует ввести медленно (в течение 2-5 минут). В случае подкожного введения гепарина следует ввести меньшую часть дозы Протамина МЕ 1000 МЕ (10 мг/мл) медленно внутривенно, а большую часть – в форме 5000 МЕ (50 мг/мл) внутримышечно.

Если уровень гепарина неизвестен, рекомендуется начинать введение Протамина МЕ в дозе не более 1 мл Протамина МЕ в виде 1000 МЕ (10 мг/мл) для медленной инъекции.

Чтобы предотвратить передозировку протамина, нужно продолжать введение препарата до нормализации тромбинового времени.

Протамин МЭ можно применять для инактивации гепарина после экстракорпорального диализа в зависимости от требуемой дозы.

Доза Протамина МЭ определяется, основываясь на результатах периодических коагуляционных проб (тромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время).

Больные, которые уже получали лечение протамином или протаминсодержащим инсулином, или больные, имеющие аллергию на рыбу, перенесли вазэктомию, находятся в зоне повышенного риска развития анафилактических реакций. С целью предотвращения таких реакций Протамин МЭ следует вводить медленно, лучше капельно, предварительно разбавив в 100-200 мл физиологического солевого раствора.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе анафилактические и анафилактоидные реакции, крапивница, ангионевротический отек. Редко наблюдаются аллергические реакции, включая шоковые состояния. Факторами склонности для таких реакций могут быть аллергия на рыбу, вазэктомия, лечение протамин-цинковым инсулином или протамина для инактивации гепарина.

Со стороны сердца: вазодилатация, левожелудочковая сердечная недостаточность или общая сердечная недостаточность с легочной гипертензией.

Со стороны дыхательной системы: отек легких; бронхоспазм, некардиогенный отек легких.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения.

При слишком быстром в/в введении могут возникнуть тошнота, рвота, приливы, брадикардия, диспноэ, тяжелая гипотензия или гипертензия.

Остается невыясненным, отличается ли клиническая картина некардиогенного альбумино-насыщенного легочного отека, наблюдаемого после назначения протамина у пациентов во время операции с экстракорпоральным кровообращением от проявлений анафилактической реакции.

Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат могут вызвать реакции гиперчувствительности, включая реакции замедленного типа, бронхоспазм.

Передозировка.

Поскольку препарат оказывает выраженное прокоагулянтное действие, передозировка может стать причиной кровотечения. В случае развития такого кровотечения гепарин назначают до нормализации тромбинового времени.

Чтобы предотвратить передозировку протамина, препарат следует назначать при условии контроля показателей коагуляции крови (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)).

Применение в период беременности или кормления грудью. Контролируемых исследований о влиянии препарата на беременность и кормлении грудью до сих пор не проводилось. В данных обстоятельствах препарат можно назначать этой категории больных в том случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.

До сих пор неизвестно, проникает ли протамин в материнское молоко, поэтому во время применения препарата следует воздержаться от кормления грудью.

Дети. Эффективность и безопасность применения препарата детям не исследованы, поэтому препарат не применяют для этой возрастной категории.

Особенности применения.

Назначение протамина связано с риском развития анафилактических реакций, которые могут привести к бронхоспазму, циркуляторному коллапсу и остановке сердца. Следует соблюдать все меры предосторожности, которые обычно проводятся при риске возникновения подобных реакций.

Если возникает подозрение на развитие аллергической реакции на протамин, перед назначением препарата следует ввести тестовую дозу на фоне адекватной противоаллергической терапии.

Протамин не нейтрализует действие косвенных антикоагулянтов.

В связи с повышенным риском развития реакций гиперчувствительности с осторожностью следует применять протамин больным, перенесшим коронарную ангиопластику или сердечно-легочное шунтирование; бесплодным мужчинам. Из-за риска развития анафилактоидных реакций необходимо наличие реанимационного оборудования.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Исследование такого влияния не проводилось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Протамин нейтрализует гепарин с формированием комплекса. Протамин не следует смешивать с другими фармацевтическими препаратами, особенно антибиотиками или рентгеноконтрастными веществами, поскольку это может вызвать реакцию преципитации.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Протамины представляют собой низкомолекулярные протеины со щелочной реакцией со значительным содержанием аргинина. Их получают из молока разных видов лосося. Протаминам присуще противогепаринное действие как in vitro, так in vivo, при их взаимодействии с гепарином образуются комплексы, не оказывающие противокоагулянтного действия.

Протамин начинает действовать через 1-2 минуты после внутривенной инъекции.

Протамин сам по себе проявляет антикоагулянтную активность, если его назначать отдельно.

Фармакокинетика.

При в/в назначении у животных наибольшая концентрация протамина наблюдалась в печени и почках.

Протамин инактивируется в плазме крови с помощью энзимов, тогда как протамин-гепариновый комплекс, вероятно, распадается на составные части с высвобождением гепарина.

Протамин выводится из организма в основном почками и в меньшей степени с желчью. С гепарином образует неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 минуты (у животных).

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость без цвета или желтоватого цвета практически свободна от частиц.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Протамин не следует применять через одну систему для в/в вливания с цефазолином, поскольку может развиться реакция преципитации.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. Ампулы по 5 мл №5 в коробках.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Легаси Фармасьютикалз Свитселенд ГмбХ, Швейцария / Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Switzerland.

Местонахождение. Рюрбергштрассе 21, СН-4127 Бирсфельден, Швейцария / Ruhrbergstrasse 21, CH-4127 Birsfelden, Switzerland.