Проксиум порошок для раствора для инъекций 40 мг флакон с растворителем в ампулах 10 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОКСИУМ®

(PROXIUМ®)

Состав:

действующее вещество: пантопразол;

1 флакон содержит пантопразола 40 мг;

вспомогательное вещество: гидроксид натрия.

Лекарственная форма.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Пантопрозол.

Код АТС А02В С02.

Клинические свойства.

Показания

. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические состояния гиперсекреции.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и любому компоненту препарата.

Способ применения и дозы

.

Препарат применяют взрослым по назначению и под непосредственным наблюдением врача. Внутривенное введение пантопразола рекомендуется только в том случае, если его пероральное применение невозможно. Имеются данные по длительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения Проксиума к пероральному.

Рекомендуемые дозы.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагит. 1 флакон (40 мг пантопразола) в сутки внутривенно.

Длительное лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических состояний гиперсекреции. Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 80 мг пантопразола. При необходимости дозу можно титровать (повышать или понижать) в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы превышающие 80 мг/сут необходимо разделять на 2 введения. Возможно временное повышение дозы пантопразола более 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае если необходимо быстрое снижение кислотности, у большинства пациентов достаточно начальной дозы 80 мг 2 раза для достижения желаемого уровня (<10 мЭкв/ч) в течение 1 часа.

Общие указания по применению. Порошок растворяют в 10 мл физраствора хлорида натрия, добавляя его во флакон. Этот раствор можно вводить непосредственно, а также смешав со 100 мл физраствора хлорида натрия или с 5% раствором глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

Препарат нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.

Внутривенное введение следует проводить в течение 2-15 мин. Приготовленный раствор можно хранить в течение 12 ч при температуре 25°С. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом (в частности, изменение цвета, наличие осадка).

Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона препарата Проксиум, порошок 40 мг).

Почечная недостаточность. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются в корректировке дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Побочные реакции.

Возникновение побочных реакций может ожидаться около 5% пациентов. Частая побочная реакция – тромбофлебит в месте введения. Диарея и головные боли возникали у около 1% пациентов.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/ 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакция гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ.

Редко гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия1, гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Редко депрессия (в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация (в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их предсуществования).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органа зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожная сыпь, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья

, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазм мышц2.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Неизвестно интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие нарушения.

Часто тромбофлебит в месте введения.

Нечасто: астения, усталость, недомогание. контрол

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

1. Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

2. Спазм мышц вследствие нарушения баланса электролитов.

Передозировка

. Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выведены диализом.

При передозировке с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата детям (до 18 лет) не установлены, поэтому препарат не применяют пациентам этой возрастной группы.

Особенности применения

. Имеются тревожные симптомы. При наличии тревожных симптомов (например, в случае существенной непреднамеренной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка следует исключить наличие злокачественного процесса, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы и отсрочка установления диагноза. Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, то необходимо провести дополнительное обследование.

Нарушение функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. При повышении уровня печеночных ферментов лечение препаратом необходимо прекратить.

Совместимое применение с атазанавиром. Совместное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация ИПП с атазанавиром необходима, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг/сут не следует превышать.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, обычно присутствующих в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может в незначительной степени повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Натрия. Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть, по сути, является «безнатриевым» препаратом.

Гипомагниемия. Cнаблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее трех месяцев, и в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть и поначалу незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. При гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, требующим длительной терапии, или пациентам, принимающим ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может в незначительной степени увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Опыт применения препарата беременным ограничен. В ходе исследований репродуктивной функции у животных наблюдалась эмбриотоксичность при применении доз свыше 5 мг/кг. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат применяют в период беременности только при необходимости.

Кормление грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола с грудным молоком. Есть данные по экскреции пантопразола с грудным молоком человека. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения препаратом Проксиум® должно приниматься с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения препаратом Проксиум для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения. В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Действие пантопразола на абсорбцию других лекарственных препаратов. В результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может уменьшать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, внеконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Препараты против ВИЧ (атазанавира). Совместное применение ингибиторов протонной помпы с атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, абсорбция которых зависит от pH желудочного сока, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместное применение ингибиторов протонной помпы с атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении с фенпрокумоном и варфарином во время проведения клинических исследований, зарегистрированы единичные случаи изменения МНИ (Международный нормализационный индекс) в постмаркетинговом периоде. Таким образом, пациентам, применяющим кумариновые антикоагулянты (например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется проводить мониторинг протромбинового времени/МНИ после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразола.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровень метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, применяющим высокие дозы метотрексата, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Остальные взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма – деметилирование с помощью CYP2C19 и других метаболических путей, в том числе окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, также метаболизируемыми с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий показывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся посредством CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопроло (например, этанол), не влияет на р-гликопротеин, ассоциирующийся с всасыванием дигоксина.

Не выявлено взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Были проведены исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначенными определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не обнаружено.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Антисекреторное, противоязвенное средство. Блокирует конечную стадию образования соляной кислоты путем необратимого ингибирования Н+-К+-АТФазы («протонного насоса») в париетальных клетках желудка. Восстановление активности Н+-К+-АТФазы происходит за счет синтеза фермента de novo. Уменьшает базальную и стимулированную (пища, пентагастрин, инсулин) желудочную секрецию. Угнетает рост Helicobacter pylori, способствует образованию в слизистой специфических IgA к этим бактериям, повышает антихеликобактерную активность антимикробных средств.

Терапевтический эффект после однократного приема развивается быстро и сохраняется в течение 24 часов.

Фармакокинетика. Пантопразол кислотоустойчив, всасывается практически полностью только в щелочной среде тонкого кишечника и поступает в системный кровоток. Биодоступность составляет 70-80%. Присутствие пищи и прием антацидов не влияет на биодоступность препарата. Пантопразол хорошо проникает в ткани, в том числе в париетальные клетки желудка. Связывание с белками плазмы крови составляет 98%. Объем распределения – 0,16 л/кг, период полувыведения – 0,9-1,9 часа, общий клиренс – 0,1 л/ч/кг. Препарат метаболизируется в печени с участием ферментной системы цитохрома Р450 путем окисления, деалкилирования и конъюгации. Основные метаболиты – деметилпантопразол и два сульфатированных конъюгата. Экскретируется из организма почками (71%) и через кишечник (18%). Препарат не кумулируется в организме, слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

У пациентов пожилого возраста несколько увеличивается биодоступность и максимальная концентрация пантопразола. У больных циррозом печени период полувыведения возрастает до 7-9 часов, при почечной недостаточности – увеличивается незначительно.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизированный порошок.

Несовместимость. Пантопразол натрия несовместим с кислыми растворами.

Срок годности

. 2 года. После разбавления срок годности готового раствора составляет 12 часов.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 1 флакону с лиофилизатором и 1 ампуле с растворителем в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

1. Производство и первичная упаковка лиофилизата:

Софаримекс-Индустрия Химика и Фармацеутика, С.А.

Sofarimex-Industria Quimica e Farmaceutica, SA

2. Производство и первичная упаковка растворителя, вторичная упаковка комплекта лиофилизата с растворителем, выпуск серии:

Лабесфаль Лабораториос Алмиро, С.А.

Labesfal-Laboratorios Almiro, SA

Местонахождение.

1. Пр-т Индустрии – Альто в Колориде, Касем, 2735-213, Португалия.

Av. das Industrias – Alto do Colaride, Cacem, 2735–213, Portugal.

2. Лагедо, Сантьяго де Бестейрос, 3465–157, Португалия.

Zona Industrial do Lagedo, Santiago de Besteiros, 3465-157, Португалия.