Пресартан H-50 таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 12,5 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПРЕССАРТАН ® Н-50

(РRESARTAN® Н-50)

Состав:

действующие вещества: losartan potassium, hydrochlorothiazide;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит лозартан калия 50 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

другие составляющие: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 6000, хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированное антигипертензивное средство (антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ и диуретик).

Код АТХ C09D A01.

Клинические характеристики

Показания.

- лечение артериальной гипертензии у тех больных, которым показана комбинированная терапия.

- Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

- Повышенная чувствительность к другим препаратам, являющимся производными сульфонамидов.

– Анурия.

- выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

- выраженное нарушение функции печени.

Способ применения и дозы.

Пресартан Н-50 можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. Пресартан Н-50 можно применять независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Обычная начальная поддерживающая доза препарата – 1 таблетка Пресартана Н-50 1 раз в сутки. Пациентам без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки Пресартана Н-50 (50 мг лозартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель дозу препарата можно увеличить до 2 таблеток Пресартана Н-50 50/12,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза – 2 таблетки Пресартана Н-50 50/12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 нед после начала терапии.

Подбор начальной дозы Пресартана Н-50 для пожилых пациентов не требуется. Пресартан Н-50 в дозе 2 таблетки 50/12,5 мг не следует применять как начальную терапию пожилых пациентов.

Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Стандартная начальная дозировка лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня артериального давления на фоне приема лозартана 50 мг/сут, нужно подбирать терапию с применением комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг) и в дальнейшем увеличить дозу до 2 таблеток. 50 мг/12,5 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Побочные реакции.

Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. В большинстве случаев нежелательные явления были легкими, носили преходящий характер и не требовали прекращения терапии.

В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственным связанным с приемом препарата нежелательным явлением, частота которого превышала таковую при приеме плацебо на один или более процентов.

Лозартан калия в комбинации с гидрохлоротиазидом хорошо переносится пациентами с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми связанными с приемом препарата побочными эффектами были головокружение, общая слабость и усталость.

В процессе постмаркетингового применения препарата сообщалось о таких дополнительных нежелательных реакциях.

Гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ или языка; у некоторых из этих пациентов отмечалось развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Есть отдельные сообщения о развитии васкулитов, включая болезнь Шенляйн-Геноха, на фоне приема лозартана.

Пищеварительный тракт: есть единичные сообщения о развитии гепатита, а также диареи у пациентов, лечившихся лозартаном.

Дыхательная система: сообщалось о случаях возникновения кашля на фоне лечения лозартаном.

Кожные покровы: крапивница.

Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при применении каждого из компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами Пресартана Н-50.

Лозартон

Сыпь, дозозависимые ортостатические эффекты, боль в животе, астения/усталость, боль в грудной клетке, отеки/отечность, сердцебиение, тахикардия, диспепсия, тошнота, боль в спине, мышечные судороги, головная боль, бессонница, кашель, фарингит, синусовые расстройства, инфекции верхних дыхательных путей, мигрень, нарушение функции печени, анемия, миалгия, прутирус.

Гидрохлоротиазид

Инфекции и инвазии: сиаладенит.

Нарушения кроветворной системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, подавление костного мозга.

Нарушения обмена веществ: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушение электролитного баланса, повышенный уровень холестерина и триглицеридов, подагра.

Психические нарушения: беспокойство, депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: головная боль, потеря аппетита, парестезия, головокружение.

Нарушения зрения: ксантопсия, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны сердца: постуральная артериальная гипотензия, аритмия.

Сосудистые нарушения: некротический васкулит (васкулит, кожный васкулит).

Респираторные и медиастинальные нарушения: нарушение дыхания (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, запор, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), холецистит.

Со стороны кожи и мягких тканей: реакции фоточувствительности, сыпи, эритематозные реакции, похожие на туберкулез кожи, реактивация эритематозной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, пурпура.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: мышечный спазм, мышечная слабость.

Почечные нарушения и нарушения мочеиспускания: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: лихорадка, сексуальные расстройства, слабость.

Передозировка.

Нет данных о специфическом лечении передозировки Пресартаном Н-50. Лечение симптоматическое и поддерживающее. При передозировке терапию Пресартаном Н-50 нужно прекратить, а пациент нуждается в наблюдении. Возможные лечебные мероприятия включают в себя рвоту в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии с помощью симптоматической терапии.

Лозартон

Данные о передозировке препарата людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит нельзя устранить гемодиализом.

Гидрохлоротиазид

Частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации в результате чрезмерного мочеотделения. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий. Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень выделения не была установлена.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности

Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, в течение второго и третьего триместров беременности может причинить вред развивающемуся плоду или даже повлечь его гибель. При выявлении беременности препарат Пресартан Н-50 следует отменить как можно скорее.

Хотя нет опыта применения Пресартана Н-50 беременным женщинам, исследования на животных продемонстрировали, что применение лозартана может причинить вред и привести к гибели плода и младенцу, что, вероятно, связано с влиянием препарата на ренин-ангиотензиновую систему. У плода человека перфузия почек, зависящая от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинается во втором триместре; таким образом, риск нарушения развития и гибели плода возрастает при применении препарата Пресартан Н-50 во время второго или третьего триместров беременности.

Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и появляются в крови пуповины. Регулярное применение диуретиков беременным женщинам без другой патологии (кроме артериальной гипертензии) не рекомендуется, потому что это создает риск развития у матери и плода таких неблагоприятных явлений, как эмбриональная желтуха и желтуха младенцев, тромбоцитопения и, возможно, других побочных реакций . Диуретики не предотвращают развитие токсикоза беременности, и нет удовлетворительных доказательств того, что они полезны при его лечении. Противопоказан в период беременности.

В случае планирования или установления беременности препарат следует немедленно отменить.

Применение в период кормления грудью

Неизвестно, выводится лозартан с грудным молоком. Тиазидные диуретики обнаруживаются в грудном молоке. Решение о прекращении приема лекарства следует принимать с учетом важности препарата для матери. При необходимости приема препарата для кормления грудью следует прекратить, учитывая потенциально возможные побочные эффекты у ребенка.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей не установлены.

Особенности применения.

Следует с осторожностью назначать следующим категориям пациентов:

- с нарушением водно-электролитного баланса (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты;

- с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; сахарным диабетом, с гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой; с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системной красной волчанке); гиповолемии (в том числе на фоне высоких доз диуретиков); а также при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-II.

Лозартон

Нарушение функции почек

Есть сообщения о том, что у некоторых больных, принимавших препарат, в связи с подавлением функции ренин-ангиотензиновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения могут носить обратимый характер и исчезать после прекращения терапии.

Другие средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом единственной почки. Побочные эффекты отмечались на фоне приёма лозартана; данные изменения функции почек могут быть обратимы и исчезать после прекращения терапии.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при приеме любых антигипертензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Пациенты должны быть под наблюдением с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипокликемических средств, в том числе инсулина.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекращать прием тиазидного диуретика перед исследованием функций при щитовидных железах.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У таких пациентов применение диазидных диуретинов может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Другие эффекты

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Есть сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность развития таких побочных реакций как головокружение, артериальная гипотензия, мышечные спазмы, слабость, преходящая потеря остроты зрения, препарат следует применять с осторожностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лозартон

В клинических исследованиях фармакокинетики не выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом (см. Гидрохлоротиазид), кетоконазолом и эритромицином. По имеющимся сообщениям, рифампин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия данных взаимодействий не изучены.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), калиесодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению уровня калия сыворотки крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться нестероидными противовоспалительными препаратами, включая ЦОГ-2 ингибиторами.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.

Гидрохлортиазид из:

- алкоголем, барбитуратами и наркотическими средствами: возможна ортостатическая гипотензия;

– противодиабетическими средствами (пероральные гипогликемические средства и инсулин): может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетического средства;

- другими гипотензивными средствами: усиление гипотензивного эффекта;

- холестирамином и колестипольными смолами: уменьшение всасывания гидрохлоротиазида;

- глюкокортикостероидами, кортикотропином, карбеноксолоном, амфотерицином В: нарушение баланса электролитов, особенно калия;

- недеполяризующими миорелаксантами: возможно усиление действия миорелаксанта;

- литием: противопоказан одновременный прием с препаратами лития из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения развития литиевой интоксикации;

- нестероидными противовоспалительными препаратами: ослабление гипотензивного действия тиазидных диуретиков;

- сердечными гликозидами: повышение риска дигиталисной интоксикации;

- атенололом: при одновременном приеме повышается риск развития аритмии;

- Триметоприм: одновременный прием с ингибиторами АПФ и тиазидными диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Лозартон. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор – является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов гипертензии патофизиологии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецептором, который выявляется во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и участвует в ряде биологически важных процессов, в том числе вазоконстрикции и высвобождении альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию и гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит – карбоксильная кислота (Е-3174) – блокируют все физиологически значимые влияния ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. Действующее вещество препарата селективно связывается с рецептором АТ1, не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы. Лозартан не угнетает АПФ (кининаза II) – фермент, способствующий распаду брадикинина. В результате эффекты, непосредственно не связанные с блокадой АТ1-рецептора, такие как усиление воздействий, медиатором которых является брадикинин, не ассоциированы с применением лозартана.

Применение лозартана позволяет уменьшить риск летального исхода в результате инсульта, инфаркта миокарда или сердечно-сосудистых заболеваний у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка; а также обеспечивает защиту почек у больных сахарным диабетом II типа с протеинурией.

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Механизм действия связан с влиянием на эпителий почечных канальцев, где препарат тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия. Препарат приводит к экскреции натрия, хлора, воды, а также ионов калия и магния. Реабсорбция кальция увеличивается. В результате усиления диуреза уменьшается объем циркулирующей крови и артериальное давление. Комбинация гидрохлоротиазида и лизиноприла характеризуется более сильным гипотензивным действием, чем каждый ее компонент в отдельности; при этом потеря калия, вызванная действием диуретиков, уменьшается. Продолжительность антигипертензивного действия после однократного приема составляет 36 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3-4 нед лечения.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет около 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3-4 часа. При применении препарата вместе с пищей клинически значимого влияния на профиль концентрации в плазме лозартана не наблюдалось.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на >99% связывается с протеинами плазмы, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Согласно результатам исследований, лозартан может в незначительной степени проникать через гематоэнцефалический барьер или вообще не проходить через него.

Элиминация

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана с мочой в неизмененном виде выделяется около 4% принятой дозы и около 6% - в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейны при пероральном приеме лозартана в дозах до 200 мг.

После перорального применения концентрации в плазме лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с терминальным полувыведением примерно 2 часа и 6 -9 часов соответственно. После перорального приема С14-маркированного лозартана примерно 35% радиоактивности находят в моче, а 58% - в кале.

Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60-75%. Диуретический эффект проявляется через 2 часа, достигает максимума через 4 часа и длится 12 часов. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 1,5-3 часа, с белками связывается 40-70%. У пациентов с нормальной функцией почек выведение почти полностью почками. После приема внутрь практически полностью выводится с мочой в неизмененном состоянии. У пожилых пациентов и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. У больных циррозом печени изменений в фармакокинетике гидрохлоротиазида не отмечается.

Гидрохлоротиазид и лизиноприл не влияют на кинетику друг друга.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: желтого цвета, овальной формы таблетки, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Срок годности.

Условия хранения.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ипка Лабораториз Лимитед, Индия

Ipca Laboratories, Limited, Индия

Местонахождение

Забор № 255/1, виладж – Атал, Ю.Т. Дадра и Нагар Хавели, 396230 – Сильвасса, Индия.