Инструкция Прегадол капсулы 300 мг №30
Прегадол капсулы 300 мг №30
Состав
действующее вещество: прегабалин;
1 капсула содержит прегабалин 75 мг или 150 мг, или 300 мг;
другие составляющие: крахмал кукурузный, тальк;
состав оболочки капсулы 75 мг: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172);
состав оболочки капсулы 150 мг: желатин, диоксид титана (Е 171);
состав оболочки капсулы 300 мг: желатин, диоксид титана (Е 171), железа оксид красный (Е 172).
Лекарственная форма
Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
– капсулы по 75 мг: жесткие непрозрачные желатиновые капсулы с крышечкой красно-коричневого цвета и корпусом белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета;
– капсулы по 150 мг: жесткие непрозрачные желатиновые капсулы с крышечкой и корпусом белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета;
– капсулы по 300 мг: жесткие непрозрачные желатиновые капсулы с крышечкой красно-коричневого цвета и корпусом белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические средства, другие противоэпилептические средства.
Код АТХ N03А Х16.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Действующее вещество прегабалин является аналогом гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-
5-метилгексановая кислота)].
Механизм действия
Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (α2-δ белок) потенциалозависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).
Клиническая эффективность и сохранность.
– Нейропатическая боль.
В ходе исследований установлено, что препарат эффективен при лечении диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и повреждении спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучалась.
Прегабалин изучали в 10 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель с режимом применения препарата дважды в сутки и в исследованиях продолжительностью 8 недель с режимом применения препарата трижды в сутки. В целом профиль безопасности и эффективность обоих режимов приема были схожими.
В клинических исследованиях длительностью до 12 недель при применении прегабалина для лечения нейропатической боли при повреждении периферической и центральной нервной системы уменьшение боли наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения.
В контролируемых клинических исследованиях по изучению периферической нейропатической боли у 35% пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 18% пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов группы прегабалина и у 18% пациентов группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникла сонливость, количество пациентов, ответивших на лечение, составило 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.
В контролируемых клинических исследованиях по изучению нейропатической боли центрального происхождения у 22% пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 7% пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли.
– эпилепсия.
Дополнительное излечение.
Прегабалин изучали во время 3 контролируемых клинических исследований длительностью 12 недель с режимом применения дважды или трижды в сутки. В общем, профиль безопасности и эффективность для режимов приема дважды и трижды в сутки были подобными.
Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось на первой неделе.
Дети
Эффективность и безопасность применения прегабалина в качестве вспомогательного средства при лечении эпилепсии для детей младше 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в который были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были подобны побочным реакциям у взрослых.
Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей (в возрасте от 4 до 16 лет), целью которого была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, и открытого исследования по изучению безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 детей ( от 3 месяцев до 16 лет) с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»). и «Побочные реакции»).
В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум 150 мг/сут), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) или плацебо. По крайней мере, уменьшение на 50% парциальных судорожных приступов по сравнению с начальным уровнем наблюдалось у 40,6% пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р=0,0068 по сравнению с плацебо), у 29,1% пациентов , получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сут (р=0,2600 по сравнению с плацебо) и у 22,6% получавших плацебо.
Монотерапия (для пациентов с только что диагностированным заболеванием).
Прегабалин изучался в одном контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 56 недель с режимом применения дважды в сутки. Прегабалин не достиг большей эффективности по сравнению с ламотриджином по оценке через 6 месяцев конечной точки – отсутствия судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.
– Генерализованное тревожное расстройство.
Прегабалин изучали в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4-6 недель, в ходе одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и длительного исследования по изучению профилактики рецидива с 6-месячной двойной слепой фазой.
Облегчение симптомов генерализованного тревожного расстройства в соответствии с шкалой Гамильтона для оценки тревоги (HAM-A) наблюдалось на первой неделе.
В контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 4-8 недель) у 52% пациентов, получавших прегабалин, и 38% пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение по меньшей мере на 50% общего показателя HAM-A от начального уровня до конечной точки.
Во время контролируемых исследований о нечеткости зрения чаще сообщали пациенты, применявшие прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. Офтальмологическое обследование (в том числе проверка остроты зрения, формальная проверка полей зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) проводили более 3600 пациентов во время контролируемых клинических исследований. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5% пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 4,8% пациентов группы плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4% пациентов, получавших лечение прегабалином, и 11,7% пациентов из группы плацебо. Изменения в глазном дне выявлены у 1,7% пациентов, принимавших прегабалин, и 2,1% пациентов из группы плацебо.
– Фибромиалгия
Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании (F1) и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). В эти исследования вовлекались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основе критериев Американского колледжа ревматологии (распространенная боль в течение 3 месяцев в анамнезе и боль в 11 или более из 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опросу влияния фибромиалгии.
Дети. Было проведено плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 15 недель с участием 107 детей в возрасте 12-17 лет с фибромиалгией, применявших препарат прегабалин в дозе
75-450 мг/сут. По результатам оценки первичной конечной точки эффективности (изменение общей интенсивности боли от базового уровня до недели 15; рассчитано с помощью 11-балльной шкалы оценки) было продемонстрировано численно большее улучшение состояния пациентов, применявших прегабалин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, но это улучшение не достигло статистической значимости. Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были головокружение, тошнота, головные боли, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был похож на взрослых с фибромиалгией.
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применявших противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.
Абсорбция.
Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 ч после разового и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90% или более и не зависит от дозы. После многократного применения равновесное состояние достигается через
24-48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, что приводит к уменьшению максимальной концентрации (Cmax) примерно на 25-30% и удлинению tmax примерно на 2,5 часа. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции.
Деление.
Доклинические исследования показали, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у животных. Прегабалин также проникает через плаценту у животных и в молоко животных в период лактации. У человека видимый объем распределения прегабалина после перорального применения составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.
Метаболизм.
У человека прегабалин испытывает незначительный метаболизм. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина около 98% радиоактивных веществ выводится с мочой в виде неизмененного прегабалина. N-метилированный дериват прегабалина – основной метаболит препарата, который определялся в моче, составлял 0,9% введенной дозы. Во время доклинических исследований рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомере не происходило.
Вывод.
Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика. Почечная недостаточность»).
Для пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов на гемодиализе необходимо корректировать дозы препарата (см. «Способ применения и дозы», таблица 1).
Линейность/нелинейность.
Фармакокинетика прегабалина линейна во всем рекомендуемом диапазоне доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов низкая (менее 20%). Фармакокинетика многократных доз предполагается на основании данных, полученных при введении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентраций прегабалина в плазме крови.
Пол.
Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Почечная недостаточность.
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50%). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа принимать дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).
Печеночная недостаточность.
Специальных исследований фармакокинетики с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Поскольку прегабалин не испытывает значительного метаболизма и выводится с мочой преимущественно в неизмененном состоянии, маловероятно, что нарушение функции печени может оказывать значительное влияние на концентрации прегабалина в плазме крови.
Дети
Фармакокинетику прегабалина оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сут, 5 мг/ кг/сутки, 10 мг/кг/сутки и 15 мг/кг/сутки в процессе исследования по изучению фармакокинетики и переносимости.
После перорального применения прегабалина детям натощак время достижения Cmax в плазме крови было в целом аналогичным во всех возрастных группах и составляло от 0,5 часа до 2 часов после приема.
Значения Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина возрастали линейно по мере увеличения дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значение AUC было ниже на 30%, что обусловлено увеличением на 43% клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.
Конечный t1/2 прегабалина составлял в среднем примерно 3-4 часа у детей до 6 лет и 4-6 часов у детей от 7 лет.
В процессе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для мысленного объема распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогична пациенту.
Фармакокинетику прегабалина у пациентов до 3 месяцев не изучали (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)
Клиренс прегабалина имеет тенденцию к понижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после перорального применения согласуется с снижением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. «Способ применения и дозы», таблица).
Период кормления грудью
Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, которые кормили грудью, по меньшей мере, через 12 недель после родов. Кормление грудью не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин попадал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли примерно 76% концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, получаемая младенцем с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сут) от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сут или в максимальной дозе 600 мг/сут, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют примерно 7% общей суточной дозы матери в перечислении на миллиграмм на килограмм.
Показания
Нейропатическая боль.
Препарадол показан для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых.
Эпилепсия.
Препарадол показан взрослым как дополнительное лечение при парциальных судорожных приступах с вторичной генерализацией или без нее.
Генерализованное тревожное расстройство.
Препарад Прегадол показан для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.
Фибромиалгия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Прегабалин преимущественно экскретируется в неизмененном виде с мочой, испытывает незначительный метаболизм в организме человека (менее 2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, поэтому маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или являться объектом такого взаимодействия.
Исследование in vivo и популяционный фармакокинетический анализ.
В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном и этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Пероральные контрацептивы, норетистерон и/или этинилэстрадиол.
Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норетистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного препарата.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС.
Прегабалин может усилить действие этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях одновременное введение многократных пероральных доз прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не оказывало клинически значимого влияния на функцию дыхания. После выхода препарата на рынок сообщали о возникновении дыхательной недостаточности и комы у пациентов, принимавших прегабалин вместе с другими лекарственными средствами, подавляющими функцию центральной нервной системы. Прегабалин, вероятно, усугубляет нарушение когнитивных и основных двигательных функций, вызванных применением оксикодона.
Пациенты пожилого возраста.
Специальных исследований фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводилось. Исследования взаимодействия проводили только по отношению к взрослым.
Особенности применения
Пациенты с сахарным диабетом
Некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время терапии прегабалином, могут нуждаться в коррекции дозы сахароснижающих лекарственных средств.
Реакции гиперчувствительности.
Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в частности ангионевротического отека. При появлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить применение прегабалина.
При лечении прегабалином редко сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях (ТШПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсико-эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальное последствие. При назначении лекарственного средства пациентам следует сообщить о признаках и симптомах и следить за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно отменить применение прегабалина и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости).
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики
Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может увеличить риск возникновения травматических случаев (падения) у пациентов пожилого возраста.
Сообщалось о случаях потери сознания, спутанности сознания, ухудшении умственной деятельности и когнитивных функций. Поэтому пациентов следует предупредить, чтобы они проявляли осторожность, пока не ознакомятся с потенциальным действием лекарственного средства.
Расстройства зрения
Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев снижения остроты зрения и изменения поля зрения была выше у пациентов, применявших прегабалин по сравнению с пациентами из группы плацебо; частота фундоскопических изменений была выше у пациентов, получавших плацебо (см. раздел Фармакодинамика).
Сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, в частности потере зрения, нечеткости зрения или других изменениях остроты зрения, многие из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению этих симптомов со стороны органов зрения.
Почечная недостаточность
Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности, которая иногда была обратима после прекращения приема прегабалина.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств
Пока недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления прегабалина к уже проводимому лечению для перехода на монотерапию прегабалином.
Симптомы отмены
У некоторых пациентов после прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии.
Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные приступы, могут возникать во время терапии прегабалином или вскоре после прекращения его применения.
Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми.
Застойная сердечная недостаточность
Зафиксирована застойная сердечная недостаточность у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Такая реакция наблюдалась в основном во время лечения прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин таким пациентам. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть.
Лечение невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга.
При лечении невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости была повышенной. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Эти данные следует учитывать при назначении прегабалина таким пациентам.
Суицидальное мышление и поведение.
Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами по поводу определенных показаний. Метаанализ рандомизированных плацебоконтролированных исследований противоэпилептических препаратов показал незначительное повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают его существования при применении прегабалина.
Поэтому необходимо тщательно наблюдать пациентов относительно появления признаков суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение в случае их возникновения. Пациенты (и ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.
Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта.
После выхода препарата на рынок сообщали о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор) в результате приема прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызвать запоры, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры по профилактике запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).
Неправильное применение, злоупотребление или зависимость
Зафиксированы случаи неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам со злоупотреблением разными веществами в анамнезе; необходимо наблюдать за пациентами для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабалина (сообщали о случаях развития привыкания, превышении назначенной дозы, поведении, направленном на получение препарата).
Энцефалопатия.
Энцефалопатия возникала преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию.
Угнетение дыхания
Сообщалось о тяжелом угнетении функции дыхания, связанном с лечением прегабалином. Пациенты с нарушениями дыхания, заболеваниями дыхательной или центральной нервной системы, почек, или принимающие другие лекарственные средства, подавляющие функции ЦНС, или пациенты пожилого возраста могут иметь более высокий риск развития этой тяжелой побочной реакции. У пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы.
Одновременное применение с опиоидами
Рекомендуется осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска подавления функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В исследовании случай-контроль лиц, применяющих опиоиды, повышенный риск летальности, связанной с опиоидами, был у пациентов, получавших терапию прегабалином одновременно с опиоидом, по сравнению с таковым при применении только опиоидов (скорректированное соотношение шансов [aOR], 1, 68 [95% ДИ, 1,19–2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤300 мг, 1,52 aOR [95% ДИ, 1,04–2,22]) с тенденцией к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, 2,55 aOR [ 95% ДИ 1,24-5,06]).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин.
Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции.
Беременность.
Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности.
Было показано, что прегабалин проникает через крысную плаценту.
Прегабалин может проникать через плаценту человека.
Основные врожденные пороки развития
Данные скандинавского обсервационного исследования более чем на 2700 беременностей, подвергшихся влиянию прегабалина в I триместре, показали большую распространенность основных врожденных пороков развития среди педиатрической популяции (живой или мертворожденной) по сравнению с популяцией, не получавшей облучения (4,5 1%). Риск развития основных врожденных пороков развития среди педиатрической популяции, подвергавшейся влиянию прегабалина в I триместре, был несколько выше по сравнению с популяцией, не получавшей облучения (корректированный коэффициент распространенности и 95% доверительный интервал: 1,14 (0,96-1,35) )), и по сравнению с популяцией, подвергавшейся влиянию ламотриджина (1,29 (1,01–1,65)) или дулоксетина (1,39 (1,07–1,82)). Анализ конкретных пороков развития показал более высокий риск пороков развития нервной системы, глаз, рото-лицевых щелей, пороков развития мочеполовых органов, но цифры были небольшими, а оценки неточными. Прегабалин не следует применять в период беременности, если нет явной необходимости (если польза матери явно превышает потенциальный риск для плода).
Кормление грудью.
Прегабалин проникает в грудное молоко. Влияние прегабалина на новорожденных/младенцев неизвестно. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии прегабалином, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и пользу терапии для женщины.
Репродуктивная функция
Клинические данные о влиянии прегабалина на фертильность женщин отсутствуют.
Во время клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола применяли прегабалин в дозе 600 мг/сут. После применения препарата в течение 3 месяцев никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.
Исследование фертильности продемонстрировало наличие негативного влияния на репродуктивную функцию крыс и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие самцов крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Прегабалин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Прегабалин может приводить к головокружению и сонливости и таким образом влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами, от работы со сложной техникой или другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли это лекарственное средство на их способность к такой деятельности.
Способ применения и дозы
Препарадол принимать независимо от еды.
Данное лекарственное средство предназначено исключительно для перорального применения.
Дозы
Диапазон доз составляет от 150 до 600 мг/сут. Суточную дозу распределяют на 2 или 3 приема. Для удобства применения доз Прегадола, капсулы по 75 мг, или Прегадола, капсулы по 150 мг, или лекарственные средства с действующим веществом прегабалина в соответствующей дозировке.
Невропатические боли.
Лечение прегабалином необходимо начинать с дозы 150 мг/сут, распределив ее на 2 или 3 приема. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг/сут через 3-7 дней, а при необходимости – до максимальной дозы 600 мг/сут еще через 7 дней.
Эпилепсия .
Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут, распределив ее на 2 или 3 приема. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг/сут после первой недели лечения. Еще через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг/сут.
Генерализованное тревожное расстройство.
Доза, распределяемая на 2 или 3 приема, может изменяться в пределах 150-600 мг/сут. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения.
Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг/сут после первой недели приема. После еще одной недели приема прегабалина дозу можно увеличить до 450 мг/сут. Еще через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг/сут.
Фибромиалгия .
Рекомендуемая доза для лечения фибромиалгии составляет от 300 до 450 мг/сут. Лечение следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг в сутки). В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличивать до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг в сутки) в течение одной недели. Пациентам, для которых применение дозы 300 мг/сут недостаточно эффективно, можно увеличить дозу до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Хотя существует исследование применения дозы 600 мг/сут, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Принимая во внимание дозозависимые побочные реакции, применение доз выше 450 мг/сут не рекомендуется. Поскольку Прегадол выводится главным образом почками, следует корректировать дозу пациентам с нарушением функции почек.
Прекращение лечения прегабалином.
Согласно современной клинической практике, прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно, в течение по меньшей мере одной недели независимо от показаний (см. раздел «Особые меры безопасности» и «Побочные реакции»).
Пациенты с почечной недостаточностью.
Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), уменьшение дозы для пациентов с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), который определяют по формуле:
Прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа (50% препарата в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует подбирать в соответствии с функцией почек. Помимо суточной дозы сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо принимать дополнительную дозу (см. таблицу 1).
Таблица 1
Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек
|
Клиренс креатинина (CLcr) (мл/мин) |
Общая суточная доза прегабалина* |
Режим применения |
|
|
Начальная доза (мг/сут) |
Максимальная доза (мг/сутки) |
||
|
≥ 60 |
150** |
600 |
2 или 3 раза в сутки |
|
≥ 30 – |
75** |
300** |
2 или 3 раза в сутки |
|
≥ 15 – |
25–50** |
150** |
1 или 2 раза в сутки |
|
25** |
75** |
1 раз в сутки |
|
|
Дополнительная доза после гемодиализа (мг) + |
|||
|
25** |
100** |
Одноразово |
|
* Общую суточную дозу (мг/сут) следует разделить на количество приемов в соответствии с режимом применения, чтобы получить необходимую дозу (мг).
** Следует применять прегабалин в соответствующей лекарственной форме.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Для пациентов с печеночной недостаточностью в коррекции дозы нет (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение пациентам пожилого возраста (65 лет).
Для пациентов пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел «Особенности применения»).
Дети.
Безопасность и эффективность применения прегабалина детям (до 18 лет) не установлены. Имеющаяся в настоящее время информация приведена в разделах «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Побочные реакции», однако на основе этой информации невозможно предоставить никаких рекомендаций по дозировке этой категории пациентов.
Передозировка
Частыми побочными реакциями при передозировке прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах. Изредка сообщали о случаях комы.
Лечение передозировки прегабалином заключается в общих поддерживающих мерах и при необходимости может включать гемодиализ (см. «Способ применения и дозы», таблица 1).
Побочные реакции
В клинической программе исследования прегабалина его получили более 8900 пациентов, из них 5600 – участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкими или умеренными.
Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакций составил 12% среди пациентов, применявших прегабалин, и 5% среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, которые привели к исключению из группы применения прегабалина, были головокружение и сонливость.
Ниже приведены все побочные реакции, которые возникали чаще, чем при применении плацебо и более чем у одного пациента; эти побочные реакции указаны по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до 1/1000); очень редко (1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе по частоте возникновения побочные реакции представлены в порядке убывания проявлений.
Указанные побочные реакции могут быть связаны с течением основного заболевания и/или сопутствующим применением других лекарственных средств.
Во время лечения невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной (см. раздел «Особенности применения»).
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщали после выхода прегабалина на рынок, отмечены курсивом в графе «Частота неизвестна».
Инфекции и инвазии
Часто назофарингит.
Кровь и лимфатическая система
Нечасто: нейтропения.
Иммунная система
Нечасто гиперчувствительность.
Редко ангионевротический отек, аллергические реакции, анафилактоидные реакции.
Метаболические расстройства и нарушения трофики
Часто повышение аппетита.
Нечасто: потеря аппетита, гипогликемия.
Психика
Часто: эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, понижение либидо.
Нечасто: галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, угнетенное настроение, приподнятое настроение, агрессия , изменения настроения, деперсонализация, затрудненный подбор слов, патологические сновидения, повышение либидо, аноргазмия, апатия.
Редко: растормаживание.
Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения.
Нервная система
Очень часто: головокружение, сонливость, головные боли.
Часто: атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, нарушение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, летаргия.
Нечасто: синкопе, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, нарушение психики, расстройства речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, ощущение жжения, миоклонус .
Редко: судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена-Барре, внутричерепная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции.
Органы зрения
Часто: нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит.
Нечасто: потеря периферического зрения, нарушение зрения, отек глаз, дефекты поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость в глазах, повышенное слезоотделение, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаз, светобоязнь сетчатки.
Редко: потеря зрения, кератит, осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, зрительная яркость, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная созрение , отек диска зрительного нерва, птоз, увеит.
Органы слуха и вестибулярный аппарат
Часто вертиго.
Нечасто: гиперакузия.
Сердечно-сосудистая система
Нечасто: тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой ступени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы, гиперемия, ощущение холода в конечностях.
Редко удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия.
Единичные: синусовая тахикардия, синусовая брадикардия, синусовая аритмия, ощущение холода в конечностях.
Частота неизвестна: застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QT.
Дыхательная система
Часто: фаринголарингеальная боль.
Нечасто: одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой носа.
Редко: отек легких, ощущение сжатия в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота.
Частота неизвестна: отек легких.
Пищеварительный тракт
Часто: рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, гастроэнтерит.
Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гиперсекреция слюны, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечное кровотечение, молотый, отек языка, ректальное кровотечение.
Редко: асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия, афтозный стоматит, пептическая язва пищевода, периодонтальный абсцесс.
Гепатобилиарная система
Нечасто: повышен уровень печеночных ферментов*.
Редко желтуха.
Очень редко: печеночная недостаточность, гепатит.
Кожа и подкожная клетчатка
Часто: пролежни.
Нечасто: папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикуло-буллезные высыпания.
Редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, расстройства со стороны ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулезная сыпь, атрофия кожи, нетрофическая кожа.
Костно-мышечная система и соединительная ткань
Часто: мышечные судороги, артралгия, боли в спине, боли в конечностях, спазмы мышц шеи.
Нечасто: отек суставов, миалгия, подергивание мышц, боли в шее, скованность мышц.
Редко: рабдомиолиз.
Почки и мочевыделительная система
Нечасто: недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит.
Редко: почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи, ОПН, гломерулонефрит, пиелонефрит.
Репродуктивная система и молочные железы
Часто: эректильная дисфункция, импотенция.
Нечасто: половая дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боли в молочных железах, лейкорея, меноррагия, метрорагия.
Редко: аменорея, выделение из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия, цервицит, баланит, эпидидимит.
Общие расстройства и реакции в месте введения
Часто: периферический отек, отек, нарушение походки, падение, ощущение опьянения, необычные ощущения, повышенная утомляемость.
Нечасто: генерализованный отек, отек лица, ощущение сжатия в груди, боль, пирексия, жажда, озноб, астения, недомогание, абсцесс, воспаление жировой ткани, реакции фоточувствительности.
Редко: гранулема, преднамеренное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок.
Лабораторные исследования
Часто увеличение массы тела.
Нечасто: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы в крови, уменьшение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина в крови, уменьшение уровня калия в крови, уменьшение массы тела.
Редко: Уменьшение уровня лейкоцитов в крови.
* Увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).
У некоторых пациентов после прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии.
Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми.
Дети. Профиль безопасности прегабалина, установленный в ходе четырех исследований, проведенных с участием педиатрических пациентов с парциальными судорожными приступами с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n=295; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет, n = 175; пациентов с эпилепсией. Наиболее распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 12-недельном исследовании прегабалиновой терапии, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 14-дневном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и пирексия (см. раздел «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.
Срок годности
Капсулы по 75 мг, 150 мг. 2 года.
Капсулы по 300 мг. 3 года.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Капсулы по 75 мг, 150 мг. По 10 капсул в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке.
Капсулы по 300 мг. По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.