Инструкция Прегабалин-ЗН капсулы твердые 75 мг блистер №20

Состав

действующее вещество: прегабалин;

1 твердая капсула содержит прегабалина 75 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизированный (гранулированный), стеарат магния, титана диоксид (Е 171), желатин, эритрозин (Е 127), хинолиновый желтый (Е 104) (для капсул по 75 мг).

Лекарственная форма

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства: капсулы по 75 мг: желатиновые твердые капсулы №4 с корпусом белого и крышечкой желтого цвета с полусферическими концами. Содержимое капсул – порошок почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Прочие противоэпилептические средства. Код ATX N03A X16.

Фармакодинамика

Прегабалин является аналогом гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).

Механизм деяния.

Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (α2-δ белок) потенциал-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе.

Клиническая эффективность и безопасность.

Нейропатическая боль

Препарат эффективен для лечения диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и повреждения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах невропатической боли не изучалась. В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были подобными.

Эпилепсия.

Дополнительное излечение.

В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были подобными. Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось на первой неделе.

Дети.

Эффективность и безопасность прегабалина в качестве вспомогательного средства при эпилепсии для детей младше 12 лет и для подростков не установлены.

Монотерапия (для пациентов с впервые диагностированным заболеванием).

Применение прегабалина не достигает большей эффективности по сравнению с ламотриджином на основании оценки через 6 месяцев конечной точки – отсутствия судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.

Генерализованное тревожное расстройство.

Облегчение симптомов генерализованного тревожного расстройства согласно шкале Гамильтона для оценки тревожности (НАМ-А) наблюдалось уже на 1-й неделе.

Фибромиалгия.

Применение прегабалина продемонстрировало снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опросу влияния фибромиалгии.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимавших противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью.

Абсорбция.

Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 ч после однократного или многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90% и не зависит от дозы. При многократном применении равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, что приводит к уменьшению максимальной концентрации (Cmax) примерно на 25–30% и удлинению tmax до 2,5 часа. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции.

Деление.

В ходе доклинических исследований было показано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Было установлено, что прегабалин проникает через плаценту у крыс и молоко крыс в период лактации. У человека объем распределения прегабалина после перорального применения составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.

Метаболизм.

У человека прегабалин испытывает незначительный метаболизм. После введения дозы меченного радиоактивной меткой прегабалина около 98% радиоактивного вещества выводилось с мочой в виде неизмененного прегабалина. Доля N-метилированного производного прегабалина – основного метаболита препарата, определяемого в моче – составляла 0,9% от введенной дозы. Во время доклинических исследований не происходило рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомере.

Вывод.

Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика. Почечная недостаточность»).

Пациентам с нарушением функции почек или пациентам на гемодиализе необходима коррекция дозы препарата (см. «Способ применения и дозы», таблица 1).

Линейность/нелинейность.

Фармакокинетика прегабалина линейна для всего рекомендуемого диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов низкая (менее 20%). Фармакокинетика многократных доз предполагается на основании данных, полученных при введении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентраций прегабалина в плазме крови.

Пол.

Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50%). Поскольку препарат выводится в основном почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа принимать дополнительную дозу (см. Способ применения и дозы, Таблица 1).

Печеночная недостаточность.

Специальные исследования фармакокинетики с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Поскольку прегабалин не испытывает значительного метаболизма и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени оказало значительное влияние на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет).

Клиренс прегабалина имеет тенденцию к понижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после перорального применения согласуется с понижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Пациенты с нарушением функции почек, связанные с возрастом, могут потребовать уменьшения дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», Таблица 1).

Показания

Нейропатическая боль.

Прегабалин-ДН показан для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых.

Эпилепсия.

Прегабалин-ДН показан взрослым в качестве дополнительного лечения при парциальных судорожных приступах с вторичной генерализацией или без нее.

Генерализованное тревожное расстройство.

Прегабалин-ЗН показан для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе “Состав”.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку прегабалин преимущественно экскретируется в неизменном виде с мочой, испытывает незначительный метаболизм в организме человека (≤ 2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, то маловероятно, что Прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.

Исследование in vivo и популяционный фармакокинетический анализ.

Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норетистерон и/или этинилэстрадиол.

Одновременное применение прегабалина с оральными контрацептивами, норетистестероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного препарата.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС.

Прегабалин может усилить действие этанола и лоразепама. Одновременное применение многократных пероральных доз прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не оказывало клинически значимого влияния на функцию дыхания. Сообщалось о возникновении дыхательной недостаточности и комы у пациентов, принимавших прегабалин вместе с другими лекарственными средствами, подавляющими функцию центральной нервной системы. Прегабалин, вероятно, усугубляет нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванных применением оксикодона.

Взаимодействие у пациентов пожилого возраста.

Специальных исследований фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводилось. Исследования взаимодействия проводили только по отношению к взрослым.

Особенности применения

Пациенты с сахарным диабетом.

Некоторые пациенты с сахарным диабетом, у которых увеличилась масса тела при применении прегабалина, могут потребовать коррекции дозы гипогликемизирующих лекарственных средств.

Реакции гиперчувствительности.

При наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить применение прегабалина.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики.

Применение прегабалина может сопровождаться появлением головокружения и сонливости, что может увеличить риск возникновения травматических случаев у людей пожилого возраста. Сообщалось о потере сознания, спутанности сознания, а также нарушении психики. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность, пока им не станут известны возможные влияния лекарственного средства.

Расстройства зрения.

Сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, таких как: потеря зрения, нечеткость зрения, другие изменения остроты зрения, многие из которых были временными. После прекращения использования прегабалина эти симптомы со стороны органов зрения могут исчезнуть или уменьшиться.

Почечная недостаточность.

Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности. В некоторых случаях этот эффект был обратимым после прекращения прегабалина.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств.

Данных по отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалина недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены.

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения кратко- или длительного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях как: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения или вскоре после прекращения его применения. Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные приступы, могут возникать во время терапии прегабалином или вскоре после его отмены. Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Застойная сердечная недостаточность.

Сообщалось о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Такая реакция в большинстве случаев наблюдалась при лечении невропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин у таких пациентов. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга.

При лечении невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости была повышенной. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Это обстоятельство следует принять во внимание при назначении прегабалина таким пациентам.

Суицидальное мышление и поведение.

Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами по поводу определенных показаний. Метаанализ рандомизированных плацебоконтролированных исследований противоэпилептических препаратов также показал незначительное повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не включают возможность его существования для прегабалина. Поэтому необходимо тщательно наблюдать пациентов на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения и рассмотреть целесообразность назначения соответствующего лечения. Пациенты (и ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

Сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), вследствие приема прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызвать запоры, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры по профилактике запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).

Неправильное применение, злоупотребление или зависимость.

Сообщалось о случаях неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Следует с осторожностью применять препарат пациентам со злоупотреблением разными веществами в анамнезе; необходимо наблюдать за пациентом для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабалина (сообщалось о случаях развития привыкания, превышении назначенной дозы; поведения, направленного на получение препарата).

Энцефалопатия.

Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию.

Непереносимость лактозы.

Препарат Прегабалин-ЗН содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат Прегабалин-ЗН может иметь незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами или работ со сложной техникой или от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли это лекарственное средство на их способность к выполнению такой деятельности.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин.

Поскольку потенциальный риск для людей неизвестен женщинам репродуктивного возраста, следует применять эффективные средства контрацепции.

Беременность.

Нет достоверных данных по применению прегабалина беременным женщинам. Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Прегабалин-ЗН не следует применять в период беременности, за исключением редких случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью.

Небольшое количество прегабалина было обнаружено в молоке кормящих грудью. Следует сообщить кормящим грудью женщинам, что кормление грудью не рекомендуется при применении прегабалина.

фертильность.

Нет клинических сведений о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин. Во время клинического исследования влияния прегабалина на подвижную функцию сперматозоидов здоровые участники мужского пола получали дозу прегабалина 600 мг/сут. После трехмесячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.

Исследование фертильности продемонстрировало наличие негативного воздействия на репродуктивную функцию крыс и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие самцов крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способ применения и дозы

Препарат Прегабалин-ЗН принимать независимо от еды.

Препарат Прегабалин-ЗН предназначен исключительно для перорального применения.

Дозы.

Диапазон доз может изменяться в пределах 150-600 мг/сут. Дозу разделять на 2 или 3 приема.

Нейропатическая боль.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут, распределенной на 2 или 3 приема. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно увеличить до 300 мг/сут после интервала от 3 до 7 дней, а в случае необходимости – до максимальной дозы 600 мг/сут после дополнительного семидневного интервала.

Эпилепсия.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут, распределенной на 2 или 3 приема. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно увеличить до 300 мг/сут после первой недели приема. Через еще одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг/сут.

Генерализованное тревожное расстройство.

Доза, которую следует разделять на 2 или 3 приема, может изменяться в пределах 150-600 мг/сут. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения. Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно увеличить до 300 мг/сут после первой недели приема. После еще одной недели приема дозу можно увеличить до 450 мг/сут. Через еще одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг/сут.

Фибромиалгия.

Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300-450 мг/сут, распределенных на 2 приема, для некоторых больных может быть необходима доза 600 мг/сут. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут) и можно повышать в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сут) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозировка 300 мг/сут недостаточно эффективна, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Принимая во внимание дозозависимые побочные реакции, применение доз выше 450 мг/сут не рекомендуется. Поскольку прегабалин выводится главным образом почками, следует корректировать дозу пациентам с нарушением функции почек.

Прекращение лечения прегабалином.

Согласно современной клинической практике, в случае необходимости прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно, в течение по меньшей мере одной недели, независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде, преимущественно за счет экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), уменьшение дозы у пациентов с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, согласно клиренсу креатинина (CLcr), как указано в таблице 1 и определено по формуле:

1,23 × (140 – возраст (годы) × масса тела (кг))

CLcr(мл/мин) =[ ] (×0,85 для женщин);

уровень креатинина в плазме крови (ммоль/л)

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа (50% препарата в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует подбирать в соответствии с функцией почек. Помимо суточной дозы сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата (см. Таблицу 1).

Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек.

* Общую суточную дозу (мг/сут) следует разделить на несколько приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить мг/дозу.

** Дополнительная доза – однократная доза препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с печеночной недостаточностью в коррекции дозы нет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение пациентами пожилого возраста (более 65 лет).

Для пациентов пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность препарата Прегабалин-ЗН при его применении детям младше 18 лет не установлены.

Передозировка

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, возбуждение, судороги и беспокойство. Изредка сообщалось о случаях комы.

Лечение: общие поддерживающие меры и в случае необходимости можно применять гемодиализ (см. «Способ применения и дозы», Таблица 1).

Побочные реакции

Чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как головокружение и сонливость. Побочные действия обычно обладали легкой и средней степенью тяжести. Во всех контролируемых исследованиях процент пациентов, прервавших терапию, составил 12% среди пациентов, получавших прегабалин, и 5% среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными действиями, которые привели к прерыванию терапии прегабалином, были головокружение и сонливость.

В таблице 2 показаны все побочные действия, которые наблюдались с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо, и в случае их появления у более чем у одного пациента.

Побочные действия классифицированы по системе органов и частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000) , < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В каждой частотной группе побочные действия указаны в обратном порядке по степени тяжести.

Побочные действия также могут быть связаны с основным заболеванием и/или действием препаратов, принимавшихся одновременно с прегабалином.

При терапии центральной нейропатической боли из-за повреждения спинного мозга частота побочных действий в целом, побочных действий на ЦНС, особенно сонливость, была повышенной (см. раздел «Особенности применения»).

Другие случаи побочного действия, которые были зафиксированы в постмаркетинговых исследованиях, приведены в списке курсивом.

Побочные действия прегабалина

* повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)

После отмены краткосрочной и длительной терапии прегабалином у некоторых пациентов наблюдался синдром отмены. Зафиксированы следующие реакции: нарушение сна, головная боль, тошнота, тревожность, понос, гриппоподобный синдром, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Перед началом терапии пациенту необходимо об этом сообщить.

Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Дети и подростки

Профиль безопасности прегабалина, который оценивался в двух педиатрических исследованиях (исследования фармакокинетики и переносимости, n = 65; однолетнее открытое проспективное исследование безопасности, n = 54), соответствовал профилю безопасности, который наблюдался у взрослых (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способы и дозы»).

Сообщение о подозрении побочной реакции

Сообщение о подозрении побочной реакции после допуска препарата очень важно. Это дает возможность постоянно контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 твердых капсул в блистере, по 2 блистеров в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41