Прегабалин-Рихтер капсулы 75 мг блистер №14

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ПРЕГАБАЛИН-РИХТЕР

(PREGABALIN-RICHTER)

Состав:

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит прегабалин 75 мг, 150 мг или 300 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк;

желатиновая капсула 75 мг: желатин, железа оксид желтый (E172), титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172), железа оксид черный (E172);

желатиновая капсула 150 мг: желатин, железа оксид красный (E172), железа оксид черный (E172), железа оксид желтый (E172), диоксид титана (E171);

желатиновая капсула 300 мг: желатин, железа оксид черный (E172), железа оксид красный (E172).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

капсулы 75 мг: твердые желатиновые капсулы, крышечка и корпус светло-коричневого цвета, содержащие кристаллический порошок белого или почти белого цвета;

капсулы 150 мг: твердые желатиновые капсулы, крышечка и корпус коричневого цвета, содержащие кристаллический порошок белого или почти белого цвета;

капсулы 300 мг: твердые желатиновые капсулы, крышечка и корпус темно-коричневого цвета, содержащие кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Действующее вещество – прегабалин, являющийся аналогом гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).

Механизм действия

Установлено, что прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a2-дельта-протеин) потенциал зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе, необратимо замещая [3H]-габапентин. Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению анальгетического и противосудорожного эффекта прегабалина.

Невропатические боли

Прегабалин эффективен у пациентов с диабетической нейропатией и постгерпетической невралгией.

Установлено, что при приеме прегабалина курсами до 13 недель при дозировке дважды в сутки и до 8 недель с дозировкой трижды в сутки риск развития побочных эффектов и эффективность препарата были одинаковыми.

При приеме курсом продолжительностью до 13 недель уменьшение боли наблюдалось на первую неделю и эффект сохранялся в течение периода лечения.

У 35% пациентов на фоне приема прегабалина и 18% пациентов, получавших плацебо, отмечалось уменьшение индекса боли на 50%. Среди пациентов, у которых не было сонливости, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов, получавших прегабалин, и 18% пациентов, получавших плацебо. Сонливость отмечалась у 48% пациентов, получавших прегабалин, и у 16% пациентов, получавших плацебо.

Фибромиалгия

Выраженное снижение болевой симптоматики при фибромиалгии наблюдалось у пациентов, получавших прегабалин в дозе 300-600 мг/сут. Эффективность доз 450 мг и 600 мг/сут были подобными, однако доза 600 мг/сут обычно хуже переносилась.

Кроме того, на фоне применения прегабалина было отмечено улучшение функциональной активности пациентов, а также уменьшение выраженности нарушений сна. Применение прегабалина в дозе 600 мг/сут приводило к более выраженному улучшению сна по сравнению с дозой 300-450 мг/сут.

Эпилепсия

При приеме препарата продолжительностью 12 недель при дозировке 2 или 3 раза в сутки риск развития нежелательных реакций и эффективность препарата для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были сходными.

Уменьшение частоты судорог наблюдается уже на 1-й неделе приема препарата.

Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)

Уменьшение симптомов ГТР наблюдалось на первой неделе лечения. После 8 недель лечения 50% уменьшение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А) отмечалось у 52% пациентов, получавших прегабалин, и у 38% пациентов, получавших плацебо.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели прегабалина были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном приеме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 ч после разового и повторного применения. Биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90% и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24-48 часов. При одновременном приеме с пищей максимальная концентрация (Cmax) уменьшается примерно на 25-30% и время достижения максимальной концентрации (tmax) замедляется примерно на 2,5 часа. Однако применение прегабалина одновременно с пищей не оказывало клинически значимого влияния на степень его абсорбции.

Деление. Видимый объем распределения (Vd) прегабалина после перорального приема составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.

Метаболизм. Прегабалин практически не поддается метаболизму. После приема дозы радиоактивно меченого прегабалина примерно 98% радиоактивных веществ определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина (основной метаболит прегабалина, определяемый в моче) составляла 0,9% введенной дозы. Не отмечены признаки рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомере.

Вывод.

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, необходимо корректировать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина при применении в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность низкой (менее 20%). Фармакокинетика прегабалина при повторном применении предсказуема на основании данных разовой дозировки. Таким образом, нет необходимости в мониторинге концентраций прегабалина в плазме крови.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Нарушение функции почек

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4 ч гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются примерно на 50%). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата,

пациентам с нарушением функции почек необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа принимать дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», Таблица 1).

Нарушение функции печени. Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не претерпевает существенный метаболизм и выводится преимущественно почками в виде неизмененного препарата, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет).

Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к понижению, что отражает возрастное понижение клиренса креатинина. Пожилым пациентам с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы», Таблица 1).

Клинические свойства.

Показания

Невропатические боли.

Лечение невропатической боли у взрослых при повреждении периферической и центральной нервной системы.

Эпилепсия.

Дополнительная терапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых.

Генерализованное тревожное расстройство.

Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ; редкие наследственные заболевания, в том числе непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Особые меры безопасности.

Почечная (см. раздел «Способ применения и дозы») и сердечная недостаточность (см. «Побочные реакции»).

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с лекарственной зависимостью в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении во время лечения препаратом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку прегабалин преимущественно выводится почками в неизмененном состоянии, испытывает незначительный метаболизм в организме человека (менее 2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое медикаментозное взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.

Исследование in vivo и популяционный фармакокинетический анализ.

Не наблюдали признаков значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Установлено, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норетистерон и/или этинилэстрадиол.

Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов норетистерона и/или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС.

У пациентов, одновременно принимавших прегабалин и другие депрессанты центральной нервной системы, сообщалось о развитии дыхательной недостаточности и комы.

Повторное пероральное применение прегабалина с оксикодоном, лоразепамамом или этанолом не оказывало клинически значимого влияния на функцию дыхания. Предполагается, что прегабалин усугублял нарушение познавательной и основных двигательных функций, вызванное оксикодоном. Прегабалин может усилить эффекты этанола и лоразепама.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

Сообщалось о случаях негативного влияния прегабалина на функцию желудочно-кишечного тракта (в том числе кишечная непроходимость, паралитическая кишечная непроходимость, запор) при сопутствующем применении прегабалина с препаратами, которые могут вызвать запор, такими как ненаркотические анальгетики. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры по профилактике запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).

Особенности применения

Пациенты с сахарным диабетом.

Некоторые пациенты с диабетом, у которых увеличилась масса тела во время лечения прегабалином, могут нуждаться в корректировке дозы гипогликемических препаратов.

Реакции гиперчувствительности.

Сообщалось о развитии реакции гиперчувствительности, в частности ангионевротического отека. При развитии симптомов ангионевротического отека (таких как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей) применение прегабалина следует прекратить.

Суицидальное мышление и поведение.

Противоэпилептические средства, включая прегабалин, повышают риск возникновения суицидального мышления и поведения. Поэтому пациентам, получающим такие препараты, необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения или усиления депрессии, появления суицидального мышления и поведения.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики.

Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, что может увеличить частоту случайных травм (падений) у людей пожилого возраста. Сообщалось о случаях потери сознания, спутанности сознания, ухудшении умственной деятельности и когнитивных функций. Поэтому следует посоветовать пациентам соблюдать осторожность, пока им не станут известны возможные влияния препарата.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств.

Данных по отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалина недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином. Есть сообщения о развитии судорог, в том числе эпилептического статуса и малых припадков во время применения прегабалина или сразу после окончания терапии.

Симптомы отмены.

После прекращения длительной или краткосрочной терапии прегабалином наблюдались следующие нежелательные явления: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, депрессия, гипергидроз, головокружение, судороги и тревога. Сведения о частоте и выраженности проявлений «синдрома отмены» прегабалина в зависимости от его дозы и длительности терапии отсутствуют.

Расстройства зрения.

Сообщалось о временной нечеткости зрения и других изменениях зрения у пациентов, применявших прегабалин. После отмены препарата такие симптомы могут исчезать или уменьшаться.

Почечная недостаточность.

Также были зарегистрированы случаи развития почечной недостаточности на фоне прегабалиновой терапии; в некоторых случаях после отмены препарата восстанавливалась функция почек.

Застойная сердечная недостаточность.

В ходе постмаркетингового применения прегабалина сообщалось о развитии хронической сердечной недостаточности у некоторых пациентов, получавших прегабалин. Преимущественно эти реакции отмечались у пожилых пациентов, страдавших нарушениями функции сердца и получавших прегабалин по поводу нейропатии. Поэтому прегабалин следует применять с осторожностью у таких пациентов. После прекращения применения прегабалина возможно исчезновение подобных реакций.

Лечение невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга.

Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это можно объяснить аддитивным эффектом других лекарственных средств (например, антиспастических средств), необходимых для лечения этого состояния. Это обстоятельство необходимо принять во внимание в случае назначения прегабалина для лечения центральной невропатической боли.

Аддиктивный потенциал.

Сообщалось о случаях развития зависимости при применении прегабалина. Пациенты с лекарственной зависимостью в анамнезе нуждаются в тщательном медицинском надзоре на предмет симптомов зависимости от прегабалина.

Энцефалопатия.

Отмечались случаи энцефалопатии, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, способствовавшими ее развитию.

Непереносимость лактозы.

Препарат Прегабалин-Рихтер содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данных по применению прегабалина беременным женщинам недостаточно.

Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Поэтому прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением частных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции.

Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется ли прегабалин в грудное молоко человека; однако он определяется в молоке животных. Поэтому грудное вскармливание в период лечения прегабалином не рекомендовано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Прегабалин может приводить к головокружению и сонливости и может влиять на способность управлять автомобилем или механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или работ со сложной техникой, пока не станет известно, как именно прегабалин влияет на способность к такой деятельности.

Способ применения и дозы

Внутренне, вне зависимости от приема пищи.

Препарат назначают в дозе от 150 до 600 мг/сут, разделенной на 2 или 3 приема.

Невропатические боли

Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата доза может быть повышена через 3–7 дней до 300 мг/сут и, если необходимо, повышена до максимальной дозы 600 мг/сут еще через 7 дней.

Эпилепсия

Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут, разделенная на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг/сут через 1 неделю. Еще через неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг/сут.

Фибромиалгия

Начальная доза прегабалина составляет 75 мг 2 раза в день (150 мг/сут). В зависимости от эффективности и переносимости в течение 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут. Пациентам, для которых дозировка 300 мг/сут недостаточно эффективна, дозу можно повысить до 450 мг/сут. Если необходимо, дозу можно повысить через неделю до максимальной – 600 мг/сут.

Генерализованные тревожные расстройства

Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут, разделенная на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг/сут. При отсутствии положительного эффекта доза может быть увеличена до 450 мг/сут. Еще через неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг/сут.

Отмена прегабалина. Если прегабалин необходимо отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата не менее 1 недели.

Пациенты с нарушением функции почек

Уменьшать дозу пациентам с нарушением функции почек необходимо индивидуально в соответствии с показателем клиренса креатинина (КК), как указано в Таблице 1. УК определяют по формуле:

УК (мл/мин)= (

Для пациентов с гемодиализом суточную дозу прегабалина следует откорректировать в соответствии с функцией почек. После каждой 4-часовой процедуры диализа следует применять дополнительную дозу препарата (см. Таблицу 1).

Таблица 1. Корректировка дозы прегабалина в зависимости от состояния функции почек