Инструкция Пинап таблетки 10 мг №4

действующее вещество: тадалафил;

1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг, или 20 мг тадалафила;

вспомогательные вещества: ядро таблетки: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния стеарат;

оболочка таблетки:

для таблеток 2,5 мг: готовая к использованию смесь [гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)];

для таблеток 5 мг: готовая к использованию смесь [гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, тальк, железа оксид желтый (Е 172)];

для таблеток 10 мг: готовая к использованию смесь [гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172)];

для таблеток 20 мг: готовая к использованию смесь [гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, тальк, железа оксид желтый (Е 172)].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в форме каплеты, двояковыпуклые; таблетки 2,5 мг: желто-оранжевые, с надписью "Т 2" с одной стороны; таблетки 5 мг: желтые, с надписью "Т 5" с одной стороны; таблетки 10 мг: желтые, с надписью "Т 10" с одной стороны; таблетки 20 мг: желтые, с надписью "Т 20" с одной стороны.

Средства для лечения нарушений эрекции. Код АТХ G04B E08.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом продуцирует повышенные уровни цГМФ в пещеристом теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и притоку крови к тканям полового члена, создавая тем самым эрекцию. Тадалафил при лечении эректильной дисфункции не проявляет своего действия при отсутствии сексуальной стимуляции.

Эффект ингибирования концентрации цГМФ в пещеристом теле также наблюдается в гладких мышцах простаты, мочевом пузыре и их сосудах, переносящих кровь к вышеуказанным органам. Сосудистая релаксация, которая при этом возникает, вызывает повышение перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут быть дополнены ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц простаты и мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты.

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 является ферментом, который был найден в гладких мышцах пещеристого тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ 5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ 5 в 10000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2 и ФДЭ 4, имеющиеся в сердце, мозге, сосудах, печени и других органах. Тадалафил в 10000 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3, что является ферментом, имеющимся в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность по ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 важна потому, что ФДЭ 3 является ферментом, который играет определенную роль в сокращении сердечной мышцы.Кроме того, тадалафил примерно в
700 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 6, что является ферментом, имеющимся в сетчатке и ответственным за фототрансдукцию Тадалафил также в 10000 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10.

Клиническая эффективность и безопасность.

Тадалафил, введенный здоровым добровольцам, не проявлял существенной разницы по сравнению с плацебо по показателям систолического и диастолического артериального давления в положении пациента лежа (среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении пациента стоя (среднее максимальное снижение 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно) и существенного изменения частоты сердечных сокращений.

В ходе исследования влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветового восприятия Farnsworth-Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий/зеленый). Полученные данные клинического исследования подтверждают низкое сродство тадалафила по ФДЭ 6 по сравнению с ФДЭ 5. В ходе всех клинических исследований редко (<0,1%) сообщали об изменениях в распознавании цветов.

Было проведено три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального влияния на сперматогенез Пінапу в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и одно - продолжительностью 9 месяцев) при частоте приема 1 раз/сут. В ходе двух из трех исследований наблюдалось клинически незначимое снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приемом тадалафила. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови.

Эректильная дисфункция.

Три клинические исследования были проведены с участием 1054 пациентов с целью выявления периода начала эффекта тадалафила, который продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, а также действенность в течение 36 часов и выявление эффекта уже через
16 минут после приема дозы по сравнению с плацебо (прием Пинапа при необходимости)

В ходе исследования продолжительностью 12 недель с участием 186 пациентов (142 пациента получали тадалафил, 44 пациента - плацебо) с вторичной эректильной дисфункцией относительно повреждения спинного мозга тадалафил проявлял значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток при приеме Пінапу в дозе 10 мг или 20 мг (подбор дозы, применение при необходимости) составил 48 % по сравнению с 17 % в группе плацебо.

Тадалафил в дозах 2,5 мг, 5 мг и 10 мг 1 раз в сутки оценивался в ходе 3 клинических исследований с участием 853 пациентов разного возраста (от 21 до 82 лет) и различных этнических групп с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (легкая, средняя, тяжелая) и различной этиологии. В ходе двух первичных исследований эффективности в общей популяции в среднем коэффициент успешных попыток был 57% и 67% при приеме Пинапа 5 мг и 50% при приеме Пинапа 2,5 мг по сравнению с 31% и 37% в группе плацебо.В исследованиях с участием пациентов с вторичной эректильной дисфункцией относительно диабета в среднем коэффициент успешных попыток составил 41% и
46% при приеме Пинапа в дозе 5 мг и 2,5 мг соответственно по сравнению с 28% в группе плацебо Большинство пациентов в вышеприведенных исследованиях ранее принимали ингибиторы ФДЭ 5 в случае необходимости.В следующем исследовании 217 пациентов, которые ранее не применяли ингибиторы
ФДЭ 5, получали Пинап в дозе 5 мг 1 раз в день и плацебо В среднем коэффициент успешных попыток составил 68% в группе приема Пинапа по сравнению с 52% в группе плацебо.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Применение Пинапа исследовали в ходе четырех клинических исследований, продолжавшихся
12 недель, с участием 1500 пациентов с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы В ходе этих клинических исследований Пинап в дозе 5 мг продемонстрировал улучшение состояния пациента по общей международной шкале простатических симптомов (МШПС) по сравнению с плацебо (оценки улучшения по МШПС при приеме Пинапа в дозе 5 мг составляют -4,8, -5,6, -6,1 и -6,3, по сравнению с -2,2, -3,6 -3,8, -4,2 в случае приема плацебо). Улучшение состояния пациента по общей международной шкале простатических симптомов (МШПС) наблюдалось уже после 1 недели лечения. В одном из клинических исследований, где в качестве активного компаратора также был включен тамсулозин в дозе 0,4 мг, оценки улучшения по МШПС при приеме Пинапа в дозе 5 мг, тамсулозина и плацебо составляли -6,3, -5,7 -4,2 соответственно.

В ходе одного из этих исследований оценивалось как улучшение эректильной функции, так и ослабление симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов, которые имели оба состояния. Улучшение эректильной функции по международному индексу оценки эректильной функции и по международной шкале простатических симптомов составило -6,5 и -6,1 в случае приема Пинапа в дозе 5 мг по сравнению с -1,8 и -3,8 в группе плацебо соответственно. В среднем процент успешных попыток полового акта на одного человека в исследовании составил 71,9% в группе приема Пинапа в дозировке 5 мг, а в группе плацебо - 48,3%.

Поддержка достигнутого эффекта Пінапу оценивалась в ходе дополнительного открытого исследования, по результатам которого было установлено, что улучшение по общей международной шкале простатических симптомов, что наблюдалось в течение 12 недель, сохраняется дополнительно до 1 года после лечения Пінапом в дозе 5 мг.

Дети.

Было проведено одно исследование с участием детей с мышечной дистрофией Дюшена (МДД), в котором подтвержденных доказательств эффективности не было продемонстрировано. Это исследование эффективности тадалафила было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым в трех параллельных группах с участием 331 ребенка мужского пола в возрасте от 7 до 14 лет с МДД, которые одновременно получали терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, во время которого пациенты были разделены на группы приема тадалафила 0,3 мг/кг, тадалафила 0,6 мг/кг или плацебо ежедневно. Тадалафил не продемонстрировал эффективности в первичной конечной точке по замедлению снижения скорости ходьбы, измеренной по изменению дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой (ТСХ). Изменение среднего значения дистанции в ТСХ, рассчитанного по методу наименьших квадратов, на 48-й неделе составила 51,0 м в группе плацебо по сравнению с 64,7 м в группе тадалафила 0,3 мг / кг (р = 0,307) и 59,1 м в группе тадалафила 0,6 мг / кг (р = 0,538). Подтвержденную эффективность также не было обнаружено и во время повторных анализов результатов данного исследования. Общие результаты по безопасности, полученные в этом исследовании, в целом соответствовали известному профилю безопасности тадалафила и нежелательным явлениям, ожидаемым в педиатрической популяции МДД при лечении кортикостероидами.

Фармакокинетика.

Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приема внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Смах) достигается в среднем через 2 часа после приема. Абсолютная биодоступность тадалафила после приема перорально не устанавливалась.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, таким образом, Пинап можно принимать с пищей или без нее. Время введения дозы (утро или вечер) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объем распределения составляет примерно 63 л, указывая на то, что Пинап распределяется в тканях. При терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме крови связано с протеинами. На связывание с протеинами не влияет нарушение почечной функции.

Менее 0,0005% введенной дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев.

Метаболизм. Тадалафил преимущественно метаболизируется изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит обладает активностью в отношении ФДЭ 5 в 13000 раз меньше, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности в наблюдаемых концентрациях.

Выведение. Средний клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения - 17,5 часа у здоровых субъектов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей степени с фекалиями (примерно 61% дозы) и меньшей - с мочой (почти 36% дозы).

Линейность / нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг, экспозиция (AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приеме один раз в день.

Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без нее.

Отдельные группы населения.

Лица пожилого возраста.Здоровые добровольцы пожилого возраста (от 65 лет) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приеме внутрь, что приводило к повышению на
25 % экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19-45 лет Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует регулирования дозы.

Почечная недостаточность. В ходе исследований по клинической фармакологии с применением единичной дозы тадалафила (5-20 мг) экспозиция тадалафила AUC практически удвоилась у пациентов со слабой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с последней стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, находившихся на гемодиализе, максимальная концентрация в плазме крови (Смах) была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь.

Печеночная недостаточность. Экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлда-Пью) сопоставима с экспозицией у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Данные по безопасности назначения Пинапа пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-пью) ограничены. Нет данных по применению Пинапа в дозе один раз в день пациентам с печеночной недостаточностью. Врач должен внимательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения Пинапа в дозировке 1 раз в день.

Пациенты, имеющие сахарный диабет. Экспозиция тадалафила (AUC) у больных диабетом была примерно на 19% ниже, чем значение AUC у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не требует регулирования дозы.

Для дозировки 2,5 мг, 10 мг, 20 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.

Для дозировки 5 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции.

Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин.

Пинап не показан для применения женщинам.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата.

В ходе клинических исследований тадалафил обнаружил свойство усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного влияния эффектов нитратов и тадалафила на путь оксид азота/цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, которые применяют органические нитраты в любой лекарственной форме (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пинап не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, для которых сексуальная активность является нежелательной. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск сексуальной активности для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Нижеуказанные группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила для них противопоказано:

пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней;

пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов;

пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, в течение последних 6 месяцев;

пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (< 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией;

пациенты после инсульта, произошедшего в течение последних 6 месяцев.

Пинап противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) независимо от того, было ли это связано с предыдущим воздействием ингибиторов ФДЭ 5 (см. раздел "Особенности применения").

Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ 5, в том числе тадалафила, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Исследование по взаимодействиям было проведено для дозировок 10 мг и 20 мг, данные предоставлены ниже. Относительно исследований взаимодействия, в которых применяли только Пинап в дозе 10 мг, клинически значимое взаимодействие при применении высших доз не может быть исключено.

Влияние других лекарственных средств на тадалафил.

Ингибиторы цитохрома CYP450.

Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 - кетаконазол (200 мг ежедневно) - увеличивает площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и Смах на 15% относительно значений AUC и Смах одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) тадалафила (20 мг) в 4 раза, а Смах - на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг дважды в сутки), что ингибирует CYP3A4, СУР2С9, СУР2С19 и CYP2D6, увеличивает площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) тадалафила (20 мг) в 2 раза, не изменяя Смах. Хотя специфические взаимодействия не были исследованы, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови (см. раздел "Особенности применения").Как следствие, может повышаться частота возникновения побочных реакций
(см. раздел "Побочные реакции").

Транспортеры.

Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450.

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает величину AUC тадалафила на 88 % по сравнению со значением AUC при приеме только тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Сопутствующее применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты.

Нитраты. В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение Пинапа пациентами, получающими лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). По результатам клинического исследования с участием 150 пациентов, которые применяли тадалафил в дозе 20 мг в сутки в течение 7 дней и нитроглицерин в дозе 0,4 мг сублингвально (с разным временем приема), это взаимодействие продолжалось более 24 часов и не проявлялась после 48 часов после применения последней дозы тадалафила. Поэтому если для пациента, которому назначен Пинап в любой дозе (2,5-20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема Пинапа. В таком случае применение нитратов должно происходить под пристальным медицинским наблюдением с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов).

Во время совместного назначения тадалафила (в дозировке 5 мг 1 раз в сутки или в виде разовой дозы по 20 мг) с блокатором α-адренорецепторов доксазозином (4-8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего.Этот эффект длится до
12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения Такая комбинация препаратов не рекомендуется к применению (см. раздел "Особенности применения").

В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых волонтеров не сообщали о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение любыми блокаторами α-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу.

В ходе исследований клинической фармакодинамики изучали потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты антигипертензивных препаратов. Исследовали основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы β-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (различные типы и дозы, отдельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адрено-рецепторов и/или блокаторами α-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипина, где изучался эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеупомянутыми классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии исследовали сопутствующее применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых волонтеров. У пациентов с неконтролируемой гипертензией снижение артериального давления было большим, хотя у большинства пациентов такое снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая сопутствующего применения с блокаторами α-адренорецепторов) в целом является незначительным и клинически незначимым. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не выявил разницы в побочных реакциях, возникавших у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств и лечения только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо предоставлять соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и Пинапом.

Риоцигуат.

В ходе доклинических исследований был выявлен аддитивный гипотензивный эффект при сопутствующем приеме ингибиторов ФДЭ 5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было выявлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ 5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ 5, в том числе тадалафилом, противопоказано (см. раздел "противопоказания").

Ингибиторы 5-α-редуктазы.

В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приемом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку исследования взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-α-редуктазы не проводили, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-α-редуктазы.

СУР1А2 субстраты (например теофиллин).

В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение сердечного ритма (3,5 удара/мин). Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он является незначительным и не имеет клинической значимости.

Этинилэстрадиол и тербуталин.

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином (перорально), хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь.

Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08%) не влиял на одновременное применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение следующих 3 часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (прием натощак после ночного голодания и без приема пищи в течение 2 часов после применения алкоголя).Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению средних значений артериального давления на фоне приема алкоголя (0,7 г/кг или примерно 180 мл 40% алкоголя (водки) мужчиной с массой тела
80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия Прием тадалафила на фоне низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал гипотензию, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме только алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при одновременном применении тадалафила (в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р-450.

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в т. ч. СУР3А4, СУР1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

CYP2С9 субстраты (например R-варфарин).

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не имел клинически значимого эффекта на экспозицию (AUC)
S-варфарина или R-варфарина (CYP2С9 субстраты), а также не имел влияния на протромбиновое время, индуцированное варфарином

Аспирин.

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства.

Специфических исследований взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводили.

Перед началом лечения препаратом Пинап.

Перед применением препарата врачу следует собрать медицинский анамнез и провести обследование физического состояния пациента, определить потенциальные первопричины эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы и назначить соответствующий курс лечения.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определенная степень сердечного риска, ассоциированный с сексуальной активностью. Тадалафил имеет сосудорасширяющий эффект, что может приводить к незначительному и транзиторного снижения артериального давления (см. Раздел "Фармакологические свойства") и потенцирование гипотензивного эффекта нитратов (см. Раздел "Противопоказания").

Перед началом терапии тадалафилом симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо обследовать пациента для исключения возможной карциномы предстательной железы и тщательно оценить состояние сердечно-сосудистой системы (см. раздел "Противопоказания").

Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальной первопричины и ее надлежащее лечение после соответствующего медицинского обследования. Неизвестно, является ли эффективным Пинап для пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система.

В постмаркетинговый период и/или в ходе клинических исследований сообщали о серьезных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, нарушении мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаке, боли в груди, учащенном сердцебиении и тахикардии. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе. В то же время пока невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением Пинапа, сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов.

У пациентов, получающих сопутствующее лечение антигипертензивными средствами, тадалафил может усилить снижение артериального давления. Если начата ежедневная терапия Пинапом, следует рассмотреть клиническую необходимость подбора дозы антигипертензивной терапии.

Необходимо с осторожностью назначать Пинап пациентам, принимающим α1-блокаторы, потому что у некоторых пациентов одновременный прием этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина.

Органы зрения.

Сообщали о случаях ухудшения зрения и неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) во время применения Пинапа и других ингибиторов ФДЭ 5. Анализ данных обсервационных исследований показал повышение риска развития острой неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЭ 5. Поскольку повышение такого риска возможно у всех пациентов, применяющих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости немедленного прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения (см. раздел "Противопоказания").

Ухудшение или внезапная потеря слуха.

Сообщали о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от того, имелись ли другие факторы риска (такие как возраст, наличие диабета, гипертензии и случаи потери слуха в анамнезе), пациентов нужно предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха.

Почечная и печеночная недостаточность.

Ежедневное применение препарата Пинап не рекомендуется пациентам с серьезными почечными нарушениями в связи с повышенной экспозицией (AUC) тадалафила, ограниченным клиническим опытом и слабой способностью влиять на его клиренс с помощью диализа.

Клинические данные о назначении Пинапа для ежедневного применения пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда-пью) ограничены.

Применение препарата ежедневно как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивали у пациентов с печеночной недостаточностью. Прежде чем назначить Пинап, врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риск терапии.

Приапизм и анатомическая деформация полового члена.

Если у пациента возникает эрекция, которая длится 4 часа или более, ему необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью. Если не будет проведено немедленное лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Необходимо с осторожностью назначать Пинап пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, которые имеют состояния, которые могут способствовать приапизму (такие как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия).

Сопутствующее применение с ингибиторами CYP3A4.

Необходимо с осторожностью назначать Пинап пациентам, которые употребляют ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение экспозиции тадалафила (AUC)
(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сопутствующее применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции.

Безопасность и эффективность применения Пинапа в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ 5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не исследовали, поэтому необходимо информировать пациентов о том, что не следует принимать Пинап в подобных комбинациях.

Лактоза.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Пинап не показан для применения женщинам.

Беременность. Данные исследований по применению тадалафила беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности, желательно избегать применения Пинапа в период беременности.

Кормление грудью. Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные в отношении животных свидетельствуют об экскреции тадалафила в молоко. Риск для младенца на грудном кормлении не следует исключать. Пинап не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. Эффекты, которые могут указывать на ухудшение фертильности, отмечались у собак. В ходе двух клинических исследований было установлено, что такой эффект не ожидается у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы (см. раздел "Фармакологические свойства").

Влияние Пинапа на способность управлять машинами и механизмами незначительно. Хотя частота сообщений о явлениях головокружения в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафила была подобна, пациенты должны знать, как влияет на них Пинап, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для перорального применения.

Эректильная дисфункция у взрослых мужчин.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не вызывает адекватного эффекта, можно применять дозу 20 мг.

Препарат можно принимать за 30 мин перед сексуальной активностью.

Максимальная рекомендуемая частота приема - 1 раз в сутки.

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения.

Если предполагается частое применение Пінапу (по крайней мере дважды в неделю), режим ежедневного применения более низких доз Пінапу может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решения врача.Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет
5 мг/сут примерно в одинаковое время Дозу можно уменьшать до 2,5 мг/сут, исходя из индивидуальной толерантности. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически переоценивать.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у взрослых мужчин.

Для ежедневного применения рекомендуемая доза составляет 5 мг/сут примерно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Для лечения взрослых мужчин с эректильной дисфункцией и симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы рекомендуемая доза для ежедневного применения составляет 5 мг/сут примерно в одно и то же время. Для пациентов с непереносимостью тадалафила в дозе 5 мг/сут при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы следует рассмотреть применение альтернативной терапии, учитывая то, что эффективность тадалафила в дозе 2,5 мг/сут для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалась.

Особые популяции пациентов.

Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Мужчины, имеющие почечную недостаточность. Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг (прием Пинапа при необходимости). Ежедневное применение тадалафила в дозе 2,5 мг или 5 мг не рекомендуется для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и доброкачественной гиперплазией предстательной железы или эректильной дисфункцией (см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Мужчины, имеющие печеночную недостаточность.

Для лечения эректильной дисфункции рекомендуемая доза Пинапа составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью и не зависит от приема пищи (прием Пинапа в случае необходимости). Клинические данные по безопасности применения Пинапа пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) ограничены; в случае назначения врач должен внимательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных по применению Пинапа в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью. Ежедневное применение Пинапа как для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, так и с эректильной дисфункцией не оценивали у пациентов с повреждениями печени, поэтому врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски такой терапии (см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Мужчины, имеющие сахарный диабет. Коррекция дозы не требуется.

Особые предостережения при утилизации.

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.

Дети.

Нет данных по применению Пинапа детям для лечения эректильной дисфункции.

Симптомы. При однократном применении здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентами до 100 мг в сутки нежелательные эффекты были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз препарата.

Лечение. В случае передозировки, если надо, следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминацию тадалафила гемодиализ влиял несущественно.

Резюме профиля безопасности лекарственного средства.

Нежелательными эффектами, о которых сообщали чаще всего при лечении эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, были головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых возрастала с увеличением дозы Пинапа. Побочные реакции были кратковременными, в целом от легких до умеренных. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приеме Пинапа наблюдалась в течение первых 10-30 суток после начала лечения.

Табличные данные побочных реакций.

Нижеследующая таблица содержит данные относительно побочных реакций из спонтанных сообщений и плацебо-контролируемых клинических исследований (включали в целом 8022 пациента, которые получали Пінап, и 4422 пациенты, которые получали плацебо) по применению Пінапу по необходимости и ежедневного применения для лечения эректильной дисфункции и ежедневного применения для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена, исходя из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: Нечасто -Реакции гиперчувствительности; Редко - Ангионевротический отек 2;

Со стороны нервной системы: Часто - Головная боль; Нечасто - Головокружение; Редко - Нарушение мозгового кровообігу1 (включая геморрагические явления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака1, мігрень2, судороги2, транзиторная амнезия;

Со стороны органов зрения: Нечасто - Нечеткое зрение, ощущение боли в глазах; Редко - Дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя оптическая ишемическая нейропатия (НАПИОН)2, окклюзия вен сетчатки2;

Со стороны органов слуха и равновесия: Нечасто - Звон в ушах; Редко - внезапная потеря слуха;

Со стороны сердечной системы 1: Нечасто - Тахикардия, учащенное сердцебиение; Редко - Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардія2, желудочковая аритмія2;

Со стороны сосудистой системы: Часто - Приливы; Нечасто - Гипотензия3, гипертензия;

Со стороны респираторной системы: Часто - Заложенность носа; Нечасто - Диспноэ, носовое кровотечение;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто - Диспепсия; Нечасто - Абдоминальная боль, рвота, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс;

Со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто - сыпь; Редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (чрезмерное потоотделение);

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костно-мышечной ткани: Часто - Боль в спине, миалгия, боль в конечностях;

Со стороны почек и мочевыделительной системы: Нечасто -Гематурия;

Со стороны репродуктивной системы: Нечасто - Удлиненная эрекция; Редко - Приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия;

Общие расстройства и состояние в месте введения: Нечасто - Боль в грудях1, периферические отеки, повышенная утомляемость; Редко - Отек лица2, внезапная сердечная смерть 1,2.

1 Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе (см. раздел "Особенности применения").

2 Побочные реакции из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

3 чаще сообщалось в случае применения тадалафила вместе с антигипертензивными средствами.

Отдельные побочные реакции. Сообщали о несколько более высокой частоте аномалий на ЭКГ, в первую очередь о синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Большинство этих аномалий на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций.

Особые группы пациентов.Данные по применению тадалафила пациентам старше
65 лет в ходе клинических исследований, как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила по необходимости (в дозе 20 мг) для лечения эректильной дисфункции диарея чаще возникала у пациентов старше 65 лет. В ходе клинических исследований при применении тадалафила в дозе 5 мг 1 раз в сутки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы явления головокружения и диареи чаще наблюдались у пациентов старше 75 лет.

3 года.

Для лекарственного средства не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Для дозировки 2,5 мг: по 14 таблеток в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонную пачку.

Для дозировки 5 мг: по 14 таблеток в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонную пачку.

Для дозировки 10 мг: по 4 таблетки в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонную пачку.

Для дозировки 20 мг: по 1 таблетке в блистере, по 1 блистеру в картонную пачку;

или по 2 таблетки в блистере, по 1 или по 2 или по 4 блистера в картонную пачку;

или по 4 таблетки в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонную пачку.

По рецепту.

ДЖЕНЕФАРМ СА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

18-й км Марафонос Аве, Паллини Аттики, 15351, Греция.