Инструкция Пег-Филстим раствор для инъекций 6 мг флакон 0,6 мл в шприце №1

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

ПЭГ-Филстим

(пегфилграстим)

Состав:

действующее вещество: пегфилграстим;

1 флакон (0,6 мл раствора для инъекций) содержит пегфилграстиму 6 мг;

1 шприц (0,6 мл раствора для инъекций) содержит пегфилграстиму 6 мг;

другие составляющие: натрия гидроксид, сорбитол (Е 420), полисорбат 20, уксусная кислота, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Иммуностимуляторы. Колонистимулирующие факторы. Пегфилграстим. Код АТХ. L03A A13.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика

Пегфилграстим – ковалентный конъюгат филграстима (рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора – Г-КСФ) с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 20 кДа. Человеческий Г-КСФ является гликопротеином, регулирующим образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга. Пегфилграстим оказывает пролонгированный эффект в результате низкого почечного клиренса.

Пегфилграсты и филграсти имеют одинаковый механизм действия: значительно увеличивают количество нейтрофилов в периферической крови в течение 24 ч и незначительно увеличивают количество моноцитов и/или лимфоцитов. Аналогично филграстиму, образовавшиеся в ответ на терапию пегфилграстимом нейтрофилы проявляют нормальную или повышенную функциональную активность (хемотаксис и фагоцитоз).

Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ может стимулировать эндотелиальные клетки in vitro. Г-КСФ способен стимулировать рост миелоидных клеток, в том числе злокачественных клеток in vitro. Подобные эффекты возможны в отношении некоторых немиелоидных клеток in vitro.

Однократное введение ПЭГ-Филстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии уменьшает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (в среднем 11 ежедневных введений).

Фармакокинетика

После однократного подкожного введения пегфилграстима его максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 16-120 часов.

Достигнутая концентрация пегфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии.

Выведение пегфилграстима нелинейное, дозозависимое. Выведение пегфилграстима из сыворотки крови уменьшается с ростом дозы. Клиренс пегфилграстима в основном осуществляется нейтрофилами и снижается с увеличением дозы пегфилграстима.

Согласно саморегулирующемуся механизму клиренса, концентрация пегфилграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.

Клинические свойства.

Показания

.

Для уменьшения длительности нейтропении и частоты возникновения фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими препаратами по поводу злокачественных заболеваний (кроме хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).

Противопоказания

.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту препарата.

Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластический синдром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

ПЭГ-Филстим следует вводить через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств из-за чувствительности миелоидных клеток, которые быстро делятся к цитотоксической терапии. В клинических исследованиях препарат безопасно применяли за 14 дней до введения цитотоксических химиотерапевтических средств. Одновременное применение пегфилграстима с химиотерапевтическими средствами у человека не изучалось. В исследованиях на животных при применении пегфилграстима вместе с 5-фторурацилом (5-FU) или другими антиметаболитами отмечалось усиление миелосупрессии.

Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических исследованиях не изучалось.

Возможность взаимодействия с литием, также способствующим высвобождению нейтрофилов, специально не исследовали, поэтому нет подтверждения, что такое взаимодействие может быть вредным. Безопасность и эффективность пегфилграстима не изучались у больных, получающих химиотерапию, ассоциированную с отсроченной миелосупрессией, например препаратами нитрозомочевины.

Специфических исследований взаимодействия и влияния на метаболизм не проводили, однако по данным клинических исследований взаимодействия пегфилграстима с другими лекарственными средствами на сегодняшний день не отмечено.

Особенности применения.

Ограниченные данные свидетельствуют, что эффективность пегфилграстима и филграстима одинакова по времени выздоровления при тяжелой нейтропении у пациентов с острым миелолейкозом de novo. Однако следует соблюдать осторожность при лечении пегфилграстимом пациентов с острым миелолейкозом de novo, поскольку не установлены отдаленные последствия такой терапии.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) может способствовать росту миелоидных и некоторых немиелоидных клеток de novo.

Препарат не следует применять при миелодиспластических синдромах, хроническом миелолейкозе, вторичном остром миелолейкозе, поскольку безопасность и эффективность препарата при таких условиях не изучалась. Следует особенно тщательно проводить дифференциальную диагностику бласттрансформации при хроническом и остром миелолейкозе.

Безопасность и эффективность пегфилграстима для больных, получавших высокодозовую химиотерапию, не изучались.

В редких случаях (>0,01% и <0,1%) после введения ГКСФ сообщалось о побочных эффектах со стороны легких, в частности об интерстициальной пневмонии. У пациентов с легочными инфильтратами или пневмонией в анамнезе повышен риск развития побочных эффектов со стороны легких.

Кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут являться признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых (РДС). В таких случаях, по усмотрению врача, препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Часто регистрировали бессимптомные случаи спленомегалии и частные случаи разрыва селезенки после применения пегфилграстима, некоторые – с летальным исходом. Следует тщательно контролировать размеры селезенки (с помощью УЗИ). Диагноз разрыва селезенки следует заподозрить у доноров и/или больных с жалобами на боль в левой верхней части живота или в верхней части левого плеча.

Лечение пегфилграстимом не предотвращает развитие тромбоцитопении и анемии при проведении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе, поэтому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрита.

Развитие серповидноклеточного кризиса ассоциируется с терапией пегфилграстимом у пациентов с серповидноклеточной анемией. Врачам следует проводить тщательное наблюдение при применении ПЭГ-Филстима пациентам с серповидноклеточной анемией, проводить мониторинг соответствующих клинических параметров и лабораторных показателей и помнить о возможной связи между применением ПЭГ-Филстима, спленомегалией и вазоокклюзионным кризом.

Лейкоцитоз 100·109/л или выше наблюдался менее чем у 1% больных, получавших пегфилграстим. Не сообщалось о побочных явлениях, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом. Такое увеличение числа лейкоцитов является временным и, как правило, фиксируется через 24–48 ч после введения пегфилграстима и совпадает с его фармакодинамическими эффектами. Однако ввиду клинического эффекта и возможного появления лейкоцитоза в течение лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если количество лейкоцитов превысит 50*109/л, пегфилграстим рекомендуется немедленно отменить.

Безопасность и эффективность пегфилграстима при мобилизации стволовых клеток крови у больных или здоровых доноров не оценивали должным образом.

Повышенная гематопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к положительным транзиторным изменениям при визуализации костей, что следует учитывать при интерпретации результатов.

Гиперчувствительность

У пациентов, впервые или систематически получавших пегфилграстим, были обнаружены реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции. Необходимо прекратить применение пегфилграстима пациентам с клинически значимой гиперчувствительностью.

ПЭГ-Филстим не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к филграстиму или пегфилграстиму в анамнезе. Если возникает серьезная аллергическая реакция, следует начать соответствующую терапию со строгим контролем состояния пациента в течение нескольких дней.

Иммуногенность.

Как и при применении всех терапевтических белков, существует возможность развития иммуногенности. Развитие антител против пегфилграстима, как правило, слабое. Связывание антител предполагается со всеми биопрепаратами; однако на сегодняшний день антитела не были связаны с нейтрализующей активностью.

Колпачок иглы предварительно наполненного шприца может содержать сухой натуральный каучук (производное латекса), что может вызвать аллергические реакции.

ПЭГ-Филстим содержит сорбит. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.

ПЭГ-Филстим содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу 6 мг, то есть, по сути, свободен от натрия.

Чтобы лучше отслеживать эффективность и переносимость Г-КСФ, торговое название препарата должно быть четко нанесено на медицинскую карту пациента.

Нарушение функции почек:

Гломерулонефрит

Гломерулонефрит наблюдался у пациентов, получавших филграстим и пегфилграстим. Как правило, случаи гломерулонефрита исчезают после снижения дозы или отмены филграстима и пегфилграстима. Рекомендуется проведение анализа мочи.

Синдром капиллярной утечки

Синдром капиллярной утечки наблюдался после введения Г-СКФ и характеризуется гипотонией, гипоальбуминемией, отеком и сгущением крови. Пациенты, у которых развиваются симптомы синдрома капиллярной утечки, должны находиться под тщательным контролем и получать стандартное симптоматическое лечение, в т.ч. при необходимости – интенсивную терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Утилизация неиспользованного препарата и срока годности которого истек: необходимо свести к минимуму попадание препарата в окружающую среду; препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Нет соответствующих данных по применению пегфилграстима беременным. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Пегфилграстим не следует применять беременным, если для этого нет очевидной необходимости. Нет клинического опыта применения препарата женщинам, кормящим грудью. Поэтому применять пегфилграстим в период кормления грудью не рекомендуется.

фертильность.

Пегфилграстим не влияет на репродуктивную функцию или фертильность у животных при кумулятивной дозировке, в 6-9 раз выше рекомендуемого для человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинические исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

.

Лечение ПЭГ-Филстимом следует проводить только под контролем онколога и/или гематолога, имеющих опыт применения ГКСФ.

Флакон/шприц с препаратом ПЭГ-Филстим предназначен только для однократного применения. Препарат представляет собой стерильный раствор без консервантов. Перед введением раствора его следует осмотреть наличие посторонних видимых примесей. Допускается введение только прозрачного и бесцветного раствора. Чрезмерное встряхивание может привести к агрегации пегфилграстима, что делает его биологически неактивным. Перед инъекцией раствор во флаконе/шприце должен достигнуть комнатной температуры.

Любой неиспользованный препарат или его остатки следует утилизировать.

Препарат вводят подкожно в участок бедра, живота или плеча по 6 мг (один флакон/шприц), по меньшей мере, через 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии. ПЭГ – Филстим не следует применять менее чем за 14 дней до и ранее чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии.

Особые группы больных

Нарушение функции почек: коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности, не рекомендуется.

Дети.

Безопасность и эффективность ПЭГ-филстима для детей не установлены.

Передозировка

.

Случаи передозировки у людей не написаны. Максимальная безопасная доза пегфилграстима, которая может быть введена однократно или многократно, не определена. При подкожном введении однократных доз по 300 мкг/кг массы тела небольшого количества здоровых добровольцев и пациентов с немелкоклеточным раком легкого серьезных побочных явлений не отмечено.

При передозировке рекомендуется рассмотреть вопрос проведения лейкоцитофереза.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций может быть вызвано злокачественными опухолями или цитотоксической химиотерапией. По частоте возникновения побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях, делятся на очень частые (> 10%) и частые (> 1%, ≤ 10%) и редкие (≤ 1%):

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боль в костях; часто – артралгия, миалгия, боли в спине, конечностях и шее.

Организм в целом: часто – боль в грудной клетке (некардиальная), болевые ощущения, боль в месте инъекции.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль.

Аллергические реакции: анафилаксия, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, одышка, гипотензия, реакции в месте введения выявляли в начале введения препарата или при его последующем введении. При возникновении серьезных аллергических реакций следует назначить соответствующее лечение и прекратить терапию ПЭГ-Филстимом.

Реакции в месте введения, включая эритему в месте введения (нечасто (от ≥ 1/1000 до ˂ 1/100)) и боль в месте введения (часто (от ≥ 1/100 до ˂ 1/10)), возникают при первичном или дальнейшем лечении пегфилграстимом.

Нарушения дыхательной системы: редко интерстициальная пневмония, отек легких, легочные инфильтраты и фиброз легких; некоторые из них могут привести к дыхательной недостаточности или респираторному дистресс-синдрому, последствия которых могут быть летальными.

Спленомегалия является редким бессимптомным нежелательным явлением.

Очень редко регистрировали случаи разрыва селезенки после введения пегфилграстима, некоторые – с летальным исходом (см. Особенности применения).

Редко отмечали острый фебрильный дерматоз (синдром Мира) (с частотой ≥0,01% и <0,1%). Однако в некоторых случаях для развития синдрома Мира может иметь значение основное заболевание крови.

Очень редко сообщалось о случаях васкулита кожи (0,0038%). Механизм развития васкулита у пациентов, получающих пегфилграстим, неизвестен.

У некоторых пациентов с серповидноклеточной анемией сообщалось о развитии серповидноклеточного кризиса (см. Особенности применения).

Транзиторное повышение уровня функциональных проб печени возможно у пациентов, получавших пегфилграстим после цитотоксической химиотерапии. Функциональные пробы печени возвращались к первоначальному значению.

Гломерулонефрит был зарегистрирован у пациентов, получавших пегфилграстим. Симптомы исчезали после снижения или отмены препарата. Рекомендуется проводить мониторинг показателей мочи.

Были зарегистрированы частые (от ≥ 1/100 до ˂ 1/10) случаи лейкоцитоза ( ˃ 100 × 109/л) (см. раздел «Особенности применения») и тромбоцитопении.

Обратимые, от лёгкого до умеренного повышения уровней мочевой кислоты и щелочной фосфатазы, без связанных с ними клинических эффектов, были редкими случаями; обратимое, от легкого до умеренного повышения уровня лактатдегидрогеназы без связанных с ними клинических эффектов было редким случаем у пациентов, получающих пегфилграст после цитотоксической химиотерапии.

Случаи синдрома капиллярной утечки были зарегистрированы при применении Г-КСФ в постмаркетинговом периоде. Случаи капиллярной утечки, как правило, имели место у больных со злокачественными образованиями, сепсисом; у больных принимавших несколько препаратов химиотерапии или перенесших аферез (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Опыт применения препарата детям ограничен. Более высокая частота серьезных побочных реакций у детей 0-5 лет (92%) была отмечена по сравнению с таковой у детей 6-11 лет и детей от 12 лет соответственно (80% и 67%) и взрослыми. Наиболее частой побочной реакцией были боли в костях (см. разделы Фармакодинамика и Фармакокинетика).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать. Однократное случайное влияние температур ниже 0 °C в течение однократного периода менее 24 ч не оказывает негативного влияния на стабильность пегфилграстима.

Препарат можно хранить при комнатной температуре (не выше 30 С) в течение максимального одноразового периода не более 72 часов. Препарат, находившийся под влиянием комнатной температуры более 72 часов, использовать не следует.

Несовместимость. Препарат несовместим с раствором хлорида натрия.

Упаковка. По 0,6 мл (6 мг) в шприце, 1 шприц в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

По 0,6 мл (6 мг) во флаконах. По 1 флакону в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «ФЗ «БИОФАРМА», Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.aaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa