Пангастро порошок для раствора для инъекций 40 мг флакон №5

Состав

действующее вещество: пантопразол;

1 флакон содержит 40 мг пантопразола (в виде пантопразола сесквигидрата натрия).

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакодинамика

Механизм деяния. Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке через специфическую блокаду протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол в кислой среде париетальных клеток превращается в активную форму и ингибирует H+, K+-ATФазу, блокирующую конечную стадию продуцирования соляной кислоты желудком. Ингибирование является дозозависимым и оказывает влияние как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают через 2 недели. Как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП) и ингибиторы Н2-рецепторов, пантопразол снижает кислотность желудка и соответственно увеличивает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Рост гастрина обратим. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально в отношении клеточных рецепторов, ему присуще свойство ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Пероральные и внутривенные лекарственные формы обеспечивают одинаковый терапевтический эффект.

Под влиянием пантопразола возрастают уровни гастрина натощак. При краткосрочном применении верхний предел нормы в большинстве случаев не превышается. При продолжительном лечении уровни гастрина в основном возрастают в 2 раза. Однако в редких случаях возможен чрезмерный рост этих уровней. Как следствие, у небольшой части пациентов при длительном лечении наблюдается незначительный или умеренный рост количества специфических эндокринных клеток желудка (как при аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, обнаруженных в экспериментах над животными, у людей не наблюдалось. Согласно результатам исследований на животных, при продолжительности лечения пантопразолом более 1 года не исключено влияние на эндокринные параметры щитовидной железы.

Во время терапии антисекреторными лекарственными средствами в ответ на понижение секреции кислоты повышается уровень гастрина в сыворотке крови. Также повышается уровень хромогранина А (CgA) в результате снижения желудочной кислотности. Повышенные уровни CgA могут оказывать влияние на проведение исследований нейроэндокринных опухолей.

Согласно имеющимся литературным данным, рекомендуется прекратить терапию ИПП за 5 дней – 2 недели до определения CgA. Это позволит вернуть уровень CgA с повышенной вследствие применения терапии ИПП к норме.

Фармакокинетика

В диапазоне доз от 10 до 80 мг кинетика пантопразола в плазме крови линейна как при пероральном, так и внутривенном введении.

Распределение

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения – примерно 0,15 л/кг.

Биотрансформация

Вещество почти полностью метаболизируется в печени. Основной метаболический путь – деметилирование CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. Среди других метаболических путей – окисление CYP3A4.

Вывод

Период полувыведения – примерно 1 час, клиренс – примерно 0,1 л/ч/кг. Зарегистрировано несколько случаев задержанного вывода. Из-за специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с более длительной продолжительностью терапевтического действия (ингибированием секреции соляной кислоты).

Большинство метаболитов пантопразола (около 80%) выводится почками, остальные – с фекалиями. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (приблизительно 1,5 часа) не намного больше, чем у пантопразола.

Особые группы пациентов

Медленные метаболизаторы. Около 3% европейцев обладают низкой функциональной активностью фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме – время» была примерно в 6 раз больше медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Пациентам с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижение дозы пантопразола не требуется. Так же, как и у здоровых лиц, период полувыведения пантопразола у этих пациентов короткий. Совсем небольшое количество пантопразола диализируется. Несмотря на то, что период полужизни главного метаболита несколько увеличивается (2-3 часа), он быстро выводится, поэтому не скапливается.

Нарушение функции печени. Хотя у больных циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлда-Пью) период полувыведения действующего вещества увеличивается до 7-9 часов и, соответственно, увеличивается площадь под кривой (AUC) в 5-7 раз, максимальная концентрация пантопразола в плазме увеличивается только в 1,5 раза по сравнению с таковым у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Небольшое увеличение AUC и Cmax у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами младшего возраста не является клинически значимым.

Дети. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax у детей от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

Показания

рефлюкс-эзофагит; язва двенадцатиперстной кишки; язва желудка; синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и любому компоненту препарата.

Несовместимость.

Не смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН.

В результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, внеконазол или других препаратов, таких как эрло).

Ингибиторы протеазы ВИЧ.

Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»).

Если совместное применение ингибиторов ВИЧ протеазы и ИПП признано таким, что избежать невозможно, рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать дневную дозу пантопразола 20 мг. Возможна необходимость коррекции дозы ингибиторов ВИЧ протеазы.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокоумон или варфарин).

Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНИ (международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНИ и продлении протромбинового времени у пациентов, которые совместно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНИ и продление протромбинового времени может привести к развитию патологического кровотечения и даже летального исхода. В случае совместимого применения необходимо проводить мониторинг МНИ и протромбинового времени.

Метотрексат.

Сопутствующее использование метотрексата в больших дозах (например, 300 мг) и ИПП повышало уровни метотрексата у некоторых пациентов. Таким образом, при использовании больших доз метотрексата, например для лечения рака и псориаза, может потребоваться временное прекращение приема пантопразола.

Остальные исследования лекарственных взаимодействий.

В печени происходит экстенсивный метаболизм пантопразола с участием ферментативной системы цитохрома Р450. Основной метаболический путь – это деметилирование CYP2C19 и среди других метаболических путей – окисление CYP3A4.

Исследования взаимодействий с другими лекарственными препаратами, имеющими аналогичные метаболические пути, в частности, карбамазепином, диазепамом, глибенкламидом, нифедипином и пероральными контрацептивами с левоноргестрелом и этинилэстрадиолом, не выявили клинически важных взаимодействий.

Результаты некоторых исследований лекарственных взаимодействий свидетельствуют, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ с участием ферментов CYP1A2 (кофеин, теофиллин), CYP2C9 (пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (метопролол), CYP2E1 (этанол) и -гликопротеином всасывание дигоксина.

Нельзя исключать возможность взаимодействия патопразола с другими лекарственными средствами или соединениями, метаболизируемыми ферментами той же системы.

Взаимодействия при совместном применении с антацидами не выявлено.

Также проводили исследования лекарственных взаимодействий при одновременном применении пантопразола с определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически важных взаимодействий обнаружено не было.

Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19.

Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут повышать системное действие пантопразола. Для пациентов, получающих длительную терапию высокими дозами пантопразола или пациентам с печеночной недостаточностью, может назначаться снижение дозы.

Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, например, рифампицин и зверобой обыкновенный (Nypericum perforatum), могут снижать в плазме крови концентрацию ИПП, метаболизирующихся ферментами той же системы.

Особенности применения

Злокачественные новообразования желудка.

Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и затруднять диагноз.

В случае возникновения угрожающих симптомов (например, стремительное нежелательное снижение массы тела, частое рвота, дисфагия, рвота с кровью, анемия, молота) и когда есть подозреваемая или подтвержденная язва желудка, необходимо исключить возможность злокачественных новообразований.

Если, несмотря на адекватное лечение, симптомы сохраняются, необходимо провести дополнительные обследования.

Печеночная недостаточность.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью во время терапии необходимо контролировать активность печеночных ферментов. При повышении их активности лечение следует прекратить.

Ингибиторы протеазы ВИЧ.

Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Если же применение комбинации атазанавира с ИПП невозможно избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (в частности вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг.

Бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта.

Как и другие ИПП, пантопразол может повлечь за собой рост численности бактерий нормальной флоры верхнего отдела пищеварительного тракта. Лечение может несколько повышать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Гипомагниемия.

Гипомагниемия в тяжелой форме отмечалась у пациентов, получавших такие ИПП как пантопразол в течение минимум 3 месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, например усталость, судороги, делирий, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут начаться незаметно и могут быть не учтены. У большинства пораженных пациентов состояние улучшалось после заместительной терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Для пациентов, у которых ожидается длительное лечение или принимающих ИПП в комбинации с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), врачам следует учесть потребность в измерении уровней магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Натрия.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть, по сути, является «безнатриевым» препаратом.

Переломы костей.

Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ИПП может умеренно увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска.

Наблюдательные исследования показывают, что применение ИПП может увеличить общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и принимать достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка.

Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой каждой красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, испытывающих влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предварительной терапии ИПП может повысить риск ее развития при применении других ИПП.

Воздействие на результаты лабораторных исследований.

Повышенный уровень CgA может оказывать влияние на проведение исследований нейроэндокринных опухолей. Во избежание такого воздействия необходимо прекратить терапию пантопразолом минимум за 5 дней до определения CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в норму после первичных определений, определение необходимо повторить через 14 дней после прекращения терапии ИПП.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При лечении этим препаратом возможны такие нежелательные реакции, как нарушение зрения и головокружение. При наличии таких реакций пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механическим оборудованием.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Опыт применения препарата беременным ограничен. Доступные данные по беременным женщинам (около 300-1000 примеров) не показывают мальформативной или фето/неонатальной токсичности пантопразола. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. ПанГастро не следует применять в период беременности, кроме случаев необходимости.

Кормление грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Есть данные по экскреции пантопразола в грудное молоко человека. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения ПанГастро следует приниматься с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения ПанГастро для женщины.

фертильность. В ходе исследований на животных не наблюдалось случаев негативного влияния пантопразола на фертильность.

Способ применения и дозы

Препарат применять взрослым по назначению и под непосредственным наблюдением врача.

Введение препарата рекомендуется только в случае, если его применение перорально невозможно. Имеются данные по длительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от введения препарата ПанГастро к пероральному в дозе 40 мг.

Рекомендуемые дозы.

Язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагит – 1 флакон (40 мг пантопразола) в сутки внутривенно.

Длительное лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических состояний гиперсекреции.

Начальная суточная дозировка препарата составляет 80 мг. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Если дозы превышают 80 мг/сут, их необходимо разделить на два введения. Возможно временное увеличение дозы пантопразола до 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае необходимости быстрого уменьшения кислотности у большинства пациентов достаточно начальной дозы 2 х 80 мг для достижения желаемого уровня (< 10 мЭкв/ч) в течение 1 часа.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона ПанГастро, порошок 40 мг).

Почечная недостаточность.

Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются в корректировке дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Подготовка к применению.

Готовый к применению раствор получают путем разведения порошка в флаконе 10 мл раствора для инъекций хлорида натрия 0,9%. Полученный раствор можно вводить сразу или после смешивания со 100 мл раствора для инъекций хлорида натрия 0,9% или раствора для инъекций глюкозы 5%.

После приготовления раствор следует использовать в течение 12 часов. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

ПанГастро нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.

Данный препарат предназначен для введения в течение 2-15 минут.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом (в частности, изменение цвета, наличие осадка).

Дети

ПанГастро, порошок для раствора для инъекций, не рекомендуется применять детям (до 18 лет), поскольку данные по безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделе «Фармакокинетика», однако рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

Передозировка

Симптомы передозировки у человека не описаны.

Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он почти не выводится при проведении гемодиализа.

В случае передозировки, при наличии клинических признаков интоксикации, следует принять обычные терапевтические меры, предусмотренные на случай интоксикации. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции

Возникновение побочных реакций можно ожидать около 5% пациентов. Чаще сообщали о развитии таких побочных реакций как тромбофлебит в месте введения. Диарея и головные боли возникли примерно у 1% пациентов.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень частые (≥ 1/10); частые (≥1/100 и <1/10); нечастые (≥1/1000 и <1/100); одиночные (≥1/10000 и <1/1000); редкие (<1/10000); неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Единичные: агранулоцитоз.

Редкие: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: боль в эпигастральной области, полипы из фундальных желез (доброкачественные).

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, боль и дискомфорт в животе.

Неизвестно: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ).

Единичные: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны иммунной системы.

Единичные: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: зуд, кожная сыпь, экзантема.

Единичные: крапивница, ангиоэдема.

Неизвестно: мультиформная эритема, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника.

Единичные: артралгия, миалгия.

Неизвестно: мышечный спазм (в результате нарушения баланса электролитов).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Единичные: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Единичные: депрессия (в том числе обострение).

Редкие: дезориентация (в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их предсуществования).

Со стороны органов зрения.

Единичные: нарушение зрения/затуманивание зрения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Неизвестно интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Общие нарушения.

Часто: тромбофлебит в месте введения.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Единичные: повышение температуры тела, периферические отеки.

Метаболизм и нарушения обмена веществ.

Редко гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия1, гипокалиемия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Единичные: гинекомастия.

(1) Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

Срок годности

24 месяца.

Срок применения готового раствора – 12 часов.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Порошок для инъекций в флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лек Фармацевтическая компания д.д.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Веровшкова 57, Любляна 1526 г., Словения.