Инструкция Оземпик раствор для инъекций 1,34 мг/мл, картридж с 1 предварительно заполненной шприц-ручкой 3 мл (для дозы 1 мг) и 4 одноразовыми иглами НовоФайн Плюс

действующее вещество: семаглутид;

1 мл раствора содержит 1,34 мг семаглутида — аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенного в Saccharomyces cerevisiae по технологии рекомбинантной ДНК;

одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 4 мг семаглутида в 3, 0 мл раствора. Каждая доза содержит 1 мг семаглутида в 0,74 мл раствора;

вспомогательные вещества: гидрофосфат натрия, дигидрат; пропиленгликоль; фенол; соляная кислота (для коррекции pH); гидроксид натрия (для коррекции pH); вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный и бесцветный или почти бесцветный изотонический раствор; рН=7,4.

Препараты, применяемые при сахарном диабете, аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Код АТХ A10B J06.

Фармакодинамика

Механизм действия

Семаглутид является аналогом ГПП-1 с 94 % гомологичностью к человеческому ГПП-1. Семаглутид действует как агонист рецепторов ГПП-1, селективно связываясь и активируя рецепторы ГПП-1, которые являются мишенью для нативного ГПП-1.

ГПП-1 является физиологическим гормоном, который многими путями влияет на регуляцию концентрации глюкозы и аппетит, а также на сердечно -сосудистую систему. Влияние на концентрацию глюкозы и аппетит специфически опосредовано рецепторами ГПП-1, расположенными в поджелудочной железе и головном мозге.

Семаглутид снижает уровень глюкозы в крови, действуя глюкозозависимым образом, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию глюкагона при повышенной концентрации глюкозы в крови. Механизм снижения уровня глюкозы в крови также сопровождается незначительной задержкой опорожнения желудка в течение ранней постпрандиальной фазы. При гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не препятствует секреции глюкагона.

Применение семаглутида приводит к уменьшению массы тела и массы жировой ткани за счет снижения потребления калорий, а также снижения аппетита. Кроме того, семаглутид снижает тягу к пище с высоким содержанием жиров.

Экспрессия рецепторов ГПП-1 происходит также в сердце, сосудистой системе, иммунной системе и в почках.

В ходе клинических исследований семаглутид положительно влиял на уровни липидов в плазме крови, снижал си систолическое артериальное давление и уменьшал воспаление. В испытаниях на животных семаглутид подавляет развитие атеросклероза, предотвращая прогрессирование аортальных бляшек и уменьшая воспаление в бляшках.

Фармакодинамические эффекты

Все фармакодинамические испытания проводились после 12 недель лечения (включая повышение дозы) в равновесном состоянии при применении семаглутида в дозе 1 мг 1 раз в неделю.

Уровень глюкозы натощак и постпрандиальный уровень глюкозы

Семаглутид приводит к снижению концентрации глюкозы натощак и постпрандиальной концентрации глюкозы. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа лечение семаглутидом в дозе 1 мг приводило к снижению концентрации глюкозы с точки зрения абсолютного изменения по сравнению с исходным уровнем (ммоль/л) и относительного снижения по сравнению с плацебо (%) по параметрам концентрации глюкозы натощак (1,6 ммоль/л; 22 %) , концентрации глюкозы через 2 часа после приема пищи (4,1 ммоль/л; 37 %), средней суточной концентрации глюкозы (1,7 ммоль/л; 22 %) и колебаний постпрандиальной концентрации глюкозы в течение трех приемов пищи (0,6–1,1 ммоль/ л) по сравнению с плацебо. Семаглутид снижал уровень глюкозы натощак после первого применения.

Функция бета-клеток и секреция инсулина

Семаглутид улучшает функцию бета-клеток. По сравнению с плацебо семаглутид улучшал первую и вторую фазу ответа инсулина с трехкратным и двукратным повышением соответственно, а также увеличивал максимальную секреторную активность бета-клеток у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кроме того, по сравнению с плацебо лечение семаглутидом приводило к увеличению концентрации инсулина натощак.

Секреция глюкагона

Семаглутид снижает концентрацию глюкагона натощак и постпрандиальную концентрацию глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа применение семаглутида приводило к относительному снижению концентрации глюкагона по сравнению с плацебо: концентрация глюкагона натощак (8–21 %), постпрандиальный ответ глюкагона (14–15 %) и средняя суточная концентрация глюкагона (12 %).

Глюкозозависимая секреция инсулина и глюкагона

Семаглутид снижал высокую концентрацию глюкозы в крови путем стимуляции секреции инсулина и снижения секреции глюкагона, действуя глюкозозависимым образом. Скорость секреции инсулина после применения семаглутида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа сопоставима со скоростью у здоровых лиц.

При индуцированной гипогликемии семаглутид по сравнению с плацебо не изменял контррегуляторную реакцию повышения уровня глюкагона и не усиливал снижение концентрации C-пептида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Опорожнение желудка

Семаглутид вызывал незначительную задержку раннего постпрандиального опорожнения желудка, тем самым уменьшая скорость поступления глюкозы в кровь в течение постпрандиального периода.

Аппетит, потребление калорий и выбор продуктов питания

По сравнению с плацебо семаглутид приводил к уменьшению потребления калорий на 18–35 % во время трех последовательных произвольных приемов пищи ad libitum. Этому этому способствовали индуцированное семаглутидом подавление аппетита как натощак, так и в постпрандиальный период, улучшение контроля за приемом пищи, ослабление тяги к перекусам и относительно меньшая тяга к пище с высоким содержанием жиров.

Липиды натощак и в постпрандиальный период

По сравнению с плацебо семаглутид снижал концентрации триглицеридов натощак и хо холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) натощак на 12 % и 21 % соответственно. Постпрандиальная реакция триглицеридов и реакция холестерина ЛПОНП на пищу с высоким содержанием жиров уменьшались более чем на 40 % .

Электрофизиология сердца (QTc)

Влияние семаглутида на процесс реполяризации в сердце проверяли в ходе тщательного исследования QTc. Семаглутид не удлинял интервалы QTc в дозах до 1, 5 мг в равновесном состоянии.

Клиническая эффективность и безопасность

Как улучшение гликемического контроля, так и снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности являются неотъемлемой отделимой составляющей терапии сахарного диабета 2 типа.

Эффективность и безопасность применения семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг 1 раз в неделю оценивали в шести рандомизированных контролируемых клинических исследованиях фазы 3a с участием 7215 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (семаглутид получали 4 107 пациентов). Главной целью пяти клинических испытаний (SUSTAIN 1–5) была оценка эффективности гликемического контроля, а одного испытания (SUSTAIN 6) — сердечно-сосудистых последствий лечения.

Было проведено дополнительное клиническое испытание фазы 3b (SUSTAIN 7) с участием 1201 пациента с целью сравнения эффективности и безопасности применения семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг 1 раз в неделю с приемом дулаглутида в дозах 0,75 мг и 1, 5 мг соответственно 1 раз в неделю. Испытание фазы 3b (SUSTAIN 9) было проведено для исследования эффективности и безопасности применения семаглутида в качестве дополнения к лечению ингибитором натрийзависимого котранспортера глюкозы 2 типа (иНЗКТГ-2) .

Лечение семаглутидом продемонстрировало устойчивое, статистически более значимое и клинически значимое снижение показателей HbA1c и массы тела в течение периода до двух лет по сравнению с плацебо и активным контролируемым лечением (ситаглиптин, инсулин гларгин, эксенатид ER и дулаглутид) .

Эффективность семаглутида не зависела от возраста, пола, расы, этнического происхождения, исходного ИМТ, исходной массы тела (кг), длительности сахарного диабета и степени нарушения функции почек пациента.

Достигнуты целевые результаты исследования во всех рандомизированных группах пациентов (анализы на основе смешанных моделей для повторных измерений или многократного условного расчета).

Кроме того, было проведено исследование фазы 3b (SUSTAIN 11) для изучения эффекта семаглутида по сравнению с эффектом инсулина аспарт в качестве дополнения к метформину и оптимизированному инсулину гларгин (100 ЕД).

Клиническое исследование SUSTAIN11 – Семаглутид по сравнению с инсулином аспарт в качестве дополнения к инсулину гларгин + метформин

В 52 недельном открытом исследовании 1748 пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа после 12-недельного периода введения инсулина гларгин и метформина были рандомизированы в соотношении 1:

1 для получения семаглутида один раз в неделю (0,5 мг или 1,0 мг) или инсулина аспарт три раза в сутки. Включенная популяция имела среднюю продолжительность диабета 13,4 года и средний HbA1c 8,6 %, с целевым HbA1c 6,5–7,5 %.Лечение семаглутидом привело к снижению HbA1c на 52-й неделе (-1,5 % для семаглутида по сравнению с -1,2 % для инсулина аспартата).

Количество эпизодов тяжелой гипогликемии в обеих группах лечения было низким (4 эпизода при применении семаглутида по сравнению с 7 эпизодами при применении инсулина аспартата) .

Средняя исходная масса тела уменьшилась при применении семаглутида (-4,1 кг) и увеличилась при применении инсулина аспарт (+2,8 кг), предполагаемая разница в зависимости от лечения составила -6,99 кг (95 % ДИ от -7,41 до -6,57) на 52-й неделе.

Комбинированное применение с монотерапией сульфонилмочевиной

В клиническом испытании SUSTAIN 6 (см. подраздел «Сердечно-сосудистые заболевания») 123 пациента вначале применяли монотерапию сульфонилмочевиной. Исходный показатель HbA1c составлял 8,2 %, 8,4 % и 8,4 % при применении семаглутида 0,5 мг, семаглутида 1 мг и плацебо соответственно. Через 30 недель показатель HbA1c снизился на 1,6 %, 1,5 % при применении семаглутида 0,5 мг, семаглутида 1 мг соответственно и увеличился на 0,1 % при применении плацебо.

Комбинированное применение с премикс-инсулином ± один-два пероральных сахароснижающих препарата (ПССП)

В исследовании SUSTAIN 6 (см. подраздел «Сердечно-сосудистые заболевания») 867 пациентов применяли премикс-инсулин (в начале вместе с ПССП или без них). Исходный показатель HbA1c составлял 8,8 %, 8,9 % и 8,9 % при применении семаглутида 0,5 мг, семаглутида 1 мг и плацебо соответственно. Через 30 недель показатель HbA1c уменьшился на 1,3 %, 1,8 % и 0,4 % при применении семаглутида 0,5 мг, семаглутида 1 мг и плацебо соответственно.

Сердечно-сосудистые заболевания

В двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 104 недели (SUSTAIN 6) 3297 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с высоким сердечно-сосудистым риском были рандомизированы в группы приема семаглутида 0,5 мг или семаглутида 1 мг 1 раз в неделю или плацебо в дополнение к стандартного лечения в течение следующих 2 лет. В целом 98 % пациентов завершили испытание, и в конце показатели жизненно важных функций были доступны для 99,6 % из них.

Популяция в исследовании распределилась по возрасту следующим образом: 1598 пациентов (48,5 %) в возрасте ≥ 65 лет, 321 (9,7 %) – в возрасте ≥ 75 лет и 20 (0,6 %) – в возрасте ≥ 85 лет. У 2358 пациентов функция почек была нормальной или с нарушениями легкой степени, у 832 пациентов наблюдались нарушения функции почек умеренной степени и у 107 — тяжелой степени или терминальная стадия почечной недостаточности. В популяции было 61 % мужчин, средний возраст которых составлял 65 лет, а средний ИМТ – 33 кг/м2. Средняя продолжительность заболевания сахарным диабетом составляла 13,9 года.

Первичной конечной точкой было время от рандомизации до первого возникновения серьезного неблагоприятного сердечно-сосудистого явления (MACE): летальный исход вследствие сердечно-сосудистого заболевания, нелетальный инфаркт миокарда или нелетальный инсульт.

Суммарный показатель по составляющей первичной конечной точки MACE составил 254, включая 108 (6,6 %) при применении семаглутида и 146 (8,9 %) — плацебо. См. рисунок 4, на котором обозначены результаты по первичной и вторичным сердечно-сосудистым конечным точкам. Лечение семаглутидом привело к снижению на 26 % риска наступления комбинированной первичной конечной точки в отношении летального исхода вследствие сердечно -сосудистые заболевания, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта. Общее количество летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта составило 90, 111 и 71 соответственно, включая 44 (2,7 %) , 47 (2,9 %) и 27 (1,6 %) случаев соответственно при применении семаглутида (рисунок 4). Снижение риска по первичному комбинированному критерию главным образом было обусловлено уменьшением частоты случаев нелетального инсульта (39 %) и нелетального инфаркта миокарда (26 %) (рисунок 3).

Рис. 3. График Каплана–Мейера по времени до наступления первого комбинированного события: летальный исход вследствие сердечно-сосудистого заболевания, нелетальный инфаркт миокарда и нелетальный инсульт (клиническое исследование SUSTAIN 6).Рис. 4. Форест-диаграмма: анализ времени до наступления первого комбинированного события, его составляющие и случаи летального исхода по любым причинам (исследование SUSTAIN 6)

Было зарегистрировано 158 случаев нефропатии, которая была диагностирована впервые или усугубилась. ОР [95 % ДИ] времени до возникновения нефропатии, определяемой стойкой макроальбуминурией (первое возникновение явления стойкой макроальбуминурии, стойкого двукратного повышения уровня креатинина в сыворотке крови, необходимости в непрерывной заместительной почечной терапии и летальный исход вследствие заболевания почек) , составил 0,64 [0,46; 0,88].

Масса тела

Через год лечения потеря массы тела на уровне ≥ 5 % и ≥ 10 % наблюдалась у большего количества пациентов при применении семаглутида 0,5 мг (46 % и 13 %) и 1 мг (52–62 % и 21–24 %), чем при применении активного компаратора ситаглиптина (18 % и 3 %) и эксенатида ER (17 % и 4 %).

В исследовании сравнения с дулаглутидом, продолжавшемся 40 недель, потеря массы тела на уровне ≥ 5 % и ≥ 10 % была достигнута у большего числа пациентов при применении семаглутида 0,5 мг (44 % и 14 %), чем дулаглутида 0,75 мг (23 % и 3 %), а также при применении семаглутида 1 мг (до 63 % и 27 %), чем дулаглутида 1,5 мг (30 % и 8 %).

В ходе клинического испытания SUSTAIN 6 наблюдалось существенное и устойчивое снижение массы тела с начала лечения до 104-й недели при применении семаглутида 0,5 мг и 1 мг по сравнению с плацебо 0,5 мг и 1 мг в качестве дополнения к стандартному лечению (-3,6 кг и -4,9 кг по сравнению с -0,7 кг и -0,5 кг соответственно).

Артериальное давление

Наблюдалось значительное снижение среднего систолического артериального давления при применении семаглутида 0,5 мг (3,5–5,1 мм рт. ст.) и 1 мг (5,4–7,3 мм рт. ст.) в комбинации с пероральными противодиабетическими лекарственными средствами или с базальным инсулином. Не было отмечено значимой разницы по показателю диастолического артериального давления между лечением с применением семаглутида и препаратов сравнения.ДетиЕвропейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство представлять результаты исследований применения лекарственного средства Оземпик® в одной или нескольких подгруппах педиатрических пациентов при лечении сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Способ применения и дозы»).ФармакокинетикаПо сравнению с нативным ГПП-1 семаглутид характеризуется удлиненным периодом полувыведения продолжительностью 1 неделю, что обеспечивает возможность его подкожного введения1 раз в неделю. Ведущим механизмом такого пролонгированного действия является связывание с альбумином, что приводит к уменьшению почечного клиренса и защите от метаболической деградации. Кроме того, семаглутид стабилизируется от деградации ферментом DPP-4.Абсорбция

Максимальная концентрация достигается в течение 1–3 дней после введения препарата. Равновесная концентрация достигается через 4 –5 недель после применения препарата по схеме 1 раз в неделю. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа средняя равновесная концентрация после подкожного введения 0,5 мг и 1 мг семаглутида составляла примерно 16 нмоль/л и 30 нмоль/л соответственно. При применении доз 0, 5 мг и 1 мг экспозиция семаглутида увеличивалась дозозависимо. Аналогичная экспозиция достигалась при подкожном введении семаглутида в область передней брюшной стенки, бедра или плеча. Абсолютная биодоступность семаглутида после его подкожного введения составляла 89 % .

Распределение

Средний объем распределения семаглутида после подкожного введения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа составлял примерно 12,5 л. Семаглутид в значительной степени связывался с альбумином плазмы крови (> 99 %).

Метаболизм

Перед экскрецией семаглутид активно метаболизируется путем протеолитического расщепления пептидной основы белка и последующего бета-окисления жирнокислотной боковой цепи. Предполагается, что в метаболизме семаглутида задействован фермент нейтральной эндопептидазы (НЕП).

Выведение

В исследовании с подкожным введением однократной дозы семаглутида, меченного радиоактивным изотопом, выявлено, что связанное с семаглутидом вещество выводится главным образом с мочой и фекалиями; примерно 2/ 3 связанного с семаглутидом вещества выводилось с мочой и примерно 1/3 — с фекалиями. Примерно 3 % введенной дозы выводилось с мочой в виде неизмененного семаглутида. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа клиренс семаглутида составлял примерно 0,05 л/ч. При своем периоде полувыведения продолжительностью примерно 1 неделю семаглутид присутствует в кровотоке в течение около 5 недель после введения его последней дозы.

Особые группы пациентовПациенты пожилого возрастаС учетом данных, полученных в ходе испытаний фазы 3а с участием пациентов в возрасте 20–86 лет, возраст не влияет на фармакокинетику семаглутида.Пол, раса и этническая принадлежностьПол, раса (европеоидная, негроидная или монголоидная) и этническая принадлежность (испанского или латиноамериканского происхождения, не испанского или не латиноамериканского происхождения) не влияли на фармакокинетику семаглутида.Масса телаМасса тела влияла на экспозицию семаглутида. Более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции; разница в массе тела отдельных пациентов на уровне 20 % приведет к почти 16 % разницы в экспозиции. Дозы семаглутида 0,5 мг и 1 мг обеспечивают достаточную системную экспозицию при массе тела в диапазоне 40–198 кг.Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику семаглутида. Это было продемонстрировано при введении однократной дозы 0, 5 мг семаглутида у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести (легкой, умеренной, тяжелой и у пациентов на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Это также подтверждается данными клинических испытаний фазы 3а у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и с нарушением функции почек, хотя опыт применения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек был ограничен.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени никак не влияло на экспозицию семаглутида. В ходе исследований с введением однократной дозы 0,5 мг семаглутида оценивали фармакокинетику семаглутида у пациентов с различной степенью нарушения функции печени (легкой, умеренной, тяжелой) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Дети

Исследования применения семаглутида у педиатрических пациентов не проводились.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какого-либо риска для человека.

Нелетальные опухоли, происходящие из С-клеток щитовидной железы и наблюдавшиеся у грызунов, относятся к эффектам, характерным для класса агонистов рецепторов ГПП-1. В исследовании канцерогенности на крысах и мышах продолжительностью 2 года семаглутид при клинически значимых уровнях экспозиции вызывал возникновение С

-клеточных опухолей щитовидной железы. Никаких других опухолей, возникновение которых могло бы быть связано с лечением, не наблюдалось. Опухоли у грызунов обусловлены негенотоксическим специфическим ГПП-1-рецептор-опосредованным механизмом, к которому частично чувствительны грызуны. Значимость этого механизма для людей достаточно низкая, но не может быть полностью исключена.

В ходе исследований фертильности у крыс семаглутид не влиял на эффективность спаривания или на фертильность у самцов. У самок крыс наблюдалось удлинение продолжительности экстрацикла и небольшое уменьшение желтых тел (овуляций) при дозах, сопровождавшихся потерей массы тела у самок.

В исследованиях развития эмбрионов и плодов на крысах семаглутид вызывал эмбриотоксическое действие при экспозиции, которая была ниже клинически значимых уровней. Семаглутид вызывал заметное уменьшение массы тела у самок и уменьшение показателей выживаемости и роста эмбрионов. У плодов наблюдались крупные скелетные и висцеральные пороки развития, включая изменения в длинных костях, ребрах, позвоночнике, костях хвоста, кровеносных сосудах и желудочках головного мозга. Механистическая оценка показала, что эмбриотоксический эффект включает опосредованное рецепторами ГПП-1 нарушение доставки питательных веществ к эмбриону вдоль желточного мешка у крыс. Из-за различий в анатомическом строении желточного мешка и его функциях у различных видов крыс, а также из-за недостаточной экспрессии рецепторов ГПП-1 в желточном мешке у нечеловекообразных приматов этот механизм считается маловероятным для организма человека. Однако возможность непосредственного воздействия семаглутида на плод исключить нельзя.

В исследованиях токсического воздействия препарата на развитие кроликов и яванских макак при клинически значимых уровнях экспозиции наблюдалось увеличение частоты случаев потери беременности и некоторое повышение частоты частоты случаев аномалий плода. Такие результаты совпадали с заметной потерей массы тела у самок, достигавшей 16 %. Неизвестно, связаны ли такие эффекты с уменьшением потребления пищи самками вследствие непосредственного воздействия ГПП-1.

Постнатальный рост и развитие оценивали у ямайских яванских макак. Детеныши были несколько меньше при рождении, но их масса тела нормализовалась в период грудного вскармливания.

У молодых крыс семаглутид вызывал задержку полового созревания как у самцов, так и у самок. Такая задержка не влияла ни на фертильность и репродуктивную способность обоих полов, ни на способность самок выносить беременность.

Лекарственное средство Оземпик® следует применять при недостаточно контролируемом сахарном диабете 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям: Информацию о результатах исследований применения комбинаций препаратов, влияния на гликемический контроль и сердечно-сосудистые явления, а также о популяциях исследуемых пациентов см. в разделах «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика».

• в качестве монотерапии, когда метформин считается нецелесообразным препаратом из-за непереносимости или противопоказаний;
• в качестве дополнения к другим лекарственным средствам для лечения сахарного диабета.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства (см. раздел «Состав»).

Семаглутид замедляет опорожнение желудка и способен влиять на скорость абсорбции пероральных лекарственных средств, принимаемых одновременно. Семаглутид следует применять с осторожностью пациентам, получающим пероральные лекарственные средства, требующие быстрого всасывания в желудочно-кишечном тракте.

Парацетамол

По результатам оценки фармакокинетики парацетамола в ходе стандартизированного теста с пищей, семаглутид замедляет скорость опорожнения желудка. После одновременного применения парацетамола с семаглутидом в дозе 1 мг показатели AUC0-60 мин и Cmax парацетамола уменьшались на 27 % и 23 % соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC0‑5 ч) не изменялась. При одновременном применении парацетамола с семаглутидом коррекция дозы не требуется.

Пероральные контрацептивы

Не ожидается, что семаглутид снизит эффективность пероральных контрацептивов. Так, при одновременном применении с пероральным комбинированным контрацептивным лекарственным средством (этинилэстрадиол 0, 03 мг / левоноргестрел 0,15 мг) семаглутид клинически значимо не влиял на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела. Экспозиция этинилэстрадиола не нарушалась; экспозиция левоноргестрела увеличивалась на 20 % в равновесном состоянии. Cmax ни одного из этих веществ не изменялась.

Аторвастатин

Семаглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина (40 мг). Cmax аторвастатина снижалась на 38 %. Это было признано клинически несущественным.

Дигоксин

Семаглутид не изменял общую экспозицию или Cmax дигоксина после применения однократной дозы дигоксина (0,5 мг).

Метформин

Семаглутид не изменял общую экспозицию или Cmax метформина после применения последнего по 500 мг два раза в сутки в течение 3,5 дней.

Варфарин и другие производные кумарина

Семаглутид не изменял общую экспозицию или Cmax R- и S-варфарина после применения однократной дозы варфарина (25 мг), а параметры фармакодинамики варфарина, измеренные по международному нормализованному отношению (МНО), не изменялись клинически значимо. Однако случаи снижения МНС были зарегистрированы при одновременном применении аценокумарола и семаглутида. В начале лечения семаглутидом у пациентов, принимающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется обеспечить частый контроль МНО.

Отслеживание

С целью улучшения отслеживания биологических лекарственных средств название и номер серии вводимого препарата должны быть четко указаны на упаковке.

Аспирация в сочетании с общей анестезией или глубокой седацией

Сообщалось о случаях легочной аспирации у пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1, которые находились под общей анестезией или глубокой седацией. Таким образом, перед выполнением процедуры с общим наркозом или глубокой седацией следует учитывать повышенный риск наличия остаточного содержимого желудка вследствие задержки опорожнения желудка (см. раздел «Побочные реакции»).

Общая информация

Семаглутид не следует применять пациентам с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Семаглутид не является заменителем инсулина. Сообщалось о развитии диабетического кетоацидоза у инсулинозависимых пациентов, которые начинали лечение агонистом рецепторов ГПП-1 и в связи с этим быстро прекращали применение инсулина или быстро снижали его дозу (см. раздел « Способ применения и дозы»).

Клинический опыт лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) отсутствует, поэтому семаглутид не рекомендуется применять у этих пациентов.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может сопровождаться возникновением побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Это необходимо учитывать при лечении пациентов с нарушением функции почек, поскольку тошнота, рвота и диарея могут вызвать дегидратацию, способную привести к ухудшению функции почек (см. раздел «Побочные реакции»).Острый панкреатитНаблюдались случаи острого панкреатита при применении агонистов рецепторов ГПП-1.Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит следует отменить лечение семаглутидом; если панкреатит подтвержден, лечение семаглутидом возобновлять нельзя. С осторожностью следует применять семаглутид при лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе.Ги погликемияУ пациентов, получавших семаглутид в комплексе с сульфонилмочевиной или инсулином, может повышаться риск возникновения гипогликемии. Риск гипогликемии можно уменьшить путем снижения дозы сульфонилмочевины или инсулина в начале лечения семаглутидом (см. раздел «Побочные реакции»).Диабетическая ретинопатияУ пациентов с диабетической ретинопатией, получающих инсулин и семаглутид, повышался риск развития осложнений диабетической ретинопатии (см. раздел «Побочные реакции»). Семаглутид необходимо применять с осторожностью пациентам с диабетической ретинопатией, получающим инсулин. За такими пациентами следует тщательно наблюдать и лечить их в соответствии с клиническими рекомендациями. Быстрое улучшение контроля глюкозы ассоциировалось с временным обострением диабетической ретинопатии, однако нельзя исключать возможность действия других механизмов.

Содержание натрия

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, поэтому его можно считать не содержащим натрия.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста при применении семаглутида рекомендуется использовать контрацептивы.

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Данные о применении семаглутида беременным женщинам ограничены. Поэтому не следует применять семаглутид в период беременности. Если пациентка планирует забеременеть или беременна, применение семаглутида следует прекратить. Учитывая длительный период полувыведения семаглутида, его применение следует прекратить по крайней мере за 2 месяца до планируемой беременности (см. раздел «Фармакокинетика»).

Кормление грудью

При лактации у крыс семаглутид проникал в молоко. Поскольку нельзя исключить риск для ребенка, получающего грудное молоко, не следует применять семаглутид в период кормления грудью.

Фертильность

Влияние семаглутида на фертильность у людей неизвестно. Применение семаглутида у самцов крыс не влияло на фертильность. У самок крыс наблюдалось удлинение эстрального цикла и сокращение количества овуляций при дозах, которые у них были связаны с потерей массы тела (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Семаглутид не влияет или почти не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. При его применении в комбинации с сульфонилмочевиной или с инсулином пациентам следует рекомендовать принимать меры безопасности, чтобы избежать развития гипогликемии во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка

Начальная доза составляет 0,25 мг семаглутида 1 раз в неделю. Через 4 недели дозу следует увеличить до 0,5 мг 1 раз в неделю. Для дальнейшего улучшения гликемического контроля после применения дозы 0,5 мг 1 раз в неделю в течение как минимум 4 недель дозу можно увеличить до 1 мг 1 раз в неделю.

Доза 0,25 мг семаглутида не является поддерживающей дозой. Еженедельные дозы свыше 1 мг не рекомендуются.

Когда лекарственное средство Оземпик® добавляется к метформину и/или тиазолидиндиону или к ингибитору натрийзависимого котранспортера глюкозы 2 типа (иНЗКТГ-2), которые уже применяются, текущая доза метформина и/или тиазолидиндиона или ингибитора НЗКТГ-2 может оставаться неизменной.

Когда лекарственное средство Оземпик ® добавляется к уже применяемым сульфонилмочевине или инсулину, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы сульфонилмочевины или инсулина, чтобы снизить риск развития гипогликемии (см. разделы «Побочные реакции» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» ).

Для коррекции дозы лекарственного средства Оземпик® самостоятельный контроль уровня глюкозы в крови не требуется. Самостоятельный контроль уровня глюкозы в крови необходим для коррекции дозы сульфонилмочевины и инсулина, особенно при начале применения лекарственного средства Оземпик

® и при снижении дозы инсулина. Рекомендуемая пошаговая схема снижения дозы инсулина.

Пропущенная доза

Если доза пропущена, ее необходимо ввести как можно скорее в течение 5 дней после пропуска. Если прошло более пяти дней, пропущенную дозу следует пропустить и ввести следующую дозу по запланированной по схеме день. Таким образом, в каждом случае пациенты могут возобновить свою схему регулярного применения препарата 1 раз в неделю.

При необходимости день еженедельного введения препарата можно изменять, соблюдая интервал между двумя дозами не менее 3 дней (> 72 часов). После выбора нового дня введения препарата следует продолжать его применение по схеме 1 раз в неделю.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется. Опыт лечения пациентов в возрасте ≥ 75 лет ограничен (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Пациентам с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Опыт применения семаглутида у пациентов с тяжелым нарушением функции почек ограничен. Пациентам с терминальной стадией заболевания почек применять семаглутид не рекомендуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Опыт применения семаглутида у пациентов с тяжелым нарушением функции печени ограничен. Следует с осторожностью применять семаглутид таким пациентам (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Безопасность и эффективность применения семаглутида у детей (в возрасте до 18 лет) до настоящего времени не установлены. Данных нет.

Способ введения

Применять подкожно.

Оземпик® вводится подкожно в область передней брюшной стенки, бедра или плеча. Место инъекции можно менять без коррекции дозы. Оземпик® нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Оземпик® следует применять 1 раз в неделю в любое время в течение дня независимо от приема пищи.

Для получения дополнительной информации о введении препарата см. раздел «Предостережения по обращению с препаратом и утилизация».

Предостережения по обращению с препаратом и утилизация

Следует рекомендовать пациенту утилизировать иглу после каждой инъекции и хранить шприц-ручку без присоединенной иглы. Это может предотвратить забивание иглы, загрязнение, инфицирование, утечку раствора и неточное дозирование. Иглы и другие отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Шприц-ручка предназначена только для индивидуального использования.

Лекарственное средство Оземпик® не следует применять, если оно не выглядит прозрачным и бесцветным или почти бесцветным. Не использовать после замораживания. Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм. Иглы НовоФайн® Плюс входят в комплект упаковки с препаратом.

Инструкция по применению шприц-ручки Оземпик® 1 мг (раствор для инъекций в предварительно заполненной шприц-ручке).

Для получения подробной информации см. инструкцию по применению перед использованием шприц-ручки Оземпик®.

Следует поговорить со своим врачом, медсестрой или фармацевтом о том, как правильно вводить Оземпик®.

Применение лекарственного средства необходимо начать с проверки шприц-ручки, чтобы быть уверенным, что она содержит именно Оземпик® в дозировке 1 мг. Затем нужно посмотреть рисунки ниже, чтобы узнать о различных частях шприц-ручки и иглы.

Если пациент не видит вообще или видит плохо и не способен сосчитать дозировку на шприц-ручке, ему нельзя использовать шприц-ручку без посторонней помощи. Помогать должен человек с хорошим зрением, который знает, как пользоваться предварительно заполненной шприц-ручкой Оземпик®.

Шприц-ручка является предварительно заполненной с механизмом для выбора дозы. Она содержит 4 мг семаглутида, вы сможете выставить только дозу 1 мг.

Одна новая шприц-ручка до использования содержит четыре дозы по 1 мг.

Используйте таблицу внутри крышки картонной упаковки, чтобы отслеживать, сколько инъекций Вы сделали и когда Вы сделали инъекции:

Необходимо указать день недели, выбранный для введения

препарата

Еженедельная доза была введена в следующие дни

Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами 30G, 31G и 32G длиной до 8 мм.

Иглы НовоФайн® Плюс входят в комплект упаковки с лекарственным средством.

Важная информация

Обратите особое внимание на эти заметки, поскольку они важны для безопасного использования ручки.

А также:

Открыть здесь

Поднять здесь

1. Подготовка шприц-ручки с новой иглой к использованию

• Проверьте название и цветную этикетку шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит лекарственное средство Оземпик® 1 мг. Это особенно важно в том случае, если Вы применяете различные инъекционные лекарственные средства. Применение неправильного лекарственного средства может быть вредно для Вашего здоровья.

• Снять колпачок шприц-ручки.

• Убедиться, что раствор в шприц-ручке прозрачный и бесцветный. Посмотреть в окошко шкалы картриджа. Если раствор мутный или окрашен, шприц-ручку использовать запрещено.

• Взять новую иглу.Проверить, не повреждены ли бумажная мембрана и внешний колпачок иглы, так как это может означать отсутствие стерильности. При наличии каких-либо повреждений следует использовать новую иглу.• Снять бумажную мембрану.Убедиться, что игла прикреплена правильно.• Навинтить иглу на шприц-ручку и повернуть ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке.Игла закрыта двумя колпачками. Нужно снять оба колпачка. Если Вы забудете снять оба колпачка, Вы не сможете сделать инъекцию раствора.• Снять внешний колпачок иглы и сохранить его. Он понадобится после завершения инъекции для безопасного снятия иглы.• Снять внутренний колпачок иглы и выбросить его. Если Вы попытаетесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу, то можете пораниться.На конце иглы может появиться капля раствора. Это нормальное явление, однако необходимо проверить поступление лекарственного средства при использовании новой шприц-ручки -ручки впервые. См. пункт 2 «Проверка потока раствора каждой новой шприц-ручки».

Не присоединяйте новую иглу, пока Вы не будете готовы сделать инъекцию.

Для каждой инъекции всегда используйте новую иглу.

Это может предотвратить блокировку иглы, загрязнение, попадание инфекции и введение неправильной дозы лекарственного средства.

Никогда не используйте иглу, если она погнута или повреждена.

2. Проверка потока раствора каждой новой шприц-ручки.

• Если Вы уже использовали эту шприц-ручку, следует перейти к пункту 3 «Установка дозы». Проверяйте поток раствора только перед первым применением новой шприц-ручки.

• Поверните селектор дозы к символу проверки потока ( ) сразу после «0». Убедитесь, что символ проверки потока совпадает с указателем дозы.

• Держите шприц-ручку иглой вверх.

Нажмите и удерживайте кнопку дозы, пока счетчик дозы не вернется к «0» . Значение «0» должно соответствовать указателю дозы. На конце иглы должна появиться капля раствора.

На конце иглы может остаться небольшая капля, но она не будет вводиться.

Если капля не появилась, вернитесь к пункту 2 «Проверка потока раствора в новой шприц-ручке» до 6 раз. Если капли все еще нет, замените иглу и повторите действия, описанные в пункте 2 «Проверка потока раствора новой шприц-ручки» еще раз.

Если капля все-таки не появилась, утилизируйте шприц-ручку и используйте новую.

Перед первым использованием новой ручки всегда необходимо убедиться, что на конце иглы появляется капля. Это гарантирует, что раствор будет введен.

Если капля не появится, не используйте шприц -ручку, даже если счетчик дозы меняет значение. Это может указывать на заблокированную или поврежденную иглу. Если Вы не проверите поток перед первой инъекцией новой ручки, то можно не получить необходимую дозу раствора для обеспечения желаемого действия лекарственного средства Оземпик®.

3. Установка дозы

• Поворачивайте селектор дозы, чтобы выбрать дозу 1 мг.

Поворачивайте селектор дозы, пока счетчик дозы не остановится и не покажет дозу 1 мг.

Только счетчик дозы и указатель дозы покажут 1 мг, которое Вы набрали для инъекции.

Можно выбрать только 1 мг лекарственного средства на дозу. Если данная шприц-ручка содержит менее 1 мг лекарственного средства, счетчик дозы останавливается до того, как появится 1.

При повороте селектора вперед, назад или когда Вы поворачиваете его дальше после указателя выбранной дозы 1 мг, селектор дозы щелкает по-разному. Не следует считать количество щелчков шприц-ручки.

Всегда используйте счетчик дозы и указатель дозы, чтобы убедиться, что Вы выбрали 1 мг перед введением этого лекарственного средства.

Не следует считать количество щелчков шприц-ручки.

Доза 1 мг должна точно совпадать с указателем дозы, чтобы обеспечить правильную дозировку.

Остаток раствора в шприц-ручке

• Чтобы точно увидеть, сколько раствора осталось, следует воспользоваться счетчиком дозы. Поворачивайте селектор дозы, пока счетчик дозы не остановится. Если он показывает 1, в шприц-ручке осталось не менее 1 мг. Если счетчик дозы останавливается на значении меньше 1 мг, значит в шприц-ручке не хватает раствора для полной дозы 1 мг.

Если раствора недостаточно для введения дозы, не следует использовать шприц-ручку. Используйте новую шприц-ручку Оземпик®.

4. Введение дозы.

• Введите иглу под кожу так, как показал это врач или медсестра.

• Убедитесь, что вы видите счетчик дозы. Не закрывайте счетчик пальцами. Это может прервать инъекцию.

• Нажмите и удерживайте пусковую кнопку.

Наблюдайте, пока счетчик дозы не вернется к «0».

«0» должно совпадать с указателем дозы. Затем можно услышать или почувствовать щелчок.

• Продолжайте нажимать пусковую кнопку, удерживая иглу под кожей.

• Медленно считайте до 6, удерживая нажатой пусковую кнопку.

• Если иглу вытащить раньше, можно увидеть поток раствора с края иглы. В таком случае правильная доза не будет введена.

• Извлеките иглу из-под кожи. После этого можно отпустить пусковую кнопку.

Если в месте инъекции появилась капля крови, слегка прижмите это место.

После введения можно увидеть каплю раствора на краю иглы. Это нормально и не влияет на объем введенной дозы.

Всегда следует смотреть на указатель дозы, чтобы видеть, сколько миллиграммов раствора Вы ввели. Держите нажатой пусковую кнопку, пока указатель дозы не покажет снова «0».

Как обнаружить блокировку или повреждение иглы.

- Если «0» не отображается на счетчике дозы после постоянного нажатия пусковой кнопки, возможно, Вы использовали заблокированную или поврежденную иглу.

- В этом случае Вы не ввели необходимое количество лекарственного средства, даже несмотря на то, что счетчик дозы сместился от ранее установленной дозы.

Как поступать с заблокированной иглой.

Снять иглу, как описано в пункте 5 «После инъекции», и повторить действия, описанные во всех пунктах, начиная с пункта 1 «Подготовка шприц-ручки с новой иглой к использованию».

Никогда не прикасайтесь к счетчику во время введения лекарственного средства. Это может прервать инъекцию.

5. После инъекции.

Всегда утилизируйте иглу после каждой инъекции, чтобы обеспечить удобство инъекции и предотвратить использование заблокированной иглы. Если игла заблокирована, Вы не сможете ввести лекарственное средство.

• Положите внешний колпачок иглы на ровную поверхность и наденьте внешний колпачок на иглу, не прикасаясь к игле или внешнему колпачку иглы.

• Как только игла накрыта, осторожно полностью нажмите на внешний колпачок иглы.

• Осторожно выкрутите иглу и утилизируйте в соответствии с инструкциями, полученными от врача, медсестры, фармацевта, или в соответствии с местными правилами.

• Закрывайте крышкой шприц-ручку после каждого использования, чтобы защитить раствор от света.

Когда ручка пуста, следует выбросить ее без иглы в соответствии с инструкциями, полученными от врача, медсестры, фармацевта или в соответствии с местными правилами.

Никогда не пытайтесь надеть внутренний колпачок иглы обратно на иглу. Вы можете пораниться иглой.

Всегда вынимайте иглу из ручки после каждой ин’ инъекции. Это может предотвратить забивание иглы, загрязнение, заражение, протекание раствора и неточное дозирование.

Дополнительная важная информация.

• Всегда следует хранить шприц-ручку и иглы в недоступном для других людей месте, особенно для детей.

• Никогда не передавайте личную шприц-ручку или иглы другим людям.

• Лица, осуществляющие уход, должны быть очень осторожны при работе с использованными иглами, чтобы предотвратить травмирование иглой и перекрестное заражение.

Уход за шприц-ручкой.

Следует обращаться со своей шприц-ручкой аккуратно. Не бережное обращение или неправильное применение может привести к введению неправильной дозы. Если это произойдет, можно не получить желаемый эффект от этого лекарственного средства.

• Не оставлять шприц-ручку в машине или другом месте, где может быть очень жарко или слишком холодно.

• Не вводить лекарственное средство Оземпик®, который был заморожен. В таком случае можно не получить ожидаемого лечебного эффекта от этого препарата.

• Не вводить лекарственное средство Оземпик®, которое находилось под воздействием прямого солнечного света. В таком случае можно не получить ожидаемого лечебного эффекта от этого препарата.

• Беречь шприц-ручку от пыли, грязи и жидкостей.

• Не мыть, не замачивать и не смазывать шприц-ручку. Ее можно очистить с помощью ткани, смоченной мягким моющим средством.

• Предотвращать падение и удары шприц-ручки о твердые поверхности. В случае падения или удара установите новую иглу и проверьте подачу раствора перед введением.

• Не пытайтесь повторно наполнить шприц-ручку. Использованную шприц-ручку необходимо утилизировать. Шприц-ручку необходимо утилизировать через 6 недель после первого использования.

• Не пытайтесь самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.

Дети

Безопасность и эффективность применения семаглутида у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство представлять результаты исследований семаглутида в одной или нескольких подгруппах детского населения при лечении сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В ходе клинических испытаний сообщалось о передозировке до 4 мг при однократном применении препарата и до 4 мг при применении в течение недели. Чаще всего сообщалось о возникновении тошноты. Все пациенты выздоровели без осложнений.

Специфического антидота для лечения при передозировке семаглутида нет. При передозировке следует проводить поддерживающее лечение в соответствии с имеющимися у пациента клиническими признаками и симптомами. Учитывая длительный период полувыведения семаглутида, составляющий примерно 1 неделю, может возникнуть необходимость в продлении периода лечения этих симптомов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Резюме профиля безопасности

В восьми клинических испытаниях фазы 3a 4792 пациента получали семаглутид в дозе до 1 мг. В ходе клинических испытаний чаще всего сообщалось о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту (очень часто), диарею

(очень часто) и рвоту (часто). В целом эти реакции были легкой или умеренной степени тяжести и кратковременными.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, выявленные во всех испытаниях фазы 3а у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (описаны подробнее в разделе «Фармакодинамика »). Частота возникновения побочных реакций определена по сводным данным клинических испытаний фазы 3a, за исключением исследований сердечно-сосудистых последствий (дополнительную информацию см. ниже).

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Оценку частоты возникновения побочных реакций проводили по следующей шкале: очень часто: (≥ 1/10), часто: (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто: (от ≥ 1/1000 до < 1/100) , редко: (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко: (< 1/10000), неизвестно: (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке снижения их серьезности.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительностьc; редко – анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны обмена веществ и пищеварения: очень часто – гипогликемияa при одновременном применении с инсулином или сульфонилмочевиной; часто – гипогликемияa при одновременном применении с другими ПЦЗП, снижение аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – дисгевзия.

Нарушения со стороны органов зрения: часто – осложнения диабетической ретинопатииb.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, диарея; часто – рвота, боль в животе, вздутие живота, запор, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, отрыжка, метеоризм; нечасто – острый панкреатит, замедленная эвакуация желудочного содержимого; неизвестно – кишечная непроходимостьd.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – холелитиаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно – ангионевротический отекd.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – усталость; нечасто – реакции в месте введения.

Лабораторные исследования: часто – повышенный уровень липазы, повышенный уровень амилазы, снижение массы тела.

a Гипогликемия определялась как тяжелое (требующее помощи другого человека) или симптоматическое состояние одновременно с показателем уровня глюкозы в крови < 3,1 ммоль/л.

b Осложнения диабетической ретинопатии представляют собой сочетание следующих характеристик: фотокоагуляция сетчатки, лечение с помощью интравитреальных инъекций, кровоизлияние в стекловидное тело, слепота, вызванная сахарным диабетом (редко). Частота случаев определена на основе данных исследования сердечно-сосудистых осложнений.

c Общий термин, охватывающий также нежелательные явления, связанные с гиперчувствительностью, такие как сыпь и крапивница.

d Сообщения в пострегистрационный период.

Исследование сердечно-сосудистых исходов и безопасности продолжительностью 2 года

У пациентов с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний профиль побочных реакций был схож с профилем, наблюдавшимся в других испытаниях фазы 3a (описанных в разделе «Фармакодинамика»).

Описание отдельных побочных реакций

Гипогликемия

При применении семаглутида в качестве монотерапии эпизоды тяжелой гипогликемии не наблюдались. Тяжелая гипогликемия наблюдалась главным образом тогда, когда семаглутид применяли вместе с сульфонилмочевиной (1,2 % пациентов; 0,03 случая на пациенто-год) или инсулином (1,5 % пациентов; 0,02 случая на пациенто-год). Несколько эпизодов (0,1 % пациентов; 0,001 случая на пациенто-год) наблюдалось при применении семаглутида в комбинации с пероральными противодиабетическими препаратами, кроме сульфонилмочевины.

Американская диабетическая ассоциация классифицировала гипогликемию у 11, 3 % пациентов (0,3 случая на пациенто-год) при применении семаглутида 1, 0 мг в комбинации с ИНС-ГЛП-2 в исследовании SUSTAIN 9 по сравнению с 2,0 % пациентов (0,04 случая на пациенто-год), принимавших плацебо. О тяжелой гипогликемии сообщали у 0,7 % (0,01 случая на пациенто-год) и 0 % пациентов соответственно.

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

При применении семаглутида 0,5 мг и 1 мг тошнота наблюдалась у 17,0 % и 19,9 % пациентов соответственно, диарея — у 12,2 % и 13,3 %, а рвота — у 6,4 % и 8,4 %. Большинство случаев были от легкой до умеренной степени тяжести и кратковременными. Возникновение реакций привело к прекращению лечения у 3,9 % и 5 % пациентов соответственно. Реакции чаще всего регистрировались в течение первых месяцев лечения.

При лечении семаглутидом пациентов с низкой массой тела количество нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта может быть больше.

При сопутствующем применении ИНЗКТГ-2 в исследовании SUSTAIN 9 наблюдались запор и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у 6,7 % и 4 % пациентов соответственно, принимавших семаглутид 1,0 мг, по сравнению с отсутствием таких событий у пациентов, принимавших плацебо. Распространенность этих событий со временем не уменьшалась.

Острый панкреатит

Частота случаев подтвержденного острого панкреатита, зарегистрированных в ходе клинических испытаний фазы 3a, составила 0,3 % при применении семаглутида и 0,2 % — препарата сравнения. В ходе исследования реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, которое длилось 2 года, частота случаев острого панкреатита, подтвержденного экспертами, составляла 0,5 % при применении семаглутида и 0,6 % — плацебо (см. раздел «Особенности применения»).

Осложнения диабетической ретинопатии

В клиническом исследовании продолжительностью 2 года участвовали 3297 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, высоким сердечно-сосудистым риском, длительным течением сахарного диабета и недостаточным контролем уровня глюкозы в крови. В этом исследовании подтвержденные реакции осложнения диабетической ретинопатии развивались у большего числа пациентов, получавших семаглутид (3,0 %), чем у тех, кто получал плацебо (1,8 %). Это наблюдалось у пациентов с подтвержденной диабетической ретинопатией, получавших инсулин. Разница между вариантами лечения проявлялась рано и сохранялась на протяжении всего испытания. Системная оценка осложнений диабетической ретинопатии осуществлялась только в исследовании сердечно-сосудистых последствий. В клиническом испытании продолжительностью до одного года с участием 4807 пациентов с сахарным диабетом 2 типа доля пациентов, у которых были зарегистрированы побочные реакции, связанные с диабетической ретинопатией, была схожей в группе применения семаглутида (1,7 %) и в группе препарата сравнения (2,0 %).

Прекращение лечения из-за возникновения побочных реакций

Частота случаев прекращения лечения из-за возникновения нежелательных явлений составила 6,1 % и 8,7 % у пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг и 1 мг соответственно, по сравнению с показателем 1,5 % у тех, кто принимал плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению лечения, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

Реакции в месте введения

О возникновении реакций в месте введения (таких как сыпь, эритема в месте инъекции) сообщали 0,6 % и 0,5 % пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг и 1 мг соответственно. Обычно эти реакции были умеренными.

Иммуногенность

Учитывая возможность проявления иммуногенных свойств у лекарственных средств, содержащих белки или пептиды, существует вероятность образования антител у пациентов во время лечения семаглутидом. Процент пациентов с положительным результатом анализа на наличие антител к семаглутиду в любое время после начала лечения был низким (1–2 %), и ни у одного из пациентов не было нейтрализующих антител к семаглутиду или антител с нейтрализующим ГПП-1 эффектом до завершения клинических исследований.

Увеличение частоты сердечных сокращений

При применении агонистов рецепторов ГПП-1 наблюдалось увеличение частоты сердечных сокращений. В клинических испытаниях фазы 3а у пациентов, получавших лекарственное средство Оземпик®, наблюдалось среднее увеличение частоты сердечных сокращений от 1 до 6 ударов в минуту (уд./мин) от исходного показателя 72–76 уд./мин. В долгосрочном исследовании с участием пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии через 2 года лечения у 16 % пациентов, получавших лекарственное средство Оземпик®, наблюдалось увеличение частоты сердечных сокращений на уровне > 10 уд. /мин по сравнению с 11 % пациентов, принимавших плацебо.

Сообщения о нежелательных реакциях на препарат

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

До начала использования – 3 года.

После первого применения – 6 недель.

После первого применения хранить при температуре ниже 30 °С или в холодильнике (при температуре 2–8 °С). Не замораживать.

Хранить шприц-ручку с надетым колпачком для защиты от воздействия света.

До начала использования: хранить в холодильнике (2–8 °С) не слишком близко к морозильной камере. Не замораживать. Не использовать после замораживания.

Хранить шприц-ручку с надетым колпачком для защиты от воздействия света.

Условия хранения после первого вскрытия см. в разделе «Срок годности».

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Поскольку исследования несовместимости не проводились, этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Предварительно заполненная многодозовая одноразовая шприц-ручка, изготовленная из полипропилена, полиоксиметилена, поликарбоната и акрилонитрил-бутадиен-стирола, содержит картридж (стекло типа I), с одной стороны закрытый резиновым (хлорбутиловым) поршнем, с другой стороны – алюминиевым колпачком с ламинированной резиновой прокладкой (бромбутил / полиизопрен) .

Шприц-ручка содержит 3,0 мл раствора, что позволяет вводить дозы по 1,0 мг. Упаковка содержит 1 предварительно заполненную шприц-ручку и 4 одноразовые иглы НовоФайн® Плюс в картонной коробке.

По рецепту.

А/Т Ново Нордиск.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ново Алле

2880, Багсваерд

Дания.

Заявитель

А/Т Ново Нордиск.

Местонахождение заявителя

Ново Алле

2880, Багсваерд

Дания.