Остемакс таблетки 70 мг №4

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ОСТЕМАКС

(OSTEMAX)

Состав:

действующее вещество: кислоты алендроновой 70 мг в виде натрия алендроната тригидрата;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; магния стеарат; кремний диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: продолговатые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Код АТХ М05В А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным веществом Остемакса является тритрират алендронат натрий, бисфосфонат, подавляющий остеокластную резорбцию костей без какого-либо прямого эффекта на их формирование (остеогенез). Натрия алендронат относится к группе аминобисфосфонатов. Является синтетическим аналогом природного пирофосфата. Угнетает преципитацию кальция фосфата, блокирует его трансформацию в гидроксиапатит, задерживает агрегацию кристаллов апатита с образованием больших кристаллов и ускоряет обратное растворение этих кристаллов. Селективное действие обусловлено высоким родством бисфосфонатов с минеральными компонентами костей. Действует как эффективный негормональный специфический ингибитор остеокластопопосредованной костной резорбции. Точные механизмы этого процесса выяснены не до конца. Восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости. Увеличивает минеральную плотность костей позвоночника, таза, способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой. Предотвращает появление новых переломов костей. Снижает уровень кальция в сыворотке крови за счет торможения костной резорбции и уменьшения высвобождения кальция из костной ткани. Кальцийснижающее действие препарата, опосредованное за счет угнетения остеокластов, наблюдается через 1-2 дня.

Фармакокинетика.

Всасывание.

По сравнению с внутривенной референтной дозой биодоступность алендроната у женщин составляла 0,64% для доз в диапазоне от 5 до 70 мг при применении утром натощак и за 2 часа перед обычным завтраком. Биодоступность снижалась до 0,46% и 0,39% при применении алендроната за 1 час или за полчаса до обычного завтрака. В исследовании лечения остеопороза алендронат является эффективным, если его применять по меньшей мере за 30 минут до первого приема пищи или напитка.

Биодоступность незначительна при применении алендроната во время обычного завтрака или в течение 2 часов после него. При сопутствующем применении алендроната с кофе или апельсиновым соком биодоступность сокращается примерно на 60%.

У здоровых людей пероральное применение преднизолона (20 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней) не вызывало клинически значимого изменения пероральной биодоступности алендроната (повышение от 2 до 44%).

Деление.

Средний объем распределения в равновесном состоянии, за исключением костей, составляет у человека по меньшей мере 28 литров. Концентрации лекарственного препарата в плазме крови после перорального приема терапевтических доз слишком малы для аналитического определения (< 5 нг/мл). Связывание с белками в плазме крови составляет примерно 78%.

Биотрансформация.

Нет данных о том, что алендронат метаболизируется в организме человека или животных.

Выведение из организма.

После внутривенной одрократной дозы ( 14C ) алендроната примерно 50% радиоактивности выводится с мочой в течение 72 часов и незначительная радиоактивность или отсутствие ее обнаружено в фекалиях. После однократной дозы 10 мг клиренс алендроната через почки составлял 71 мл/мин, а систематический клиренс не превышал 200 мл/мин. Концентрации в плазме крови уменьшились более 95% в течение 6 часов после введения. Определено, что общий период полувыведения у человека превышает 10 лет, что отражает выведение алендроната из костей. Алендронат не выводится через кислотно-щелочную транспортную систему почек у крыс и, следовательно, не влияет на выведение других лекарственных препаратов через эту систему у человека.

Характеристики у пациентов.

Доклинические исследования показывают, что лекарственные препараты, которые не скапливаются в костях, быстро выводятся с мочой. У пациентов с пониженной функцией почек можно ожидать несколько большего накопления алендроната в костях.

Данные доклинических исследований безопасности.

Современные исследования по общей токсичности, генотоксичности и канцерогенной активности не представляют особых рисков для человека.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение постменопаузального остеопороза.

Для уменьшения риска переломов бедер и вертебральных переломов.

Противопоказания.

Препарат противопоказан:

- при патологиях пищевода (стриктура или ахалазия), вызывающих задержку эвакуации содержимого пищевода;

- при неспособности стоять или сидеть с прямой спиной не менее 30 минут;

- при гиперчувствительности к алендронату или вспомогательным веществам препарата;

- при гипокальциемии;

- в период беременности или кормления грудью.

Особенности применения.

Препарат может обусловить местное раздражение слизистой верхней части желудочно-кишечного тракта. Поскольку существует риск обострения основного заболевания, необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с дисфагией, заболеваниями пищевода, гастритом, дуоденитом, язвенной болезнью или с недавно (на протяжении прошлого года) перенесенными тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, такими как язвы желудка, активная кровотечение или хирургическая операция в верхнем участке желудочно-кишечного тракта, за исключением пилоропластики.

Сообщается об эзофагеальных реакциях (в некоторых случаях тяжелых и нуждающихся в госпитализации), таких как эзофагит (воспаление пищевода), эзофагеальные язвы и эзофагеальные эрозии, после которых в исключительных случаях возникала эзофагеальная стриктура, у больных алендроном. Таким образом, необходимо обращать внимание на любой признак или симптом возможной эзофагеальной реакции.

Необходимо прекратить применение препарата в случае возникновения имеющихся симптомов эзофагеального раздражения, таких как дисфагия, боль при глотании (одинофагия), загрудинная боль, возникновение изжоги или усиление уже существующей изжоги.

Риск возникновения тяжелых эзофагеальных побочных эффектов считается повышенным у больных, неправильно применяющих препарат и/или продолжающих применять препарат (таблетку 70 мг 1 раз в неделю) после развития симптомов, указывающих на эзофагеальное раздражение.

Несмотря на отсутствие повышенного риска, сообщается о редких случаях язв желудка и двенадцатиперстной кишки, некоторые из них были тяжелыми и осложненными.

У больных с установленным диагнозом «пищевод Барретта» при назначении алендроната следует оценить показатель польза/риск для пациента.

Сообщается об остеонекрозе челюсти, который в целом связан с удалением зуба и/или местной инфекцией (в том числе остеомиелит), у больных раком, которые проходят режим лечения, состоящий главным образом из назначенных внутривенно бисфосфонатов. Кроме того, многие из этих больных получают химиотерапию и кортикостероиды. Сообщается также об остеонекрозе челюсти у больных остеопорозом, которые получают бисфосфонаты перорально. Необходимо пройти осмотр полости рта с соответствующей профилактической стоматологической помощью перед началом лечения бисфосфонатами больных с одновременными факторами риска (такими как рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, несоответствующая гигиена полости рта и парадонтоз).

В ходе лечения таким больным необходимо по возможности избегать инвазивных стоматологических вмешательств. У больных, у которых развивается остеонекроз челюсти в ходе лечения бисфосфонатами, стоматологические хирургические вмешательства могут только ухудшить состояние. Для больных, которым необходимо стоматологическое вмешательство, нет дополнительных данных или сведений о том, что отмена бисфосфонатов могла бы снизить риск остеонекроза челюсти.

Сообщается о боли в костях, суставах и/или мышцах у больных, применяющих бисфосфонаты. В редких случаях сообщается, что такие симптомы являются тяжелыми и/или влияют на способность выполнять повседневную работу. Время до появления симптомов длится от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. Большинство больных ощутили ослабление симптомов после прекращения лечения. Повторные симптомы ощущались при повторном применении того же лекарственного препарата или другого бисфосфоната.

Если больной пропустит прием дозы, он должен принять таблетку после того, как об этом упомянет. Нельзя принимать 2 таблетки в один день, но необходимо вернуться к приему 1 таблетки один раз в неделю в назначенный день, ранее выбранный.

Препарат не рекомендуется применять больным почечной недостаточностью, когда клиренс креатинина менее 35 мл/мин.

Необходимо принимать во внимание другие причины остеопороза, чем дефицит эстрогена и старения.

До начала лечения необходимо откорректировать гипокальциемию. Также необходимо эффективно лечить другие нарушения минерального обмена веществ (такие как дефицит витамина D и гипотиреоз/гипофункция щитовидной железы). У больных с такими состояниями при лечении препаратом необходимо следить за уровнем кальция сыворотки крови и симптомами гипокальциемии.

В связи с возможным эффектом алендроната на увеличение минерализации костей может возникнуть уменьшение кальция сыворотки крови и фосфатов, особенно у больных, применяющих глюкокортикоиды, у которых может снижаться всасывание кальция. Оно обычно является незначительным и бессимптомным. Вместе с тем сообщается о бессимптомной гипокальциемии, которая иногда имела тяжелую форму и часто возникала у больных с предрасположенностью к ней (например, гипотиреоз, дефицит витамина D и мальабсорбция/нарушение всасывания кальция). Поэтому обеспечение достаточного применения кальция и витамина D особенно важно для больных, применяющих глюкокортикоиды.

Сообщается о стрессовых переломах (известных как маршевая стопа, переломах при накоплении утомляемости) проксимального отдела бедра у больных, которые в течение длительного периода применяли алендроновую кислоту (время до появления в большинстве случаев колебалось от 18 месяцев до 10 лет). Переломы случались после минимальной травмы или в случае отсутствия травмы, а некоторые больные испытывали боль в бедре, которая часто была связана с отраженными признаками стрессовых переломов, за несколько недель или месяцев до сообщения о переломе бедра. Переломы часто были двусторонними; поэтому необходимо исследовать контралатеральную бедренную кость у больных, применяющих бисфосфонаты, перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращении таких переломов. Рекомендуется прекратить терапию бисфосфонатами у больных со стрессовым переломом вплоть до обследования больного в зависимости от оценки риска/пользы для больного.

Этот препарат не следует назначать больным с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит Lapp-лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Еда и напитки (включая минеральную воду), добавки кальция, антациды и некоторые лекарственные препараты могут мешать всасыванию алендроната, если их применять одновременно. Поэтому больным следует подождать не менее 30 минут после применения алендроната, прежде чем применять другие пероральные лекарственные препараты.

Частота возникновения побочных реакций в верхней части желудочно-кишечного тракта увеличивается у больных, получающих сопутствующее лечение ежедневными дозами алендроната более 10 мг, и препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту.

Комбинированное применение алендроната натрия и гормонозаместительной терапии (эстрогены + прогестероны) приводило к большему росту костной массы и более значительному снижению резорбции костей по сравнению с монотерапией алендронатом натрия.

Нестероидные противовоспалительные средства усиливают гастротоксическое действие алендроната натрия.

До начала лечения необходимо установить уровень минерализации плотности костей. А также измерение минеральной плотности костной ткани должно быть сделано в начале терапии и повторяться каждые 6, 12 месяцев при одновременном применении алендроновой кислоты и глюкокортикоидов, поскольку при одновременном применении натрия алендроната с глюкокортикостероидами возможно усиление гипокальциемии, поскольку глюкокортико снижение всасывания кальция и более активного его выведения.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении алендроната с аминогликозидами, которые снижают уровень кальция в сыворотке крови на длительное время.

При лечении злокачественной гиперкальциемии назначение тиазидов, уменьшающих потери кальция с мочой, может ослабить кальций понижающий эффект натрия алендроната.

Каких-либо других лекарственных взаимодействий, имеющих клиническое значение, не отмечалось.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не назначать в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдалось влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако некоторые побочные реакции, о которых сообщается при применении препарата, могут повлиять на способность некоторых больных управлять транспортными средствами или механизами. Индивидуальные реакции на алендронат могут быть разными.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза: 1 таблетка (70 мг) 1 раз в неделю.

Продолжительность лечения определяет врач.

Таблетку необходимо принимать с водой не менее 30 минут перед дневным первым приемом пищи, напитка или других лекарственных препаратов. Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарственные препараты могут способствовать уменьшению всасывания алендроната.

Чтобы облегчить попадание препарата в желудок и таким образом уменьшить местное и эзофагеальное раздражение, необходимо:

- применять препарат, запивая стаканом воды (не менее 200 мл) утром, после того как человек встал с постели;

- не разжевывать таблетку, так как существует возможность возникновения язв полости рта и глотки;

- первый дневной прием пищи – только через 30 минут после приема таблетки;

- после приема таблеток пациентам не следует лежать не менее 30 минут;

- препарат нельзя принимать перед тем, как ложиться спать, или до того, как вставать с постели после ночного сна;

– дополнительно необходимо принимать кальций и витамин D, если приема этих веществ с пищей недостаточно.

Следует принимать препарат в один и тот же день недели. При случайном пропуске приёма препарата необходимо принять 1 таблетку утром следующего дня. В дальнейшем продолжать прием как обычно - следующую таблетку применять в тот день, который был выбран для приема с самого начала лечения.

Применение пациентам пожилого возраста.

Клинические исследования не выявили связанной с возрастом разности профилей эффективности или безопасности алендроната. Поэтому нет необходимости корригировать дозу для больных пожилого возраста.

Почечная недостаточность.

Для больных, клиренс креатинина у которых более 35 мл/мин, нет необходимости корректировать дозу. Больным, клиренс креатинина, у которых менее 35 мл/мин, прием алендроната не рекомендуется в связи с отсутствием опыта применения препарата для лечения таких больных.

Не исследовалось действие препарата при лечении остеопороза, вызванного кортикостероидами.

Дети.

Не использовать детям.

Передозировка.

В результате передозировки могут развиться гипокальциемия, гипофосфатемия и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как раздражение слизистой желудка, изжога, эзофагит, гастрит или язва.

Лечение передозировки.

Нет специфической информации о лечении передозировки. Чтобы связать алендронат, следует дать выпить пациенту молоко или антациды. В связи с риском эзофагеального раздражения не следует провоцировать рвоту, пациенту необходимо находиться в вертикальном положении.

Побочные реакции.

Сообщается о следующих побочных реакциях: распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), жидкие (≥ 1/10,000, < 1/1000), очень жидкие (< 1 /10,000), неизвестные (нельзя определить из имеющихся данных). Побочные реакции приведены в порядке понижения их тяжести в пределах каждой категории.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль.

Неизвестные: головокружение, нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения.

Жидкие: увеит, склерит, эписклерит.

Неизвестные: вертиго (головокружение).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в животе, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, язвы пищевода, дисфагия, напряжение стенки брюшной полости, изжога, регургитация желудочного содержимого.

Нераспространенные: тошнота, рвота, гастрит, эзофагит, эрозия пищевода, мелена.

Жидкие: эзофагеальные стриктуры, язвы полости рта/горла, поражение верхней части желудочно-кишечного тракта (перфорация, язва, кровотечение).

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нераспространенные: сыпь, зуд, эритема (покраснение).

Жидкие: сыпь, усиливающаяся под воздействием света.

Очень редки: частные случаи тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Неизвестны: выпадение волос.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани.

Часто: костно-мышечная боль (костей, мышц или суставов).

Жидкие: выраженная костно-мышечная боль (кост, мышцы или суставы).

Неизвестны: остеонекроз, стрессовые переломы проксимального отдела бедра, отек сустава.

Со стороны обмена веществ.

Жидкие: симптоматическая гипокальциемия, часто в связи с наличием провоцирующих факторов.

Усложнение общего характера и реакции в месте введения.

Жидкие: боли в мышцах, недомогание и в редких случаях – лихорадка, обычно в начале лечения.

Неизвестны: астения, периферический отек.

Со стороны иммунной системы.

Редкие аллергические реакции, включая крапивницу и ангионевротический отек, обострение астмы.

Сообщается об остеонекрозе челюсти у пациентов, применявших бисфосфонаты. Большинство сообщений относятся к больным раком, но также сообщается о подобных случаях у больных, которые лечатся от остеопороза. Остеонекроз челюсти обычно связан с удалением зуба и/или местной инфекцией (в том числе остеомиелит). Диагноз рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, а также несоответствующая гигиена полости рта также считаются факторами риска.

Данные лабораторных анализов.

В клинических исследованиях наблюдалось асимптоматическое, умеренное и временное понижение уровня кальция сыворотки крови и фосфатов у пациентов при лечении алендронатом 10 мг/кг в день.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 4 таблетки в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" С. А., Польша/

Pharmaceutical Works “POLPHARMA” SA, Польша.

Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности.

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Пеллинская Str., 83-200 Старогард Гданьски, Польша.