Инструкция Орципол таблетки покрытые пленочной оболочкой блистер №10
Состав
действующие вещества: ciprofloxacin, ornidazole;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ципрофлоксацин (в форме гидрохлорида ципрофлоксацина) 500 мг и орнидазола 500 мг;
другие составляющие: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят, повидон (K30), натрия кроскармелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк;
состав оболочки: гипромеллоза (Е 15), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), пропиленгликоль, тальк.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета с тиснением «ORCP» с одной стороны и риской с другой.
Фармакотерапевтическая группа
Комбинированные антибактериальные средства. Код ATX J01R A12.
Фармакодинамика
Орципол – комбинированный антимикробный и противопротозойный препарат, фармакологическое действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав: ципрофлоксацина (производное фторхинолона II поколения) и орнидазола (производное 5-нитроимидазола).
Ципрофлоксацин ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий и ингибирует синтез бактериальной ДНК; приводит к морфологическим изменениям в мембране и клеточной стенке бактерий, что приводит к быстрой гибели клетки. Действует на микроорганизмы в состоянии роста и покоя. Обладает широким спектром противомикробного действия, активен в отношении ряда анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы S. pneumoniae и S. pyogenes), Enterococcus spp., Listeria monocytogenes; Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Campylobacter spp., Citrobacter spp. , Yersinia enterocolitica, E.coli и другие - Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis и Mycoplasma hominis. К ципрофлоксацину резистентны Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids, Treponema pallidum.
Mexанизм действия орнидазола связан с нарушением структуры ДНК – чувствительных микроорганизмов. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, а также некоторых анаэробных бактерий (в т.ч. Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp. и анаэробных кокков).
Фармакокинетика
После перорального применения Орнидазол быстро всасывается.
Абсорбция.
После перорального применения ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается преимущественно из верхнего отдела тонкой кишки. Биодоступность – 70-80%, Cmax в сыворотке крови достигается через 1-2 часа.
После перорального применения орнидазол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Биодоступность – 90%, Cmax в плазме крови достигается в пределах 3 часов.
Деление.
Связывание ципрофлоксацина с белками крови незначительно (20-30%), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин может свободно диффундировать во внесосудистое пространство. Весомый объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, достигающий 2-3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут многократно превышать уровень препарата в сыворотке крови.
Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет около 13%. Действующее вещество проникает в спинномозговую жидкость, другие жидкости организма и ткани.
Концентрация орнидазола в плазме крови находится в диапазоне 6-36 мг/л.
Метаболизм.
Были зафиксированы небольшие концентрации четырех метаболитов ципрофлоксацина: диэтилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формалципрофлоксацин (М4). Метаболиты М1-М3 проявляют in vitro антимикробную активность, подобную или ниже активности налидиксовой кислоты. М4 в наименьшем количестве является эквивалентом норфлоксацина в отношении антимикробной активности in vitro.
Орнидазол метаболизируется в печени с образованием в основном 2-гидроксиметил- и α-гидроксиметилметаболитов. Оба метаболита менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизмененный орнидазол.
Вывод.
Ципрофлоксацин выделяется в основном в неизмененном виде как почками, так и через кишечник.
Период полувыведения орнидазола составляет около 13 часов. После однократного использования 85% дозы выводится в течение первых 5 дней, главным образом в виде метаболитов. Около 4% принимаемой дозы выводится почками в неизмененном виде.
Дети.
Фармакокинетика ципрофлоксацина и орнидазола у детей подобна фармакокинетике у взрослых.
Показания
Лечение смешанных инфекций, вызванных возбудителями (микроорганизмами и простейшими), чувствительными к компонентам препарата:
заболевания мочеполовой системы: острый и хронический пиелонефрит, простатит, цистит, эпидидимит, осложненные или рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей; заболевания, передающиеся половым путём.Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата; повышенная чувствительность к производным фторхинолонов; повышенная чувствительность к производным нитроимидазола; эпилепсия, рассеянный склероз; поражение центральной нервной системы с понижением судорожного порога (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов в мозге и мозговых оболочек); удлиненный интервал QT, некомпенсированная гипокалиемия, одновременный прием противоаритмических средств класса IА (зининидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол); патологические поражения крови или другие гематологические аномалии; одновременное применение с тизанидином.Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Воздействие других средств на ципрофлоксацин
Формирование хелатного комплекса
При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатосвязывающих полимеров (например, севеламера), сукральфатов или антацидов, а также препаратов с большой буферной таких как диданозин), содержащие магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 ч до, либо по крайней мере через 4 ч после приема этих препаратов.
Данное ограничение не относится к антацидам, относящимся к классу блокаторов H2-рецепторов.
Пищевые и молочные продукты
Кальций в составе пищевых продуктов оказывает незначительное влияние на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), так как абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.
Пробенецид
Пробенецид оказывает влияние на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид и ципрофлоксацин, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.
Воздействие ципрофлоксацина на другие лекарственные средства
Тизанидин
Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон – 4-21 раз; увеличение показателя AUC – в 10 раз, диапазон – 6-24 раза) . С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.
Метотрексат
При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут иметь летальное последствие. Если одновременное применение этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).
Другие производные ксантина
После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.
Фенитоин
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.
Антагонисты витамина К
При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, включая фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).
Ропинирол
В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия приводит к повышению AUC и Сmax ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется проводить во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).
Клозапин
После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29% и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуется проводить во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).
Препараты, удлиняющие интервал QT
Орципол, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).
Метоклопромид
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влияние на биодоступность ципрофлоксацина.
Омепразол
Одновременное применение ципрофлоксацина и содержащих омепразол лекарственных средств приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.
Лидокаин
Было показано, что у здоровых добровольцев сопутствующее применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2 и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, которое ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при сопутствующем применении указанных препаратов.
Силденафил
Cmax и AUC силденафила выросли примерно в два раза у здоровых добровольцев после перорального применения 50 мг силденафила и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении препарата Орципол с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.
Пероральные сахароснижающие средства
При сопутствующем назначении препарата Орципол и пероральных антидиабетических лекарственных средств, особенно группы сульфонилмочевины (например глибенкламида, глимепирида), сообщалось о гипогликемии, связанной, вероятно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных антидиабетических средств.
Дулоксетин
Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных относительно возможного взаимодействия с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. «Особенности применения»).
Нестероидные противовоспалительные средства
Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гираз) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
Циклоспорин
Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови у этих пациентов.
В отличие от других производных нитроимидазола, орнидазол не подавляет альдегиддегидрогеназу, и потому совместим с алкоголем. Однако орнидазол усиливает действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции их дозировки.
Орнидазол пролонгирует миорелаксирующее действие векурония бромида.
Совместное применение фенобарбитала и других ферментов индукторов снижает период циркуляции орнидазола в сыворотке крови, тогда как ингибиторы ферментов (например циметидин) увеличивают.
Особенности применения
Ципрофлоксацин
Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями
Для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями, а также инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в сочетании с соответствующими антибактериальными средствами.
Инфекции мочевого тракта
Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, следует пересмотреть терапию.
В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к ципрофлоксацину со стороны Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя, что приводит к инфекциям мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать возможную резистентность Escherichia coli к ципрофлоксацину.
Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин предклимактерического периода, менее эффективны, чем более длительная терапия ципрофлоксацином. Этот факт необходимо учитывать, учитывая возрастающий уровень резистентности Escherichia coli к ципрофлоксацину.
Осложнены инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.
Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.
Антибиотика ассоциированная диарея, вызванная Clostridium difficile
Известно о случаях антибиотика-социированной диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать по тяжести от легкой диареи до летального колита, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при применении ципрофлоксацина. Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной флоры толстого кишечника, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile.
Clostridium difficile производит токсины А и В, способствующие развитию антибиотикасоциированной диареи. Clostridium difficile производит большое количество токсина, приводит к повышению заболеваемости и смертности из-за возможной стойкости возбудителя к антимикробной терапии и необходимости проведения коллектомии. Следует помнить о возможности возникновения антибиотикасоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможно развитие антибиотика-социированной диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотика ассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтверждено, применение антибиотиков, не действующих на Clostridium difficile, возможно, следует прекратить. В зависимости от клинических данных следует проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым чувствительна Clostridium difficile. Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве.
Стрептококковые инфекции
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.
Повышенная чувствительность к препарату
В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться после первого приема ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), о чем следует немедленно сообщить врачу.
В редких случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. Иногда они наблюдаются после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае приём ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).
Скелетно-мышечная система
В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий и нарушениями, связанными с применением хинолонов, в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно – в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоцина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часов лечения. Риск тендинопатии может быть повышен у пациентов пожилого возраста или у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды (см. «Побочные реакции»). При возникновении каких-либо признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.
Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис (см. раздел «Побочные реакции»).
Фоточувствительность
Доказано, что ципрофлоксацин вызывает фоточувствительность. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется при лечении избегать прямого солнечного света и УФ-излучения.
Центральная нервная система
Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого приема ципрофлоксацина возможны психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальным мыслям и поступкам. В этих случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и принять меры, необходимые в данной клинической ситуации.
У пациентов, принимавших ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, имеющим симптомы невропатии, в частности, боль, жжение, ощущение пощипывания, занятие и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).
Сердечные расстройства
Применение ципрофлоксацина связывается со случаями удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»).
Поскольку женщины по сравнению с мужчинами обычно имеют более длительный интервал QTc, они могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, приводящим к удлинению интервала QTc. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к воздействиям лекарственных средств на продолжительность интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала QT (таких как класс IA и III антиаритмических средств, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий) ) или у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT или развития двунаправленной желудочковой веретеновидной тахикардии (например врожденный синдром удлиненного QT, некорректированные электролитные расстройства, такие как гипокалиемия или гипомагниемия, и сердечные заболевания, в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда).
Желудочно-кишечный тракт
В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например, псевдомембранозный колит, который может иметь летальное последствие), которое требует немедленного лечения ( см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и начать применение соответствующей терапии. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.
Почки и мочевыделительная система
Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, принимающим ципрофлоксацин необходимо получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.
Нарушение функции почек
Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно указанному в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.
Гипогликемия
Как и при применении других хинолонов, чаще всего гипогликемия встречалась среди больных диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).
Гепатобилиарная система
При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить. Также может определяться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предварительным повреждением печени, получавших ципрофлоксацин (см. раздел Побочные реакции).
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этим пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать по поводу возможного появления гемолиза.
Резистентность
Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Цитохром Р450
Ципрофлоксацин умеренно угнетает CYP450 1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, метилксантинов, кофеина, дулоксетина, клозапина, оланзапина, ропинирола). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови, ассоциирующееся со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Следовательно, за пациентами, принимающими эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать по поводу возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть потребность в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Метотрексат
Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Воздействие на результаты лабораторных анализов
Ципрофлоксацин in vitro может оказывать влияние на результаты посева на Mycobacterium spp. путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложно-отрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Орнидазол
При применении высоких доз препарата и при лечении более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.
У лиц при наличии в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контроль за лейкоцитами, особенно при проведении повторных курсов лечения.
Усиление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы может наблюдаться в период проведения лечения препаратом. В случае периферической нейропатии, нарушений координации движений (атаксии), головокружения или омрачения сознания следует прекратить лечение.
Может наблюдаться обострение кандидомикоза, которое потребует соответствующего лечения.
В случае проведения гемодиализа необходимо учитывать уменьшение периода полувыведения и назначать дополнительные дозы орнидазола до или после гемодиализа. Концентрацию солей лития, креатинина и концентрацию электролитов необходимо контролировать при применении терапии литием.
Эффект других лекарственных средств может быть повышен или ослаблен во время лечения орнидазолом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Ципрофлоксацин
Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с другими механизмами из-за реакций со стороны ЦНС, поэтому способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами может быть нарушена.
Орнидазол
При применении препарата возможны такие проявления как сонливость, ригидность, головокружение, тремор, судороги, ослабление координации, временная потеря сознания. Возможность таких проявлений необходимо учитывать пациентам, управляющим автотранспортом или работающим с другими механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью
В период беременности применение препарата противопоказано.
Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин запрещено применять в период кормления грудью.
Способ применения и дозы
Орципол следует применять внутрь перед едой или через 2 ч после еды. Таблетки принимать целиком, не разделяя пополам и не разжевывая.
Курс лечения при острых инфекциях составляет 5–7 дней. Доза и продолжительность лечения зависят от чувствительности микроорганизмов, тяжести и вида инфекционного процесса. Взрослым следует применять по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 5 дней, затем продолжать еще 2-5 дней применять ципрофлоксацин. Лечение следует продолжать не менее 3-х дней после исчезновения клинических симптомов заболевания.
Если не указано иное, рекомендуются следующие суточные дозы:
Инфекции мочевыводящих путей:
острые, неосложненные – по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 3 дней; цистит у женщин (до менопаузы) – 1 таблетка однократно; осложненные – по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 7 дней.Инфекции половых органов:
неосложненная гонорея (включая экстрагенитальные очаги инфекции) – 1 таблетка однократно; аднексит, простатит, орхоэпидидимит – по 1 таблетке 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения определяется чувствительностью возбудителя к препарату и клинической картиной. Лечение препаратом следует продолжать еще минимум 3 дня после исчезновения симптомов заболевания и до полной нормализации температуры.Детям суточная дозировка ципрофлоксацина составляет 10-20 мг на 1 кг массы тела перорально каждые 12 часов, но не более максимальной дозы 750 мг; суточная доза орнидазола составляет 20 мг 1 кг массы тела перорально каждые 12 часов.
Режим дозировки для пациентов пожилого возраста (>65 лет).
При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Режим дозировки при нарушении функции почек или печени.
Нарушение функции почек:
при клиренсе креатинина от 30 мл/мин/1,73 м2 до 60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл; максимальная суточная доза Орципола составляет 2 таблетки (1000 мг ципрофлоксацина в сутки); при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или более 2 мг/100 мл максимальная суточная доза Орципола составляет 1 таблетку (500 мг ципрофлоксацина в сутки).Нарушение функции почек и гемодиализ:
при клиренсе креатинина от 30 мл/мин/1,73 м2 до 60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл; максимальная суточная доза Орципола составляет 2 таблетки (1000 мг ципрофлоксацина в сутки); при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или более 2 мг/100 мл максимальная суточная доза Орципола составляет 1 таблетка (500 мг ципрофлоксацина в сутки).Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях:
1 таблетка орципола в сутки.Нарушение функции печени:
коррекция дозы не требуется.Нарушение функции почек и печени:
при клиренсе креатинина от 30 мл/мин/1,73 м2 до 60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл; максимальная суточная доза Орципола составляет 2 таблетки (1000 мг ципрофлоксацина в сутки); при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или более 2 мг/100 мл максимальная суточная доза Орципола составляет 1 таблетку (500 мг ципрофлоксацина в сутки).Нет опыта применения детям с нарушением функции почек или печени.
Дети
Использовать детям от 15 лет.
Применение ципрофлоксацина детям и подросткам следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям.
Ципрофлоксацин можно применять детям в качестве препарата второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli.
Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения риск-польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или близлежащих тканей.
Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.
Передозировка
Ципрофлоксацин
Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию ОПН.
Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головные боли, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.
Из-за возможного удлинения интервала QT целесообразно также проведение ЭКГ-мониторирования.
Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в частности, определение рН мочи и в случае необходимости повышения ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина.
Орнидазол
Симптомы, упоминавшиеся в разделе «Побочные реакции», но более выраженной форме.
Лечение симптоматическое, специфический антидот неизвестен.
Для удаления орнидазола из организма рекомендуется промывание желудка или гемодиализ.
В случае судорог рекомендовано внутривенное введение диазепама.
Побочные реакции
Ципрофлоксацин
Организм в целом: кандидоз, астения, кандидоз слизистой полости рта.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, панкреатит, билирубинемия, гепатит, повышение уровня печеночных трансаминаз: АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, аномальные значения функциональных тестов печени, боль в области желудка расстройства, желтуха, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, нарушение функций печени, некроз печени (очень редко прогрессирующий к печеночной недостаточности, угрожающий жизни).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, агранулоцитоз, измененные значения уровня протромбина, гемолитическая анемия, петехия (перемежающаяся гемо очного мозга (с угрозой для жизни)
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства сна, парестезия, дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая эпилептический статус), нарушение походки, нарушение координации, мигрень, сильные судороги больших мышц, неустойчивая походка, психоз, интракраниальная ( внутричерепная) гипертензия, атаксия, подергивание, периферическая нейропатия и полинейропатия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия (боль в суставах), мышечно-скелетная боль (например боли в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), миалгия, отек суставов, артрит, повышение мышечного тонуса, м слабость, обострение симптомов миастении гравис, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, синкопе (обморок), вазодилатация (приток), артериальная гипотензия, желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, пируэтная тахикардия (torsades de pointes), тромбоз сосудов.
Со стороны метаболизма и питания: анорексия, повышение уровня креатинина и азота мочевины, отек (периферический, васкулярный, лицевой), гипергликемия, повышенная активность амилазы, липазы.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функций почек, почечная недостаточность, вагинальный кандидоз, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит, гиперкалиемия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, реакция фоточувствительности, петехия, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некроз (с потенциальной угрозой жизни).
Со стороны дыхательной системы: диспноэ (включая астматические состояния), отек гортани.
Со стороны сосудов: васкулит, синкопальное состояние.
Со стороны психики: психотические реакции и депрессия с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства, психомоторная возбудимость, спутанность сознания, дезориентация, встревоженность, патологические сновидения, галлюцинации.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактический шок (опасный для жизни), анафилактоидная (анафилактическая) реакция, сывороточная болезнь.
Органы чувств: потеря вкусовых ощущений (нарушение вкуса), паросмия (нарушение обоняния), потеря обоняния (обычно обратимая при отмене препарата).
Со стороны органов зрения: нарушение зрения, диплопия, ахроматопсия, нарушение цветового восприятия.
Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах, потеря слуха/нарушение слуха.
Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции, антибиотико-ассоциированный колит (очень редко – с возможной летальностью).
Общие нарушения: отеки, лихорадка, повышенная потливость (гипергидроз).
Лабораторные характеристики: повышение активности щелочной фосфатазы, отличия от нормы уровня протромбина, повышение активности амилазы.
Также были зарегистрированы такие побочные реакции как аллергический отек, уменьшение аппетита и употребляемого количества пищи, гипогликемия, нарушения поведения, гиперестезия, пузырьки, псевдоопухоли мозга, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП), астения, недомогание, увеличение международ. у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, боль, сердцебиение, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, артериальная гипертензия, стенокардия, флебит, бессонница, сонливость, слабость, фобия, деперсонализация, болезненность слизистой оболочки полости , суставные нарушения, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушение мочеиспускания, уретральное кровотечение, вагинит, ацидоз, боль в грудных железах, носовое кровотечение, отек легких, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, приливы, оз губ, конъюнктивы, рук, гиперпигментация, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах.
Сообщалось также о таких побочных реакциях как ажитация, эксфолиативный дерматит, эритема, метгемоглобинемия, нистагм, полинейропатия, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты, уменьшение уровня гемоглобина, геморрагический диатез, повышение уровня моноцитов, цилиндр.
Орнидазол
Побочные эффекты орнидазола дозозависимы.
Со стороны крови и лимфатической системы: проявление влияния на костный мозг и нейтропения.
Со стороны иммунной системы: реакция гиперчувствительности, ангионевротический отек.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головные боли, тремор, ригидность мышц, нарушение координации, судороги, временная потеря сознания, признаки сенсорной или смешанной периферической нейропатии, возбуждение, спутанность сознания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушение вкуса, тошнота, рвота, металлический вкус во рту, сухость во рту, диспепсия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей изменения печеночных функциональных проб, гепатотоксичность.
Общие нарушения: повышение температуры тела, повышенная утомляемость, одышка.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ºC в сухом и недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере; 1 блистер в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ЛАБОРАТОРИЯ БЕЙЛИ-КРЕАТ - ВЕРНУЕТ, Франция/LABORATOIRE BAILLY-CREAT - VERNOUILLET, France.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Шмен де Нуизмен, Льо-ди ле 150 Арпен, ВЕРНУЕТ, 28500, Франция/ Chemin de Nuisement, Lieu-dit les 150 Arpents, VERNOUILLET, 28500, Франция.