Инструкция Онбрез Бризхайлер порошок для ингаляций капсулы твердые 300 мкг блистер с ингалятором №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ОНБРЕЗ БРИЗХАЙЛЕР

(ONBREZ® BREEZHALER®)

Состав:

действующее вещество: indacaterol maleate;

1 капсула содержит индакатерола | молеата| эквивалентно 150 мкг или 300 мкг индакатерола, что соответствует 120 мкг или 240 мкг высвобождающейся целевой дозы;

другие составляющие: лактозы моногидрат, желатин.

Лекарственная форма.

Порошок для ингаляций, жесткие капсулы.

Фармакотерапевтическая группа.

Адренергические препараты для ингаляционного использования. Селективные агонисты бета2-адренорецепторов.

Код АТС R03A C18.

Клинические свойства.

Показания.

Поддерживающая бронходилатационная терапия обструкции дыхательных путей у взрослых пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ).

Противопоказания

.

Гиперчувствительность к действующему веществу, лактозе или другому вспомогательному веществу.

Способ применения и дозы

.

Применяют взрослым.

Рекомендуемая доза – ингаляция содержимого одной капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать только | только | по рекомендации врача.

Ингаляция содержимого одной капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество в ослаблении (устранении) одышки у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ. Максимальная доза – 300 мкг 1 раз в сутки.

Онбрез Бризхайлер следует применять в одно и то же время каждый день.

При пропуске дозы следующую | дозу нужно принимать в то же | время на следующий день.

Пациенты пожилого возраста

Максимальная плазменная концентрация и общая системная экспозиция возрастают с возрастом, но коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции печени или почек

Для пациентов с|из| нарушениями функции печени легкой или умеренной степени | меры | | коррекция дозы не требуется. Данных по применению препарата пациентам с | нарушениями функции печени тяжелого | степени | меры | нет. Для пациентов с|из| нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Способ применения |

Онбрез Бризхайлер, капсулы, следует применять только | перорально ингаляционно и только с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер.

Капсулы Онбрез Бризхайлер проглатывать нельзя.

Инструкция по использованию ингалятора.

При каждом назначении препарата следует использовать новый ингалятор Онбрез Бризхайлер. Следует утилизировать ингалятор через 30 дней.

	Снимите колпачок.
	Откройте ингалятор: Удерживайте основу ингалятора крепко и наклоните мундштук. Это открывает ингалятор.
	Подготовка капсулы: Непосредственно перед использованием сухими руками извлеките одну капсулу из блистера.
	Поместите капсулу: Вставьте капсулу в капсульный отсек. Никогда не помещайте капсулу непосредственно в мундштук.
	Закройте ингалятор: Закрывайте ингалятор до щелчка.
	Проколите капсулу: — Держите ингалятор в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх. - Проколите капсулу путем одновременного сильного нажатия на обе боковые кнопки. Делайте это только один раз. — В тот момент, как капсула прокалывается, вы должны услышать щелчок.
	Полностью отпустите боковые кнопки.
	Выдохните: Прежде чем поместить мундштук в рот, сделайте полный выдох. Не дуйте в мундштук.
	Вдохните лекарственное средство. Для того чтобы лекарственное средство попало глубоко к Вашим дыхательным путям, необходимо: — Держать ингалятор, как показано на рисунке. Боковые кнопки должны быть расположены перед Вами влево и вправо. Не сжимайте боковые кнопки. — Поместить мундштук в рот и плотно сжать его губами. - Сделать быстрый, но равномерный вдох так глубоко, как только вы можете.

	Примечание: Во время вдоха через ингалятор капсула вращается в камере, и вы можете слышать жужжание. Вы почувствуете сладкий аромат, как только лекарство начнет попадать в Ваши легкие. Дополнительная информация Иногда очень маленькие частицы капсулы могут пройти через защитную сетку и попасть в ваш рот. Если это случится, вы можете почувствовать эти частицы на языке. Это не вредно, если эти частицы глотают или вдыхают. Вероятность измельчения капсулы будет увеличиваться, если ее случайно проколоть более одного раза (пункт 6). Если Вы не слышите жужжание: Капсула может быть заклинена в камере. Если это случится: · Откройте ингалятор и осторожно выньте капсулу, постукивая по основе ингалятора. Не нажимайте на боковые кнопки. · Вновь вдохните лекарства, повторив пункты 8 и 9.
	Задержка дыхания: После того, как Вы вдохнули лекарство: · Задержите дыхание, по крайней мере, на 5-10 секунд или на сколько сможете, не испытывая неудобства, одновременно вынимая ингалятор изо рта. · Затем сделайте выдох. · Откройте ингалятор и проверьте капсулу на остатки порошка. Если в капсуле остался порошок: · Закройте ингалятор. · Повторите пункты 8, 9, 10 и 11. Большинство людей может опорожнить капсулу одним или двумя вдохами. Дополнительная информация Некоторые люди могут иногда недолго кашлять сразу после вдыхания лекарственного средства. Если такое случилось с Вами, не беспокойтесь. Если капсула пуста, вы получили достаточное количество лекарственного средства.
	После завершения приема вашего лекарственного средства: · Снова откройте мундштук и удалите пустую капсулу, наклонив камеру, чтобы капсула выпала. Пустую капсулу выбросьте в отходы. · Закройте ингалятор и вставьте колпачок на место. Не храните капсулы в ингаляторе Onbrez Breezhaler.
	Делайте пометки в ежедневном календаре контроля введения лекарственного средства: С внутренней стороны упаковки имеется ежедневный календарь введения препарата. Поставьте отметку в квадратике, соответствующем сегодняшнему дню, если это поможет вам напомнить, когда следует принять следующую дозу.

Побочные реакции.

Профиль безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями при применении | рекомендованных доз препарата были назофарингит (14,3%), инфекции верхних дыхательных путей. (14,2%), кашель (8,2%), головные боли (3,7%) и мышечные спазмы (3,5%). В основном степень | мера | выраженности | этих побочных реакций был лёгким или умеренным, частота уменьшалась при продолжении лечения.

В рекомендованных дозах профиль нежелательных реакций Онбрез Бризхайлер у пациентов с ХОБЛ показывает клинически незначительные системные эффекты стимуляции бета2-адренорецепторов. Изменения средней частоты сердечных сокращений составляли менее одного удара в минуту, тахикардия развивалась редко и с такой же частотой, что и в группе приема плацебо. Соответствующее удлинение интервала QTсF не было обнаружено по сравнению с группой приема плацебо. Частота возникновения значимых интервалов QTсF [т.е. 450 мс (у мужчин) и 470 мс (у женщин)] и гипокалиемии были такими же, как и в группе приема плацебо. Среднее значение максимальных изменений содержания глюкозы в крови было аналогичным группам приема препарата Онбрез Бризхайлер и плацебо.

В программе клинических исследований фазы III препарата Онбрез Бризхайлер принимали участие пациенты с клиническим диагнозом ХОБЛ умеренной или тяжелой степени. 4764 пациента применяли индакатерол в течение одного года в дозах, до двух раз превышавших максимальную рекомендованную дозу. Из этих пациентов 2611 применяли препарат в дозе 150 мкг один раз в сутки и 1157 – 300 мкг один раз в сутки. Приблизительно 41% пациентов имели ХОБЛ тяжелой степени. Средний возраст пациентов составлял 64 года, причем 48% пациентов были старше 65 лет. Большинство пациентов (80%) принадлежали к европеоидной расе.

Побочные реакции приведены по классам систем органов согласно MedDRA | и упорядочено по частоте возникновения в порядке | строе | убывание (CIOMS| III): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: часто назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность1.

Со стороны обмена веществ и питания: редко – сахарный диабет, гипергликемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - фибрилляция предсердий, ишемическая болезнь сердца, учащенное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто кашель, боль в горле и глотке, включая раздражение горла, ринорея; редко – парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд/сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – мышечный спазм; нечасто – миалгия, скелетно-мышечная боль.

Осложнения общего и реакции в месте введения: часто – боль в грудной клетке, периферические отеки.

1Сообщения о случаях повышенной чувствительности касались опыта применения препарата Онбрез Бризхайлер в послерегистрационный период. Эти сообщения были получены на добровольной основе от популяции неопределенного размера, таким образом, не всегда можно достоверно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией лекарственного средства. Поэтому частота была рассчитана исходя из опыта применения препарата при проведении клинических исследований.

При применении дозы 600 мкг один раз в сутки профиль безопасности препарата Онбрез Бризхайлер в целом. был аналогичным | из | таковом при применении рекомендованных доз. К дополнительным побочным реакциям относится тремор (часто).

Отдельные побочные реакции на препарат

Во время клинических исследований фазы III наблюдалось, что в среднем у 17-20% пациентов возникал спорадический кашель, начинавшийся в течение 15 секунд после | ингаляции и обычно | обычно | продолжался 5 секунд (около 10 секунд у курильщиков). Кашель наблюдался чаще у женщин, чем у мужчин и курильщиков. Этот кашель обычно | переносился хорошо и не приводил | до прекращения участия пациента в исследованиях при применении рекомендованных доз (кашель является симптомом ХОБЛ, и только 8,2% пациентов сообщали о кашле как побочной реакции). Данных о том, что постингаляционный кашель связан с бронхоспазмом, осложнениями, увеличением тяжести заболевания или снижением эффективности лечения.

Передозировка.

У пациентов с|из| ХОБЛ одноразовые | однократные | дозы, превышающие максимальную рекомендованную терапевтическую дозу в 10 раз, были связаны с умеренным повышением частоты пульса, повышением систолического давления. крови и интервала QTc.

Передозировка индакатерола может привести к усилению эффектов, характерных для стимуляторов бета2-адренорецепторов, то есть тахикардии, тремора, учащенного сердцебиения, головной боли, тошноты, рвоты, сонливости, желудочковой аритмии, метаболического ацидоза, гипокалиемии и

При передозировке индакатеролом | показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях пациент необходимо госпитализировать. Возможно | рассматривать | применение | употребление | кардиоселективных| бета-блокаторов, но только | под наблюдением врача | и с|из| чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение | может спровоцировать бронхоспазм

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по действию препарата Онбрез Бризхайлер во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном негативном влиянии на репродуктивную функцию. Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может подавлять родовую деятельность из-за расслабляющего действия на гладкие мышцы матки. Индакатерол| во время беременности следует применять только | только | в случаях, когда ожидаемая | польза для матери| превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, попадает ли индакатерол/метаболиты в грудное молоко человека. Имеющиеся фармакокинетические/токсикологические данные демонстрируют экскрецию индакатерола/метаболитов в молоко животных. Риск для ребенка на грудном вскармливании нельзя исключить. Решение об отказе от кормления грудью или отмене терапии препаратом Онбрез Бризхайлер следует принимать с учетом пользы грудного кормления для ребенка и преимуществ терапии для женщины.

Фертильность

У крыс наблюдалось понижение процента беременностей. Однако считается маловероятным, что индакатерол влияет на репродуктивную функцию и фертильность после ингаляции максимально рекомендуемой дозы.

Дети.

Нет данных о применении препарата Онбрез Бризхайлер детям (до 18 лет).

Особенности применения

.

Бронхиальная астма

Онбрез Бризхайлер не следует применять при астме из-за отсутствия данных о последствиях | по результатам | долгосрочного применения | Онбрез Бризхайлер при этом заболевании.

Гиперчувствительность

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности немедленного типа после применения препарата Онбрез Бризхайлер. Если наблюдаются симптомы, свидетельствующие об аллергических реакциях (в частности, затруднение дыхания или глотания, отек языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), применение препарата Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при применении | другой ингаляционной терапии, применение | Онбрез Бризхайлер может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, что может оказаться опасным для жизни. В таком случае применение | Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать | |употребление|альтернативную терапию.

Увеличение тяжести заболевания

Онбрез Бризхайлер не показан в начале лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть как ургентная терапия. В случае|в случае| увеличение тяжести ХОБЛ при применении | препарата Онбрез Бризхайлер следует провести повторную оценку состояния | здоровье пациента и режима лечения ХОБЛ. Повышать суточную дозу Онбрез Бризхайлер больше максимальной дозы 300 мкг не рекомендуется.

Системные эффекты

Хотя после применения препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах клинически значимого эффекта на сердечно-сосудистую систему обычно не наблюдается, как и в случае применения других агонистов бета2-адренорецепторов, индакатерол необходимо осторожно применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно коронарной недостаточностью , сердечной аритмией и артериальной гипертензией, пациентам с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также пациентам, неадекватно реагирующим на действие агонистов бета2-адренорецепторов.

Сердечно-сосудистые эффекты

Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может оказывать клинически значимый эффект на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов, что проявляется повышением частоты пульса, повышением АД и/или другими симптомами. В этом случае может возникнуть необходимость в отмене препарата. Кроме того, сообщалось, что агонисты бета2-адренорецепторов приводят к изменениям ЭКГ, таким как сглаживание зубца Т и депрессии сегмента ST. Клиническая значимость этих данных не известна. Клинически значимые эффекты на удлинение интервала QT не наблюдались в клинических исследованиях онбреза Бризхайлера при применении рекомендованных терапевтических доз.

Гипокалиемия

У некоторых пациентов агонисты бета2-адренорецепторов могут вызвать выраженную гипокалиемию, что может привести к развитию нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Уменьшение содержания калия в сыворотке крови обычно временное и не требует пополнения. У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть усилена гипоксией и сопутствующим лечением, что может повысить склонность к сердечной аритмии.

Гипергликемия

Ингаляция высоких доз агонистов бета2-адренергических рецепторов может привести к повышению уровня глюкозы в плазме крови. После начала лечения Онбрез Бризхайлер следует более тщательно контролировать уровни глюкозы в плазме крови у пациентов с диабетом.

На протяжении клинических исследований клинически значимые изменения уровня глюкозы в плазме крови были более частыми (на 1-2%) у пациентов, применявших Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах, чем у тех, кто принимал плацебо. Влияние препарата Онбрез Бризхайлер не исследовали у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Онбрез Бризхайлер не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Симпатомиметические средства | средства |

Одновременное применение | других симпатомиметических средств | средств | (как монотерапия или как часть комбинированной терапии) может усилить болезнь. нежелательные эффекты препарата Онбрез Бризхайлер.

Онбрез Бризхайлер не следует применять вместе с другими агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия или лекарственными средствами, содержащими агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия.

Гипокалиемия

Сопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или некалийсберегающими диуретиками может усилить возможный гипокалиемический эффект агонистов бета2-адренорецепторов, поэтому требует осторожности.

Блокаторы бета-адренорецепторов |

Блокаторы бета-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекту агонистов бета2-адренорецепторов. Следовательно, индакатерол нельзя применять вместе с блокаторами бета-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. При необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, хотя применять их следует с осторожностью.

Метаболизм и переносчики, вовлеченные в лекарственные взаимодействия

Угнетение действия основных метаболитов клиренса индакатерола | CYP3A4 | и Р-гликопротеина| (Р-gp) повышает системную экспозицию индакатерола в 2 раза. Увеличение величины экспозиции в результате лекарственных взаимодействий не снижает безопасности применения препарата, о чем свидетельствует опыт лечения препаратом Онбрез Бризхайлер в клинических исследованиях до одного года в дозах, в два раза превышающих максимальную рекомендованную терапевтическую дозу.

Не выявлено, что индакатерол приводит к лекарственным взаимодействиям с сопутствующими лекарственными препаратами. Исследования in vitro показали, что индакатерол обладает незначительным потенциалом вызвать метаболические взаимодействия с лекарственными препаратами на уровне системного действия, что достигалось в клинической практике.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов по крайней мере частично обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы, фермента, катализирующего превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический -3',5'-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). Повышенный уровень циклического АМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол обладает активностью агониста бета2-рецепторов длительного действия, что в 24 раза выше активности к бета1-рецепторам и в 20 раз выше активности к бета3-рецепторам. После ингаляции индакатерол действует местно в лёгких как бронходилататор. Индакатерол является частичным агонистом бета2-адренорецепторов человека с наномолярной активностью. В изолированном бронхе человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и продолжительность действия.

Хотя бета2-рецепторы преобладают среди адренорецепторов в гладких мышцах бронхов, а бета1-рецепторы преобладают среди рецепторов в сердце человека, в человеческом сердце также бета2-адренорецепторы, составляющие 10-50% от общего числа адренорецепторов. Точная функция бета2-адренорецепторов в сердце человека не известна, но их присутствие повышает вероятность влияния высоко селективных агонистов бета2-адренорецепторов на функцию сердца.

Фармакодинамические эффекты

Онбрез Бризхайлер, принимаемый 1 раз в сутки в дозах 150 и 300 мкг, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких (ОФВ1) в течение 24 часов во время ряда клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата. Наблюдалось быстрое начало действия, в течение 5 минут после ингаляции препарата Онбрез Бризхайлер, с повышением ОФВ1 относительно исходного показателя на 110-160 мл, по сравнению с быстродействующим агонистом бета2-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, и статистически значительно более 500 мкг. Максимальный эффект препарата Онбрез Бризхайлер на ОФВ1 по отношению к исходному показателю составил 250-330 мл в равновесном состоянии. Бронхолитический эффект не зависел от введения дозы (утром или вечером).

Онбрез Бризхайлер сокращал перерастяжение легких, как динамическое, так и в покое, что приводило к увеличению дыхательной емкости по сравнению с плацебо.

Воздействие на электрофизиологию сердца

Результаты двойного слепого, плацебо- и активно (моксифлоксацин)-контролируемого исследования, проводившегося в течение 2 недель с участием 404 здоровых добровольцев, продемонстрировали максимальное среднее (90% доверительные интервалы) удлинение интервала QTcF (в мс) – 2,66 (0,55) , 4,77), 2,98 (1,02, 4,93) и 3,34 (0,86, 5,82) после применения многократных доз препарата (150 мкг, 300 мкг и 600 мкг соответственно). Таким образом, это указывает на отсутствие риска проаритмического потенциала, связанного с удлинением интервала QT при применении рекомендованных терапевтических доз препарата или доз, в два раза превышающих максимальную рекомендованную дозу. Данных по связи концентрации препарата с дельта QTc в диапазоне оцениваемых доз получено не было.

Как было продемонстрировано в 26-недельном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании фазы III с участием 605 пациентов с ХОБЛ, клинически значимое различие в развитии явлений аритмии при 24-часовом мониторинге на начальном уровне и трижды в течение 26-недельного пациента , получавших рекомендованные дозы препарата Онбрез Бризхайлер, и пациентами, получавшими плацебо или тиотропию.

Клиническая эффективность и безопасность

Программа клинических исследований включала одно 12-недельное исследование, два 6-месячных исследования (одно из которых было продлено до одного года для оценки безопасности применения и переносимости препарата) и однолетнее рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. Эти исследования включали такие критерии оценки функции легких и состояния здоровья, как одышка, обострение заболевания и связанное со здоровьем качество жизни.

Функция легких

Препарат Онбрез Бризхайлер при применении в дозах 150 и 300 мкг один раз в сутки показал клинически значимое улучшение функции легких. В 12-недельной первичной конечной точке (24-часовой минимальный ОФВ1) применение препарата в дозе 150 мкг привело к увеличению показателя на 130-180 мл по сравнению с применением плацебо (p<0,001) и к увеличению показателя на 60 мл по сравнению с применением сальметерола. дозе 50 мкг дважды в сутки (p<0,001). Применение препарата в дозе 300 мкг привело к увеличению показателя на 170-180 мл по сравнению с применением плацебо (p<0,001) и увеличению показателя на 100 мл по сравнению с применением формотерола в дозе 12 мкг два раза в сутки (p<0,001). Применение обеих доз препарата привело к увеличению на 40-50 мл показателя по сравнению с незамаскированным применением тиотропия в дозе 18 мкг раз в сутки (15 мкг, p=0,004; 300 мкг, p=0,01). 24-часовой бронхолитический эффект препарата Онбрез Бризхайлер поддерживался после применения первой дозы в течение одного года лечения без признаков потери эффективности (тахифилаксии).

Симтоматические преимущества

Обе дозы показали статистически значимое облегчение симптомов заболевания по сравнению с применением плацебо – одышки и состояния здоровья, которые оценивались с помощью динамического индекса одышки (TDI) и опроса госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции (SGRQ) соответственно. Величина ответа была обычно выше, чем это было обнаружено при применении активных препаратов сравнения (Таблица). Кроме того, пациенты, получавшие препарат Онбрез Бризхайлер, нуждались в применении значительно меньшего количества лекарственных средств неотложной помощи, имели значительно большее количество дней, когда не было необходимости в применении этих препаратов по сравнению с плацебо, а также имели значительно больший процент дней с отсутствием симптомов. заболевание в дневное время.

Объединенный анализ данных эффективности лечения в течение 6 месяцев показал, что частота случаев обострения ХОБЛ была статистически значимо ниже, чем частота случаев обострения заболевания в группе применения плацебо. При сопоставлении видов лечения по сравнению с плацебо при применении препарата в дозах 150 и 300 мкг были определены соотношения частот на уровне 0,68 (95% ДИ [0,47, 0,98]; p-значения 0,036) и 0,74 ( 95% ДИ [0,56, 0,96], p-значение 0,026) соответственно.

В отношении африканского происхождения опыт лечения препаратом ограничен.

Таблица. Облегчение симптомов при проведении лечения продолжительностью 6 месяцев