Инструкция Омез Д капсулы твердые стрип №30

действующие вещества: омепразол и домперидон;

1 капсула содержит: омепразола 10 мг, домперидона 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; маннит (Е 421); сахароза; динатрия гидрофосфат; натрия лаурилсульфат; магния стеарат; тальк; лактоза, моногидрат; кальция карбонат; гипромеллоза; пропиленгликоль, метакрилатный сополимер (тип С); полисорбаты, диэтилфталат; натрия гидроксид, спирт цетиловый, крахмал кукурузный.

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с крышечкой от голубого до фиолетового цвета и надписью OMEZ D белым цветом, с корпусом от почти белого до белого цвета с нанесенным логотипом

черным цветом, которые содержат от почти белого до белого цвета пеллеты и порошкообразную массу.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Код АТХ А02В С.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Омепразол - антисекреторное противоязвенное средство, снижает спонтанную и стимулированную желудочную секрецию вследствие ингибирования Н+/К+-АТФазы (протонный насос), необходимую для транспорта водородных ионов. Подавляет конечную фазу базального и стимулированного выделения соляной кислоты независимо от природы раздражителя.

Домперидон - антагонист рецепторов допамина, прокинетик. Практически не проникает через ГЭБ. Увеличивает продолжение перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, увеличивает скорость высвобождения желудка, увеличивает тонус нижнего пищеводного сфинктера. Не нарушает пищеварительной секреции. Проявляет антиэмитическое действие, которое является совпадением гастрокинетического действия и антагонизма к рецепторам допамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне ГЭБ.

Фармакокинетика.

Омепразол.

Омепразол быстро всасывается. Максимальное содержание его в плазме крови достигается через 1-2 часа после перорального приема дозы. Всасывание омепразола происходит в тонкой кишке и обычно завершается в течение 3-6 часов. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность омепразола. Системная доступность (биодоступность) однократной пероральной дозы препарата составляет около 40 %. При повторном применении в режиме 1 раз в сутки биодоступность увеличивается до 60 %.

Мнимый объем распределения у здоровых добровольцев составляет около 0,3 л/кг массы тела. Омепразол связывается с белками плазмы на 97%.

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP), в основном с участием CYP2C19, отвечающий за образование гидроксиомепразола как основного метаболита омепразола в плазме крови. Сульфоновое производное омепразола образуется с участием другой изоформы, а именно - CYP3A4. Благодаря высокой аффинности омепразола к CYP2C19 возможно конкурентное ингибирование метаболизации других субстратов этой изоформой. Вместе с тем аффинность омепразола к CYP3A4 низкая, поэтому омепразол не может ингибировать метаболизацию других субстратов CYP3A4. Однако омепразол не ингибирует основные ферменты системы цитохрома P450. Время полувыведения омепразола из плазмы крови как при однократном, так и при многократном дозировании - менее 1 часа. Омепразол полностью элиминируется из плазмы крови в период между приемами очередных доз. При употреблении 1 раз в сутки тенденции к накоплению препарата не обнаруживается. Около 80 % от дозы омепразола, поступившей в организм, выводится с мочой в виде метаболитов. Остальное выводится с калом за счет секреции с желчью.

При многократном применении площадь под кривой «концентрация-время» для омепразола увеличивается. Это увеличение является дозозависимым, а зависимость не является линейной. Зависимость во времени и от дозы является следствием снижения пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно, за счет ингибирования CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например сульфоном). Метаболиты омепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке.

Домперидон.

После перорального применения натощак домперидон быстро всасывается. Максимальное содержание в плазме достигается за 30-60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона (около 15 %) после перорального применения обусловлена значительным пресистемным метаболизмом в стенке кишечника и в печени. Хотя биодоступность домперидона увеличивается у здоровых добровольцев при его приеме с пищей, больным с жалобами на желудочно-кишечный тракт следует принимать препарат за 15-30 минут до приема пищи. Пониженная кислотность желудочного содержимого нарушает всасывание домперидона. Биодоступность препарата после перорального применения уменьшается при предварительном приеме циметидина и бикарбоната натрия. Если домперидон употреблять после приема пищи, время максимального всасывания несколько откладывается, а площадь под кривой «концентрация-время» увеличивается.

Домперидон, принятый перорально, не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм. Максимальное содержание его в плазме крови через 90 минут после применения дозы в 30 мг ежедневно в течение двух недель практически такое же, как и после приема первой дозы (21 нг/мл по сравнению с 18 нг/мл). Домперидон связывается с белками плазмы крови на 91-93 %.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и

N- деалкилирования.

С мочой и калом выводится 31 % и 66 % дозы, поступившей перорально. Незначительная часть препарата выводится в неизмененном виде (10 % с калом и 1 % с мочой). Время полувыведения из плазмы крови после однократной дозы у здоровых добровольцев составляет 7-9 часов. Это время удлинено у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Функциональная диспепсия, замедленная эвакуация содержимого желудка и гастропарез, рефлюкс-эзофагит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; в схемах эрадикации Helicobacter pylori при наличии гастроэзофагеального рефлюкса.

Повышенная чувствительность к домперидону, омепразолу, к замещенным бензимидазолам или к другим компонентам препарата. Пролактин-секреторная опухоль гипофиза (пролактинома). Желудочно-кишечные кровотечения, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника. Тяжелые или умеренные нарушения функции печени и/или почек. Больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). Печеночная недостаточность.

Одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT, таких как флуконазол, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревір, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, эритромицин, телитромицин (см. разделы «Особые меры безопасности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременный прием с нелфинавиром и атазанавиром.

Домперидон.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь.

Главный путь метаболических превращений домперидона происходит с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении домперидона и лекарственных средств, которые значительно ингибируют этот изофермент, возможно повышение уровня домперидона в плазме крови.

Одновременное применение с кетоконазолом, эритромицином или другими потенциальными ингибиторами CYP3A4 может приводить к удлинению интервала QT.

При одновременном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки и кетоконазола в дозе 200 мг дважды в сутки наблюдается удлинение интервала QT в среднем на 9,8 мсек (от 1,2 до 17,5 мсек индивидуально). При одновременном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки и эритромицина в дозе 500 мг трижды в сутки наблюдается удлинение интервала QT в среднем на 9,9 мсек (от 1,6 до 14,3 мсек индивидуально). В равновесном состоянии при таком взаимодействии Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» для домперидона увеличиваются примерно втрое. В указанных исследованиях монотерапия домперидоном в дозе 10 мг четыре раза в сутки приводила к увеличению интервала QT на 1,6 мсек (исследование взаимодействия с кетоконазолом) и на 2,5 мсек (исследование взаимодействия с эритромицином). Монотерапия кетоконазолом (200 мг дважды в сутки) приводила к увеличению интервала QT на 3,8 мсек, а монотерапия эритромицином (500 мг трижды в сутки) - на 4,9 мсек.

При применении домперидона одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому одновременное применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение следующих лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT:

антиаритмические препараты класса ІА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);

антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

некоторые нейролептические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);

некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);

некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин);

некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин);

некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);

некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизоластин);

некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил).

Сильные ингибиторы CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять домперидон:

азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол*, кетоконазол* и вориконазол*;

макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин;

ингибиторы протеазы*;

ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

амиодарон*;

амрепитант;

нефазодон;

телитромицин*

(*пролонгируют интервал QTс).

Одновременное применение следующих веществ требует осторожности.

Осторожно применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также со следующими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон параллельно с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинений интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует пристально наблюдать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Домперидон можно сочетать с:

• нейролептиками, действие которых он усиливает;
• дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошноту, рвоту, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

Омепразол.

Снижение кислотности в желудке в течение применения омепразола может изменять всасывание препаратов, для которых этот процесс является рН-зависимым. При совместном применении омепразола с нелфинавиром, атазанавиром, концентрация последних в плазме крови снижается. Совместное применение омепразола с нелфинавиром противопоказано. Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки уменьшает содержание нелфинавира в среднем на 40 %, а его фармакологически активного метаболита М8 - на 75-90 %. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP2C19.

Не рекомендуется одновременное применение омепразола и атазанавира. При одновременном применении омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев эффект атазанавира уменьшается на 75%. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует такого влияния омепразола. При одновременном применении омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и атазанавира 400 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев эффект атазанавира снижается примерно на 30 %.

Сообщалось о повышении уровней в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, при одновременном применении с омепразолом уровни которых в сыворотке крови оставались неизменными.

Совместное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки с дигоксином у здоровых добровольцев повышает биодоступность дигоксина на 10 %. Хотя о токсических проявлениях дигоксина в таких случаях не сообщается, следует соблюдать осторожность при применении омепразола в высоких дозах с дигоксином лицам пожилого возраста.

В перекрестном клиническом исследовании при одновременном применении клопидогреля (нагрузочная доза 300 мг, а затем 75 мг в сутки) с омепразолом (80 мг при одновременном приеме) в течение 5 суток эффект активного метаболита клопидогреля снижался на 46 % (первые сутки) и на 42 % (вторые сутки). Агрегация тромбоцитов снижалась на 47 % через 24 часа и на 30 % на пятые сутки. В другом клиническом исследовании было показано, что прием клопидогреля и омепразола в разное время не предотвращает указанной взаимодействия, которая, вероятно, обусловлена ингибированием CYP2C19, вызванным омепразолом.

Употребление омепразола существенно снижает всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола, в результате чего может уменьшаться клиническая эффективность указанных препаратов. Следует избегать одновременного приема препарата с посаконазолом и эрлотинибом.

Омепразол подавляет CYP2C19, основной омепразол-метаболизирующий фермент. Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, которые также метаболизируются CYP2C19, таких как диазепам, фенитоин, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол, может замедляться. Рекомендуется мониторинг пациентов, применяющих фенитоин, также может возникнуть потребность в уменьшении дозы фенитоина. Однако одновременное применение 20 мг омепразола в сутки не изменяло концентрацию фенитоина в крови пациентов, которые длительное время применяли этот препарат. Рекомендуется мониторинг МЧС у пациентов, принимающих варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться уменьшение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К). Одновременное применение 20 мг омепразола в сутки, тем не менее, не изменяло время коагуляции у пациентов, которые длительное время применяли варфарин. Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, которые метаболизируются CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид. Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.

Одновременное применение омепразола с такролимусом может привести к повышению концентрации такролимуса в сыворотке крови. В начале или после завершения лечения омепразолом рекомендуется следить за концентрацией такролимуса в плазме крови.

При одновременном применении омепразола и ингибиторов CYP2C19 и CYP3A4 (например кларитромицин и вориконазол) может возникать повышение содержания омепразола в сыворотке крови вследствие снижения метаболизации последнего. Совместное применение вориконазола и омепразола приводит к усилению вдвое эффектов последнего. Поскольку такое увеличение содержания омепразола является вполне приемлемым, обычно корректировка дозы не требуется, за исключением больных с тяжелой печеночной недостаточностью или в случае долгосрочного курса лечения.

Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин, зверобой обыкновенный), могут приводить к снижению уровней омепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.

Другие действующие вещества.

Ампициллин: прием омепразола вызывает значительное и длительное угнетение секреции кислоты в желудке. При одновременном назначении ампициллина и омепразола может ухудшаться абсорбция антибиотика, что приводит к снижению его биодоступности.

Железо: прием омепразола приводит к значительному и длительному угнетению секреции кислоты в желудке, что может приводить к снижению абсорбции железа в желудочно-кишечном тракте.

Карбамазепин: сообщалось, что после однократного приема дозы карбамазепина омепразол увеличивал период полувыведения, увеличивал площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) и уменьшал клиренс карбамазепина.

Цианокобаламин: омепразол может уменьшать абсорбцию витамина В12 при его пероральном приеме.

Циклоспорин: влияние омепразола на концентрации циклоспорина полностью не установлено. В контролируемых исследованиях не было выявлено значимых изменений или снижений концентрации циклоспорина в плазме крови. Были зарегистрированы случаи повышения и снижения уровней циклоспорина. В связи с этим при одновременном лечении пациента циклоспорином и омепразолом необходимо контролировать уровень циклоспорина в плазме крови.

Дисульфирам: одновременное применение с омепразолом может привести к повышению концентрации дисульфирама в сыворотке крови с такими проявлениями токсичности дисульфирама как спутанность сознания, дезориентация и изменения психического статуса.

Грейпфрутовый сок: одновременное употребление грейпфрутового сока и омепразола 20 мг уменьшает образование сульфона омепразола, опосредованное цитохромом P450 3A4, но не ингибирует образование 5-гидроксиомепразола, опосредованное цитохромом P450 2C19. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено.

Клюквенный сок: при одновременном употреблении с омепразолом вызывает значимое снижение pH желудочного сока. Регулярное употребление сока клюквы во время лечения ингибиторами протонной помпы может уменьшать их эффективность. Периодическое употребление сока клюквы, вероятно, не будет иметь клинического влияния на кислотность желудочного сока, но рекомендуется соблюдать осторожность. Пока неизвестно, имеют ли такое же влияние на кислотность желудочного сока пищевые добавки с экстрактами клюквы, но рекомендуется соблюдать осторожность.

Абсорбция омепразола может замедляться при приеме пищи, поэтому препарат следует назначать натощак.

Тиклопидин: тиклопидин подавляет метаболизм омепразола у лиц, которые были определены как быстрые метаболизаторы цитохрома P450 2C19 (CYP2C19).

Неизвестные механизмы взаимодействия.

В результате одновременного приема омепразола с саквинавиром/ритонавиром концентрации саквинавира в плазме крови увеличились примерно до 70 %, что ассоциируется с хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Антацидные или антисекреторные препараты при совместном применении с домперидоном следует принимать после еды, но их не следует принимать одновременно с препаратом домперидон. Пациентам, у которых ощущение дискомфорта после еды не проходит и которым приходится постоянно принимать домперидон в течение более 2 недель, следует обратиться к врачу. Пациентам, у которых тошнота и рвота продолжаются более 48 часов, необходимо обратиться к врачу.

В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует принимать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, и пациентам с легкими нарушениями функции печени и/или почек.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек удлинен. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует уменьшить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть потребность в снижении дозы.

Если пептическая язва существует или есть подозрение на нее, или есть один из таких симптомов как значительная потеря массы тела, которую нельзя объяснить, рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена, следует исключить злокачественный процесс, поскольку лечение омепразолом может маскировать его симптомы и задержать определение диагноза.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Препарат содержит лактозу, сахарозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы, фруктозы, сахарозы-изомальтозы.

Домперидон может вызвать увеличение уровня пролактина, что вызывает галакторею у женщин и гинекомастию у мужчин.

У пациентов с феохромоцитомой при применении домперидона возможно возникновение гипертонического криза.

Больных следует проинформировать о том, что домперидон не рекомендуется применять как средство при укачивании.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения наблюдались очень редкие случаи пролонгации QT и трепетания-мерцания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими невосприимчивыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами.

В соответствии с руководством ICH-E14, было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, которое наблюдали в исследовании при применении домперидона, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии домперидон противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение домперидона нужно прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

некоторые эпидемиологические дозы препарата более 30 мг в сутки.

Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Сниженная секреция кислоты в желудке, что может быть результатом действия ингибиторов протонной помпы или других кислото-ингибирующих агентов, приводит к повышению количества бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте, что, в свою очередь, приводит к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella и Campylobacter.

Омепразол является ингибитором СУР2С19. В начале или в конце лечения омепразолом необходимо принимать во внимание потенциальную возможность взаимодействия со средствами, которые метаболизируются CYP2С19, например с клопидогрелем. Клиническая значимость этого взаимодействия остается непонятной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

Во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты увеличивается уровень хромогранина А (CgA). Увеличение концентрации CgA может влиять на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого влияния необходимо прекратить прием ингибитора протонной помпы за 5 дней до проведения определения уровня CgA.

Омепразол может снижать усвоение цианокобаламина. Это следует иметь в виду при длительном назначении препарата больным с пониженным содержанием витамина В12 в организме или при нарушениях всасывания витамина В12 из желудочно-кишечного тракта.

Омепразол, как и другие кислото-ингибирующие вещества, могут снижать поглощение витамина В12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это необходимо учитывать при лечении пациентов с дефицитом витамина В12 или с риском снижения поглощения витамина В12 во время длительной терапии. В отдельных случаях может быть целесообразным проведение контроля уровня витамина В12 в плазме крови.

Применение ингибиторов протонной помпы, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (>1 года), может незначительно повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в основном у пациентов пожилого возраста или в случае других выявленных факторов риска. Наблюдательные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать риск переломов в целом на 10-40 %.

В некоторых случаях это связано с наличием у пациента других факторов риска. Пациентов с риском остеопороза следует обеспечивать надлежащим лечением и адекватным употреблением витамина D и кальция.

Применение ингибиторов протонной помпы может быть связано с повышением риска возникновения ассоциированной диареи, вызванной C. difficile.

У больных, принимающих ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, в течение не менее 3 месяцев может возникнуть существенная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемии больные применяли препарат около 1 года). Гипомагниемию можно заподозрить по таким серьезным проявлениям как утомляемость, судороги, делирий, головокружение, желудочковая аритмия. Однако следует иметь в виду, что в некоторых случаях проявления могут быть замаскированы, что препятствует своевременному распознаванию такого осложнения. У большинства больных проявления гипомагниемии исчезают и состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ингибиторов протонной помпы.

У пациентов, нуждающихся в длительном применении ингибиторов протонной помпы и пациентов, которые параллельно применяют дигоксин или другие лекарственные средства, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики) следует проверять уровень магния до начала лечения и периодически - во время лечения.

В некоторых случаях лечение хронических заболеваний у детей может потребовать более длительного применения препарата, хотя это не рекомендуется.

Применение ингибиторов протонной помпы иногда может вызывать появление подострой кожной красной волчанки. При появлении кожных проявлений, особенно на участках, которые подлежали воздействию солнечного излучения и сопровождаются артралгией, следует немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность прекращения применения омепразола. Наличие случаев подострой кожной красной волчанки в анамнезе, который развивался после применения ингибиторов протонной помпы, может повышать риск появления подострой кожной красной волчанки при применении других ингибиторов протонной помпы.

Нельзя применять беременным женщинам. При необходимости назначения препарата кормление грудью следует прекратить.

Во время лечения препаратом нужно соблюдать особую осторожность при управлении автомобильным транспортом и/или при работе с потенциально опасными механизмами.

Капсулы принимать внутрь целиком, не вскрывая и не разжевывая. Рекомендуемая доза зависит от течения заболевания и устанавливается врачом индивидуально. Средняя рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет - по 1 капсуле 2-3 раза в сутки за 30 минут до еды, запивая стаканом воды. При необходимости доза может быть увеличена врачом до 2 капсул 2 раза в сутки. Курс лечения - 4-8 недель.

В схемах эрадикации по 2 капсулы 2 раза в сутки в комбинации с антибактериальными средствами.

Дети

Препарат применять для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг.

Передозировка, обусловленная действием домперидона.

Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость, экстрапирамидные реакции.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, холиноблокаторы для устранения экстрапирамидных расстройств. В случае возникновения экстрапирамидных реакций применять антихолинергические препараты и средства для лечения паркинсонизма.

Передозировка, обусловленная действием омепразола.

Симптомы: сухость во рту, тошнота, рвота, головокружение, профузное потоотделение, боль в брюшной полости, метеоризм, диарея, гиперемия, головная боль, затуманивание зрения, тахикардия, апатия, депрессия, сонливость, спутанность сознания. Все симптомы являются транзиторными. Скорость выведения остается неизменной независимо от дозы (кинетика первого порядка).

Лечение - симптоматическое. Специфического антидота нет. Значительная часть омепразола связывается с белками плазмы, поэтому гемодиализ неэффективен.

При условии соблюдения рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000) и такие, частота которых неизвестна.

Со стороны иммунной системы. Редко: ангионевротический отек; реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок; лихорадка, бронхоспазм, отеки в животе. Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны кожи и придатков подкожной ткани. Нечасто: кожная сыпь, зуд, дерматит, крапивница. Редко: алопеция, фотосенсибилизация, пурпура и/или петехии (иногда с повторным появлением после возобновления приема препарата), воспаление кожи, сухость кожи, гипергидроз. Очень редко: мультиформная эритема, подострая кожная красная волчанка, ангионевротический отек.

Психические расстройства: Нечасто: тревожность. Редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия. Очень редко: агрессия, галлюцинации, нервозность, раздражительность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы. Очень редко: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, нарушение вкуса, потеря сознания, общая слабость, бессонница, вялость, тревожность, парестезии, возбуждение, обратимая спутанность сознания, агрессивность, депрессии, нервозность, тремор, апатия, галлюцинации, гемифациальная дизестезия. Частота неизвестна: судороги, экстрапирамидные расстройства, раздражительность, ажитация, акатизия, системное головокружение (вертиго).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: желудочковые аритмии, периферические отеки, ощущение сердцебиения, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений. Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии по типу «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть, боль в груди или стенокардия, тахикардия, брадикардия, повышенное артериальное давление, периферические отеки.

Со стороны органов зрения. Редко: нечеткость зрения. Частота неизвестна: окулогирный криз.

Со стороны органов слуха. Шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы. Редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: боль в области живота, запоры, метеоризм. Редко: гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитация кислым содержимым желудка, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор. Очень редко: сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, отсутствие аппетита, искажение вкуса. Частота неизвестна: кишечная колика, изменение вкуса, рвота, микроскопический колит, панкреатит (иногда с летальным исходом), изменение окраски кала, атрофия слизистой оболочки языка, жажда. Изредка на фоне лечения омепразолом диагностируют полипы желез дна желудка. Эти полипы являются доброкачественными и могут исчезать после прекращения лечения. Сообщалось о карциноиды желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона на фоне длительного лечения омепразолом. Считается, что эти изменения являются проявлением основного заболевания, что, как известно, ассоциируется с такими опухолями.

Со стороны опорно-двигательного аппарата. Редко: артралгия, миалгия. Очень редко: мышечная слабость. Частота неизвестна: боль в ногах, переломы бедра, запястья или позвоночника.

Гепатобилиарные расстройства. Редко: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее. Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с существующими болезнями печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Редко: интерстициальный нефрит (иногда с повторным появлением после возобновления приема препарата), инфекция мочевыводящих путей, микропиурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, протеинурия, гематурия, глюкозурия, боль в семенниках. Очень редко: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы. Редко: галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, боль в области молочных желез, аменорея, повышение уровня пролактина, нерегулярный менструальный цикл.

Метаболические нарушения. Редко: гипонатриемия, повышение уровня пролактина. Очень редко: гипомагниемия что может вызвать гипокалиемию; тяжелая гипомагниемия, что может привести к гипокальциемии.

Со стороны системы крови. Редко: лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз (иногда с летальным исходом), панцитопения, нейтропения, анемия, лейкоцитоз, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: Очень редко: повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина Редко: увеличение содержания пролактина в сыворотке крови. Очень редко: отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В единичных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

Другие нарушения. Редко: астения, недомогание, периферический отек. Редко: усиленное потоотделение, повышение температуры тела, импотенция. Частота неизвестна: конъюнктивит, стоматит, вялость.

В период постмаркетингового применения домперидона различий в профиле безопасности применения домперидона у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

2 года.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 10 капсул в стрипе, по 3 стрипа в картонной коробке.

По рецепту.

Торрент Фармасьютикалс Лтд, Индия/Torrent Pharmaceuticals Ltd, India.

Адрес

Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана Гуджарат 382721, Индия/Indrad Plant, Near Indrad Village, Taluka Kadi, District Mehsana Gujarat 382 721, India.

Заявитель

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд, Индия/Dr. Reddy's Laboratories Ltd, India.