Инструкция Олтар 4 мг таблетки 4 мг блистер №30

Состав

действующее вещество: глимепирид;

1 таблетка содержит глимепирида 4 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, полисорбат 80, железа оксид желтый (Е 172), тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: желтые таблетки с плоским скошенным краем и насечкой для разделения с одной стороны.

Таблетку можно разделить на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа

Пероральные гипогликемизирующие препараты. Сульфонамиды, производные мочевины.

Код АТХ А10В В12.

Фармакодинамика

Глимепирид – гипогликемическое вещество, активное при пероральном применении, относящееся к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете.

Глимепирид действует в основном путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и в случае с другими производными сульфонилмочевины, этот эффект связан с повышением восприимчивости бета-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид, вероятно, оказывает выраженное экстрапанкреатическое действие, теоретически присущее и другим производным сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала в бета-клеточной мембране. Закрытие калиевых каналов индуцирует деполяризацию бета-клетки и открытием кальциевого канала приводит к повышенному поступлению кальция в клетку. Это приводит к высвобождению инсулина путём экзоцитоза.

Глимепирид с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако отличается от обычного места связывания сульфонилмочевины.

Экстрапанкреатическая активность. К экстрапанкреатическим эффектам относятся, например, увеличение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение усвоения инсулина печенью.

Усвоение глюкозы из крови мышечной и жировой периферическими тканями осуществляется с участием специальных транспортных белков, расположенных в мембране клеток. Транспортировка глюкозы в эти ткани является этапом ограничения скорости утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных транспортирующих глюкозу молекул на плазматических мембранах мышечных и жировых клеток, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.

Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозит специфической фосфолипазы С, что может коррелировать с вызванным препаратом липогенезом и гликогенезом в изолированных мышечных и жировых клетках.

Глимепирид ингибирует образование глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфата, который, в свою очередь, угнетает глюконеогенез.

Общие свойства. У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная дозировка составляет примерно 0,6 мг. Действие глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на внезапную физическую нагрузку, то есть уменьшение секреции инсулина, в условиях действия глимепирида сохраняется.

Существенного различия в действии глимепирида в зависимости от того, давали ли лекарственное средство за 30 минут до еды или непосредственно перед приемом пищи, не было. У пациентов с диабетом хороший метаболический контроль в течение 24 ч может быть достигнут при применении однократной суточной дозы.

Хотя гидроксиметаболит глимепирида вызывает незначительное, но статистически значимое снижение уровня глюкозы сыворотки крови у здоровых лиц, это лишь незначительная часть общего действия лекарственного средства.

Комбинированная терапия с метформином. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при одновременной терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов с недостаточным контролем максимальной суточной дозой метформина.

Комбинированная терапия с инсулином. Данные по комбинированной терапии с инсулином ограничены. У пациентов с недостаточным контролем максимальной дозой глимепирида может быть начато одновременное лечение инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации было достигнуто такое же улучшение метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требовалась более низкая средняя доза инсулина.

Дети. У 285 детей в возрасте от 8 до 17 лет с диабетом II типа было проведено 24-недельное клиническое исследование с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг/сут или метформин в дозе до 2000 мг/сут).

Как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA1c по сравнению с начальным показателем (глимепирид – 0,95 (СП 0,41); метформин – 1,39 (СП 0,40)). Однако для глимепирида не была достигнута большая эффективность по сравнению с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c по сравнению с начальным показателем. Разница между видами лечения составила 0,44% в пользу метформина. Верхний предел (1,05) 95% доверительного интервала для разницы был не ниже 0,3% предела не меньшей эффективности.

После лечения глимепиридом никаких новых проблем безопасности у детей, по сравнению с взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа, не было выявлено. Данных по долгосрочной эффективности и безопасности у детей нет.

Фармакокинетика

Всасывание. Биодоступность глимепирида после перорального введения – полная. Прием пищи значительное влияние на всасывание не оказывает, лишь несколько уменьшает скорость всасывания. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) после перорального приема лекарственного средства достигается через 2,5 часа (в среднем 0,3 мкг/мл при многократном приеме в дозе 4 мг/сут), и наблюдается линейная зависимость между дозой и Cmax и дозой. и площадью под кривой «концентрация – время» (AUC).

Деление. У глимепирида очень низкий объем распределения (приблизительно 8,8 л), примерно соответствующий объему распределения альбумина, высокая степень связывания с протеином (> 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

У животных глимепирид проникает в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер низкое.

Биотрансформация и элиминация. Средний основной период полувыведения при концентрациях лекарственного средства в сыворотке крови, соответствующих многократному дозировочному режиму, составляет около 5–8 часов. После приема высоких доз отмечалось незначительное увеличение периода полувыведения.

После однократного приема глимепирида с радиоактивной меткой радиоактивность проявлялась в моче (58%) и кале (35%). Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. Как в моче, так и в кале было идентифицировано два метаболита, наиболее вероятно образующихся в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9): гидроксипроизводное и карбоксипроизводное. После перорального приема глимепирида конечные периоды полувыведения этих метаболитов составляли 3–6 часов и 5–6 часов соответственно. Сравнение одноразового и многократного приема 1 раз в сутки значимых отличий в фармакокинетике не выявило, а межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Значительной кумуляции не отмечено.

Особые группы пациентов. У мужчин и женщин, а также у молодых лиц и пациентов пожилого возраста (от 65 лет) фармакокинетика схожа. У больных с пониженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и уменьшению средней концентрации в сыворотке крови, что, скорее всего, обусловлено более быстрой элиминацией в результате более низкой степени связывания с протеинами. Почечный вывод двух метаболитов был нарушен. Считается, что для таких пациентов вообще нет дополнительного риска кумуляции.

Фармакокинетика у пяти пациентов без диабета после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях была подобна таковой у здоровых лиц.

Дети. Исследование, в котором изучали фармакокинетику, безопасность и переносимость после однократного приема 1 мг глимепирида в сытом состоянии у 30 детей (4 детей от 10 до 12 лет и 26 детей от 12 до 17 лет) с диабетом II типа, продемонстрировало, что средние AUC(0-last), Cmax и t1/2 были подобны таковым у взрослых.

Доклинические данные по безопасности

Эффекты, наблюдавшиеся во время доклинических исследований, возникали только при значениях экспозиции, значительно превышавших максимальное влияние на человека, что указывает на их небольшую значимость для клинической практики, или были обусловлены фармакодинамическим действием лекарственного средства (гипогликемией). Этот результат основывается на общепринятых исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при приеме повторных доз, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности. Побочные эффекты, наблюдавшиеся в последнее время (охватывали эмбриотоксичность, тератогенность и токсическое влияние на развитие), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и детенышей.

Показания

Лечение сахарного диабета II типа у взрослых, когда только диета, физическая нагрузка и снижение массы тела оказываются недостаточными для поддержания уровня глюкозы в крови.

Противопоказания

Гиперчувствительность к глимепириду, любому из вспомогательных веществ или других производных сульфонилмочевины или сульфонамидов. Инсулинозависимый диабет. Диабетическая кома. Диабетический кетоацидоз. Тяжелые нарушения функции почек или печени. При тяжелых нарушениях функции почек или печени необходим перевод на инсулин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении глимепирид с некоторыми другими лекарственными средствами возможны как усиление, так и ослабление его сахароснижающего действия, поэтому другие лекарственные средства следует применять только с разрешения врача (или по рецепту). Глимепирид метаболизируется цитохромом Р450 2С9 (CYP2С9). Известно, что на его метаболизм оказывает влияние одновременное применение индукторов CYP2С9 (например рифампицина) или ингибиторов CYP2С9 (например флуконазола). Результаты исследования взаимодействия in vivo демонстрируют, что флуконазол, один из сильнейших ингибиторов CYP2С9, примерно в 2 раза увеличивает AUC глимепирида.

О существовании нижеследующих взаимодействий свидетельствует опыт применения глимепирида с другими производными сульфонилмочевины.

Усиление сахароснижающего действия глимепирида, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия, возможны при одновременном применении с такими веществами:

фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты, такие, как метформин, некоторые сульфонамиды пролонгированного действия, тетрациклины, салицилаты и парааминосалициловая кислота, ингибиторы моноаминоксидазы иальные средства – производные хинолона и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, антикоагулянты типа кумарина, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин (парентерально в высоких дозах), фибраты, тритоквалин, ингибиторы АПФ, ангиотензинпревращающего фермента. осфамид, трофосфамид, ифосфамиды, флуконазол .

Ослабление сахароснижающего действия глимепирида и, соответственно, повышенный уровень глюкозы в крови возможны при одновременном применении с такими веществами:

эстрогены и прогестагены, салуретики, диуретики тиазидного ряда, тиреотропные и глюкокортикоидные средства, производные фенотиазина, хлорпромазин, адреналин и симпатомиметические средства, никотиновая кислота (в высоких дозах) и ее производные, диагноз. , барбитураты и рифампицин, ацетазоламид.

Блокаторы Н2-рецепторов, b-адреноблокаторы, клонидин и резерпин могут либо усиливать, либо ослаблять сахароснижающее действие.

Под влиянием таких симпатолитических лекарственных средств, как b-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, симптомы компенсаторной адренергической регуляции гипогликемии могут ослабляться или отсутствовать.

Употребление алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять антидиабетическое действие глимепирида.

Глимепирид может как усиливать, так и ослаблять эффекты производных кумарина.

Колесевела связывается с глимепиридом и уменьшает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Никаких взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимали по меньшей мере за 4 часа до применения колесевелама. В связи с этим глимепирид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелама.

Особенности применения

Олтар необходимо применять непосредственно перед или во время еды.

При нерегулярном употреблении пищи или пропуске приема пищи лечение глимепиридом может привести к гипогликемии. Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомляемость, сонливость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессивность, ослабление концентрации внимания, тревожность, увеличение времени реакции, депрессия, спутанность сознания, расстройства речи и зрения, , парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до развития комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме этого могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потоотделение, липкая кожа, ощущение тревоги, тахикардия, артериальная гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным употреблением углеводов (сахара). Искусственные заменители сахара неэффективны.

О других препаратах сульфонилмочевины известно, что гипогликемия может повторяться, несмотря на успешные исходные меры.

Тяжелая или длительная гипогликемия, только временно контролируемая обычными количествами сахара, требует немедленного лечения и изредка – госпитализации.

Развитию гипогликемии могут способствовать следующие факторы: нежелание или неспособность больного к сотрудничеству с врачом (чаще всего – у пациентов пожилого возраста); недостаточное, нерегулярное питание, пропуск приёмов пищи или периоды голодания; несоответствие между физической нагрузкой и приемом углеводов; изменения в диете; употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приемов пищи; нарушение функции почек; серьезное нарушение функции печени; передозировка глимепиридом; некоторые некомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на обмен углеводов или контррегуляцию гипогликемии (например, при определенных нарушениях функции щитовидной железы, недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников); одновременный прием других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение глимепиридом требует регулярного контроля уровня сахара в крови и моче.

Кроме того, рекомендуется определять уровень гликозилированного гемоглобина.

При лечении глимепиридом необходимо регулярно контролировать показатели функции печени, крови (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовой ситуации (например, травмы, срочные оперативные вмешательства, инфекционные заболевания с лихорадкой и др.) может быть показан временный перевод на инсулин.

Опыта применения глимепирида больным с тяжелым нарушением функции печени и находящимся на диализе пациентам нет. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печени показан перевод на инсулин.

Лечение больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может вызвать гемолитическую анемию. Поскольку глимепирид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует принимать с осторожностью пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и рассмотреть альтернативные лекарственные средства, не содержащие сульфонилмочевину.

Это лекарственное средство содержит моногидрат лактозы, поэтому его не следует применять больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились.

В результате гипогликемии или гипергликемии или, например, вследствие нарушения зрения, способность пациента концентрировать внимание и реагировать может снижаться. Это может представлять риск в случаях, когда такая способность имеет особое значение (например, управление автомобилем или работа с механическими средствами). Пациентам следует рекомендовать принимать меры предосторожности во избежание гипогликемии во время вождения автомобиля. Это особенно важно для тех, у кого отсутствует или недостаточно понимание симптомов-предсказателей гипогликемии, или тех, у кого частые эпизоды гипогликемии. При таких обстоятельствах следует обдумать целесообразность вождения или работы с механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Риск, связанный с сахарным диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут быть причиной увеличения частоты возникновения пороков развития и перинатальной летальности. Поэтому необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови во время беременности во избежание тератогенного риска.

В таких обстоятельствах необходимо применять инсулин. Пациентки с сахарным диабетом, которые планируют беременность, должны информировать об этом врача для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный с глимепиридом. Никаких данных о применении глимепирида беременным женщинам нет. Эксперименты на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, которая, по идее, была связана с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией).

Поэтому глимепирид не следует применять в течение всей беременности.

Если пациентка, принимающая глимепирид, планирует забеременеть или беременность уже диагностирована, следует как можно скорее начать инсулинотерапию.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли глимепирид в грудное молоко человека. У крыс глимепирид выделяется в грудное молоко. Поскольку другие препараты сульфонилмочевины проникают в грудное молоко человека и существует риск возникновения гипогликемии у грудных детей, во время лечения глимепиридом кормление грудью не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Залог успешного лечения диабета – правильная диета, регулярная физическая активность, а также периодическая проверка уровня глюкозы в крови и моче. Пероральные антидиабетические препараты или инсулин не могут компенсировать несоблюдение рекомендуемой диеты.

Дозировка определяет врач по результатам исследований уровня сахара в крови и моче.

Начальная дозировка глимепирида составляет 1 мг* в сутки. При достижении надлежащего контроля эту дозу следует применять для поддерживающей терапии.

Для разных режимов дозировки существуют таблетки с соответствующей силой действия. Если гликемический контроль недостаточно, дозировку необходимо постепенно увеличивать, основываясь на данных этого контроля, с интервалом примерно 1–2 недели между каждым этапом, до 2, 3* или 4 мг глимепирида в сутки.

Дозировка более 4 мг глимепирида в сутки дает лучшие результаты только в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая суточная дозировка глимепирида составляет 6 мг.

У пациентов с недостаточным контролем максимальной суточной дозой метформина можно начать сопутствующую терапию глимепиридом.

При сохранении дозирования метформина терапия глимепиридом начинается с низкой дозы, которую следует увеличивать вплоть до максимальной суточной дозы в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля. Комбинированную терапию следует начинать под тщательным контролем.

У больных с недостаточным контролем максимальной суточной дозой глимепирида при необходимости может быть начата сопутствующая терапия инсулином. При сохранении дозы глимепирида лечение инсулином начинать с низкой дозы, которую следует увеличивать в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля. Комбинированную терапию следует начинать под тщательным контролем.

Обычно достаточно однократной суточной дозы глимепирида. Рекомендуется принимать эту дозу непосредственно перед или во время сытного завтрака или, если нет, непосредственно перед или во время первого основного приема пищи. Если прием дозы был пропущен, не следует корректировать состояние посредством увеличения следующей дозы. Таблетки следует проглатывать целиком и запивать жидкостью.

Если у пациента возникают гипогликемические реакции на суточную дозу 1 мг* глимепирида, это указывает на то, что их можно контролировать с помощью одной диеты.

В течение лечения, поскольку улучшение контроля диабета связано с более высокой чувствительностью к инсулину, потребность в глимепириде может снижаться. Поэтому для предотвращения гипогликемии необходимо рассмотреть временное снижение дозы или прекращение лечения. Изменение дозировки может быть также необходимым при изменении массы тела или образа жизни больного или при появлении других факторов, увеличивающих риск гипо- или гипергликемии.

Перевод из других пероральных антидиабетических препаратов на глимепирид.

В целом перевод с других пероральных антидиабетических препаратов на глимепирид возможен. При переводе на глимепирид следует учитывать силу действия и период полувыведения предыдущего лекарственного средства. В некоторых случаях, особенно при применении антидиабетических препаратов с длительным периодом полувыведения (например, хлорпропамид), рекомендуется переждать период вымывания в течение нескольких суток для минимизации риска гипогликемических реакций вследствие аддитивного эффекта двух средств.

Рекомендуемая начальная доза глимепирида составляет 1 мг* в сутки. Дозировку глимепирида можно увеличивать постепенно с учетом реакции на лекарственное средство, как было описано выше.

* Применять глимепирид в соответствующей дозировке.

Перевод с инсулина на глимепирид.

В исключительных случаях, если больные сахарным диабетом II типа получают терапию инсулином, им может быть показан перевод на глимепирид. Перевод следует проводить под тщательным контролем.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Олтар® детям младше 8 лет не установлены. Для детей от 8 до 17 лет существуют ограниченные данные по приему глимепирида в качестве монотерапии (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Имеющихся данных относительно безопасности и эффективности у детей недостаточно, поэтому такое применение не рекомендуется.

Передозировка

Передозировка может привести к гипогликемии продолжительностью от 12 до 72 часов, которая может повторяться после начального облегчения. Симптомы могут отсутствовать в течение 24 ч после применения препарата. Как правило, рекомендуется наблюдение за больным в условиях стационара. Возможны тошнота, рвота и боли в эпигастральной области. В целом гипогликемия может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, нарушение зрения, нарушение координации, сонливость, кома и судороги.

Лечение передозировки. Прежде всего лечение заключается в предотвращении абсорбции посредством вызывания рвоты, а затем употребления воды или лимонада с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное средство). При приеме больших количеств препарата показано промывание желудка с последующим применением активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжелой передозировки показана госпитализация в отделение интенсивной терапии. Необходимо начать введение глюкозы как можно скорее, при необходимости – в виде болюсной внутривенной инъекции 50 мл 50% раствора с последующей инфузией 10% раствора при тщательном мониторинге концентрации глюкозы в крови. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

В частности при лечении гипогликемии у младенцев и детей младшего возраста, вызванной случайным приемом лекарственного средства Олтар, дозу глюкозы необходимо тщательно контролировать во избежание возможности развития опасной гипергликемии. Следует тщательно наблюдать уровень глюкозы в крови.

Побочные реакции

Учитывая опыт применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины, следующие побочные реакции были приведены ниже по классам органов и систем и в порядке уменьшения частоты: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 – < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100; редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000; очень редко: <1/10000; частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

Срок годности

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

30 таблеток в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

А. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.Р.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Виа Кампо ди Пиле, 67100 Л'Аквилла (АК), Италия.