Инструкция Оксалиплатин Эбеве порошок лиофилизированный для раствора для инфузий 100 мг флакон №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ОКСАЛИПЛАТИН «ЕБЕВОЕ»

(OXALIPLATIN "EBEWE")

Состав:

действующее вещество: оксалиплатин (oxaliplatin);

1 флакон содержит 50 мг или 100 мг оксалиплатина;

другие составляющие: лактозы моногидрат.

Лекарственная форма.

Лиофилизированный порошок для раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТС L01X А0З.

Клинические свойства.

Показания.

Оксалиплатин применяют в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиновой кислотой (ФК) для:

• адъювантной терапии колоректального рака III стадии (стадия С по классификации Дюка) после полной резекции первичной опухоли;

• лечение метастатического колоректального рака.

Противопоказания.

• Гиперчувствительность к оксалиплатину или вспомогательному веществу в анамнезе.

• Подавление функции костного мозга до начала первого курса терапии (количество нейтрофилов < 2 х 109/л и/или тромбоцитов < 100 х 109/л).

• Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями в начале первого курса терапии.

• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Способ применения и дозы.

Оксалиплатин необходимо вводить только перед фторпиримидинами (5-ФУ)!

Дозы для взрослых.

Рекомендованная доза при адъювантной терапии колоректального рака – 85 мг/м2 поверхности тела внутривенно каждые 2 недели в течение 12 курсов (общая продолжительность лечения составляет

6 месяцев).

Рекомендуемая доза при терапии метастатического колоректального рака – 85 мг/м2 поверхности тела внутривенно каждые 2 недели.

Дозы следует корректировать в зависимости от переносимости терапии.

Оксалиплатин применяют преимущественно в комбинации с 5-ФУ, который следует вводить путем продолжительных инфузий.

Дозы для больных с нарушениями функции почек.

Действие оксалиплатина на больных тяжелыми нарушениями функции почек не исследовалось, поэтому таким пациентам препарат противопоказан. При умеренной почечной недостаточности лечение можно начинать в обычных рекомендованных дозах и корректировать их в зависимости от выраженности токсических эффектов (см. Особенности применения). Нет необходимости корригировать дозы больным с незначительными нарушениями функции почек.

Дозы для больных с нарушениями функции печени.

Действие оксалиплатина на больных с тяжелыми нарушениями функции печени исследовано недостаточно. Не отмечалось увеличение острой токсичности при лечении оксалиплатином пациентов с отклонениями результатов функциональных печеночных тестов перед началом терапии, поэтому в таких случаях корригировать дозы обычно нет необходимости.

Дозы для пациентов пожилого возраста.

Не отмечалось увеличение частоты тяжелых токсических эффектов у пациентов старше 65 лет при монотерапии оксалиплатином или при комбинированной терапии оксалиплатином в сочетании с 5-ФУ, поэтому корректировать дозы в таких случаях нет необходимости.

Способ применения.

• Оксалиплатин нельзя вводить с помощью инфузионных систем, включающих алюминиевые части, или через иглы, содержащие алюминий.

• Раствор оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл нельзя вводить неразбавленным.

• Оксалиплатин нельзя растворять в 0,9% растворе хлорида натрия или разводить 0,9% раствором натрия хлорида.

• Оксалиплатин нельзя смешивать с какими-либо другими лекарственными средствами в одном инфузионном мешке/флаконе или одновременно вводить через одну инфузионную линию (особенно 5-ФУ, щелочные лекарственные средства, трометамол и препараты фолиновой кислоты, содержащие трометамол).

• Оксалиплатин можно одновременно вводить с ФК через Y-образный тройник, расположенный непосредственно перед местом инъекции. Оксалиплатин и ФК запрещается смешивать в одном инфузионном мешке/флаконе. ФК следует развести 5% р-ром глюкозы.

• После введения оксалиплатина инфузионную линию и вену промыть 5%-ным раствором глюкозы.

Растворение лиофилизированного порошка.

Во флакон по 50 мг добавить 10 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл.

Во флакон по 100 мг добавить 20 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл.

Приготовленный раствор проверить визуально. Можно использовать прозрачный раствор без механических включений. Раствор оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл немедленно разбавить 5% раствором глюкозы. Разрешается только однократный отбор препарата из флакона. Неиспользованные остатки раствора уничтожают.

Приготовление раствора для инфузий.

Необходимое количество раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл разбавить 250-500 мл 5% раствора глюкозы. Концентрация раствора для инфузий должна быть не менее 0,2 мг/мл и не выше

0,7 мг/мл. Приготовленный раствор проверить визуально. Можно использовать прозрачный раствор без механических включений. Разбавленный раствор для инфузий является физически и химически стабильным в течение 24 часов при хранении при температуре 2-8 °С. С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует использовать немедленно.

Введение.

Применение оксалиплатина не требует предварительной гипергидратации.

Раствор для инфузий вводят в периферические или центральные вены в течение 2-6 часов. При экстравазации инфузию немедленно прекратить и назначить местное симптоматическое лечение. При комбинированном применении в сочетании с 5-ФУ оксалиплатин необходимо вводить до 5-ФУ.

Побочные реакции.

При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-ФУ/ФК чаще всего отмечаются побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта (диарея, тошнота, рвота и воспаление слизистых оболочек), со стороны системы кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения) и со стороны нервной системы (острая и нейропатия). В целом, частота и тяжесть нежелательных побочных эффектов при комбинированной терапии оксалиплатином и 5-ФУ/ФК выше, чем при терапии только 5-ФУ/ФК. Частота побочных явлений, указанных ниже, определена по следующим принципам: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), редкие (от ≥ 1/1000 до < 1/100), жидкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии*. Очень частые: инфекции. Часто: ринит, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис+. Нечасто: сепсис+.

Со стороны крови и лимфатической системы*. Очень часты: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения. Часто: фебрильная нейтропения. Жидкие: гемолитическая анемия, иммуноаллергическая тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы*. Очень часто: аллергия/аллергическая реакция.

Расстройства метаболизма и питания. Очень часты: анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия. Часто: дегидратация. Нечасто: метаболический ацидоз.

Психические нарушения. Часто: депрессия, бессонница. Нечасто: нервозность.

Со стороны нервной системы*. Очень часты: периферическая сенсорная нейропатия, головные боли, сенсорные нарушения, расстройство вкуса. Часто: головокружение, неврит двигательного нерва, менингизм. Жидкие: дизартрия, с

индром обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS или PRES) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения. Часто: конъюнктивит, нарушение зрения. Жидкие: транзиторное понижение остроты зрения, нарушение поля зрения, неврит зрительного нерва, временная потеря зрения, проходящая после прекращения лечения.

Со стороны органов слуха. Нечасто: ототоксические эффекты. Редко: глухота.

Со стороны сосудистой системы. Очень часто: кровотечение, приливы, тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень часты: одышка, кашель, носовые кровотечения. Часто: икота, эмболия легочной артерии. Жидкие: интерстициальная болезнь легких, иногда с летальным исходом, фиброз легких.

Со стороны пищеварительного тракта*. Очень частые: диарея, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, боль в животе, запор. Часто: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастроинтестинальное кровотечение, ректальное кровотечение. Нечасто: непроходимость кишечника, обструкция кишечника. Жидкие: колит (в том числе колит и диарея, вызванные Clostridium difficile), панкреатит.

Со стороны кожи и ее придатков. Очень часто: дерматологические реакции, алопеция. Частые: эксфолиативные поражения кожи (синдром шелушения кожи на ладонях и стопах), эритематозная сыпь, кожная сыпь, повышенная потливость, заболевания ногтей.

Со стороны мышечно-костной системы. Очень частые: боли в спине. Частые: артралгия, боли в костях.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Частые: дизурия, гематурия, частые и болезненные позывы к мочеиспусканию.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часты: утомляемость, лихорадка, астения, боль, реакции в месте введения препарата.

Лабораторные характеристики. Очень часто: повышение уровня печеночных ферментов, повышение щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, повышение уровня лактатдегидрогеназы, увеличение массы тела (адъювантная терапия). Часто: повышение уровня креатинина, потеря массы тела (при лечении метастатического рака).

* – см. подробную информацию в разделе, приведенном ниже.

** -

см. См. раздел «Особенности применения».

+ – часто встречается нейтропенический сепсис, включая летальные случаи.

++ – очень частые аллергии/аллергические реакции, возникающие преимущественно во время проведения инфузии и иногда завершались летально. К частым аллергическим реакциям относятся кожные высыпания, в частности крапивница, конъюнктивит и ринит. К частым анафилактических реакций или анафилактоидных реакций относятся бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, боли в грудной клетке и анафилактоидный шок.

+++ - очень часто встречающаяся лихорадка и дрожь (тремор) возникают либо из-за инфекции (с фебрильной нейтропенией или без нее), либо, возможно, по иммунологическому механизму.

++++ – наблюдались реакции в месте введения препарата, в том числе локализованная боль, покраснение, отек, тромбоз. Попадание препарата в околососудистые ткани также может обусловливать местные боли и воспаления, которые могут быть тяжелыми и приводить к осложнениям, в том числе к некрозу, особенно когда вводят оксалиплатин через периферическую вену.

Описание неких побочных реакций.

Гематологическая токсичность.

Частота по количеству пораженных пациентов (%) и степень тяжести