Новокаинамид-Дарница раствор для инъекций 100 мг/мл ампула 5 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НОВОКАИНАМИД-ДАРНИЦА

(NOVOCAINAMIDE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: procainamide;

1 мл раствора содержит гидрохлорида прокаинамида (новокаинамида) 100 мг;

другие составляющие: натрия метабисульфит (Е 223), вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антиаритмические препараты, класс IA. Прокаинамид. Код ATX C01B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата – прокаинамид – относится к антиаритмическим средствам класса IА и оказывает мембраностабилизирующее действие. Тормозит входящий быстрый поток ионов натрия, снижая скорость деполяризации в фазе 0. Таким образом, угнетает проведение импульсов по предсердиям, AV-узлу и желудочкам, удлиняет эффективный рефрактерный период предсердий, угнетает автоматизм синусового узла и эктопических вод. Обладает слабым отрицательным инотропным, холиноблокирующим и вазодилатирующим действием, в результате чего приводит к развитию тахикардии и снижению артериального давления. Электрофизиологическое действие прокаинамида проявляется в удлинении комплекса QRS, удлинении интервала PQ и QT.

Фармакокинетика.

Деление.

При внутривенном введении время достижения максимальной концентрации (Тmax) прокаинамида составляет несколько минут. При концентрации в плазме крови 2-4 мг/л прокаинамид в некоторой степени нормализует ритм сердца, при 4-10 мг/л – эффективен, более 8 мг/л – токсичен.

Около 15% прокаинамида связывается с белками плазмы крови. У большинства тканей, кроме мозга, концентрация прокаинамида выше, чем в плазме крови. При в/в введении через 1-1,5 ч уровень препарата в плазме крови снижается на 50%. Кривая концентрация-время при таком пути введения имеет 2 фазы: быструю, обусловленную быстрым переходом прокаинамида в плазму крови, и медленную, не зависящую от концентрации препарата в плазме крови (средняя константа – 5,1 часа, период полувыведения – 3,5 часа ). Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.

Метаболизм.

Биотрансформируется в печени с образованием N-ацетилновокаинамида (при медленном ацетилировании – только 7-12%, при быстром – около 23%). N-ацетилновокаинамид оказывает действие подобное прокаинамиду.

Выделение.

Выделяется почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции: 50-60% - в неизмененном виде, около 15% - в виде N-ацетилновокаинамида, 2-10% - в виде парааминобензойной кислоты. Период полувыведения (Т1/2) прокаинамида из плазмы крови – 3-4 часа, а его ацетилрегулируемой формы – около 4 часов.

Фармакокинетика в специальных группах пациентов.

Обычно прокаинамид не кумулирует, но у больных с сердечной и почечной недостаточностью экскреция замедлена и при длительном применении может произойти кумуляция. При почечной недостаточности период полувыведения (Т1/2) удлиняется до 7-17 часов, а ацетилированного производного – до 40 часов. При тяжелой печеночной недостаточности метаболизм прокаинамида удлиняется до 1/3. При щелочной моче экскреция прокаинамида снижается. При гемодиализе прокаинамид и его ацетилированный метаболит диализуют.

Клинические свойства.

Показания.

Расстройства сердечного ритма: желудочковые аритмии (экстрасистолия, тахикардия).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата; блокады сердца, включая предсердно-желудочковые блокады II и III степени, трепетание-мерцание желудочков, соединенное с удлинением интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, хроническая сердечная недостаточность, аритмии, связанные с гликозидной интоксикацией, , паркинсонизм, кардиогенный шок, красная волчанка, бронхиальная астма, миастения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

с аминогликозидами (например, виомицином, дигидрострептомицином, канамицином, неомицином, стрептомицином), бацитрацином, блокаторами нервно-мышечной проводимости (например, сукцинилхолином), грамицидином, колистиметатом, полимиксином В – язовой слабости;

с антиаритмическими средствами класса I (например, хинидином или дизопирамидом) – замедление проводимости или угнетение сократительной функции миокарда, развитие артериальной гипотензии, особенно у больных с сердечной декомпенсацией; такая комбинация препаратов может быть назначена пациентам с серьезной аритмией, не поддающейся монотерапии, и должна применяться только при тщательном медицинском наблюдении; при одновременном применении с амиодароном возможно повышение концентрации прокаинамида и N-ацетилпрокаинамида в плазме крови, что приводит к усилению их эффектов и токсичности; следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, особенно у пожилых людей, и при необходимости провести коррекцию дозы;

с антиаритмическими средствами других групп – усиление антиаритмических и токсических эффектов; при одновременном применении препаратов может потребоваться коррекция дозы;

с антигипертензивными средствами, цитостатическими средствами – усиление эффектов последних;

с антигистаминными средствами, м-холиноблокаторами – усиление антихолинергического эффекта;

с антихолинэстеразными средствами – снижение эффективности последних;

с бета-адреноблокаторами – усиление кардиодепрессивного эффекта; при одновременном применении с соталолом возможно удлинение интервала QT;

с бретилием тозилатом – усиление побочных эффектов;

со средствами, подавляющими кроветворение в костном мозге – усиление лейкопении, тромбоцитопении;

с каптоприлом – увеличение риска развития лейкопении;

с лидокаином, сульфаниламидными средствами – усиление побочных неврологических эффектов;

с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT – суммирование электрофизиологических эффектов;

с офлоксацином, триметопримом, циметидином – повышение концентрации прокаинамида и N-ацетилпрокаинамида в плазме крови, что приводит к усилению их эффектов и токсичности; следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, особенно у пожилых людей и при необходимости провести коррекцию дозы;

с сердечными гликозидами – угнетение предсердно-желудочковой проводимости;

с цизапридом – увеличение интервала QT, в результате чего возможно развитие желудочковой аритмии.

Прокаинамид активно секретируется почечными канальцами, поэтому возможно взаимодействие с лекарственными средствами, выделяемыми таким же путем, например циметидином, триметопримом.

Алкоголь увеличивает период полувыведения.

Не применять вместе с адсорбентами.

При взаимодействии с антибактериальными средствами изменяется почечный клиренс прокаинамида и N-ацетилпрокаинамида, что влияет на уровень концентрации в сыворотке крови.

Особенности применения.

При введении препарата следует проводить мониторинг пульса, АД, электрокардиограммы и других жизненно важных функций организма.

После достижения и при поддержании терапевтической концентрации новокаинамида в плазме крови также рекомендуется периодически проводить мониторинг жизненно важных функций и электрокардиограммы, а при длительном применении препарата следует проводить периодический развернутый анализ крови для выявления возможных характерных гематологических эффектов прокаинамида на нейтрофилы.

При возникновении блокады I степени или артериальной гипотензии следует снизить дозу или прекратить введение препарата, при необходимости – с осторожностью назначить вазопрессоры.

При чрезмерном расширении комплекса QRS или удлинении интервала PR следует прекратить введение препарата.

При применении препарата следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития реакций гиперчувствительности, особенно при наличии в анамнезе аллергических реакций к прокаину или другим местным анестетикам, а также мышечной слабости у пациентов со склонностью к миастении.

Препарат применять с осторожностью пациентам с острой ишемической болезнью сердца, кардиомиопатиями и инфарктом миокарда из-за возможности подавления сократительной способности миокарда.

Препарат не рекомендуется применять при выраженном атеросклерозе.

Следует иметь в виду, что при изменении фибрилляции предсердий на нормальный синусовый ритм с помощью любых средств, включая применение прокаинамида, существует угроза тромбоэмболии.

Если во время лечения наблюдается расширение комплекса QRS более чем на 25% или признаки удлинения интервала QT возможно развитие передозировки. При расширении комплекса QRS более чем на 50% или интервала QT следует произвести коррекцию дозы.

Прокаинамид-индуцированный волчаночный синдром в редких случаях включает в себя опасные патологические изменения почек. При его возникновении терапию препаратом не обязательно прекращать, но если развиваются симптомы серозита и существуют признаки дальнейшего развития последствий волчаночного синдрома, следует прекратить лечение новокаинамидом.

У пациентов с быстрым ацетилированием менее вероятно развитие волчаночного синдрома даже после длительной терапии прокаинамидом.

Повышение титра антинуклеарных антител сыворотки может предшествовать клиническим симптомам волчаночного синдрома. Если синдром, похожий на красную волчанку, развивается у пациентов с рецидивирующей аритмией, угрожающей жизни, не регулируемой другими препаратами, одновременно с назначением прокаинамида может быть применена терапия преимущественно кортикостероидами.

Возможно развитие гипокинезии желудочно-кишечного тракта (особенно у пациентов с сахарным диабетом), что обусловлено холиноблокирующими свойствами прокаинамида.

Реакции гиперчувствительности могут включать также гепатит, внутрипеченочный холестаз, повышение уровня печеночных ферментов, лихорадку.

Не следует использовать пациентам при дигоксиновой токсичности.

Возможны перекрестные реакции с новокаином.

У пациентов с сердечной, печеночной или почечной недостаточностью возможно накопление прокаинамида.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не применять в период беременности или кормления грудью. При применении новокаинамида беременным существует потенциальный риск кумуляции и развития артериальной гипотензии у матери, что может привести к маточно-плацентарной недостаточности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат применять в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

Препарат применять взрослым, при необходимости быстро купировать приступ аритмии/контролировать тяжелую аритмию или в случае неприемлемости перорального применения (из-за тошноты, рвоты пациента, неэффективности всасывания пероральной формы в пищеварительном тракте, а также перед оперативным вмешательством).

Препарат разводить 5% раствором глюкозы (декстрозы) и вводить внутривенно в виде медленной инъекции или инфузии (со скоростью не более 50 мг/мин) под постоянным контролем пульса, АД и показателей электрокардиограммы (ЭКГ).

В случаях, когда после нормализации сердечного ритма признано целесообразным перевести пациента на пероральную терапию новокаинамидом, промежуток времени между последним введением и первым пероральным приемом должен составлять не менее 3-4 часов.

Купирование острого приступа аритмии.

Препарат следует применять в дозе 100 мг внутривенно в виде медленной инъекции (со скоростью не более 50 мг/мин). При необходимости инъекцию можно повторять каждые 5 минут. Для достижения желаемого клинического эффекта допустимо применять суммарную дозу до 1 г, при этом перед каждым последующим введением обязательно следует измерить пульс, АД и оценить показатели ЭКГ.

Антиаритмическое действие может наблюдаться после применения первых 100 или 200 мг препарата. Дозы 500 или 600 мг обычно достаточно для достижения выраженного антиаритмического эффекта.

С целью надлежащего контроля скорости внутривенной инъекции препарат следует разводить 5% раствором глюкозы (декстрозы) до необходимого объема.

Текущий контроль аритмии.

Для достижения терапевтической концентрации новокаинамида в плазме крови сначала препарат вводят 500-600 мг препарата внутривенно в дозе путем внутривенной инфузии с постоянной скоростью в течение 25-30 минут (20 мг/мин). В дальнейшем скорость введения снизить до 1-3 мл/мин (4-12 мг/мин). Если для пациента установлено ограничение суточного потребления жидкости, применять вдвое меньший объем инфузионного раствора, вводя препарат со скоростью 0,5-1,5 мл/мин (2-6 мг/мин). В любом случае концентрация инфузионного раствора не должна превышать 4 мг/мл.

Скорость поддерживающей инфузии составляет 50 мкг/мин/кг массы тела для пациентов с нормальной функцией почек, обеспечивает эффективную концентрацию новокаинамида в плазме крови на уровне 6,5 мкг/мл (3-10 мкг/мл). При плазменных концентрациях новокаинамида менее 12 мкг/мл токсические эффекты препарата проявляются редко.

Пациентам с нарушением функций печени или почек, а также лицам пожилого возраста во избежание кумуляции препарата может потребоваться снижение дозы или увеличение интервала между введениями препарата.

Разведение препарата и скорость внутривенной инфузии.