Инструкция Норматин капли глазные 0,5 % флакон-капельница 5 мл

Состав

действующее вещество: тимолол;

1 мл раствора содержит тимолола (в форме тимолола малеата) 5 мг;

другие составляющие: динатрия фосфат, додекагидрат; натрия дигидрофосфат моногидрат; натрия хлорид; динатрия эдетата; бензалкония хлорид; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоглаукомные и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Код ATX S01E D01.

Фармакодинамика

Действующим веществом лекарственного средства является L-изомер тимолола малеата. Тимолол является неселективным бета-адреноблокатором, применяемым для снижения кровяного и внутриглазного давления, а также при лечении стенокардии. L-тимолол имеет высокую аффинность к β-1 и β-2 рецепторам. Эффект понижения внутриглазного давления базируется на уменьшении образования внутриглазной жидкости. В глаз тимолол вводят местно. Он не оказывает значительного влияния на отток внутриглазной жидкости. Неизвестно, влияет ли тимолол на кровеносные сосуды передней части глаза, но со снижением внутриглазного давления наблюдалось улучшение кровообращения в сетчатке. Как и многие другие бета-адреноблокаторы, тимолол имеет длительный пострецепторный эффект; адренергический рецептор не может опосредовать эффект агониста, ведь тимолол уже диссоциирован.

Тимолол не обладает собственной симпатомиметической активностью и значительной мембраностабилизирующей активностью. Не влияет на размер зрачка или аккомодацию. Подтверждена эффективность применения тимолола при лечении открытоугольной глаукомы и глазной гипертензии. Тимолол можно удачно использовать при многих видах вторичной глаукомы. Хорошо переносится и не вызывает зависимости. Вероятно из-за небольшой дозы, синдром отмены, который следует ожидать при лечении системным бета-адреноблокатором, не наблюдался при прекращении лечения тимололом.

Пациенты младенческого возраста.

Есть только очень ограниченные данные по применению тимолола (0,25%, 0,5%; 1 капля 2 раза в сутки) педиатрическим пациентам в течение периода лечения до 12 недель. В клиническом исследовании, проведенном с участием 105 детей от 12 дней до 5 лет, в определенной степени было продемонстрировано, что тимолол эффективен при кратковременном лечении первичной врожденной или первичной ювенильной глаукомы.

Фармакокинетика

Тимолол является липидорастворимым веществом и, таким образом, хорошо всасывается в глаза. Кроме того, может попадать в системный кровоток через конъюнктиву и слизистую носа, а также в пищеварительный тракт. Внутриглазное давление снижается в результате местного действия. Максимальный эффект в глазу достигается через 3–4 часа после закапывания, и эффект может длиться 24 часа.

В глазу тимолол связывается с поверхностью клеток во многих тканях, особенно с пигментными клетками эндотелия радужки и цилиарными отростками. Выводится из глаза с оттоком внутриглазной жидкости. Ожидаемый период полувыведения из глазных тканей составляет около 8 часов.

Тимолол метаболизируется в печени к неактивным метаболитам, которые выводятся главным образом почками. После пероральной дозы пресистемный метаболизм в печени значителен, около 50%. Связывание с белками плазмы крови умеренное (60%). Объем распределения в среднем превышает 2 л/кг, проходит через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения составляет около 4 часов.

Пациенты младенческого возраста.

Подтверждено, что у взрослых 80% глазных капель тимолола проходят через носослезный канал, где быстро всасываются в системное кровообращение через слизистую носа, конъюнктиву, носослезный пролив, ротоглотку и пищеварительный тракт.

У детей концентрация тимолола в плазме крови выше, чем у взрослых. У новорожденных метаболизм недостаточно развит, что может привести к увеличению его периода полувыведения. По некоторым данным, уровень тимолола в плазме крови у детей, получавших его в концентрации 0,25%, значительно превышает уровень взрослых после применения в концентрации 0,5%. У детей раннего возраста ожидается увеличение риска побочных реакций, таких как бронхоспазм и брадикардия.

Показания

Для лечения открытоугольной глаукомы, повышенного внутриглазного давления, глаукомы после оперативного вмешательства по поводу катаракты, в отдельных случаях – вторичной глаукомы. Для лечения закрытоугольной глаукомы при сопутствующем применении миотиков.

Лекарственное средство следует применять только по назначению офтальмолога или продолжению лечения, начатого таким специалистом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Синусовая брадикардия. Синдром слабости синусового узла. Синоатриальная блокада. Атриовентрикулярная блокада II или III степени, не контролируемая кардиостимулятором. Выражена сердечная недостаточность. Кардиогенный шок. Реактивное заболевание дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе. Тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Никаких исследований специфического взаимодействия глазных капель тимолола с другими лекарственными средствами не проводилось.

Тимолол в виде глазных капель можно использовать с другими антиглаукомными препаратами.

Пероральные антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов), бета-адреноблокаторы, антиаритмические средства (в том числе амиодарон), гликозиды наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидин.

При одновременном применении тимолола с такими средствами повышается риск гипотензии и/или выраженной брадикардии.

Системные альфа-адреноблокаторы, резерпин, антиаритмические средства I группы (например, хинидин), клонидин.

При одновременном применении тимолола с такими средствами возможно обострение побочных реакций. При одновременном применении этих средств следует проводить мониторинг состояния пациентов.

Ингибиторы CYP 2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин).

При одновременном применении тимолола с такими средствами сообщалось о потенциальной системной бета-блокаде (например, снижение частоты сердечных сокращений, угнетение).

Барбитураты, обезболивающие средства, алкалоиды спорыньи.

При одновременном применении тимолола с такими средствами возможно усиление побочных реакций центральной нервной системы.

Адреналин (эпинефрин).

При одновременном применении тимолола с адреналином (эпинефрином) сообщали о мидриазе.

Особенности применения

Перед началом применения лекарственного средства следует оценить состояние здоровья пациента (см. «Противопоказания»).

Поскольку реакция на бета-адреноблокаторы может изменяться, рекомендуется измерить внутриглазное давление пациента через 2–4 нед после начала применения лекарственного средства. В дальнейшем следует регулярно проводить офтальмологическое обследование, поскольку в некоторых случаях реакция на тимолол может изменяться при длительном применении.

Риск системных побочных реакций.

Как и другие местно офтальмологические средства, тимолол системно абсорбируется. Из-за бета-адренергического компонента могут возникать такие же сердечно-сосудистые, легочные и другие побочные реакции, как и при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций после офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.

Взаимодействие с другими бета-адреноблокаторами.

Воздействие на внутриглазное давление или другие воздействия системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, когда тимолол применяется пациентами, уже получающими пероральный бета-блокатор. При одновременном применении следует тщательно наблюдать за реакцией таких пациентов. Не рекомендуется применение 2 местных бета-адреноблокаторов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск нарушений со стороны сердца.

Возможность применения бета-адреноблокаторов пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, вазоспастическая (спонтанная) стенокардия и сердечная недостаточность) и гипотензией следует серьезно оценить, рассмотрев лечение другими действующими веществами. При применении лекарственного средства пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением на предмет ухудшения их состояния и любых побочных реакций.

Лекарственное средство можно с осторожностью применять только пациентам, имеющим блокаду сердца первой степени.

Риск нарушений со стороны сосудов.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми периферическими нарушениями или нарушениями кровообращения (т.е. тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно).

Риск нарушений со стороны дыхания.

Сообщалось о побочных реакциях со стороны дыхательной системы, включая летальное последствие, из-за бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с легким/умеренным хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ), и только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Риск анафилактических реакций.

При применении бета-адреноблокаторов пациенты с атопией в анамнезе или наличием в анамнезе тяжелой анафилактической реакции на ряд различных аллергенов могут реагировать на повторные признаки таких аллергенов и не реагировать на обычную дозу эпинефрина (адреналина), используемую для лечения анафил.

Анестезия во время хирургических вмешательств.

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут блокировать системное действие бета-агонистов, например адреналина. При применении лекарственного средства следует сообщить об этом анестезиологу.

Применение пациентам с гипогликемией/сахарным диабетом.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Риск гипертиреоза (гиперфункция щитовидной железы).

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Применение пациентам с миастенией гравис.

При применении глазных капель тимолола сообщалось об ухудшении общего состояния у таких пациентов.

Применение пациентам с заболеваниями роговицы.

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость глаз. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями роговицы.

Риск отслойки хориона (сосудистая оболочка глаза).

Сообщалось об отслоении хориона при применении офтальмологических супрессивных средств (например тимолол, ацетазоламид) после фильтровальных процедур.

Применение пациентам с контактными линзами.

Лекарственное средство содержит консервант бензалкония хлорид, который может оседать на мягких контактных линзах, так что его не следует применять при использовании контактных линз. Перед закапыванием капель линзы необходимо снять и снова надеть их не ранее чем через 15 минут после применения лекарственного средства.

Бензалкония хлорид также может вызывать раздражение глаз, особенно при сухости глаз или поражении роговицы. Если возникает атипичная чувствительность глаз, жжение или боль в глазах, следует обратиться к врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При правильном режиме дозировка тимолол не оказывает негативного влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Однако возможны побочные реакции, такие как головокружение, расстройства зрения, рефракционные изменения, диплопия (двоение в глазах), птоз (опущение веки), частые случаи легкой транзиторной нечеткости зрения и усталость, которые могут негативно повлиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом. механизмами. В начале лечения об этом следует уведомить пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Тимолол проходит через плаценту. Нет достаточных данных по применению тимолола беременным женщинам.

Лекарственное средство не следует применять в период беременности, если это не явная необходимость. Для снижения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Эпидемиологические исследования не выявили никаких мальформативных эффектов, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития при пероральном приеме бета-адреноблокаторов. Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотензия, затрудненное дыхание и гипогликемия) при применении бета-адреноблокаторов до начала родов. Если тимолол применялся в начале родов, состояние новорожденного следует тщательно контролировать в течение первых дней жизни.

Период кормления грудью.

Бета-адреноблокаторы обнаруживаются в грудном молоке. Однако терапевтическая доза тимолола в глазных каплях недостаточна для выявления его в грудном молоке и симптомов бета-блокады у новорожденных. Относительно снижения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Способ применения и дозы

Взрослые.

Лекарственное средство предназначено для местного применения (в конъюнктивальный мешок).

Глазные капли следует закапывать по 1 капле в пораженный глаз 1–2 раза в сутки (утром и вечером).

При носослезной окклюзии или закрытии век в течение 2 минут снижается системная абсорбция лекарственного средства. В результате уменьшается вероятность возникновения системных побочных реакций и увеличивается местная активность.

Одновременное применение с другими средствами.

Эффект снижения внутриглазного давления может обычно усиливаться при комбинации лекарственного средства с другими противоглаукомными препаратами (аналогами простагландинов, миотиками, адренергическими агонистами/адреномиметиками или ингибиторами карбоангидразы). При переходе с другого противоглаукомного препарата на лекарственное средство Норматин необходимо сразу же прекратить прием предыдущего препарата и приступить к применению лекарственного средства Норматин, как описано выше.

Дети.

Необходимо тщательно оценить соотношение пользы/риска применения тимолола детям, прежде чем применять лекарственное средство. Необходимо тщательное обследование и оценить анамнез перед началом применения тимолола детям для определения наличия системных нарушений.

Отсутствуют специальные рекомендации по дозировке, поскольку существующие клинические данные ограничены (см. раздел «Фармакодинамика»). Однако, если польза преобладает над рисками, то рекомендуется применять низкую суточную дозу.

Для ограничения развития побочных реакций глазные капли следует закапывать по 1 капле в пораженный глаз в сутки.

Если внутриглазное давление недостаточно контролируется, то можно рассмотреть повышение дозы до 2 капель в пораженный глаз в сутки. При применении 2 раза в день следует выдерживать интервал 12 часов между приемами.

Кроме того, за пациентами, особенно новорожденными, следует тщательно наблюдать после первого применения дозы в течение 1–2 часов в кабинете врача и тщательно контролировать местные и системные побочные реакции до проведения хирургического вмешательства.

При применении в педиатрии концентрация действующего вещества 0,1% может быть достаточной.

Системная абсорбция при местном применении бета-адреноблокаторов после закапывания может быть уменьшена путем носослезной окклюзии и закрытия век в течение более длительного периода (например на 3–5 минут) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Лекарственное средство использовать только для временного лечения детей.

Дети

Из-за ограниченных данных тимолол может быть рекомендован только при первичной врожденной и первичной ювенильной глаукоме в течение переходного периода до принятия решения о хирургическом вмешательстве или назначении других вариантов лечения.

Передозировка

Симптомы

Передозировку следует избегать. Количество тимолола, полученное в результате применения 30 капель этого лекарственного средства, равно общему количеству тимолола, которое абсорбируется в случае приема 1 таблетки тимолола перорально. Но поскольку тимолол быстро всасывается через слизистую носа и глаза, даже несколько капель могут вызвать аритмию, транзиторное замедление частоты пульса, снижение артериального давления и бронхоспазм.

Лечение

При передозировке следует проводить симптоматическую терапию. Применяют адренергические агонисты (например, изопреналин, добутамин, допамин).

Побочные реакции

Тимолол обычно хорошо переносится. Как и другие местно офтальмологические лекарственные средства, тимолол абсорбируется в системное кровообращение. Это может вызвать побочные реакции, подобные наблюдаемым при применении системных бета-адреноблокаторов.

Частота возникновения системных побочных реакций после офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.

Нижеследующие побочные реакции включают реакции, характерные для класса офтальмологических бета-адреноблокаторов.

Частота реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), редко (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1 /1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения:

нечасто – снижение чувствительности роговицы, поверхностный пятнистый кератит; редко — синдром сухого глаза, блефароконъюнктивит, нарушение зрения, включая рефракционные изменения (из-за отличия миотических средств в некоторых случаях), диплопия (двоение в глазах), птоз (опущение век); очень редко - кальцификация роговицы (в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов с значительно пораженными роговицами).

Со стороны сердца:

нечасто – брадикардия; редко – сердечная недостаточность, аритмии.

Со стороны сосудов:

редко – артериальная гипотензия, снижение периферической и церебральной перфузии крови.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль; редко – головокружение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – одышка; редко — бронхоспазм (особенно у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями, такими как астма или сердечная недостаточность), заложенность носа.

Со стороны психики:

нечасто – депрессия; редко - галлюцинации, беспокойство, ночные кошмары, спутанность (затмение) сознания.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко - реакции гиперчувствительности: сыпь, крапивница, алопеция.

Общие нарушения:

нечасто – утомляемость; редко – астения (общая слабость).

Кроме указанного выше, при применении глазных тимолола капель могут возникать побочные реакции, которые вызывают бета-адреноблокаторы во время системного применения.

Со стороны иммунной системы:

системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, зуд, анафилактическую реакцию.

Со стороны обмена веществ и питания:

гипогликемия.

Со стороны психики:

бессонница, потеря памяти, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

потеря сознания, инсульт, ишемия головного мозга, усиление признаков и симптомов миастении гравис, парестезия.

Со стороны органов зрения:

признаки и симптомы раздражения глаз (например, жжение, острая боль, зуд, слезотечение, покраснение), кератит, нечеткость зрения, отслойка хориона после фильтровальной операции (см. Особенности применения), эрозия роговицы.

Со стороны сердца:

боли в груди, учащенное сердцебиение, отек, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца.

Со стороны сосудов:

феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

дисгевзия (расстройство вкуса), тошнота, диспепсия (расстройство пищеварения), диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

миалгия (боль в мышцах).

Со стороны половых органов и молочной железы:

половая дисфункция, пониженное либидо.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

После вскрытия флакона лекарственное средство использовать в течение 28 дней.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./ WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/ 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.