Инструкция Норматенс таблетки покрытые оболочкой №20

Состав

действующие вещества: clopamidum (clopamide), dihydroergocristinum (as dihydroergocristine mesylate), reserpinum (reserpine);

1 таблетка содержит клопамида 5 мг, дигидроэргокристина 0,5 мг (в виде дигидроэргокристина мезилата – 0,58 мг), резерпина 0,1 мг;

другие составляющие: лактозы, моногидрат; крахмал картофельный; повидон; тальк; магния стеарат; сахароза; гуммиарабик; смесь карнаубского воска и воска белого.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, без пятен, царапин и трещин, белого на взломе. По форме таблетки круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинации гипотензивных и диуретических средств. Код АТХ C02L A51.

Фармакодинамика

В состав лекарственного средства входят 3 действующих вещества с антигипертензивными свойствами: резерпин, клопамид и дигидроэргокристин. Сочетание положительного действия резерпина, клопамида и дигидроэргокристина усиливает гипотензивное действие препарата и позволяет применять меньшие дозы каждого из компонентов, что уменьшает риск побочных эффектов.

Резерпин – алкалоид раувольфии с нейролептическим и гипотензивным действиями. Относится к группе лекарственных средств, блокирующих адренергические нейроны. Механизм действия заключается в высвобождении нейромедиаторов из синоптических адренергических гранулярных депо пресинаптических структур. Резерпин препятствует захвату и накоплению катехоламинов и серотонина в центральной и периферической нервной системе, вызывает рефлекторную ваготонию. Расширяет кровеносные сосуды, замедляет частоту сердечных сокращений и влечет за собой длительное снижение артериального давления.

Клопамид – вещество с умеренной интенсивностью диуретического действия, присущее группе тиазидных диуретиков. Угнетает реабсорбцию ионов натрия в корковом участке восходящего отдела петли Генле, а также в извилистых дистальных канальцах, что приводит к усилению диуреза и натрийуреза и снижению артериального давления. Угнетение обратного всасывания ионов натрия усиливает калийурез и может привести к гипокалиемии.

Дигидроэргокристин относится к группе гидрогенизированных алкалоидов спорыньи. Он является агонистом дофаминергических и серотонинергических рецепторов и антагонистом альфа-адренорецепторов. Благодаря действию на центральную нервную систему снижает тонус стенок кровеносных сосудов, уменьшает давление. Кроме того, дигидроэргокристин подавляет рефлексы барорецепторов и уменьшает реактивные тахикардии.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение. Отдельные компоненты Норматенса всасываются из желудочно-кишечного тракта в следующих количествах: резерпин – примерно 40%, клопамид – более 90%, дигидроэргокристин – примерно 25%. Максимальная концентрация в крови после перорального применения достигается через 1-3 часа, 1-2 часа и 0,6 часа соответственно.

Резерпин не связывается с белками плазмы крови, а клопамид и дигидроэргокристин связываются с белками плазмы крови на 46% и 68% соответственно. Объем распределения клопамида составляет 1,5 л/кг, в то время как дигидроэргокристина - 16 л/кг.

Резерпин и дигидроэргокристин проникают через гаматоэнцефалический барьер и плаценту.

Метаболизм и выведение. Все компоненты препарата метаболизируются в печени до неактивных метаболитов (причем клопамид в меньшей степени, чем резерпин и дигидроэргокристин).

Резерпин в основном выводится в виде метаболитов с калом и мочой (менее 1% выводится с мочой). Период полураспада составляет примерно 4,5 часа в альфа-фазе и примерно 271 часа в бета-фазе.

Дигидроэргокристин выводится из организма в основном с калом; менее 1% выделяется с мочой. Период полураспада составляет примерно 2 часа в альфа-фазу и примерно 14 часов в бета-фазу.

Клопамид выводится главным образом через почки (более 30% от применяемой дозы). Период полураспада составляет около 6 часов.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия и все формы симптоматических артериальных гипертензий, монотерапия которых неэффективна.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к сульфаниламидам, резерпину и алкалоидам спорыньи и другим компонентам лекарственного средства. Гипокалиемия.

Период беременности и кормления грудью.

Резерпин.

Депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит; феохромоцитома, сопроводительное или недавнее лечение ингибиторами моноаминооксидазы.

Тиазидные диуретики.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); печеночная недостаточность; гипонатриемия; гиперурикемия.

Дигидроэргокристин.

Одновременное применение с сильнодействующими ингибиторами изоферментов CYP3A4, такими как ингибиторы протеазы, макролидные антибиотики и азольные противогрибковые средства (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Системные кортикостероиды и противовоспалительные нестероидные препараты ослабляют антигипертензивное действие препарата.

При одновременном применении с препаратами, снижающими АД, возможны усиление гипотензивного эффекта Норматенса.

Препарат уменьшает клиренс лития почками, что приводит к повышению уровня крови. При одновременном применении необходимо контролировать уровень лития в крови и при необходимости откорректировать дозы.

Клопамид, входящий в состав препарата, снижает действие пероральных антикоагулянтов.

Эффекты лекарственных средств, которые депрессивно действуют на ЦНС (алкоголь и антидепрессанты), в сочетании с Норматенсом могут усиливаться. Поэтому пациенты не должны употреблять алкоголь и с осторожностью применять антидепрессанты при терапии Норматенсом.

Резерпин усиливает угнетающее влияние на ЦНС для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов и барбитуратов. Резерпин может усиливать эффекты адреналина или других симпатомиметических веществ.

Не рекомендуется сочетать применение препарата с ингибиторами моноаминоксидазы из-за угнетения центральной нервной системы, повышения АД и значительного снижения температуры тела. Кроме того, интервал между применением этих препаратов должен составлять не менее 2 нед.

Препарат снижает эффективность леводопы.

При сочетании резерпина с диуретинами усиливается риск гипотензии. При сочетании с другими гипотензивными средствами – усиление гипотензивного действия.

Одновременное применение средств с содержанием производных спорыньи с ингибиторами изоферментов CYP3A4, таких, как макролидные антибиотики, ингибиторы протеазы или азольные противогрибковые средства противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку в таких случаях возможно острое токсическое воздействие алкалоидов. вазо спазмом и ишемией конечностей, что иногда приводит к необходимости ампутации. Примерами сильнодействующих ингибиторов изоферментов CYP3A4 являются противогрибковые средства кетоконазол и итраконазол, ингибиторы протеазы ритонавир, нелфинавир и индинавир, а также макролидные антибиотики эритромицин, кларитромицин и тролеандомицин. Другие менее мощные ингибиторы изоферментов CYP3A4 следует применять с осторожностью. К менее мощным ингибиторам относятся саквинавир, нефазодон, флуконазол, грейпфрутовый сок, флуоксетин, флувоксамин, зилеутон и клотримазол.

Особенности применения

Во время лечения не следует употреблять спиртные напитки. Следует помнить, что клинический эффект от применения Норматенса наступает через несколько дней, а иногда – через 4 недели после начала лечения. Поэтому не следует повышать дозировку, если в начале лечения не произошло снижения АД. В связи с возможным повышением концентрации глюкозы в крови пациентам с сахарным диабетом или нарушением метаболизма периодически следует контролировать гликемию или, в случае необходимости, подобрать адекватную дозу гипогликемического средства. Препарат следует применять с осторожностью больным подагрой, поскольку препарат может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Поскольку Норматенс может вызвать гипокалиемию, пациентам в ходе лечения рекомендуется употреблять пищу с высоким содержанием калия (фрукты, овощи, рыба) и периодически контролировать уровень калия в крови. Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку оно может усугубить почечную недостаточность с одной стороны, а с другой – его эффективность может снизиться. Не следует применять пациентам с выраженной печеночной и почечной недостаточностью. В связи с наличием препарата сахарозы пациентам с врожденными нарушениями, связанными с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует применять этот препарат. Препарат содержит лактозу, поэтому не следует применять его пациентам с врожденными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. Поскольку препарат содержит дигидроэргокристин, следует избегать его применения в более высоких дозах и дольше, чем рекомендовано. Длительное применение высоких доз может вызвать фиброзные изменения, в частности, в плевре и ретроперитонеальных тканях. Также есть сообщения о редких случаях фиброзного утолщения клапана аорты, митрального, трехстворчатого и/или легочного клапанов при длительном постоянном применении лекарственных средств с содержанием алкалоидов спорыньи.

Также следует соблюдать осторожность у больных с синусовой брадикардией.

Резерпин следует прекратить применение резерпина не менее чем на 7-14 суток до начала проведения судорожной терапии.

Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения артериального давления во время наркоза.

Резерпин следует принимать с осторожностью пациентам пожилого возраста. Соблюдать осторожность больным бронхиальной астмой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Норматенс оказывает влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

В частности, в начале лечения и после увеличения дозы могут возникать астения и ортостатическая гипотензия, что ограничивает способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Период беременности. Препарат противопоказан в период беременности, поскольку исследования на животных и наблюдения на людях свидетельствуют о высоком риске для плода, что значительно превышает потенциальную пользу матери.

Период кормления грудью. Лекарственное средство Норматенс не следует применять в период кормления грудью, поскольку резерпин и дигидроэргокристин, содержащиеся в препарате, выводятся с грудным молоком и могут оказывать негативное влияние на детей, кормящих грудью.

Способ применения и дозы

Препарат можно применять в сочетании с другими антигипертензивными средствами, такими как бета-блокаторы и вазодилататоры.

Дозировка определяет врач индивидуально для каждого больного.

Рекомендуется начинать лечение с 1 таблетки 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности лечения и тяжести побочных реакций, доза может быть увеличена до 3 таблеток 1 раз в сутки при применении в 3 приема. Тем не менее следует помнить, что, учитывая механизм действия и фармакологические свойства отдельных активных веществ препарата, лечение может считаться неэффективным только из-за отсутствия положительного эффекта через 14 дней после начала терапии. Таким образом, доза не может быть увеличена без необходимости.

Ожидаемый терапевтический эффект наблюдается через 1–4 недели.

Дозировку следует увеличивать постепенно.

Общая эффективная дозировка составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Однако у некоторых пациентов общая эффективная дозировка составляет 1 таблетка через день. При отсутствии удовлетворительного гипотензивного эффекта дозу препарата следует увеличить до 1 таблетки дважды в сутки, а в исключительных случаях – до 1 таблетки трижды в сутки (не следует применять более высокие дозы).

Таблетку следует принимать во время или сразу после еды.

Дозировка у пациентов пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозировки. Однако следует быть осторожным из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии и нарушения уровня электролитов в крови.

Дозировка для пациентов с недостаточностью печени и почек. Не следует применять пациентам с тяжелой недостаточностью печени и почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

Дети

Не применять.

Передозировка

Симптомы передозировки лекарственного средства: тошнота, рвота, диарея, головная боль, чувство жара, жажда, гипокалиемия, миастения, артериальная гипотензия, брадикардия, нарушение ритма сердца, депрессия, головокружение, кома, головная боль, спутанность сознания.

После передозировки необходимо немедленно произвести промывание желудка и применять активированный уголь. Необходимо контролировать функцию сердца, АД и водно-электролитное равновесие. При необходимости использовать симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Критерии оценки частоты развития побочных реакций при применении лекарственного средства:

Очень часто: ≥ 1/10

Часто: ≥ 1/100 – < 1/10

Нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100

Редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000

Очень редко: < 1/10000

Неизвестно: частоту случаев нельзя оценить по имеющимся данным

Со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно – тошнота и рвота.

Со стороны метаболизма: неизвестно – гипокалиемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно – ортостатическая гипотензия.

Со стороны нервной системы: неизвестно – миастения.

Со стороны респираторной системы: неизвестно – ринит.

Лабораторные показатели: неизвестно – гиперурикемия и гипергликемия.

Общие нарушения: неизвестно – астения.

Со стороны системы кроветворения: неизвестно – тромбоцитопения.

Со стороны психики: неизвестно – депрессия.

Также могут наблюдаться побочные реакции, характерные для резерпина.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение, повышение аппетита, язвенная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, боль в животе.

Со стороны метаболизма: гипокальциемия, метаболический алкалоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, аритмия сердца, симптомы стенокардии, артериальная гипотензия, приливы, потеря сознания, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головные боли, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации, отек головного мозга, сонливость, бессонница.

Со стороны респираторной системы: ринит, отек слизистой полости носа, одышка, носовое кровотечение.

Общие нарушения: отеки, слабость.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны эндокринной системы: повышение секреции пролактина, галакторея, гинекомастия, набухание молочных желез.

Со стороны обмена веществ и питания: увеличение массы тела.

Со стороны органов чувств: нечеткость зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение, нарушение слуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзема, зуд, пурпура, сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, гломерулонефрит.

Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, нарушение потенции и эякуляции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: постуральные нарушения.

Фиброзные изменения наблюдались у некоторых пациентов, регулярно принимавших препараты алкалоидов спорыньи в течение нескольких лет, в частности, в плевре и ретроперитонеальных тканях, также в некоторых случаях наблюдали фиброзные изменения клапанов сердца (см. также раздел «Особенности применения»).

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и влаге месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 таблеток в блистере; по 1 блистеру в упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ай-Си-Эн Польфа Жешув АО/ICN Polfa Rzeszow SA

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

35-959 Жешув, ул. Пшемысловая, 2, Польша/35-959 Rzeszow ul. Przemyslova, 2, Польша.