Нивалин раствор для инъекций 1 мг/мл ампула 1 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НИВАЛИН

(NIVALIN®)

Состав:

действующее вещество: галантамин;

1 мл раствора содержит 1 мг или 2,5 мг или 5 мг галантамина гидробромида;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, практически свободная от частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин.

Код ATX N06D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Галантамин относится к третичным алкалоидам, группе парасимпатомиметиков косвенного действия. Он является селективным конкурентным и обратным ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Влечет повышение уровня ацетилхолина в центральной нервной системе. Кроме его действия в качестве ингибитора ацетилхолинэстеразы, он является аллостерическим лигандом наиболее распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа альфа 4/бета 2, прямым путем стимулируя никотиновые рецепторы. Также повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину. Галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, облегчает проведение импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, вследствие чего улучшаются когнитивные функции. По сравнению с неостигмином галантамин оказывает значительно более слабое действие на мускариновые рецепторы. Улучшает и облегчает возбуждение в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нейромышечную проводимость в случаях ее блокады недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами. Повышает тонус гладкой мускулатуры, усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз.

Считается, что при применении парасимпатомиметика существует риск развития судорог (несмотря на то, что они не наблюдались при применении галантамина). Это требует тщательного наблюдения за пациентами с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог увеличен.

Фармакокинетика.

Резорбция: галантамина гидробромид быстро резорбируется после подкожного применения. В исследованиях фармакокинетики галантамина не установлены статистически значимые отличия в средних величинах плоскостей под фармакокинетической кривой (AUC) при пероральном и парентеральном введении дозы 10 мг. Максимальная концентрация в плазме крови при подкожном введении достигается через 1-2 часа.

Распределение: галантамин в низкой степени связывается с белками плазмы крови – до 18%. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и выявляется в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше, чем в плазме крови. Объем распределения составляет примерно 175 л.

Метаболизм: до 75% принятой дозы галантамина метаболизируется в печени с помощью системы цитохрома P450 (изоферментами CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантамина, а CYP3A4 – в образовании N-оксид-галантамина. Биотрансформация галантамина медленная и незначительная, происходит путем деметилирования до 5-6%. У людей с низкой активностью фермента («плохие метаболизаторы») проявляются более высокие уровни (до 50%) неизмененного галантамина по сравнению с нормальной ферментной активностью («хорошие метаболизаторы»). Метаболиты галантамина – эпигалантамин, галантаминон и норгалантамин проявляются в плазме крови и моче, но нет данных об их фармакологической активности.

Вывод: период полувыведения составляет около 5 часов. Центральный компартмент выводится быстрее периферического. Галантамин выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов (галантаминон, эпигалантамин), в основном путем гломерулярной фильтрации (до 74±23% за 72 часа). Почечный клиренс галантамина составляет 1,4 мл/мин/кг. Неизмененный галантамин и его метаболиты выводятся с мочой после подкожного введения. Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет примерно 100 мл/мин, что близко к клиренсу инулина соответственно креатинина. Галантамин не конъюгируется в печени, его экскреция с желчью слабая – 0,2±0,1% в течение 24 часов.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляция галантамина при многократном его применении. Не установлена корреляция между плазменными концентрациями и терапевтическими или побочными реакциями галантамина.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней степени клиренс галантамина уменьшается примерно на 25%.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени от средней до тяжелой степени значение AUC увеличивается на 37-67%.

Данные исследований показывают, что у пациентов с пониженным клиренсом креатинина возможно замедление выведения галантамина. У пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) концентрация галантамина в плазме крови может быть выше на 30-40%.

Не наблюдалось различий в фармакокинетических параметрах галантамина между мужчинами и женщинами, а также у представителей разных рас.

Клинические свойства.

Показания.

Неврология.

– заболевания периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатия);

– лечение состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии);

– церебральный паралич (состояние после инсульта мозга, детского церебрального паралича, после травм ЦНС);

– нарушение нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия);

– когнитивные нарушения при различных заболеваниях ЦНС (травма, интоксикация, множественный склероз, аутизм).

Анестезиология и хирургия.

Для снятия действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов (миорелаксантов) и при лечении послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря.

Физиотерапия.

Ионофорез при неврологических поражениях периферической нервной системы, ночном недержании мочи.

Токсикология.

При отравлении антихолинергическими средствами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

бронхиальная астма;

брадикардия;

AV-блокада;

ишемическая болезнь сердца;

тяжелая сердечная недостаточность (III-IV степень по NYHA);

эпилепсия;

гиперкинезы;

механическая кишечная непроходимость;

механические нарушения проходимости мочевыводящих путей;

тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин);

тяжелая печеночная недостаточность (классификация Чайльд-Пью (Child-Pugh) > 9).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакодинамические лекарственные взаимодействия.

Галантамин антагонизирует ингибирующее действие морфина и его аналогов на дыхательный центр.

При одновременном применении галантамина с другими холиномиметиками (такими как амбеноний, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или пилокарпин, применяемый системно), можно наблюдать усиление их холиномиметического действия, в связи с чем они не должны применяться одновременно.

Галантамин антагонизирует действие антихолинергических средств (атропина и подобных субстанций), гексаметония и других ганглиоблокаторов, недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).

При одновременном применении возможны аддитивные взаимодействия галантамина с лекарственными средствами, которые замедляют сердечный ритм, такими как дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и амиодарон, и усиление эффекта последних.

Прокаинамид, терапевтический эффект которого частично обусловлен антихолинергической активностью, нельзя применять одновременно с галантамином, поскольку он может уменьшить его терапевтический эффект.

Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтическое воздействие галантамина на нейромышечную проводимость, а также снизить терапевтический эффект галантамина при заболевании миастения гравис.

Возможно усиление действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов (суксаметоний) при одновременном применении с галантамином и особенно в случаях дефицита псевдохолинэстеразы.

Фармакокинетические лекарственные и другие взаимодействия

Галанатамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3A4 и CYP2D6. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут влиять на метаболизм галантамина и повлиять на повышение его концентрации в плазме крови и повысить его биодоступность. Лекарственные средства, подвергающиеся метаболизму этими же изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. В этих случаях существует повышенный риск побочных реакций, в связи с чем рекомендуется снижение поддерживающей дозы галантамина.

Циметидин может повысить биодоступность галантамина.

Галантамин не влияет на фармакокинетику варфарина.

Особенности применения.

В результате фармакологического действия парасимпатомиметики могут оказать ваготоническое действие на сердечный ритм (брадикардия, АV-блокада). Поэтому галантамин следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла или другими наджелудочными нарушениями сердечной проводимости; пациентам, одновременно применяющим препараты, значительно замедляющие сердечный ритм, такие как дигоксин или бета-блокаторы, или пациентам с некорректируемым электролитным балансом (гипер- или гипокалиемия).

Препарат с осторожностью назначает пациентам с язвенной болезнью желудка, поскольку ингибиторы холинэстеразы (включая галантамин) могут повышать и усиливать желудочную секрецию кислоты в результате повышенной холинергической активности и вызвать побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Для таких пациентов необходим контроль возникновения соответствующей симптоматики. Более высокий риск существует у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, в восстановительном периоде после операции на желудке и у пациентов, лечащихся одновременно нестероидными противовоспалительными препаратами. При лечении галантамином у таких пациентов необходимо контролировать состояние больного в связи с возможностью острого желудочно-кишечного кровотечения.

Галантамин следует использовать с осторожностью пациентам с острыми и хроническими заболеваниями легких (хроническая обструктивная заболевание легких).

Назначение галантамина пациентам с затрудненным мочеиспусканием после недавней резекции предстательной железы или мочевого пузыря не рекомендуется.

Парасимпатомиметики могут потенцировать действие миорелаксантов типа сукцинилхолина во время анестезии.

Лечение холинэстеразными ингибиторами, включая галантамин, может сопровождаться уменьшением массы тела, поэтому необходимо периодически контролировать массу тела пациентов.

Парасимпатомиметики имеют известное свойство вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В отдельных случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма.

При лечении пациентов с легкой формой почечной недостаточности следует применять Нивалин в более низких дозах, учитывая показатели клиренса креатинина.

Лекарственный препарат Нивалин, раствор для инъекций 1 мг/мл, 2,5 мг/мл и 5 мг/мл содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Экспериментальные исследования на испытуемых животных не проявили прямого или косвенного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Нет данных о проникновении галантамина в грудное молоко. Не проводились клинические исследования у кормящих грудью.

В связи с отсутствием клинических данных препарат не рекомендуется применять во время беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нивалин оказывает влияние от слабой до средней степени выраженности на способность управлять автотранспортным средством и работать с механизмами, требующими быстрых психических и физических реакций. Может вызвать нарушение зрения, головокружение, сонливость, особенно в начале лечения. В этих случаях рекомендуется прекратить управление автотранспортным средством и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Нивалин в форме раствора для инъекций предназначен для подкожного, внутримышечного, внутривенного применения.

Дозировка и продолжительность лечения галантамином зависят от характера и течения заболевания, а также эффективности лечения.

Неврология.

Нивалин в форме раствора для инъекций применять для непродолжительного лечения и для пациентов, для которых пероральное применение невозможно. При первой возможности переходят на применение препарата Нивалин в форме таблеток.

Взрослые.

Обычно Нивалин, раствор для инъекций, применяют в дозе 0,03-0,28 мг/кг.

Рекомендуется начальная доза 2,5 мг/сут. Суточную дозу постепенно увеличивают через 3-4 дня на 2,5 мг, распределенную на 2-3 уровня дозы.

Максимальная разовая доза для взрослых составляет 10 мг, а максимальная суточная доза – 20 мг.

Дети.

У детей дозировка препарата Нивалин, раствор для инъекций устанавливает врач в зависимости от массы тела ребенка. Препарат применять подкожно в следующих суточных дозах:

дети от 1 до 2 лет: 0,25-1 мг (0,02-0,08 мг/кг);

детям от 3 лет. Нивалин, раствор для инъекций применять в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:

детям от 3 до 5 лет: 0,5-5 мг;

детям от 6 до 8 лет: 0,75–7,5 мг;

детям от 9 до 11 лет: 1-10 мг;

детям от 12 до 15 лет: 1,25-12,5 мг;

детям от 15 лет: 1,25-15 мг.

Продолжительность лечения зависит от особенностей и сложности заболевания. Чаще всего она составляет 40-60 дней. Курс можно повторять 2–3 раза с интервалом 1–2 месяца. Более высокие лечебные дозы обычно распределяются на 2 приема в сутки.

Анестезиология, хирургия и токсикология.

В качестве антикурарного средства и антидота при передозировке периферическими недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами Нивалин вводится внутривенно в дозе 10-20 мг/сут. При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозах соответственно возрасту, распределенным на 2-3 применения в сутки.

Дети.

Детям дозировки препарата Нивалин, раствор для инъекций устанавливает врач в зависимости от массы тела ребенка. Препарат применять внутривенно в следующих суточных дозах:

дети от 1 до 2 лет: 0,25-1 мг (0,03-0,08 мг/кг);

детям от 3 лет. Нивалин, раствор для инъекций применять в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:

детям от 3 до 5 лет: 0,5-5 мг;

детям от 6 до 8 лет: 0,75–7,5 мг;

детям от 9 до 11 лет: 1-10 мг;

детям от 12 до 15 лет: 1,25-12,5 мг;

детям от 15 лет и взрослым: 1,25-15 мг.

Физиотерапия.

Ионофоретически Нивалин применять в дозе 2,5-5 мг галантамина (при величине электрического тока от 1 до 2 мА) продолжительностью 10 минут в течение 10-15-дневного периода.

Продолжительность лечения.

Продолжительность курса лечения колеблется в широких пределах от нескольких недель до нескольких лет и зависит от заболевания и индивидуальной переносимости лечения. При появлении побочных реакций дозу необходимо снизить или прекратить лечение на 2-3 дня, после чего продолжить лечение более низкими дозами. Если необходимо прекратить лечение на более длительный период, повторное применение препарата необходимо начинать с самой низкой дозы и постепенно увеличивать ее до оптимальной поддерживающей.

Пациенты с нарушением функций печени.

У пациентов со средневыраженными нарушениями функций печени (тяжесть 7-9 степени по классификации Чайльд-Пью (Child-Pugh)) концентрации галантамина в плазме крови могут быть повышены, поэтому необходимо уменьшить суточную дозу галантамина данной группе пациентов до 15 мг.

Пациенты с нарушением функций почек.

Галантамин и его метаболиты выводятся в основном почками.

У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности суточная доза галантамина не должна превышать 15 мг.

Дети.

Препарат не применять для лечения детей младше 1 года.

Передозировка.

Симптомы: симптомы передозировки галантамина подобны симптомам передозировки других парасимпатомиметиков. Эти эффекты обычно касаются ЦНС, парасимпатической нервной системы и нейромышечных связей. Помимо мышечной слабости или фасцикуляции возможно развитие некоторых или всех признаков холинергического кризиса: выраженная тошнота, рвота, желудочно-кишечные колики, диарея, слюноотделение, слезотечение, потливость, брадикардия, гипотензия, коллапс и судороги. Увеличенная мышечная слабость вместе с трахеальной гиперсекрецией и бронхоспазмом может привести к острому дыхательному эпизоду.

При передозировке необходимо контролировать функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем, проводить общеукрепляющие мероприятия и симптоматическое лечение. При передозировке препаратом при применении внутрь, если пациент находится в сознании, проводить промывание желудка. В качестве антидота применять атропин в дозе 0,5-1 мг внутривенно, дозу можно повторить в зависимости от клинического состояния.

Побочные реакции.

Побочные действия классифицируются по частоте и в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота распределяется по MedDRA следующим образом: очень частые (>1/10 назначений), частые (>1/100 до <1/10 назначений), не частые (>1/1000 до <1/100 назначений), редкие (> 1/10 000 до <1/1 000 назначений), очень редки (<1/10 000 назначений), с неизвестной частотой (из существующих данных нет возможности произвести оценку).

Частые побочные реакции галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, стенокардия, сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия, артериальная гипотензия или артериальная гипертензия, приливы.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, летаргия (летаргический сон), синкоп (обморок), галлюцинации, зрительные и слуховые галлюцинации, депрессия, тремор, парестезии, дисгевзия (искажение вкуса), гиперсомния.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, миоз, увеличение слезной секреции.

Со стороны органов слуха и лабиринта: тиннитус (шум в ушах).

Дыхательные, грудные и медиастинальные нарушения: тахипное, бронхоспазм, увеличение назальной и бронхиальной секреции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, увеличенная саливация, усиление кишечной перистальтики, боль в животе, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатиты.

Со стороны обмена веществ и питания: потеря аппетита, анорексия, дегидратация (обезвоживание).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз (усиленное потоотделение).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, мышечная слабость, боли в месте введения, возможны местные реакции при парентеральном введении.

Со стороны иммунной системы: зуд, сыпь, крапивница, ринит. В редких случаях наблюдались острые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию с потерей сознания.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: астения, утомляемость, слабость, понижение массы тела.

Лабораторные и инструментальные данные: уменьшение массы тела, повышение уровня печеночных ферментов.

Травмы, интоксикации и усложнение манипуляций: падение.

При усиленных парасимпатомиметических эффектах при применении галантамина суточную дозу следует уменьшить или лечение прекратить на 2-3 дня и после этого продолжить более низкими дозами.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Несовместимость.

Введение препарата вместе с другими лекарственными препаратами одним шприцем недопустимо.

Упаковка.

По 1 мл раствора в ампулах. По 10 ампул в блистере. По 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО "Софарма".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.