Нимид форте таблетки №100

действующие вещества: нимесулид (nimesulide), тизанидина гидрохлорид (tizanidine hydrochloride);

1 таблетка содержит нимесулида 100 мг, тизанидина гидрохлорида в пересчете на тизанидин 2 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки светло-желтого цвета, гладкие с одной стороны и с тиснением «NF» с другой.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А.

Фармакодинамика

Нимид® Форте является комбинированным препаратом, сочетающим два лекарственных средства: нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) группы метансульфонанилидов - нимесулид и релаксант скелетной мускулатуры центрального действия - тизанидин.

Механизм действия нимесулида.

Нимесулид проявляет противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Лечебное действие нимесулида обусловлено тем, что он взаимодействует с каскадом арахидоновой кислоты и снижает биосинтез простагландинов путем ингибиции циклооксигеназы.

Механизм действия тизанидина.

Тизанидин - миорелаксант центрального действия, основным местом действия которого является спинной мозг. Стимулируя пресинаптические α-2-адрено-рецепторы, он подавляет высвобождение аминокислот, которые стимулируют рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA-рецепторы). Вследствие этого в спинном мозге подавляется полисинаптическая передача сигнала, который отвечает за чрезмерный тонус мышц на уровне межнейронных связей, и тонус мышц снижается. Тизанидин является эффективным как при острых болезненных спазмах мышц, так и при хронической спастичности спинномозгового и церебрального происхождения. Он снижает сопротивление пассивным движениям, подавляет спазм и клонические судороги и улучшает силу активных сокращений мышц.

Фармакокинетика

Нимесулид.

В организме человека нимесулид хорошо всасывается при пероральном приеме, достигая максимальной концентрации в плазме через 2-3 часа. До 97,5 % нимесулида связывается с белками плазмы. Нимесулид активно метаболизируется в печени с участием CYP2C9, изофермента цитохрома Р 450. Основным метаболитом является парагидроксипроизводное, которое также обладает фармакологической активностью. Период полувыведения - от 3,2 до 6 часов. Нимесулид выводится из организма с мочой - около 50 % от принятой дозы. Около 29 % от принятой дозы выводится с калом в метаболизированном виде. Лишь 1-3 % выводится из организма в неизмененном состоянии. Фармакокинетический профиль у пациентов пожилого возраста не изменяется.

Тизанидин.

Тизанидин быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1 час после применения. Средняя абсолютная биодоступность составляет 34 %. Связывание с белками плазмы составляет 30 %. Препарат подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму в печени. Метаболиты неактивны. Они выводятся преимущественно почками (70 %), в неизмененном виде выводится около 2,7 % тизанидина.

У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) среднее значение максимальной концентрации в плазме вдвое превышает этот показатель у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения удлиняется примерно до 14 часов, в результате чего площадь под кривой «концентрация - время» (АUС) возрастает в среднем в 6 раз.

Тизанидин метаболизируется изоферментом CYP1A2 в печени. У пациентов с нарушениями функции печени могут проявляться более высокие концентрации субстанции в плазме крови.

Фармакокинетические данные относительно пациентов пожилого возраста ограничены.

Острая боль, вызванная спазмом скелетных мышц. Болезнь Бехтерева. Вертеброалгии.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, к любому другому НПВС или к любым вспомогательным веществам лекарственного средства.

Реакции повышенной чувствительности (бронхоспазм, ринит, крапивница) при применении ацетилсалициловой кислоты или других НПВС в анамнезе.

Пептическая язва в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечения в пищеварительном тракте.

Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением НПВС.

Наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью.

Гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе; одновременное применение других веществ с потенциальным гепатотоксическим действием.

Нарушение функции печени.

Тяжелые нарушения свертываемости крови.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Тяжелое нарушение функции почек.

Алкоголизм; наркотическая зависимость.

Повышенная температура тела и/или гриппоподобные состояния.

Подозрение на острую хирургическую патологию.

Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин и ципрофлоксацин.

Детский возраст.

Третий триместр беременности и период кормления грудью (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействия, связанные с нимесулидом.

Фармакодинамические взаимодействия.

Кортикостероиды:

повышается риск возникновения язвы пищеварительного тракта или кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): увеличивается риск возникновения кровотечений в пищеварительном тракте (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). При лечении нимесулидом пациентов, принимающих варфарин или подобные антикоагулянты или ацетилсалициловую кислоту, существует повышенный риск возникновения осложнений в виде кровотечений. Поэтому такая комбинация не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»), а больным с тяжелыми расстройствами коагуляции - противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если комбинированной терапии нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертываемости крови.

Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II (ААИИ): НПВС могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных со сниженной функцией почек (например у обезвоженных больных или пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) совместное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов циклооксигеназы может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе возникновение острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать тогда, когда больной применяет Нимид® Форте совместно с ингибиторами АПФ или ААИИ.

Поэтому такую комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Больные должны получать достаточное количество жидкости. Следует рассмотреть необходимость контроля функции почек после начала сопутствующего лечения и потребность в периодическом мониторинге после его прекращения.

Другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение лекарственных средств, содержащих нимесулид (см. раздел «Клинические характеристики»), с другими НПВС, в том числе с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах (≥ 1 г в виде однократного приема или ≥ 3 г в сутки), не рекомендуется.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние нимесулида на фармакокинетику других лекарственных средств

Фуросемид: у здоровых добровольцев нимесулид временно ослабляет действие фуросемида в отношении выведения натрия и в меньшей степени - выведения калия, а также уменьшает диуретический эффект. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (примерно на 20 %) площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и кумулятивной экскреции фуросемида без изменений его почечного клиренса.

Совместное применение фуросемида и лекарственных средств, содержащих нимесулид, больным с нарушением почечной или сердечной функции требует осторожности (см. раздел «Особенности применения»).

Литий: были сообщения о том, что НПВС уменьшают клиренс лития, что приводит к увеличению его уровня в плазме крови и токсичности лития. В случае назначения нимесулида пациенту, который получает терапию препаратами лития, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику нимесулида

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Однако, несмотря на возможное влияние на его концентрацию в плазме крови, такие взаимодействия не имеют клинической значимости.

Другие взаимодействия

Возможные фармакокинетические взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация алюминия и магния гидроксида) также были исследованы in vivo. Никаких клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Нимесулид подавляет активность фермента СУР2С9. Плазматические концентрации лекарственных средств, являющихся субстратами этого фермента, могут повышаться при одновременном применении препарата Нимид® Форте. Нужно соблюдать осторожность в случае, когда нимесулид применяется менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови и увеличение его токсичности.

В связи с влиянием на почечные простагландины такие ингибиторы синтетаз простагландинов, как нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов.

Взаимодействия, связанные с тизанидином.

Ингибиторы CYP1A2: одновременное применение известных ингибиторов CYP1A2 может повысить уровень тизанидина в плазме крови.

Повышение уровня тизанидина в плазме крови может привести к появлению симптомов передозировки, таких как удлинение интервала QT.

Индукторы CYP1A2: одновременное применение известных индукторов CYP1A2 может снижать уровень тизанидина в плазме крови. Снижение уровня тизанидина в плазме крови может привести к снижению его терапевтического эффекта.

Мощные ингибиторы CYP1A2: одновременное применение мощных ингибиторов CYP1A2, таких как флувоксамин или ципрофлоксацин, с тизанидином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение тизанидина с флувоксамином увеличивает AUC тизанидина в 33 раза, тогда как одновременное применение тизанидина с ципрофлоксацином увеличивает AUC тизанидина в 10 раз. Это может привести к клинически значимому и длительному снижению артериального давления, что сопровождается сонливостью, головокружением и сниженной психомоторной деятельностью (см. раздел «Особенности применения»).

Другие ингибиторы CYP1A2: одновременное применение тизанидина с другими ингибиторами CYP1A2, такими как антиаритмические препараты (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некоторые фторхинолоны (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопиридин, не рекомендуется.

Рост уровня тизанидина в плазме крови может проявляться симптомами передозировки, в том числе удлинением интервала QT (см. раздел «Передозировка»).

Антигипертензивные препараты (включая диуретики): одновременное применение с тизанидином может иногда вызвать артериальную гипотензию и брадикардию. У некоторых пациентов, получавших одновременное лечение антигипертензивными препаратами, наблюдались рикошетная артериальная гипертензия и рикошетная тахикардия при внезапной отмене тизанидина. В отдельных случаях рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении тизанидина с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT.

Рифампицин: одновременное применение тизанидина с рифампицином может привести к 50 % снижению концентрации тизанидина. Таким образом, терапевтический эффект может быть снижен при применении рифампицина в течение терапии тизанидином, что может быть клинически значимым для некоторых пациентов. Длительного одновременного применения следует избегать, а если оно необходимо, то следует очень осторожно корректировать дозировку. Тщательная корректировка дозы (повышение дозы) необходима в случае запланированного долгосрочного комбинированного лечения.

Курение. Применение тизанидина приводит к 30 % снижению его системного воздействия у мужчин, которые курят (более 10 сигарет в сутки). Длительное применение тизанидина мужчинам, которые много курят, требует назначения более высоких его доз.

Лекарственные средства центрального действия (седативные и снотворные средства (бензодиазепин или баклофен), некоторые антигистаминные препараты, общие анестетики и анальгетики, психотропные средства, наркотические средства): одновременное применение с тизанидином может усиливать эффекты каждого из препаратов и усиливать снотворный эффект тизанидина.

Алкоголь: при терапии лекарственным средством Нимид® Форте следует воздержаться от употребления алкоголя, поскольку эффект тизанидина может непредсказуемо изменяться и увеличивается риск возникновения побочных реакций. Угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему может усиливаться тизанидином.

α-2 адренергические агонисты (например клонидин): следует избегать одновременного назначения тизанидина в связи с потенциальным аддитивным гипотензивным эффектом.

Особенности применения, связанные с нимесулидом.

Побочные реакции можно свести к минимуму, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и о рисках со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы ниже).

При отсутствии эффективности лечения терапию следует прекратить.

Следует избегать сопутствующего применения нимесулида с НПВС, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2. Во время терапии нимесулидом пациентам следует рекомендовать воздерживаться от применения других анальгетиков.

Во время лечения нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов и воздерживаться от употребления алкоголя.

Применение НПВС может маскировать лихорадку, связанную с фоновой бактериальной инфекцией.

Влияние на печень

Редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны печени, связанных с применением нимесулида, в том числе очень редко - о случаях с летальным исходом (см. также раздел «Побочные реакции»). Больные, у которых при лечении нимесулидом наблюдаются симптомы, похожие на симптомы поражения печени, например анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, темный цвет мочи, или больные, у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормальных значений, должны прекратить терапию. Таким больным не следует повторно назначать нимесулид. Сообщалось о поражении печени, в большинстве случаев обратимое, после кратковременного воздействия лекарственного средства.

Пациентам, которые применяют нимесулид и у которых появилась лихорадка и/или гриппоподобные симптомы, следует прекратить лечение.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Сообщалось о кровотечении или язву/перфорацию в пищеварительном тракте (с симптомами-предвестниками или наличием в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта или без таковых), которые могли иметь летальный исход и возникать в любое время в течение лечения любым НПВС. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации увеличивается при повышении доз НПВС, у больных с язвой в анамнезе, особенно когда она осложнена кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Таким больным лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кто нуждается в одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, увеличивающих риск возникновения осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными веществами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Больные с токсическим поражением пищеварительного тракта в анамнезе, прежде всего пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно на начальных стадиях лечения.

Появление кровотечения или язвы/перфорации в пищеварительном тракте с симптомами-предвестниками или наличием в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта или без таковых возможно в любое время в течение лечения. При появлении кровотечения или язвы в желудочно-кишечном тракте применение нимесулида следует прекратить. Нимесулид следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами пищеварительного тракта, в том числе пептической язвой, желудочно-кишечным кровотечением, язвенным колитом или болезнью Крона в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Больных, принимающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, в частности варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, или такие антитромбоцитарные средства, как ацетилсалициловая кислота, нужно проинформировать о необходимости соблюдать осторожность.

В случае возникновения у пациентов, получающих нимесулид, кровотечения или язвы пищеварительного тракта лечение следует прекратить.

НПВС с осторожностью следует назначать больным с желудочно-кишечным заболеванием (язвенным колитом, болезнью Крона) в анамнезе, поскольку возможно его обострение (см. раздел «Побочные реакции»).

Одновременное применение нимесулида с другими лекарственными средствами, такими как пероральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может вызвать обострение болезни Крона и других заболеваний пищеварительного тракта.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы

Больные с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести в анамнезе требуют соответствующего наблюдения и консультации врача, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках вследствие терапии НПВС.

Есть данные, позволяющие сделать вывод о том, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном лечении, может быть связано с незначительным увеличением риска артериальных тромботических осложнений, например инфаркта миокарда или инсульта. Для исключения такого риска при применении нимесулида данных недостаточно.

Больных с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием следует лечить нимесулидом только после тщательной оценки состояния. Подобную оценку следует проводить перед началом длительного лечения больных с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении.

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью применять пациентам с геморрагическим диатезом (см. также раздел «Противопоказания»). Однако нимесулид не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Влияние на почки

Больным с нарушением функции почек или с сердечной недостаточностью нужно соблюдать осторожность, поскольку применение нимесулида может привести к ухудшению почечной функции. В случае такого ухудшения следует прекратить лечение (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста может быть повышена частота возникновения побочных реакций на НПВС, особенно кровотечений и перфораций в пищеварительном тракте, в некоторых случаях даже с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»), а также нарушения функции почек, сердца и печени, поэтому рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение.

Кожные реакции

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из них смертельно опасны, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с применением НПВС (см. раздел «Побочные реакции»). Очевидно, что наибольшему риску возникновения таких реакций пациенты подвержены в начале курса лечения, в большинстве случаев реакции появляются в течение первого месяца терапии. Нимесулид следует отменить при первом появлении признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или любых других проявлений гиперчувствительности.

При применении нимесулида сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи (ФМВ). Нимесулид не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе были связаны с нимесулидом случаи ФМВ (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на фертильность.

Применение нимесулида может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которым сложно забеременеть, или тем, кто находится на обследовании по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену препарата Нимид® Форте (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Особенности применения, связанные с тизанидином.

Одновременное применение умеренных CYP1A2-ингибиторов с тизанидином не рекомендуется (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «противопоказания»).

После внезапной отмены тизанидина и/или при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств у пациентов может наблюдаться феномен рикошета. При таких обстоятельствах у пациентов может возникнуть артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт. Лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только постепенно снижая дозу (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) системная экспозиция тизанидина может быть до шести раз выше, поэтому тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) является противопоказанием к применению препарата Нимид® Форте (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщалось о печеночной недостаточности, связанной с применением тизанидина, однако у пациентов, получавших суточные дозы до 12 мг, это наблюдалось редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функцию печени у пациентов с клиническими симптомами, указывающими на печеночную недостаточность (такими как тошнота, потеря аппетита или повышенная утомляемость неизвестной этиологии). Применение препарата Нимид® Форте следует прекратить, если уровни АЛТ или ACT в сыворотке крови превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более в течение длительного периода.

При применении тизанидина сообщалось о реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, одышку, дерматит, сыпь, крапивницу, зуд и эритему. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов в течение одного или двух дней после приема первой дозы тизанидина. В случае развития анафилаксии или ангионевротического отека с анафилактическим шоком или одышкой применение препарата Нимид® Форте следует немедленно прекратить и назначить пациенту надлежащее лечение Артериальная гипотензия может возникнуть во время применения тизанидина, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными препаратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Сообщалось о тяжелых проявлениях артериальной гипотензии, таких как потеря сознания и циркуляторный коллапс.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Нимид® Форте со средствами, которые удлиняют интервал QT (такими как цизаприд, амитриптилин, азитромицин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Осторожность необходима в отношении пациентов с ишемической болезнью сердца и/или сердечной недостаточностью. Следует регулярно проводить контроль ЭКГ в начале применения препарата Нимид® Форте таким пациентам.

Перед применением этого препарата пациентам с миастенией гравис необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза.

Опыт применения детям и подросткам ограничен, и поэтому применение препарата Нимид® Форте не рекомендуется этой категории пациентов.

Следует соблюдать осторожность при применении этого препарата пациентам пожилого возраста.

Особенности применения, связанные с лекарственным средством Нимид® Форте.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность

Применение нимесулида

Применение нимесулида противопоказано в третьем триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Угнетение синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может увеличить риск выкидыша и возникновения у плода пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повышается с менее чем 1 % до примерно 1,5 %. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

У животных применение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантационных потерь и повышение смертности эмбриона и плода. Кроме того, сообщалось о том, что у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения различных пороков плода, в том числе сердечно-сосудистой системы.

Применение нимесулида с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения применения препарата. Кроме того, есть сообщения о случаях сужения артериального протока у плода после внутриутробного воздействия нимесулида во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности нимесулид не следует назначать, кроме случаев крайней необходимости. Если нимесулид применяют женщины, которые пытаются забеременеть, или в течение первого и второго триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения - как можно короче. Дородовой мониторинг по олигогидрамниону и сужение артериального протока у плода следует рассмотреть после воздействия нимесулида в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение нимесулида следует прекратить, если обнаружено олигогидрамнион или сужение артериального протока у плода.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию у плода:

пневмокардиального токсического поражения (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);

дисфункции почек (см. выше);

У матери в конце беременности и новорожденного возможно:

увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз;

угнетение сократительной деятельности матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Применение тизанидина

Женщины репродуктивного возраста, которые живут половой жизнью, должны провести тест на беременность до начала лечения тизанидином. Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что тизанидин является вредным для плода. Женщины репродуктивного возраста, которые живут половой жизнью, должны использовать эффективные методы контрацепции (методы, которые допускают беременность менее чем в 1% случаев) в течение всего периода лечения тизанидином и в течение одного дня после его прекращения.

Данные по применению тизанідинувагітним женщинам ограничены, поэтому его не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Тизанидин не оказывает тератогенного влияния на крыс и кроликов, однако вызывает затруднение родов, повышение пренатальной и постнатальной смертности, а также задержку развития плода у крыс.

Период кормления грудью.

Применение нимесулида

Неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко человека. Нимесулид противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Применение тизанидина

При применении тизанидина у крыс и кроликов тератогенного действия не наблюдалось. Следует учитывать риск для ребенка, которого кормят грудью. Опыты на животных показали, что тизанидин проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Поэтому женщинам, которые кормят грудью, тизанидин назначать не следует.

Фертильность

Применение нимесулида

Как и другие НПВС, лекарственные средства, содержащие нимесулид, не рекомендуются женщинам, которые пытаются забеременеть (см. раздел «Особенности применения»). Женщинам, которые имеют трудности с наступлением беременности или проходят обследование по поводу бесплодия, следует прекратить применение нимесулида.

Если беременность установлена во время применения нимесулида, врач должен быть проинформирован об этом.

Применение тизанидина

Не наблюдалось нарушения фертильности у самцов крыс, которым применяли тизанидин в дозе 10 мг/кг в сутки, и у самок крыс, которым применяли препарат в дозе 3 мг/кг в сутки. Снижение фертильности наблюдалось у самцов крыс, получавших тизанидин в дозе 30 мг/кг в сутки, и у самок крыс, получавших препарат в дозе 10 мг/кг в сутки. При применении этих доз также наблюдались седация, потеря массы тела и атаксия.

Женщины репродуктивного возраста

Применение тизанидина

Женщины репродуктивного возраста, живущие половой жизнью, должны провести тест на беременность до начала лечения тизанидином.

Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что тизанидин является вредным для плода. Женщины репродуктивного возраста, которые живут половой жизнью, должны использовать эффективные методы контрацепции (методы, которые допускают беременность менее чем в 1% случаев) в течение всего периода лечения тизанидином и в течение одного дня после его прекращения.

Связанная с нимесулидом

Исследования влияния лекарственных средств, содержащих нимесулид, на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились, однако пациентам, которые испытывают головокружение, вертиго или сонливость после приема нимесулида, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Связанная с тизанидином

Даже при назначении по рекомендациям тизанидин может вызвать сонливость, головокружение и/или артериальную гипотензию, таким образом ослабляя способность пациента управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Риски возрастают при одновременном употреблении алкоголя.

Поэтому следует воздерживаться от деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например от управления транспортными средствами или работы с машинами и механизмами.

С целью предотвращения возникновения и для ослабления проявления побочных реакций препарат следует принимать в течение кратчайшего времени и в минимально эффективной дозе. Назначать препарат следует только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Препарат принимать внутрь после еды в одно и то же время суток, запивать достаточным количеством жидкости.

Максимальная продолжительность лечения - 15 суток.

Взрослые. По 1 таблетке 2 раза в сутки - утром и вечером. После достижения обезболивающего эффекта применение препарата следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, в то время как тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) является противопоказанием к применению препарата Нимид® Форте (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени. Применение лекарственного средства Нимид® Форте противопоказано пациентам с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»). Побочные реакции можно минимизировать путем применения препарата в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Препарат противопоказан детям.

Передозировка нимесулида

Симптомы острой передозировки НПВС обычно ограничиваются такими: апатия, сонливость, тошнота, рвота и боль в эпигастральной области, которые, как правило, являются обратимыми при поддерживающей терапии. Возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения. Редко возможны артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Были сообщения об анафилактоидных реакциях при применении терапевтических доз НПВС, которые могут возникать при передозировке. В случае передозировки НПВС пациентам следует обеспечить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов нет. Информации относительно выведения нимесулида с помощью гемодиализа нет, но если принять во внимание его высокую степень связывания с белками плазмы (до 97,5 %), то маловероятно, что диализ окажется эффективным при передозировке. При наличии симптомов или после сильной передозировки в течение 4 часов после приема препарата пациентам можно вызвать рвоту и/или назначить активированный уголь (60-100 г для взрослых) и/или осмотическое слабительное средство. Форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными в связи с высокой степенью связывания с протеинами. Следует контролировать функции почек и печени.

Передозировка тизанидина

Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, головокружение, миоз, респираторный дистресс, кома, беспокойство, сонливость.

Лечение: для выведения препарата из организма рекомендуется многократное применение высоких доз активированного угля. Форсированный диурез, возможно, ускорит выведение препарата. В дальнейшем проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции, связанные с нимесулидом

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилаксия.

Нарушения метаболизма: гиперкалиемия.

Со стороны психики: чувство страха, нервозность, ночные кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рея), инсульт.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, расстройства зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго (головокружение).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия, геморрагии, лабильность артериального давления, приливы, сердечная недостаточность, инфаркт.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: одышка, астма, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запор, вздутие живота, гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит, язвенный стоматит, стул черного цвета (мелена), желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, рвота с кровью, обострение колита и болезни Крона.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, фульминантный (мгновенный) гепатит (в том числе случаи с летальным исходом), желтуха, холестаз, повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и ее придатков: зуд, кожная сыпь, повышенная потливость, эритема, дерматит, крапивница, ангионевротический отек, отек лица, полиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, образование волдырей, фиксированная медикаментозная сыпь (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, гематурия, задержка мочеиспускания, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: отек, недомогание, астения, астения, гипотермия.

Побочные реакции, связанные с тизанидином.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: петехии или синяки, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, (включая анафилаксию, ангионевротический отек, одышку и крапивницу).

Со стороны психики: бессонница, нарушение сна, галлюцинации, депрессия, спутанность сознания, тревожность.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, спутанность сознания, вертиго, бессонница, нарушение сна, синкопальные состояния (потеря сознания, обморок), возбуждение, нервозность, парестезии, головная боль, дизартрия, инсульт.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: незначительное снижение артериального давления, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, рикошетная артериальная гипертензия и тахикардия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), брадикардия, синкопе, ощущение сердцебиения, удлинение сегмента QT.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, боли в желудочно-кишечном тракте, гастроинтестинальные расстройства, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенные уровни трансаминаз сыворотки крови, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, боль в спине, спастические сокращения мышц, тремор, атаксия.

Со стороны кожи и ее придатков: зуд, кожная сыпь, эритема, дерматит, крапивница, алопеция.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, слабость, синдром отмены, гриппоподобное состояние.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке. По 10 картонных упаковок в картонной коробке.

По рецепту.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд/Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

СП-289 (A), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.