Никорель таблетки 10мг №60

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НИКОРЕЛЬ®

(NICOREL)

Состав:

действующее вещество: никорандил;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг никорандила;

другие составляющие: спирт цетиловый, маннит (Е 421), натрия кроскармелоза, повидон, натрия стеарилфумарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: круглые таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороны и гравировкой «10» с другой стороны.

таблетки по 20 мг: круглые таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороны и гравировкой «20» с другой стороны.

Таблетки по 10 и 20 мг можно разделить на две половины.

Фармакотерапевтическая группа.

Другие вазодилататоры, применяемые при болезнях сердца.

Код ATX C01D X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Никорандил, эфир никотинамида – сосудорасширяющее средство с двойным механизмом действия, вызывающим релаксацию гладких тонических мышц сосудов как в венозных, так и в артериальных сосудах.

Он оказывает эффект открытия калиевых каналов. Такая активация калиевых каналов вызывает гиперполяризацию клеточных мембран сосудов с эффектом расслабления мышц артерий, тем самым приводя к расширению артерий и понижению давления после нагрузки. Кроме того, активация калиевых каналов вызывает кардиопротекторный эффект, имитирующий предварительную адаптацию к ишемической болезни.

Благодаря нитратной части молекулы никорандил также расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, особенно в венозной системе, из-за увеличения внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (cGMP). Это приводит к увеличению общей емкости сосудов с уменьшением предварительной нагрузки.

Фармакодинамические эффекты

Показано, что никорандил оказывает непосредственное влияние на коронарные артерии, как на нормальный, так и на стенотический сегменты, не приводя к феномену обкрадывания. Кроме того, уменьшение конечного диастолического давления и напряжение стенки уменьшает экстраваскулярный компонент сопротивления сосудов. В конечном счете это приводит к улучшению кислородного баланса в миокарде и улучшению кровотока в постстенотических участках миокарда.

Более того, никорандил оказывает спазмолитическое действие в исследованиях как in vitro, так и in vivo, также снимает коронарный спазм, вызванный метахолином и норадреналином.

Никорандил не оказывает прямого действия на сократимость миокарда.

Клиническая эффективность и безопасность

В исследовании IONA, и рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, приняли участие 5126 пациентов в возрасте от 45 лет с хронической стабильной стенокардией, которые получали стандартную антиангинальную терапию и имели высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний: определен по следующим показателям инфаркт миокарда или 2) коронарное артериальное шунтирование, или 3) заболевание коронарной артерии, подтвержденное ангиографией, или положительный тест на физическую нагрузку в течение последних двух лет вместе с одним из следующих: гипертрофия левого желудочка на ЭКГ, фракция выброса левого желудка диастолический размер > 55 мм, возраст ≥ 65 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, заболевания периферических сосудов или цереброваскулярное заболевание.

Пациентов исключали из исследования, если они получали сульфонилмочевину, поскольку считалось, что у таких пациентов лечение может не принести пользы (сульфонилмочевина обладает способностью закрывать калиевые каналы, поэтому может выступать антагонистом некоторых эффектов никорандила). Наблюдение после исследования для анализа конечного показателя длилось от 2 до 36 месяцев со средним значением 1,6 года.

Комбинированный основной конечный показатель (летальное последствие от ишемической болезни сердца (ИБС), нелетальный инфаркт миокарда или внеплановая госпитализация по поводу сердечной боли в груди) наблюдался у 337 пациентов (13,1%), получавших 20 мг никорандила 2 раза в сутки. с 389 пациентами (15,5%), получавшими плацебо (соотношение риска 0,83; 95% доверительный интервал (ДИ) - от 0,72 до 0,97; р = 0,014).

Фармакокинетика.

Фармакокинетика никорандила линейная – от 5 до 40 мг.

Абсорбция

После приема внутрь никорандил быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, независимо от еды. Абсолютная биодоступность составляет около 75%. Существенного эффекта пресистемного метаболизма нет. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 30-60 минут. Концентрация в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) демонстрирует линейную пропорциональность дозы.

При повторном приеме (2 раза в сутки) быстро достигается стабильное состояние (в течение 4-5 дней). В стабильном состоянии норма накопления (на основе AUC) составляет около 2 для таблетки 20 мг и 1,7 – для таблетки 10 мг 2 раза в сутки.

Распределение

Распределение препарата по всему организму остается стабильным в пределах терапевтического диапазона вне зависимости от дозы.

Объем распределения никорандила после введения составляет 1,04 л/кг массы тела. Никорандил только в незначительной степени связывается с белками плазмы человека (связанная фракция составляет примерно 25%).

Биотрансформация

Никорандил метаболизируется в основном в печени путем денитрации с образованием ряда соединений, не имеющих сердечно-сосудистого эффекта. В плазме крови на неизмененный никорандил приходится 45,5% радиоактивной AUC, а на спиртовой метаболит, N-(20-гидроксиэтил)-никотинамид, - 40,5%. На другие метаболиты приходится 20% радиоактивной AUC.

Никорандил выводится в основном с мочой в виде метаболитов, поскольку в моче человека на исходный препарат приходится менее 1% введенной дозы (0-48 часов). Наиболее распространенным метаболитом является N-(2-гидроксиэтил)-никотинамид (примерно 8,9% от полученной дозы в течение 48 часов), затем никотинуровая кислота (5,7%), никотинамид (1,34%), N-метил-никотинамид ( 0,61%) и никотиновая кислота (0,40%). Эти метаболиты представляют собой основной путь трансформации никорандила.

Вывод

Уменьшение концентрации в плазме происходит в два этапа:

- основная фаза элиминации: период полувыведения составляет около 2 часов;

- медленная фаза выведения: наступает примерно через 12 ч после приема пероральной дозы 20 мг 2 раза в сутки.

После введения 4-5 мг (5 мин инфузии) общий клиренс из организма составлял примерно 40-55 л/час.

Никорандил и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, фекальный путь выведения составляет незначительную часть.

Особые группы пациентов

В группах риска (пожилые люди, пациенты с болезнью печени и больные хронической почечной недостаточностью) не наблюдается никаких клинически значимых изменений профиля фармакокинетики никорандила.

Фармакокинетическое взаимодействие

Метаболизм никорандила не претерпевает существенных изменений под влиянием циметидина или рифампицина, ингибитора и индуктора микросомальных оксидов печени со смешанной функцией соответственно.

Клинические свойства.

Показания.

Никорандил показан взрослым пациентам для симптоматического лечения стабильной стенокардии при недостаточной эффективности или плохой переносимости антиангинальных лекарственных средств первой линии (таких как бета-блокаторы и/или антагонисты кальция) или при наличии противопоказаний к их применению.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к никорандилу или любому из вспомогательных веществ препарата.

- пациенты с шоком (включая кардиогенный шок), тяжелой гипотензией или дисфункцией левого желудочка с низким давлением наполнения или сердечной декомпенсацией.

-

Применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5, поскольку это может привести к серьезному падению АД (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Применение растворимых стимуляторов гуанилатциклазы (например, риоцигулата), поскольку это может привести к серьезному падению АД (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- гиповолемия.

- острый отек легких.

- дети до 18 лет.

- беременность и период кормления грудью.

- острый инфаркт миокарда.

- коллапс.

- нестабильная стенокардия, в том числе стенокардия Принцметала.

- Хроническая сердечная недостаточность III или IV класса по классификации NYHA.

- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин).

- AV-блокада II и III степени.

- выраженная анемия.

- рефрактерная гиперкалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение никорандила и ингибиторов фосфодиэстеразы 5, таких как силденафил, тадалафил, варденафил, противопоказано, поскольку это может привести к серьезному падению АД (синергический эффект) (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение растворимых стимуляторов гуанилатциклазы (таких как риоцигуат) противопоказано, поскольку это может привести к серьезному падению АД.

Терапевтические дозы никорандила могут снижать АД у пациентов с артериальной гипотензией (см. «Противопоказания»).

В случае одновременного применения никорандила с антигипертензивными препаратами или другими лекарственными средствами, снижающими АД (например, вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами, алкоголем), падение артериального давления может усилиться.

Дапоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим никорандил, ввиду возможного уменьшения ортостатической толерантности.

Существуют сообщения о перфорациях желудочно-кишечного тракта при одновременном применении никорандила и кортикостероидов. Рекомендуется с осторожностью рассматривать их одновременное применение при необходимости (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, одновременно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту, как в профилактических дозах для предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний, так и с целью достижения противовоспалительного эффекта, существует повышенный риск тяжелых осложнений, таких как образование язв, перфораций и кровотечений. желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется с осторожностью применять никорандил в сочетании с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Циметидин (ингибитор CYP) или рифампицин (индуктор CYP3A4) не оказывают существенного влияния на метаболизм никорандила. Никорандил не влияет на фармакодинамику аценокумарола.

Особенности применения.

Образование язв

Сообщалось об образовании гастроинтестинальных язв, язв на коже и слизистых при применении никорандила (см. раздел «Побочные реакции»).

Образование язв в желудочно-кишечном тракте

У некоторых пациентов могут образовываться язвы в результате приема никорандила. Они не поддаются лечению, большинство из них реагируют только на прекращение лечения никорандилом. При образовании язв следует прекратить прием никорандила (см. «Побочные реакции»). Врачи должны отдавать себе отчет в важности своевременной диагностики язв, вызванных приемом никорандила, и необходимости быстрой отмены лечения никорандилом в случае возникновения таких язв. Учитывая имеющуюся информацию, период между началом применения никорандила и началом образования язв варьируется от короткого времени после начала лечения никорандилом до нескольких лет.

Зафиксированы желудочно-кишечные кровотечения вследствие образования гастроинтестинальных язв в результате приема никорандила. У пациентов, одновременно принимающих ацетилсалициловую кислоту или НПВП, существует повышенный риск тяжелых осложнений, таких как желудочно-кишечное кровотечение. Поэтому следует с осторожностью назначать ацетилсалициловую кислоту или НПВП одновременно с никорандилом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Язвы могут прогрессировать с развитием перфораций, фистулов или абсцессов. У пациентов с дивертикулярной болезнью может быть повышен риск образования фистулы или перфорации кишечника во время лечения никорандилом.

Существуют сообщения о перфорациях желудочно-кишечного тракта при одновременном применении никорандила и кортикостероидов. Поэтому их одновременное применение следует рассматривать с осторожностью.

Язвы глаз

Очень редко сообщали о развитии конъюнктивита, язв конъюнктивы и роговицы при применении никорандила. Пациенты должны получить информацию о признаках и симптомах язвы роговицы и находиться под наблюдением. В случае развития язв следует прекратить лечение никорандилом (см. «Побочные реакции»).

Снижение АД

Следует с осторожностью применять никорандил в сочетании с другими лекарственными средствами, имеющими эффект снижения АД (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Сердечная недостаточность

Из-за отсутствия данных рекомендуется с осторожностью применять никорандил пациентам с сердечной недостаточностью, класс NHYA III или IV.

Гиперкалиемия

Очень редко сообщали о серьезных случаях гиперкалиемии во время приема никорандила. Никорандил следует с осторожностью применять в сочетании с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия, особенно пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Дети

Никорандил в таблетках не рекомендуется применять детям, поскольку безопасность и эффективность его применения не установлены у этой группы пациентов.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Таблетки никорандила следует с осторожностью применять пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Никорандил частично действует через органический нитратный компонент молекулы. Метаболизм органических нитратов может вызвать образование нитрилов, которые могут вызвать метгемоглобинемию у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Это лекарственное средство содержит вспомогательное вещество маннит, который может оказывать мягкое слабительное действие.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данных о применении никорандила у беременных женщин нет или мало. В исследованиях на животных не было выявлено прямого или косвенного отрицательного влияния из-за репродуктивной токсичности.

Следует избегать применения никорандила как мера пресечения во время беременности.

Период кормления грудью. Исследования на животных показали, что никорандил в небольшом количестве попадает в грудное молоко. Неизвестно, выделяется ли никорандил в грудное молоко женщин, поэтому не рекомендуется принимать его во время кормления грудью.

Репродуктивная функция. Нет достаточного количества данных о репродуктивной функции для оценки риска для людей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никорандил оказывает влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Конечно, как и в случае с другими вазодилататорами, эффект падения АД, а также головокружение и слабость, вызванные никорандилом, могут снижать способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Этот эффект может быть увеличен при сочетании с алкоголем или другими препаратами, снижающими АД (например, вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами при возникновении таких симптомов.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Обычная терапевтическая доза составляет 10-20 мг 2 раза в день. Обычная начальная доза составляет 10 мг 2 раза в сутки, предпочтительно утром и вечером. В случае необходимости рекомендуется повышение дозы до 40 мг 2 раза в сутки в соответствии с потребностями пациента, его реакцией и переносимостью. Пациентам, склонным к появлению головных болей, можно применять более низкую начальную дозу - 5 мг 2 раза в сутки.

Пожилые пациенты

Специальных требований по дозировке для пожилых пациентов нет, но, как и в случае со всеми лекарственными средствами, рекомендуется применять низкую эффективную дозу.

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек

Особых требований по дозировке препарата для пациентов с нарушениями функции печени и/или почек нет.

Способ применения

Никорандил в таблетках применяют перорально.

Таблетки следует принимать утром и вечером, запивая стаканом воды. Не следует измельчать или жевать таблетки.

Таблетку можно поделить на две половины.

Прием препарата не зависит от еды.

Дети

Никорандил в таблетках не рекомендован для применения пациентам младенческого возраста, поскольку безопасность и эффективность его применения пациентам этой группы не установлена.

Передозировка.

Симптомы

В случае острой передозировки вероятной симптоматикой может быть периферическая вазодилатация с падением АД и рефлекторной тахикардией.

Лечение

Рекомендуется мониторинг сердечной функции и общие поддерживающие средства. Если это не помогает, то рекомендуется увеличение объема циркулирующей плазмы за счет заменителей крови. В опасных для жизни ситуациях следует рассмотреть целесообразность назначения сосудосуживающих препаратов.

Побочные реакции.

Самая распространенная побочная реакция, о которой сообщали в клинических испытаниях, - головная боль, возникающая у более чем 30% пациентов, особенно в первые дни лечения, и стала причиной в большинстве случаев отмены препарата в исследованиях.

Постепенный подбор дозы позволяет снизить частоту головных болей (см. «Способ применения и дозы»).

Кроме того, во время постмаркетингового обзора никорандилу сообщали о серьезных побочных реакциях, включая язвы и их осложнения (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, которые отмечались при приеме никорандила, сведены в таблице по классу органов и систем и по частоте. Частота определяется следующим образом:

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 ˗ <1/10); нечасто (≥1/1 000 ˗ <1/100); редко (≥1/10 000 ˗ <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

В пределах каждой группы частота побочных реакций представлена в порядке убывания серьезности.

Нарушения обмена веществ и питания:

очень редко – гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение.

Со стороны органов зрения:

очень редко – язвы роговицы, конъюнктивы, конъюнктивиты (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – диплопия.

Сердечные нарушения: часто – увеличение частоты сердечных сокращений.

Сосудистые нарушения:

часто – расширение сосудов кожи с приливами жара; нечасто – снижение артериального давления («Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота, рвота; редко – образование язв желудочно-кишечного тракта (стоматит, афтоз, язвы во рту, язвы языка, мелкие язвы кишечника, крупные язвы кишечника, язвы ануса) (см. ниже и раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – гастроинтестинальные кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – нарушения функции печени, такие как гепатит, холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

редко – сыпь, зуд; очень редко – ангионевротический отек, язвы кожи и слизистой оболочки (главным образом перианальные язвы, язвы половых органов и парастомальные язвы) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: редко – миалгия.

Общие нарушения и местные осложнения в месте введения: часто – чувство слабости.

Описание отдельных побочных реакций

Образование язв в желудочно-кишечном тракте

Сообщалось об осложнениях язв желудочно-кишечного тракта, таких как перфорация, фистула или образование абсцесса, что иногда приводило к гастроинтестинальному кровотечению и потере массы тела (см. раздел «Особенности применения»).

Дополнительная информация

Кроме того, в процессе исследования IONA («Влияние никорандила на стенокардию»), где никорандил применяли дополнительно к стандартной терапии пациентам со стабильной стенокардией и высоким риском развития сердечно-сосудистых событий, наблюдались следующие побочные реакции с разной частотой:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – ректальное кровотечение; нечасто – язвы в полости рта; очень редко – боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: редко – миалгия.

Срок годности.

18 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 оС.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Дексель Лтд./

Dexcel Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

ул. Дексель, 1, Ор Акива, 3060000, Израиль/

1 Dexcel St., Or Akiva, 3060000, Israel.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124

тел/факс: +38 044 281 2333.