Нифекард XL таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НИФЕКАРД® XL

(NIFECARD® XL)

Состав:

действующее вещество: нифедипин;

1 таблетка содержит нифедипина 30 или 60 мг;

другие составляющие: повидон, натрия лаурилсульфат, гипромелоза, Людипресс® (смесь лактозы моногидрата, повидона и кросповидона), тальк, магния стеарат, гипромелозы фталат, триэтилцитрат, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленглитан0коль7 оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 30 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневато-желтого цвета, с маркировкой «NDP 30» с одной стороны;

таблетки по 60 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневато-желтого цвета, с маркировкой «NDP 60» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин является антагонистом кальция 1,4-дигидропиридинового типа. Антагонисты кальция уменьшают поступление ионов кальция из-за «медленных» кальциевых каналов внутрь клеток. Нифедипин действует главным образом на гладкие мышцы находящихся под давлением коронарных и периферических артерий. Этот эффект приводит к расширению сосудов и нормализации АД. В терапевтических дозах нифедипин практически не оказывает непосредственного влияния на миокард.

Нифедипин способствует расширению коронарных артерий и понижению периферического сосудистого сопротивления, что приводит к улучшению кровообращения.

В начале проведения терапии с применением кальция антагонистов возможно рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений и минутного объема. Однако этого повышения недостаточно для компенсации расширения сосудов.

При длительной терапии с применением нифедипина частота сердечных сокращений и минутный объем возвращаются к предыдущим значениям.

Значительно выраженное снижение АД при применении нифедипина наблюдается у пациентов с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика.

После перорального использования нифедипин почти полностью абсорбируется. Биодоступность нифедипина составляет около 86%. 92-98% нифедипина связывается с белками плазмы крови. Нифекард XL обеспечивает контролируемое увеличение концентрации нифедипина в плазме крови за счет его постепенного высвобождения. Концентрация активного ингредиента достигает стабильных значений через 6 часов после приема первой дозы и поддерживается с незначительными колебаниями в течение 24 часов.

Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени, в основном за счет окислительных процессов, метаболиты неактивны.

Период полувыведения нифедипина из плазмы крови – от 2 до 5 часов (традиционные лекарственные формы). 60-80% принятой дозы выводится почками в виде неактивных метаболитов, примерно 15% экскретируется с желчью и калом.

При нарушении функции почек не отмечалось значительных изменений в фармакокинетике действующего вещества.

При нарушении функции печени общий клиренс снижается. При необходимости в тяжелых случаях следует снизить дозу препарата.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата;

− кардиогенный шок;

− сопутствующий прием рифампицина (по причине невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов);

− нестабильная стенокардия;

− острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель);

− аортальный стеноз высокой степени;

− илеостома или колостома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Препараты, влияющие на эффективность нифедипина.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют систему ферментов, могут изменять скорость метаболизма или клиренс нифедипина. При применении нифедипина вместе с нижеследующими препаратами следует учитывать степень и длительность взаимодействия.

Рифампицин. Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и таким образом его эффективность ослабляется. Ввиду этого применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении нижеследующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать АД и в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин). Определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Ввиду этого нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.

Азитромицин, относящийся к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3А4.

Ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир). Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение его концентрации в плазме крови вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении» и снижения скорости выведения из организма.

Азольные антимикотики (например, кетоконазол). Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении».

Флуоксетин. Флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Нефазодон. Нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Хинупристин/дальфопристин. Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Вальпроевая кислота. Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию в плазме крови нимодипина, структурно подобного нифедипину блокатора кальциевых каналов. Ввиду этого нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Циметидин/ранитидин. В результате ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин/ранитидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.

Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства. При комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами происходит возможное усиление гипотензивного эффекта.

Дополнительные исследования.

Цизаприд. Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал. Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность действия ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. В случае повышения дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Карбамазепин и фенобарбитал снижают концентрацию в плазме крови нимодипина, структурно подобного нифедипину блокатора кальциевых каналов. Ввиду этого нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение эффективности его действия.

Дилтиазем ослабляет биотрансформацию нифедипина, что может вызвать уменьшение дозы.

Воздействие нифедипина на другие препараты.

Антигипертензивные препараты. Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект диуретиков, β-блокаторов, АПФ-ингибиторов, антагонистов АТ1-рецепторов ангиотензина II и других кальциевых антагонистов, α-адренергических блокаторов, ФДE5-ингибиторов, α-метилдопы, магни.

При одновременном применении глицерилтринитрата и изосорбида с пролонгированным действием следует принимать во внимание синергический эффект нифедипина.

У пациентов, лечащихся нифедипином, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. Следует воздержаться от приема нифедипина не менее 36 часов до плановой операции с применением анестезии на основе фентанила.

Нифедипин может привести к токсическому действию сульфата магния, что является причиной нервно-мышечной блокады. Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуется, поскольку он опасен и может угрожать жизни пациента.

У пациентов, принимающих антикоагулянты на основе кумарина, после добавления нифедипина наблюдалось продление протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия не исследовалась в полной мере.

Нифедипин может изменить бронхиальную реактивность метахолина. Перед неспецифическим бронхопровокационным тестом с применением метахолина нифедипин необходимо отменить (при возможности).

При одновременном применении нифедипина с β-блокаторами необходим тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.

Дигоксин, теофиллин. При одновременном применении нифедипина с теофиллином или дигоксином может увеличиться их концентрация в сыворотке крови. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в сыворотке крови и при необходимости откорректировать дозу.

Хинидин. При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина внезапное увеличение концентрации хинидина в плазме крови. При этом одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости - откорректировать дозу хинидина. Были сообщения об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, поэтому следует тщательно контролировать АД при включении хинидина в схему терапии нифедипином и уменьшить дозу нифедипина в случае необходимости.

Такролимус. Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и при необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

Цефалоспорины. При совместном применении повышается уровень цефалоспоринов в плазме крови.

Винкристин. Уменьшается экскреция винкристина, поэтому при совместном применении с нифедипином дозу винкристина необходимо снизить.

Остальные виды взаимодействий.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. В результате может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее 3 дней после последнего употребления сока. При терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению ложно повышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Особенности применения.

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушенной функцией печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях – снижение дозы.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять «первое прохождение» или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся:

− макролидные антибиотики (например, эритромицин);

− ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир);

− азольные антимикотики (например, кетоконазол);

− антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин);

− хинупристин/дальфопристин;

− вальпроевая кислота;

− циметидин.

При сопутствующем применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Необходима осторожность при применении препарата пациентам с сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности возникновения обструкционных симптомов. Очень редко могут возникать безоары, которые могут нуждаться в хирургическом вмешательстве.

В редких случаях были описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Препарат нельзя применять пациентам с илеостомой (после проктоколектомии).

Применение препарата может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Препарат не следует применять, если возможна связь между предварительным применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не следует применять пациентам с острым приступом стабильной стенокардии.

Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.

Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может повлечь за собой значительное снижение артериального давления.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Грейпфрутовый сок тормозит метаболизм нифедипина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение нифедипина противопоказано в период беременности (до 20 недели).

Применение нифедипина в период беременности после 20 недели требует тщательной оценки соотношения риск/польза, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, если все другие тактики лечения либо не показаны, либо оказались неэффективными. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

При применении препарата одновременно с внутривенным введением сульфата магния необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плоду.

Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью при применении препарата следует прекратить.

В отдельных экспериментах по оплодотворению in vitro было обнаружено, что антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут приводить к обратимым биохимическим изменениям в сперматозоидах, что может ухудшить их функцию. В случае неудачных попыток оплодотворения в условиях in vitro, при отсутствии других причин антагонисты кальция, такие как нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Проведение терапии с применением нифедипина требует постоянного медицинского наблюдения. Вследствие индивидуальной реакции организма на препарат способность управлять автотранспортом или другими механизмами, выполнение действий, требующих положения тела без опоры, нарушается. В большей степени эти оговорки касаются начала терапии, периода увеличения дозы препарата, перехода на другой препарат.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования следует определять индивидуально с учетом тяжести заболевания и реакции пациента на применяемое лечение.

Обычная начальная и поддерживающая доза составляет 30 мг нифедипина 1 раз в сутки. В зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента дозу нифедипина постепенно можно увеличить до 60 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения определяет врач.

Таблетки следует принимать в одно и то же время, независимо от еды, запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Рекомендуется избегать употребления сока грейпфрутового вместе с препаратом.

Таблетки нельзя измельчать или разжевывать.

Сопутствующее применение препарата с ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 3А4 может вызвать необходимость адаптировать дозу нифедипина или отменить прием препарата.

Терапию с применением препарата следует прекращать постепенно, особенно при приеме препарата в высоких дозах.

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов.

Пациентам пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы нифедипина.

Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в постоянном наблюдении, может потребоваться снижение дозы препарата.

Пациенты с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями должны получать низкие дозы.

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Препарат не использовать детям.

Передозировка.

Симптомы острой интоксикации: нарушение сознания вплоть до развития комы, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение. Важнейшими терапевтическими мерами является удаление препарата из организма и восстановление стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.

После перорального применения рекомендуется полностью опорожнить желудок, если необходимо, в комбинации с промыванием тонкого кишечника. В случае интоксикации, вызванной препаратами длительного высвобождения, следует приложить усилия к полному выведению препарата из организма, в том числе из тонкого кишечника, для предотвращения абсорбции действующего вещества.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к понижению тонуса мускулатуры кишечника, вплоть до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить β-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, угрожающего жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10-20 мл 10% раствора хлорида кальция или глюконата ввести внутривенно медленно, в случае необходимости повторить). В результате сывороточные уровни кальция могут достичь верхнего предела нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, адреналина или норадреналина. Дозы этих препаратов определять с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Побочные реакции.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко – изменение показателей формулы крови, анемия; очень редко – лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции, аллергический отек (включая отек гортани), отек лица, зуд, крапивница, сыпь; очень редко – анафилактическая/анафилактоидная реакция, ангиоэдема.

Со стороны метаболизма: гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом).

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, мигрень, вертиго, тремор; редко – парестезия, дизестезия, гипестезия, сонливость.

Со стороны психики: редко – тревожность, расстройства сна, изменение настроения, нервозность.

Со стороны органов зрения: редко – незначительное временное изменение зрительного восприятия, нарушение зрения, боль в глазах, чрезмерное слезоотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – отеки, вазодилатация, приливы; нечасто – тахикардия, стенокардия, потеря сознания, артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия; очень редко – инфаркт миокарда, боль в груди, эритромелалгия, особенно в начале лечения. У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение АД вследствие вазодилатации.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – носовое кровотечение, заложенность носа, диспноэ, кашель, спастическое состояние бронхиальных мышц, вплоть до опасной для жизни одышки, проходящей после прекращения лечения.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор; нечасто – нарушение функций пищеварительного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту; редко – гиперплазия десен, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение переполненности желудка, отрыжка, отсутствие аппетита, боли в желудочно-кишечном тракте, безоар, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – транзиторное повышение активности трансаминаз; очень редко – желтуха, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – эритема, болезнь Митчела, реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых, повышенное потоотделение, крапивница, фотодерматит, пурпура, токсический эпидермальный некрой. фоточувствительность.

Со стороны опорно-двигательной системы: редко - мышечные судороги, отек суставов; очень редко – миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – временное снижение функций почек при почечной недостаточности; повышение частоты мочеиспускания, повышение количества суточного выведения мочи, полиурия, дизурия, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – эректильная дисфункция; редко – обратимая гинекомастия (симптомы проходят после прекращения приема нифедипина).

Общие нарушения: повышенная утомляемость, ощущение недомогания, лихорадка, неспецифическая боль.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 (10´3) блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д. д., Словения/Lek Pharmaceuticals dd, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/Веровскова 57, 1526 Любльяна, Словения.