Небилонг таблетки 5 мг блистер №30

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения препарата

НЕБИЛОНГ

(NEBILONG)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит гидрохлорида небиволола эквивалентно небивололу 5 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, бетадекс, натрия кроскармелоза, натрия докузат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон, тальк.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТС С07А В12.

Клинические свойства.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность – как дополнение к стандартным методам лечения у больных пожилого возраста от 70 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Печеночная недостаточность или нарушение функции печени. Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом. Синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени (без искусственного водителя ритма). Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе. Нелеченая феохромоцитома. Метаболический ацидоз. Брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту). Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт ст.), тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Способ применения и дозы.

Эссенциальная артериальная гипертензия. Взрослым пациентам принимать 1 таблетку небилонга (5 мг небиволола) в сутки, по возможности в одно и то же время. Препарат можно принимать во время приема пищи. Гипотензивный эффект проявляется через 1-2 нед лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели. Небилонга можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До этого времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12,5 – 25 мг гидрохлоротиазида.

Хроническая сердечная недостаточность. Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.

Таким больным назначать препарат в случае хронической сердечной недостаточности без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Врач должен иметь опыт лечения сердечной недостаточности. Больным, применяющим другие сердечно-сосудистые средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II), необходимо иметь уже подобранную дозу этого лекарства в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечение Небилонгом. Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 5 мг в сутки, а в дальнейшем - до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг/сут. В начале лечения и при каждом повышении дозы больному необходимо не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается АД, частота сердечных сокращений, нарушение проводимости миокарда, а также усиление симптомов сердечной недостаточности). В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или снова к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно его отменить (при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении карди атриовентрикулярной блокады). Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом длительное. Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к усугублению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, дозу следует понижать поэтапно, уменьшая ее на половину в неделю.

Больные с почечной недостаточностью: рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Больные с печеночной недостаточностью: опыт применения препарата таким пациентам ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Больные пожилого возраста (65 лет): поскольку титрование дозы осуществляется в индивидуальном порядке, то коррекция дозы не требуется.

Побочные реакции.

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и хронической сердечной

недостаточности приведены отдельно из-за разницы в заболеваниях, лежащих в основе этих

состояний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Нарушения психического состояния: ужасающие сновидения, депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, синкопе.

Со стороны глаз: нарушение зрения.

Со стороны сердца: брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/атриовентрикулярная блокада, нарушение ритма сердца, кардиалгия.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты.

Со стороны дыхательных путей: одышка, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота.

Со стороны кожи: зуд, эритематозная кожная сыпь, усиление псориаза, реакции гиперчувствительности.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, отеки, ангионевротический отек, усиление перемежающейся хромоты.

Кроме этого сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по практололовому типу.

Хроническая сердечная недостаточность. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, получавшие небиволол, были брадикардия и головокружение. Сообщалось о последующих побочных реакциях, хотя бы потенциально связанных с применением небиволола, которые рассматривались в качестве характерных и значимых при лечении хронической сердечной недостаточности:

а) усиление симптомов сердечной недостаточности; б) ортостатическая гипотензия; в) атриовентрикулярная блокада I степени; г) отеки нижних конечностей.

Передозировка.

Симптомы: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных средств. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. При необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии – введение атропина, при гипотензии и шоке – внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокирующее действие можно прекратить медленным внутривенным введением гидрохлорида изопреналина, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. Если указанные меры не помогают, следует назначить глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг, если нужно - инъекцию можно повторить в течение часа и, в случае необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях производится искусственная вентиляция легких и подключение искусственного водителя ритма.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фармакологические эффекты небиволола оказывают негативное воздействие на беременность, плод и младенца, поэтому его следует применять только тогда, когда польза от применения превышает потенциальный риск для плода. Если необходимо лечение небивололом, то следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и за ростом плода. При подтверждении негативного действия следует рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За младенцем следует тщательно наблюдать и иметь в виду, что такие симптомы, как гипогликемия и брадикардия, можно ожидать в течение первых 3 суток. Во время лечения небивололом кормить грудью не рекомендуется.

Дети.

Исследования по применению препарата у детей и подростков не проводились, поэтому для этой возрастной группы препарат не рекомендуется.

Особенности применения.

Общими для блокаторов β-адренорецепторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности. Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма при введении в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству не менее чем при

24 ч следует прекратить применение блокаторов β-адренорецепторов. Осторожность требуется при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Возникновение вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина. Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторов пациентам с ишемической болезнью сердца следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в покое снижается до 50-55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить.

Блокаторы

β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний; б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с отрицательным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость; в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной, опосредованной через α-адренорецепторы вазоконстрикции коронарных артерий (блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии).

Небилонг не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усугубиться.

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться констрикция дыхательных путей.

Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы только после того, как ситуация тщательно взвешена. Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому его не следует принимать больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Следует с осторожностью применять препарат при феохромоцитоме, миастении, депрессии.

Из-за недостаточного опыта лечения препаратом пациентам старше 75 лет следует применять препарат под пристальным наблюдением врача.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Соответствующие исследования не проводились. Исследования по фармакокинетике показали, что Небилонг не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда могут иметь место головокружение и усталость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Препарат нельзя применять в комбинации с: а) флуоктафенином: -блокаторы могут препятствовать компенсационным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипертензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином;

б) сультопридом: при совместном применении препаратов наблюдается повышенный риск возникновения желудочковой аритмии.

Совместное применение не рекомендуется: а) с антиаритмическими препаратами I группы (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) может усилиться действие АV-проводимости и увеличиться негативный изотропный эффект; б) с антагонистами кальция типа верапамила/дилтиазема – негативное воздействие на АV-проводимость и сократимость миокарда. Введение верапамила больным, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АV блокаде; в) с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) может привести к усугублению сердечной недостаточности вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения

β-адреноблокаторов, вероятность повышения АД (синдром отмены) может повышаться.

При одновременном применении следует соблюдать осторожность: а) с антиаритмическими препаратами II группы (амиодарон) может усиливаться влияние на АV-проводимость; б) с галогенированными летучими анестетиками может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии. Если больной применяет небилонгу об этом следует проинформировать анестезиолога; в) с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами, хотя Небилонг и не влияет на уровень глюкозы в крови, все же он может маскировать такие симптомы гипогликемии как тахикардия и усиленное сердцебиение;

г) антиаритмическими препаратами ІІІ класса (амиодарон) может усиливаться влияние на АV-проводимость; д) одновременное применение с баклофеном и амифостином способствует обострению артериальной гипотензии, дозу гипотензивных препаратов следует снизить.

При совместном применении следует учитывать: а) гликозиды группы наперстянки замедляют АV-проводимость, однако клинические исследования указаний на это взаимодействие не выявили. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина; б) антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, нимодипин, нитрендипин) повышается риск гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;

б) антипсихотические, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные
фенотиазина) может повышаться антигипертензивное действие (принцип добавления эффектов);

в) нестероидные противовоспалительные средства не влияют на антигипертензивное действие Небилонга;

г) симпатомиметики могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие
вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственному α-адренергическому
активности симпатомиметиков с наличием как α- так и β-адренергических эффектов (опасность
развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады.

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата: а) поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то совместное применение препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышают уровень небиволола в плазме крови. брадикардии и других побочных реакций; б) циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической
эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола; в) при условии, что
Небилонг применяют во время еды, а антацидное средство между приемами пищи, оба
препараты можно назначать вместе; г) при совместном применении небиволола и
никардипина незначительно повышались концентрации обеих субстанций в плазме без изменения
клинической эффективности; д) одновременное применение алкоголя, фуросемида или
гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола; е) небиволол не влияет на
фармакокинетику варфарина.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомиров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает два фармакологических свойства:

- благодаря D-энантомиру небиволол является конкурентным и селективным блокатором
β-адренорецепторов;

- благодаря L-энантиомиру он обладает мягкими вазодилатирующими свойствами вследствие метаболической.
взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO)

При однократном и повторном применении небиволола понижается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. В терапевтических дозах -адренергический антагонизм не наблюдается. Во время краткосрочного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на понижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено. У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка или без таковой существенно продлевало время до наступления летального исхода или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Действие небиволола не зависит от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. У больных, получавших небиволол, установлено понижение частоты случаев внезапного летального исхода.

Фармакокинетика.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомиров небиволола. На всасывание небеволола пища не влияет, поэтому ее можно принимать независимо от еды. Небиволол метаболизируется в печени, в частности, с образованием активных гидроксиметаболитов. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Исходя из разности скорости метаболизации, дозировку Небилонга следует устанавливать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; лица с медленной метаболизацией нуждаются в более низких дозах. У лиц с быстрой метаболизацией значения периода полувыведения энантиомиров небиволола из плазмы составляют в среднем 10 часов, а у лиц с медленной метаболизацией эти значения в 3-5 раз больше. Концентрации в плазме крови от 1 до 30 мг небиволола пропорциональны дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет. Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой и 48% с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% дозы.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоские, круглой формы со скошенными краями, с линией разлома с одной стороны.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в сухом и недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Микро Лабс Лимитед/

Micro Labs Limited.

Местонахождение.

92, Сипкот, Хоссур - 635 126, Индия/

92, Сипкот, Хосур – 635 126, Индия.