Инструкция Наусилиум таблетки 10 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НАУСИЛИУM

(NAUSILIUM)

Состав:

действующее вещество: домперидон;

1 таблетка содержит домперидон малеата эквивалентно 10 мг домперидона;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон К-30; целлюлоза микрокристаллическая; натрия лаурилсульфат; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

. Средства, применяемые при функциональных желудочно-кишечных расстройствах. Стимуляторы перистальтики. Код ATX A03F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон – антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке (area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают преимущественно на периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.

Исследования у человека показали, что при применении внутридомперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами на желудочно-кишечный характер следует принимать домперидон за 15-30 мин до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном приеме препарата уменьшается после предварительного приема циметидина или бикарбоната натрия. При пероральном приеме после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой (AUC) несколько увеличивается.

При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 мин (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг/сут был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенных на животных с помощью препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическим ингибитором показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома Р450, вовлеченной в N-деалкилирование, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2Е1 принимают участие в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и примерно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические свойства.

Показания.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты, продолжающихся менее 48 часов.

Противопоказания.

Наусилиум противопоказан:

- больным с установленной повышенной чувствительностью к препарату или вспомогательным веществам;

- больным с пролактинсекреторной опухолью гипофиза (пролактиномой);

- больным с нарушениями функции печени и/или почек;

- больным с известной пролонгацией интервала QT, лежащим в основе нарушений или заболеваний со стороны сердца;

– больным с печеночной недостаточностью.

Не следует применять Наусилиум, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасна, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавиром, тела цин (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Наусилиума.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Наусилиумом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь.

Домперидон метаболизируется преимущественно при помощи CYP3A4. По данным исследований in vitro одновременное применение препаратов, значительным образом подавляющих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительно угнетают пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При сопутствующем применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в день и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в день в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При сопутствующем применении 10 мг домперидона 4 раза в день и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в день интервал QТc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно в три раза в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдаемый эффект на QTc неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТc удлинялся в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мсек (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QТc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку Наусилиум оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание сопутствующих пероральных препаратов, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровне этих препаратов в крови.

Примеры сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять Наусилиум:

- азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;

- макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;

- ингибиторы ВИЧ-протеаз, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

- амиодарон*;

- амрепитант;

- нефазодон;

- телитромицин*.

*пролонгируют интервал QTc.

Наусилиум может сочетаться с:

- нейролептиками, действие которых он не усиливает;

- дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он угнетает без нейтрализации основных свойств.

Возможны взаимодействия с другими лекарственными средствами

Основной метаболический путь домперидона опосредуется CYP3A4. Данные исследований in vitro и у человека свидетельствуют, что сопутствующее применение препаратов, значительно угнетающих этот фермент, может привести к росту уровней домперидона в плазме крови. Сопутствующее применение домперидона с мощными ингибиторами CYP3A4, способными вызвать удлинение интервала QT.

, противопоказанное (см. раздел «Противопоказания»).

Следует с осторожностью применять домперидон в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4, не вызывавшими удлинения интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует наблюдать за появлением признаков или симптомов нежелательных реакций.

Следует с осторожностью применять домперидон с препаратами, удлиняющими интервал QT, и за пациентами следует наблюдать за появлением признаков или симптомов нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. К таким препаратам относятся, например:

– антиаритмические препараты класса ИА;

- антиаритмические препараты класса ІІІ;

- некоторые нейролептические препараты;

- некоторые антидепрессанты;

– некоторые антибиотики;

- некоторые противогрибковые препараты;

- некоторые противомалярийные препараты;

– некоторые желудочно-кишечные препараты;

– некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях;

– некоторые другие препараты.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывающим.

Особенности применения.

Пациентам, у которых тошнота и рвота продолжаются более 48 часов, следует обратиться к врачу. Наусилиум не рекомендуется при укачивании.

Явления со стороны сердца

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

Наусилиум следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе.

Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти. Эти исследования свидетельствуют о том, что риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов старше 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг/сут. Поэтому следует с осторожностью применять наусилиум у пациентов пожилого возраста. Пациентам старше 60 лет перед приемом Наусилиума проконсультироваться с врачом.

В случае появления признаков и симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с препаратом Наусилиум, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). При совместном применении препарат Наусилиум следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты после еды.

Применение с кетоконазолом.

В исследованиях по взаимодействию с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии Наусилиум не рекомендуется применять у пациентов с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, у пациентов со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или у пациентов с фоновыми болезнями сердца. . Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.

Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Предостережение

Таблетки Наусилиум содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Предупреждение для пациентов с диабетом: 1 таблетка содержит менее 0,01 обменных единиц углеводов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные по постмаркетинговому применению домперидона у беременных женщин ограничены. Поэтому наусилиум в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

В исследованиях было показано, что домперидон проникает в грудное молоко. Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца через грудное молоко, очень низкое. Максимальная относительная доза для грудных детей (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела.

Неизвестно, вредит ли он младенцу, поэтому матерям, принимающим Наусилиум, следует воздержаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая побочное действие со стороны нервной системы, пациентам следует быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуется принимать препарат Наусилиум перед едой. Абсорбция препарата несколько задерживается, если принимать после еды. Продолжительность лечения не должна превышать 1 нед.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Взрослые и дети от 16 лет: по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза – 3 таблетки (30 мг).

Максимальная продолжительность лечения – 48 часов без консультации врача.

Дети.

Препарат можно применять для лечения детей от 16 лет.

Домперидон назначают детям в самой низкой дозе.

Передозировка.

Симптомы: симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение одного часа после приема препарата и применения активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, средства лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции.

При соблюдении рекомендаций по дозировке и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо, и нежелательные явления возникают нечасто.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препаратов домперидона в клинической практике, распределены по системам органов, частота их возникновения определена таким образом

: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), включая изолированные данные.

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко – повышение уровня пролактина.

Со стороны психики: очень редко – нервозность, раздражительность, ажитация, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: очень редко – бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, мигрень, сонливость, актатазия, экстрапирамидные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна); серьезные желудочковые аритмии, отек, артериальная гипертензия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, смену аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко – сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, желудочные спазмы, отрыжка, диарея.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – окулогирные кризисы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – зуд, сыпь; частота неизвестна – крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделение из молочных желез, аменорея, приливы жара, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко – боли в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - задержка мочи, дизурия, частое и болезненное мочеиспускание.

Общие нарушения: редко – астения.

Другое: конъюнктивит, стоматит, судороги икроножных мышц, повышение потоотделения, озноб.

Изменения лабораторных показателей: очень редко – повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина, редко – отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени; редко – повышение уровня пролактина в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата отличий в профиле безопасности применение препарата у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Фламинго Фармасьютикалс Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Е-28, Опп. Файер Бригейд, М.И.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ИН-410 208, Индия.

Заявитель.

Фламинго Фармасьютикалс Лтд.

Местонахождение заявителя.

7/1, Корпорейт Парк, Сион-Тромбай Роад, Чембур, Мумбаи – 400 071, Индия.